Gallienus s-a născut prin218, ca fiu al luiValerian și al Egnatiei Mariniana. Mama sa era de rang senatorial, fiica lui Egnatius Victor Marinianus.
Valerian a ajuns pe tronulRomei în253. Atunci a propusSenatului ridicarea fiului său Gallienus la rangul deAugustus (co-împărat). PrecumMarcus Aurelius și fratele său vitregLucius Verus au făcut un secol mai înainte, Valerian și fiul său Gallienus au împărțit imperiul între ei, tatăl luând provinciile estice, iar fiul provinciile vestice. Valerian a avut de luptat împotrivaperșilor sasanizi, sub conducerea luiShapur I.
Pe timpul când a fost co-împărat cu tatăl său, Gallienus l-a mai asociat la domnie și pe fiul său,Valerian II. Acesta a fost asasinat în257 /258, iarSaloninus, alt fiu al lui Gallienus, a fost ridicat la rang deCaesar.
Domnia lui Gallienus a fost frământată de revolte și de atacuri ale barbarilor. În prima perioadă a domnie, Gallienus a vizitatAtica, dinGrecia. Aici a fost inițiat în misterele de la Eleusis. El a promovat cultura elenistică, în armonie cu cea romană clasică. FilozofulPlotinus din Lycopolis îl arată pe Gallienus caultimul om al antichității.
În257, Gallienus luptă împotriva dacilor liberi. După aceasta, adoptă titlul deDacicus Maximus. Peste trei ani, în260, Valerian a fost capturat de către perși în bătălia de la Edessa. Astfel Gallienus a rămas unic împărat peste romani. Dar el nu a făcut public decesul tatălui său decât după o lună, deoarece credea că poporul se va revolta împotriva sa. În același an, un general dinPannonia,Ingenuus, s-a declarat împărat. El a fost înfrânt aproape imediat de cătreAureolus. Dar în provinciaDacia, un anumeRegalianus a declarat că este strănepot al luiDecebal și s-a autointitulat împărat roman. Acesta a fost ucis de către roxolani, un trib din afara Imperiului.
După atacul respins alalemanilor dinGalia,Postumus s-a declarat împărat. Silvanus, protectorul lui Saloninus (fiul lui Gallienus, care întâmplător se afla în Galia) a încercat fără nici un rezultat să elimine uzurpatorul. Cei doi au fost uciși din ordinul lui Postumus, care a fost recunoscut ca împărat înGalia,Britania șiHispania. Imperiul Gallic, numele sub care este cunoscut acest stat seccesionist, a trăit până în274, când a fost recucerit deAurelian.
Perșii au încercat să cucerească partea de est a Imperiului Roman după înfrângerea luiValerian.Macrianus Major, fost general al tatălui lui Gallienus, s-a declarat împărat în provinciaSiria. El i-a asociat la domnie pe fii săi,Macrianus Minor șiQuietus.Balista, prefect al lui Valerian, a fost de asemenea o persoană importantă din această revoltă. Macrianii au respins ofensiva persană și au cucerit Iudeea și Asia Mică. Macrianus Major cu Minor au fost înfrânți în Tracia, iar Quietus a pierdut teritoriile în favoarea lui Odaenathus alPalmyrei. Balista a devenit succesor al Macrianilor după asasinarea lui Quietus. Deabia în264, revolta a fost definitiv înfrântă. Palmyra a intrat în stăpânirea teritoriilor estice, devenind un stat de sine stătător.
Pe timpul campaniei Macrianilor în 261, un comandant loial lui Gallienus,Valens, a fost nevoit să apere provinciaAhaia de atacul uzurpatorilor.Piso, un locotenent al lui Macrianus, s-a declarat împărat înTesalia. Valens a fost și el proclamat împărat de armată și l-a ucis pe Piso. Dar în același an a fost asasinat. ÎnEgipt a izbucnit de asemenea o răscoală, sub conducerea luiMussius Aemilianus. Acesta i-a sprijinit pe Macriani, dar a fost rapid eliminat de un general de-al lui Gallienus. În locul său a venit un alt uzurpator,Memor, care a fost executat un an mai târziu.
Sub presiunea evenimentelor, impune o serie de reforme: crearea unui corp nobil de intervenție de cavalerie grea, înlăturarea reprezentanților ordinului senatorial de la conducerea legiunilor, accelerarea pătrunderii unităților auxiliare recrutate dintre barbari în armata romană.
Senatului i s-a luat dreptul de a bate monedă de aramă. În politica externă Gallienus a fost nevoit să facă mari eforturi pentru a pune stavilă invaziilor barbare care aveau loc aproape în fiecare an. Goții, carpii, hierulii atacau pe uscat și pe mare și prădau până departe în interiorul imperiului provincii răsăritene din Asia Mica și Peninsula Balcanică.
În260 a emis un edict prin care garanta libertatea cultului.
Înaugust268, Gallienus este victima unei conjurații a generaliilor săi în timp ce asedia înMediolanum pe generalulAureolus, care se proclamase împărat.