| Querubismo | |
|---|---|
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| Especialidade | genética médica,cirurgia bucomaxilofacial,reumatologia |
| Classificação e recursos externos | |
| CID-11 | LD24.22 |
| CID-10 | M27.8,K10.8 |
| CID-9 | 526.89 |
| OMIM | 118400 |
| DiseasesDB | 31217 |
| MedlinePlus | 001234 |
| eMedicine | 389714 |
| MeSH | D002636 |
 Leia o aviso médico | |
Querubismo é umadoença rara,autossómica dominante, caracterizada por um crescimento simétrico anormal da mandibula e maxilar.[1] Em 1933, Jones WA. caracterizou a doença como “doença cística familiar multilocular das mandíbulas”. O termo querubismo, derivado de “querubim”, surge posteriormente, devido à aparência das crianças afetadas pela doença, que possuem rosto oval, bochechas salientes e olhar desviado para cima. Após um período de expansão que começa por volta dos 2 a 7 anos de idade, a doença tem tendência a regredir ou remeter após a puberdade.[2]
A doença apresenta elevada variabilidade expressiva, que vai desde assintomática a fatal, principalmente pela compressão das vias aéreas superiores.[3] Um dos sinais é o crescimento anormal bilateral da mandibula e maxilar, resultando numa face redonda e desproporcional, com proeminência das bochechas.[4] Outro sinal é o olhar voltado para cima, resultado da elevação e espessamento da cavidade orbital.[5] Como sintomas colaterais pode ocorrer perda precoce de dentes decíduos, má oclusão de dentes permanentes, deslocamento dos dentes e/ou edema do osso alveolar.[6]
O querubismo é uma doençaautossómica dominante.[7] Nos finais da década de 90 inicio dos anos 2000s, foi identificado olócus presente no cromossoma 4p16, bem como a mutação presente nogene SH3BP2 relacionada com o querubismo .
Amutação está presente em 80% dos casos, no entanto alguns casos sugerem que o genótipo do paciente não é um fator clínico determinante nofenótipo clínico, a raridade da doença é um problema que pode influenciar na análise de uma possível correlação entregenótipo e fenótipo.[8]
Apesar de se considerar uma doençaautossómica dominante, foram reportados dois casos ainda mais raros, o caso clínico de um rapaz com 7 anos de idade, portador da mutação no gene SH3BP2, revela umapenetrância reduzida. O pai do rapaz, portador da mutação, nunca exibiu quaisquer sinais ou sintomas de querubismo.[9] Outro caso clínico, um rapaz com 6 anos de idade, portador da mutação no gene SH3BP2, diagnosticado com a doença, no qual os pais não apresentam amutação, tratando-se de um caso de mutação espontânea não adquirida.[10]
A doença é caracterizada pela substituição deosso da matriz porcistos multiloculares compostos pela proliferação deestromasfibrosos e células gigantes do tipoosteoclástico.[11] Uma das teorias aceite para a patogénese desta condição envolve fibroseperivascular provocando anormalidades nomesenquimatoso e a diminuição de oxigénio.[12]
Odiagnóstico desta patologia pode ser realizado por exames histopatológicos, análise da história clínica familiar, ou recorrendo a análises radiológicas[1]
Estudosgenéticos revelam que mutações no cromossoma 4p16.3, nosexões 3, 4 e 9 estão relacionados com esta patologia, mais especificamente o exão 9 nogene SH3BP.[13] Uma análise da sequência deste gene permite um diagnóstico correto de querubismo.[14][2][3][4]
Odiagnóstico diferencial do querubismo incluidisplasia fibrosa, tumor de hiperparatireoidismo, lesões nascélulas gigantes e cisto ósseo aneurismático.[5] A distribuição simétrica das lesões causadas por querubismo ajudam frequentemente a distinguir a patologia destas condições.[6]
