Filha de um médico cirurgião e uma enfermeira pediátrica e professora universitária, Witherspoon é descendente direta de John Witherspoon, signatário da Declaração de Independência dos Estados Unidos e fundador daUniversidade de Princeton. Por seu pai ter trabalhado para as Forças Armadas estadunidenses emWiesbaden,Alemanha, Witherspoon lá viveu por quatro anos. Ao retornar para os Estados Unidos, Witherspoon viveu longo período de sua infância e adolescência emNashville, onde a família frequentava a igreja Episcopal. Após a conclusão do Ensino Médio na conceituada Harpeth Hall School, ela ingressou naUniversidade de Stanford, no curso de Literatura, mas abandonou-o após um ano para dedicar-se à carreira de atriz. Witherspoon fundou uma produtora denominada Type A, apelido dado à atriz por sua fama de organização.[3][4]
Witherspoon iniciou a sua carreira em comerciais e construiu uma significativa filmografia atuando tanto em comédias como em dramas, começou com o filmeO Homem Na Lua e seu currículo inclui como papéis; Vanessa Lutz emSem Saída (1996, comKiefer Sutherland eBrooke Shields) e Tracy Flick emElection. Teve participação no premiadíssimo seriadoFriends, fazendo o papel de Jill, irmã patricinha e mimada de Rachel (Jennifer Aniston). Ela dublou Greta Wolfecastle em um episódio deOs Simpsons. Tornou-se mais conhecida e saltou para a fama protagonizando a sátira sobre ospreconceitos que pesam sobre uma loira ingênua e superdotada, defensora dos animais, sempre vestida com roupas cor-de-rosa nos dois filmesLegalmente Loira, de 2001 e a sequênciaLegalmente Loira 2, tornando-se a atriz mais bem paga deHollywood.
Ela foi muito elogiada pelo desempenho comoJune Carter Cash emJohnny & June. Witherspoon ganhou diversos prêmios e oOscar por esta atuação. Participou e produziu seu último filme/última comédiaSurpresas do Amor. Numa lista recente sobre as celebridades mais bem pagas de Hollywood em 2007, Reese Witherspoon alcançou a primeira posição, que em 2006 havia ocupado o segundo lugar. Atualmente está cheia de projetos futuros como "Bell Witched" e "Used Guys". Sua produtora, Type A está produzindo todos os seus últimos filmes/projetos, como Surpresas do Amor e Penelope.
Reese também é a embaixatriz dos comerciais da marca americana de cosméticosAvon.
Witherspoon foi casada com o atorRyan Phillippe desde 5 de junho de 1999. Eles se conheceram nas filmagens deSegundas Intenções e separaram-se no final de outubro de 2006. Juntos, tiveram dois filhos: Ava Elizabeth, nascida em9 de setembro de1999, e Deacon Phillippe, nascido em23 de outubro de2003. Iniciou um romance com o atorJake Gyllenhaal nos bastidores do filmeO Suspeito em 2007. O casal se separou em novembro de 2009. Em fevereiro de 2010, começou a namorar o agente Jim Toth, no dia 26 de março de 2011, eles se casaram em uma cerimônia emOjai, naCalifórnia. Reese deu à luz seu terceiro filho, o primeiro com o atual marido Jim Toth, no dia 27 de setembro de 2012, um menino que recebeu o nome de Tennessee James.[5]
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