În de-al cincilea an al mandatului de vicepreședinte alSUA, la sfârșitul verii anului1973, Agnew a fost anchetat deprocurorului general al orașuluiBaltimore, statulMaryland sub învinuirea deextorcare,evaziune fiscală,corupție șiconspirație. În octombrie, același an, a fost acuzat oficial de primire de foloase necuvenite, totalizând peste $100,000, în exercițiul funcțiilor oficiale avute: șef executiv alcomitatului Baltimore; guvernator al statului Maryland; vicepreședinte al SUA.
La10 octombrie1973, prin ajungerea la un compromis, i s-a permis lui Spiro Agnew să pledezenolo contendere (soluție alternativă la concluziilerecunoașterea vinovăției saunerecunoașterea vinovăției) într-un singur cap de acuzare, și anume evaziunea fiscală valorând29.500 de dolari, sumă încasată în1967 și nedeclarată autoritățilorfiscale. Această soluționare a fost condiționată de demisia imediată ca vicepreședinte al SUA aflat în exercitarea celui de-al doilea mandat.
Agnew a fost unicul vicepreședinte din istoria Statelor Unite demisionat din cauza unei inculpări penale. La zece ani după demisia sa, în ianuarie1983, Agnew a plătit statului Maryland aproape270.000 de dolari, în baza unei sentințe definitive pronunțat într-un litigiu civil, întrucât statulMaryland îl acționase în judecată pe Agnew pentru primire de foloase necuvenite.
Agnew, în dreapta, depune jurământul de credință la inaugurarea din20 ianuarie1969.
Provenit dintr-o familie de imigranți greci, Agnew a studiat, după terminarea liceului, laJohns Hopkins University, inițialchimia, ulteriordreptul. În1942 s-a căsătorit cu Elinor Judefind, cu care a avut patru copii. În anii1944 -1945 a fost militar american staționat înFranța șiGermania. Până în1946 era simpatizant alpartidului democrat. Mai târziu a devenit membru alPartidului Republican. În 1947, făcea parte din conducerea unei companii americane din industria produselor alimentare.
În calitate de combatant înrăzboiul din Coreea, Agnew a fost decorat de mai multe ori. La reîntoarcere în țară, a activat ca avocat și a intrat în viața politică. În1966 a fost ales în funcția de guvernator al statuluiMaryland. El este considerat unul dintre promotorii ideii de egalitate dintre albi și negri dar a intervenit cu măsuri dure în1960 în timpul unor tulburări rasiale, din care cauză a fost criticat de grupările militante pentru drepturile omului. Atitudinea sa în timpul evenimentelor a atras atenția candidatului din 1960 la președinția SUA, Richard Nixon, care a devenit președinte la sfârșitul deceniului. La20 ianuarie1969, Agnew a fost numit vicepreședinte al SUA, iar în august 1972 republicanii l-au nominalizat din nou pentru același post.
Agnew și-a câștigat un renume ca politician printr-un discurs împotriva opoziției, considerat strălucitor. Agnew a devenit ținta criticilor când a căutat să justificerăzboiul din Vietnam.
În octombrie 1973, în timpul celui de-al doilea mandat ca vicepreședinte federal, Agnew a fost nevoit să demisioneze ca inculpat pentru corupție în perioade în care a avut diverse funcții de stat înMaryland. Conform secțiunii a 2-a al celui de-al25-lea amendament al Statelor Unite, pentru locul vacant de vicepreședinte, președinte Nixon l-a propus peGerald Ford. Candidatura acestuia a fost aprobată, conform legii, de ambele camere aleCongresului Statelor Unite.