Depois de completar seus estudos de graduação, Berg passou dois anos (1952–1954) como pós-doutorado naAmerican Cancer Society, trabalhando no Institute of Cytophysiology emCopenhagen,Dinamarca, e na Escola de Medicina da Universidade de Washington,[2] e passou algum tempo adicional em 1954 como bolsista em Pesquisa do Câncer do Departamento de Microbiologia da Escola de Medicina daUniversidade de Washington. Ele trabalhou comArthur Kornberg, enquanto na Universidade de Washington. Berg também foi titular como pesquisador em Clare Hall,Cambridge.[3][4] Ele era um professor em Escola de Medicina da Universidade de Washington de 1955 a 1959. Depois de 1959, Berg mudou-se para aUniversidade de Stanford, onde ensinou bioquímica de 1959 a 2000 e atuou como diretor do Centro Beckman para Medicina Molecular e Genética de 1985 a 2000.[2] Em 2000 aposentou-se dos cargos administrativos e docentes, continuando a atuar na área de pesquisa.[5]
Os estudos de pós-graduação de Berg envolveram o uso de marcadores deradioisótopos para estudar o metabolismo intermediário. Isso resultou na compreensão de como os alimentos são convertidos em materiais celulares, por meio do uso de carbonos isotópicos ou átomos de nitrogênio pesados. O trabalho de doutorado de Paul Berg é agora conhecido como a conversão deácido fórmico,formaldeído emetanol em estados totalmente reduzidos de grupos metil nametionina. Ele também foi um dos primeiros a demonstrar que o ácido fólico e os cofatores B12 tinham papéis nos processos mencionados.
Berg é indiscutivelmente mais famoso por seu trabalho pioneiro envolvendo o processamento de genes de DNA recombinante.[6] Berg foi o primeiro cientista a criar uma molécula contendoDNA de duas espécies diferentes, inserindo DNA de outra espécie em uma molécula. Essa técnica de splicing de genes foi uma etapa fundamental no desenvolvimento da engenharia genética moderna. Depois de desenvolver a técnica, Berg a usou para seus estudos de cromossomos virais.[7]
Berg é atualmente professor emérito em Stanford. Em 2000, ele parou de fazer pesquisas ativas para se concentrar em outros interesses, incluindo o envolvimento em políticas públicas para questões biomédicas envolvendoDNA recombinante e células-tronco embrionárias e publicando um livro sobre o geneticistaGeorge Beadle.[8]
Berg é membro do Conselho de Patrocinadores doBulletin of the Atomic Scientists.[1] Ele também foi o organizador da conferência Asilomar sobre DNA recombinante em 1975. No ano anterior, Berg e outros cientistas pediram uma moratória voluntária em certas pesquisas de DNA recombinante até que pudessem avaliar os riscos. Essa influente conferência avaliou os riscos potenciais e estabeleceu diretrizes para a pesquisa em biotecnologia. Pode ser visto como uma aplicação inicial do princípio da precaução.