Nasceu emBlacktown, um subúrbio deSydney. É filha de Judy, uma representante de serviços ao cliente e Bob Collett, um motorista de caminhão. Ela tem dois irmãos mais novos, Ben e Christopher. Aos 14 anos, mudou seu sobrenome, do qual o avô tinha tirado um "e", para Collette, achando melhor comonome artístico.[2] Desde cedo Collette mostrou talento para atuar. Ela fingiu ter apendicite quando tinha 11 anos de idade e foi tão convincente que os médicos removeram seu apêndice, embora os exames não tivessem mostrado nada de errado com ela. Ela participou de Blacktown Meninas 'High School até aos 16 anos de idade e em seguida, mais tarde frequentou o Australian Teatro para Jovens e Instituto Nacional de Arte Dramática. Seu primeiro papel como atriz foi no musicalGodspell, emSydney, no início da adolescência.
Em 2006 ela lançou seu primeiro álbum como cantoraBeautiful Awkward Pictures, lançado com grupo intitulado deToni Collette & The Finish, o grupo a que pertence também o seu marido baterista, Dave Galafassi. De 2009 a 2011, foi a protagonista da série de TVUnited States of Tara, onde ela interpreta uma esposa e mãe que sofre de múltiplas personalidades. Por este papel, ela ganhou os prêmiosEmmy Awards eGlobo de Ouro, além de uma nomeação para oScreen Actors Guild Awards.