| Valproato Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | 2-propylpentanoic acid |
| Identificadores | |
| Número CAS | 99-66-1 |
| PubChem | 3121 |
| DrugBank | APRD00256 |
| ChemSpider | 3009 |
| Código ATC | N03AG01 |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Fórmula química | C8H16O2 |
| Massa molar | 144.2 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | Rápida absorção |
| Via(s) de administração | Oral e intravenoso |
| Metabolismo | Hepático (glucuronosiltransferase: 30–50%;betaoxidação: ~40%) |
| Meia-vida biológica | 9–16 horas |
| Ligação plasmática | Dependente da concentração, de 90% em 40 µg/mL a 81.5% em 130 µg/mL |
| Excreção | Menos de 3% excretados inalterados em urina. |
| Classificação legal | |
| Riscos na gravidez elactação | XTeratogênico |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n,εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV,IV,RMN,EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sobcondições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Ovalproato (VPA; nomes comerciais:Depakote,Depakene, entre outros) e suas formasácido valproico,valproato de sódio evalproato semissódico são medicamentos usados principalmente para o tratamento deepilepsia etranstorno bipolar e para a prevenção deenxaquecas. Eles são úteis para a prevenção de convulsões em pessoas comcrises de ausência,convulsões parciais e convulsões generalizadas. Esses medicamentos podem ser administrados porvia intravenosa ouoral e, na forma decomprimidos, em formulações de ação curta ou prolongada.[1]
Os efeitos colaterais comuns do valproato incluemnáuseas,vômitos,sonolência eboca seca. Os efeitos colaterais graves podem incluirinsuficiência hepática; portanto, recomenda-se o monitoramento regular dostestes de função hepática. Outros riscos graves incluempancreatite e um risco aumentado desuicídio.[1] O valproato também pode causaranormalidades graves em bebês se for administrado durante agravidez,[2] e, como tal, não é normalmente recomendado para mulheres em idade fértil com enxaqueca.[1]
Omecanismo de ação preciso do valproato não é claro,[1][3] mas sugere-se que pode estar relacionado à modulação dos níveis deGABA, ao bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem e à inibição dashistonas desacetilases.[4][5]
O valproato, umácido graxo de cadeia curta ramificada (SCFA, em inglês) derivado doácido valérico, foi fabricado pela primeira vez em 1881, tendo entrado em uso médico em 1962.[6] Ele está naLista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde,[7] além de estar disponível comomedicamento genérico.[1] Em 2018, era o 131.º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições.[8][9]
O ácido valproico (VPA) é umácidoorgânico fraco, cujabase conjugada é o valproato. Osal de sódio do ácido é o valproato de sódio, e ocomplexo de coordenação entre os dois é conhecido como valproato semissódico.[10]
O valproato é usado principalmente para tratar aepilepsia e otranstorno bipolar, embora também seja usado para prevenirenxaquecas.[11]
O valproato tem um amplo espectro deatividade anticonvulsivante, embora seja usado principalmente como tratamento de primeira linha para crises tônico-clônicas,crises de ausência ecrises mioclônicas; e como tratamento de segunda linha paracrises parciais eespasmos infantis.[11][12] Também já foi administrado com sucesso porvia intravenosa para o tratamento doestado de mal epiléptico.[13][14]
O valproato e seus derivados também são usados para tratarepisódios maníacos ou mistos detranstorno bipolar.[15][16]
Umarevisão sistemática de 2016 comparou a eficácia do valproato como um complemento para o tratamento de pessoas comesquizofrenia. Neste estudo, constatou-se que há evidências limitadas de que a adição de valproato aosantipsicóticos pode ser eficaz para a resposta geral e também para sintomas específicos, especialmente em termos de excitação e agressão. O valproato foi associado a uma série de eventos adversos, entre os quais sedação e tontura apareceram com mais frequência do que nos grupos de controle.[17]
