Matthew Raymond Dillon nasceu emNew Rochelle,Nova Iorque, a segunda geração de pais americano-irlandeses (Mary Ellen, uma doméstica, e Paul Dillon, um pintor de retratos e gerente de vendas daUnion Camp). Foi educado numa família estritamentecatólico-romana como o segundo de seis filhos. Através do seu pai, Dillon é relacionado com o artista de banda desenhada,Alex Raymond. Dillon tem uma irmã e quatro irmãos, um dos quais,Kevin Dillon, é também ator e aparece numa série de sucesso da TV,Entourage. Dillon cresceu em Mamaroneck,Nova Iorque, e desistiu no primeiro ano da escolaMamaroneck High School.
Em 1977,Jane Bernstein e um amigo ajudaram o diretorJonathan Kaplan a fazer o casting para o drama,Over the Edge quando encontraram Dillon a fazer gazeta das aulas daHommocks Middle School em Larchmont. Ele fez uma audição para um papel e estreou no filme, o qual teve um lançamento regional limitado em maio de 1979. A performance de Dillon foi bem recebida, levando à obtenção de papéis em dois filmes lançados no ano seguinte; a comédia sexual,Little Darlings, onde a personagem interpretada porKristy McNichol perde a virgindade com um rapaz do campo do outro lado do lago, interpretado por Matt Dillon, e acomédia dramática,My Bodyguard.
Com quase 40 filmes realizados ao longo de sua carreira, Dillon foi indicado para oÓscar de melhor ator coadjuvante em2006, pela sua participação no filmeCrash, do diretorPaul Haggis, vencedor do Óscar de Melhor Filme no mesmo ano.
