Expression and function of the H19 gene in transgenic mice
Mary Elizabeth Brunkow (nascida em 1961)[1] é uma bióloga molecular e imunologista americana reconhecida por coidentificar o gene posteriormente denominado FOXP3 como a causa do fenótipo do rato com sarna, uma descoberta que se tornou fundamental para a biologia moderna dascélulas T reguladoras.[2][3] Em 2025, oPrêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina foi concedido conjuntamente a Brunkow por descobertas relativasà tolerância imunológica periférica.[4][5]
Recebeu o seudoutorado embiologia molecular pelaUniversidade de Princeton em 1991, onde o seu orientador foi Shirley M. Tilghman.[6] Brunkow e Ramsdall trabalharam anteriormente numa empresa de biotecnologia chamadaCelltech Chiroscience em Bothell, Washington, EUA. A empresa desenvolvia medicamentos para doenças autoimunes, e os dois perceberam que camundongos sem pelo poderiam fornecer pistas importantes para o seu trabalho.
Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025: Pivotal role of FoxP3+ Treg cells in peripheral immune tolerance.
Brunkow é co-autor do artigo de 2001 daNature Genetics que identificou o produto do gene escamoso, inicialmente denominado scurfina e mais tarde conhecido como FOXP3, ligando sua interrupção a um distúrbio linfoproliferativo fatal em camundongos.[7][8]
O trabalho mais citado de Brunkow mapeou o defeito de escortura para FOXP3 e demonstrou que a perda desse fator de transcrição impulsiona a ativação descontrolada de células T e a linfoproliferação letal, posicionando FOXP3 no centro da tolerância imunológica periférica mediada por células T reguladoras.[7][9] A identificação genética de FOXP3 forneceu uma base molecular para entender como o sistema imunológico restringe a auto-reatividade fora do timo e catalisou um extenso trabalho no desenvolvimento e função dascélulas T reguladoras.[8][10] O trabalho translacional subsequente de muitos grupos levou à terapia anti-esclerostina, incluindo romosozumabe, que recebeu aprovação regulatória e foi amplamente revisada na literatura clínica.[11][12]
.PMID 37085947.doi:10.1093/cei/uxad048 