Polimixinas sãoantibióticos[1] com uma estrutura genética constituída de umpeptídeo cíclico com uma longa caudahidrofóbica. Elas quebram a estrutura da membrana celular bacteriana ao interagir com seusfosfolípidos. Eles são produzidos por sistemas de sintase de peptídeos não-ribossômicos embactérias Gram-positivas como aPaenibacillus polymyxa[2] e são seletivamente tóxicas a bactérias Gram-negativas devido à sua especificidade pelas moléculas delipopolissacarídeo que existem nas membranas externas das Gram-negativas.
PolimixinasB e E (também conhecidas comocolistinas) são usadas no tratamento de infecções bacterianas do tipo Gram-negativo. O problema global de resistência antimicróbica crescente levou ao interesse em seu uso recentemente.[3]
A polimixina M é também conhecida como "mattacin".[4] AS bactérias Gram-negativas podem desenvolver resistência às polimixinas por meio de várias modificações de suas estruturas lipopolissacarídeas que inibem a aderência das polimixinas ao lipopolissacarídeo.[5]
Antibióticos de polimixina são relativamenteneurotóxicos enefrotóxicos[6] e são geralmente usadas apenas como um último recurso no caso de antibióticos modernos serem ineficazes ou contraindicados. Usos típicos são em infecções causadas por cepas dePseudomonas aeruginosa resistentes a várias drogas ouEnterobacteriaceae produtoras decarbapenemases.
Polimixinas não são absorvidas no trato gastrointestinal, e, portanto, outravia de administração deve ser escolhida, como parenteral ou por inalação. Elas têm menos efeito em organismos Gram-positivos, e são às vezes combinados com outros agentes (comoTrimetoprim/polimixina) para aumentar o espectro de eficácia.
Polimixinas são usadas para neutralizar ou absorver amostras contaminantes de lipopolissacarídeos que devem ser usadas em experimentos imunológicos, por exemplo. Minimação da contaminação lipopolissacarídea pode ser importante o lipopolissacarídeo pode evocar fortes reações de células imunológicas e, portanto, distorcer resultados experimentais.
Por aumentar a permeabilidade do sistema de membranas bacteriais, a polimixina também é usada em trabalhos clínicos para aumentar a liberação de toxinas secretadas, como a toxina Shiga daEscherichia coli.[7]
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.PMID 16507149.doi:10.1186/cc3995