Napaleopatologia, o diagnóstico é realizado com base na presença de evidências de lesões características da doença, como remodelação expansiva bilateral simétrica do maxilar e mandíbula, hipertrofia do seio maxilar, estreitamente cortical, trabeculação grosseira e opacidade ‘’em vidro despolido’’ esclerótica intercaladas com lesões osteolíticas observáveis em registos tomográficos.[7] Podem ainda ser realizados exames microscópicos, como exames histológicos que permitem observar se amatriz óssea apresenta ou não o padrão consistente com querubismo,trabéculas "em forma de C" de osso tecido dispersas dentro de um estroma fibroso, incluindo fibras decolagénio abundantes de maturidade variável.[8] O diagnóstico pode ainda ser realizado com análises aoDNA antigo, para perceber se a mutação no gene SH3BP2, responsável por esta patologia, está ou não presente.[9]
Uma vez que o querubismo pode provocar lesões com diferentes graus de severidade, o tratamento deve ser adaptado a cada individuo. Casos mais moderados são vigiados de modo que não evoluam. Graus mais severos, podem requerercirurgias que eliminem oscistos e crescimentos fibrosos sendo aconselhada a indivíduos entre os 5 e 15 anos.[10] Em casos de querubismo associados a problemas comodiplopia,proptose ocular e/ou perda de visão, é necessário tratamento oftalmológico.[11]
O querubismo, apesar de ser umadoença rara, não apresenta umprognóstico com pouca informação.[12][6][15] O estudo de Kadlub et al. (2016) mostraram que a expressão do factor nuclear das células T ativadas (NFATc1) e daproteína TRAP (fosfatase ácida resistente ao tartarato) nascélulas gigantes multinucleadas correlaciona-se com o prognóstico da severidade dadoença.[12]
As lesões nomaxilar são as primeiras a apresentar melhorias, enquanto as lesões namandíbula podem estar ainda presentes por volta dos 20 anos – mais tarde, os indivíduos que apresentam estas lesões voltam a ter uma configuração da mandíbula e maxilar considerada normal. Em contraste, quanto mais novos são os indivíduos maior é a variabilidade da doença, manifestando-se de formas muito mais agressivas (entre os 4 e 8 anos de idade). Nesta idade, mesmo após intervenção cirúrgica, a evolução da doença tende a ser negativa antes de apresentar sinais de melhorias.[12][15]
Kadlub e colaboradores consideraram em diferentes estádios a extensão das lesões anatómicas do querubismo bem como a evolução após a intervenção cirúrgica: 1) doença paucissintomática com baixo risco de recorrência 2) doença sintomática com baixo risco de recorrência 3) doença clinicamente agressiva com alto risco de recorrência.[12]
O querubismo é umadoença que apresenta umaprevalência relativamente desconhecida, com apenas 300 casos estimados identificados na literaturapatológica.[16] Devido à sua raridade e ao espectro clínico alargado, torna-se complexo determinar a sua frequência.[6]
Actualmente, os dados clínicos e patológicos permitem afirmar que o querubismo afecta igualmente ambos os sexos e atinge indivíduos de todas as ancestralidades.[6][17][7][18][19]
.PMID 10364528.doi:10.1086/302456. Consultado em 21 de junho de 2021 .PMID 10364528.doi:10.1086/302456. Consultado em 21 de junho de 2021 .PMID 10364528.doi:10.1086/302456. Consultado em 21 de junho de 2021 .PMID 22640403.doi:10.1186/1750-1172-7-S1-S6. Consultado em 21 de junho de 2021 .PMID 25093864.doi:10.1371/journal.pone.0102441. Consultado em 21 de junho de 2021 .PMID 25093864.doi:10.1371/journal.pone.0102441. Consultado em 21 de junho de 2021 |acessodata= requer|url= (ajuda) !CS1 manut: número-autores (link)|acessodata= requer|url= (ajuda) !CS1 manut: número-autores (link)