Com base em cinco estudos de caso, o ácido valproico pode ter eficácia no controle dos sintomas da síndrome de desregulação da dopamina que surgem do tratamento dadoença de Parkinson comlevodopa.[18][19][20]
O valproato também é usado para a prevenção deenxaquecas. Como este medicamento pode ser potencialmente prejudicial ao feto, seu uso deve ser considerado apenas após os riscos terem sido discutidos.[21]
Em 2012, a empresa farmacêuticaAbbott pagou 1,6 bilhão de dólares em multas aos governos federal e estadual dos Estados Unidos pela promoção ilegal de usosoff-label de Depakote, incluindo para a sedação de residentes em lares de idosos.[22][23]
Alguns estudos sugerem que o valproato pode reabrir o período crítico de aprendizado doouvido absoluto e possivelmente outras habilidades, como a linguagem.[24][25]
O medicamento foi testado no tratamento daAIDS e docâncer, devido aos seus efeitos inibidores dahistona deacetilase (HDAC).[26]
Tal como afenitoína e acarbamazepina, o valproato bloqueia as descargas repetidas e prolongadas dos neurônios, que estão por trás de uma crise epilética. Estes efeitos devem-se, em doses terapêuticas, à diminuição da condutância dos canais de sódio voltagem-dependentes e à inibição da GABA transaminase, enzima que realiza a degradação doGABA, neurotransmissor inibitório.[27]
Não deve ser usado por grávidas nem por lactantes, devendo ser substituído por outro anticonvulsivo. Pode inibir a cicatrização (trombocitopénia), especialmente quando acompanhado de umanti-inflamatório não esteroidal ouheparina. Não deve ser usado por pacientes comhepatotoxicidade ou distúrbio nociclo da ureia.[27]
Inibe o CYP2C9, aglucuronil transferase e o epóxido hidroxilase. Interage medicamentosamente com váriosanticoagulantes,ansiolíticos,antidepressivos,antipsicóticos,anticonvulsivantes e com azidovudina. Potencializa os efeitos doálcool. Nunca deve ser usado junto comamifampridina.[27]
O uso do valproato em combinação comantidepressivos tricíclicos deve ser acompanhado de monitoramento terapêutico, pois essa combinação provoca uma tendência de aumento notável nosníveis séricos denortriptilina eamitriptilina.[28]
Com relação aos seus efeitos secundários, os agudos incluemnáuseas,vómitos, dor abdominal, aumento de peso, dor na barriga ealopecia. O ácido valproico tem um alerta de caixa preta parahepatotoxicidade,pancreatite e anomalias fetais.[29] Tremor, parkinsonismo, e mioclonia estão entre as desordens do movimento mais comumente encontradas em usuários de VPA.[30]
O valproato é umagente teratogênico;[31] a exposição durante agravidez está associada a cerca de três vezes mais anormalidades graves do que de costume, principalmenteespinha bífida, com os riscos relacionados à concentração da medicação usada e ao uso de mais de um medicamento.[32][33] Mais raramente, pode também causar outros defeitos, incluindo a chamada "síndrome do valproato".[34] As características da síndrome de valproato incluem características faciais comotrigonocefalia,testa alta com estreitamento bifrontal,pregas epicânticas, deficiência medial das sobrancelhas, ponte nasal plana, raiz nasal larga, narinas antevertidas,filtro raso, lábio superior longo com bordas vermelhas finas, lábio inferior grosso e boca pequena voltada para baixo.[35] Embora oatraso no desenvolvimento geralmente esteja associado a características físicas alteradas (características dismórficas), nem sempre esse é o caso.[36]
.PMID 23407051.doi:10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 .PMID 31621892.doi:10.1002/14651858.CD004052.pub2 .PMID 27884042.doi:10.1002/14651858.CD004028.pub4. Consultado em 27 de julho de 2017.Cópia arquivada em 29 de julho de 2017 .PMID 25114917.doi:10.1155/2014/728038 .PMID 24288035.doi:10.1007/s13311-013-0238-x .PMID 24313567.doi:10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 .PMID 10882750.doi:10.1136/jmg.37.7.489 .PMID 15491979.doi:10.1136/jnnp.2003.029132.This argues that the fetal valproate syndrome constitutes a real clinical entity that includes developmental delay and cognitive impairments, but that some children might exhibit some developmental delay without marked dysmorphism.
