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Ohormônio da paratireoide,paratormônio(português brasileiro) ouhormona paratiroide,paratormona(português europeu) (PTH) é formado naglândulaparatireóide e segregado na circulação sanguínea. A PTH intacta é composta por uma únicacadeia polipeptídica com 84aminoácidos e tem umpeso molecular de aproximadamente 9500daltons.
O PTH provoca, juntamente com avitamina D e acalcitonina, a mobilização de cálcio e de fosfato nosistema esquelético e aumenta a absorção de cálcio no intestino, assim como a eliminação de fosfatos através dos rins. A constância do nível de cálcio no sangue é garantida pela ação conjunta da PTH e da calcitonina. A secreção de PTH éinibida pela elevadas concentrações de cálcio epromovida pelas baixas concentrações.
O paratormônio estimula a atividadeosteolítica (destruidora do cristal do osso) dososteoclastos e aosteólise osteocítica (reabsorção de cálcio e fosfato em osso ainda não mineralizado); aumenta a absorção renal de cálcio; aumenta a absorção de vitamina D e a síntese de 1,25(OH)2 Vitamina D; e absorção intestinal de cálcio, o que se traduz num incremento rápido e sustentado da quantidade de cálcio no sangue.
Também tem influência na concentração sanguínea de fosfato, aumentando a excreção renal deste íon pela diminuição da sua absorção nos túbulos renais e isso pode ser fatal.
O PTH é secretado pelas células principais das glândulas paratiroides. A sua síntese inicia-se nosribossomas, sendo traduzida na forma de Pré-proPTH. O fragmento pré permite o transporte e co-tradução para o RER, onde sofreproteólise e é removida a sequência final. A proPTH é posteriormente transportada para ocomplexo de Golgi da paratiroide onde ocorre a formação final da PTH. Esta tem, então, 3 destinos possíveis: armazenamento, degradação ou secreção imediata.
A biossíntese de PTH e a sua subsequente degradação são reguladas pela concentração sérica de Ca2+ e pelos níveis decalcitriol, a vitamina D activa.
A diminuição do Ca2+ sérico resulta num aumento domRNA da PTH e, consequentemente, num aumento da síntese de PTH. Além disso, a síntese de PTH é também condicionada pelos níveis de calcitriol, já que este, quando em níveis elevados, pode ligar-se a um receptor que inibe a transcrição do gene da PTH. Uma vez que a produção de calcitriol é promovida pela 1α-hidroxilase, enzima dependente da PTH, está evidente a presença de um feedback negativo.
A maior parte do mecanismo de proteólise da PTH ocorre natiróide, podendo também sofrer proteólise noutros tecidos, como nofígado por acção dascélulas de Kupffer.
A secreção é dependente da concentração sérica de Ca2+. A ligação de Ca2+ a um receptor associado a umaproteína G promoverá a libertação de Ca2+ dos locais de armazenamento e a activação da proteína cinase C, levando a um aumento da [Ca2+] intracelular, que por sua vez levará à inibição da secreção hormonal.
A PTH atua ao nível dorim, doosso e dointestino.
Os órgãos sobre os quais a PTH atua possuem células com receptores membranares da PTH associados àproteína G que estimulam aproteína cinase A, que tem ação ao nível dos canais de Ca2+ da membrana celular, e a fosfolipase C, que produzIP3 e DAG. O IP3 leva à liberação de Ca2+ doretículo endoplasmático, cujo aumento intracelular activa as cinases dependentes de Ca2+.
A PTH atua ao nível do osso, a sua liberação de maneira contínua provoca o aumento da reabsorção óssea pela liberação deRANKL nos osteoblastos, que causa a activação dos osteoclastos que, por sua vez, libertam citoquinas que promovem a diferenciação de percursores de osteoclastos emosteoclastos. Liberado de maneira intermitente, faz com ososteoblastos produzamosteoprotegerina, que inibe o RANKL, impedindo a ação reabsortiva dos osteoclastos.
A PTH atua também ao nível do rim, onde aumenta a actividade da1α-hidroxilase (responsável pela produção de calcitriol) e promove o aumento da reabsorção de Ca2+ e a diminuição da reabsorção dePi.
A nível intestinal, como a PTH promove a formação de vitamina D ativa, vai levar ao aumento indireto da absorção de Ca2+ e Pi no intestino.
Em casos de dietas prolongadas com deficiência decálcio, a PTH evita ahipocalcemia à custa da degradação do osso/reabsorção óssea.
