Como jogador, foi um grandezagueiro. Iniciou a sua carreira noNewell's Old Boys e depois foi para aEspanha, onde passaria dez anos (somando as duas passagens) noEspanyol. Pela equipe catalã, disputou 299 jogos, marcou 14 golos, conquistou dois troféus daCopa do Rei e tornou-se ídolo. Ele também jogou naFrança por dois clubes: Paris Saint-Germain eBordeaux.
Durante cinco anos no Newell's, Pochettino ganhou oCampeonato Argentino de 1990–91 e o Clausura de 1992. Nesse período, Bielsa acabou se tornando o técnico do Newell's, e seus métodos e sua filosofia de treinamento teriam um impacto significativo no jovem Pocchetino. A equipe chegou à final daLibertadores de 1992, onde, na semifinal, Pocchetino havia marcado um importante gol contra oAmérica de Cali.
Aos 22 anos, Pochettino transferiu-se para oEspanyol para a temporada 1994–95, como parte da entrada de jogadores que acompanham os catalães no seu retorno aLa Liga. Ele logo se firmou como titular durante seus seis anos e meio no clube, ajudando a conquista daCopa do Rei em 2000. Ficou conhecido como um zagueiro firme e durão, de poucas palavras.
No final de janeiro de 2001, Pochettino assinou peloParis Saint-Germain. Foi também titular durante a sua passagem e depois transferiu-se para oBordeaux, daLigue 1, para a temporada de 2003–04. No entanto, ele retornou ao Espanyol, inicialmente emprestado antes de se transferir em definitivo. Jogou por mais duas temporadas e meia antes de encerrar sua carreira aos 34 anos de idade.
Na temporada 2018–19, levou o time até afinal da Liga dos Campeões e enfrentou o Liverpool, na qual sua equipe perdeu por 2 a 0.[8] Em 19 de novembro de 2019, após mais de cinco anos no comando do Tottenham, Pochettino foi demitido.[7]
Na sua segunda e última temporada noclube francês, foi novamente criticado pela imprensa e pela torcida pelo seu estilo de jogo, pelas suas substituições e por ser eliminado nas oitavas de final daLiga dos Campeões, sofrendo uma virada histórica doReal Madrid com 3 gols deKarim Benzema. Foi campeão docampeonato francês no final da temporada, mas não permaneceu no clube e foi demitido.
Foi anunciado peloChelsea no dia29 de maio de2023, com contrato de dois anos, com opção de mais um ano.[9]
No dia 21 de maio de 2024, o clube deLondres anunciou a saída de Pochettino após uma temporada. De acordo com comunicado do time inglês, clube e treinador entraram em consenso e resolveram terminar a parceria em comum acordo.[10][11]
No dia 10 de setembro de 2024, foi anunciado como o novo técnico da Seleção Norte-Americana, substituindoGregg Berhalter, demitido após a Copa América.[12]