De ascendênciaítalo-franco-canadense, nasceu na cidade industrial deKenosha,Wisconsin, é filho de Rose Marie, umacabeleireira eestilista, e Frank Lawrence Ruffalo Jr, um pintor de casa. Seu pai é descendente deitalianos, deGirifalco. Ele tem duas irmãs, Tania e Nicole, e um irmão, Scott, falecido em 8 de dezembro de 2008. Mudou-se com sua família paraVirgínia Beach, onde viveu quase toda a sua adolescência. Ao entrar para a universidade, mudou-se paraSan Diego,Califórnia, onde estava a um passo deLos Angeles, também naCalifórnia, onde teve aulas no Conservatório Stella Adler e foi co-fundador do Orpheus Theatre Company. Ruffalo passou por praticamente todas as funções: atuou, escreveu, e produziu inúmeras montagens.
Mesmo que seus trabalhos tivessem boas críticas, o ator ainda não conseguia despertar a atenção da indústria de televisão ou mesmo o cinema. Por isso, para bancar suas dívidas, ele teve de arrumar um outro emprego comobartender. Foram quase nove anos atrás de um balcão e, durante esse tempo, teve várias pequenas participações em produções sem expressão.
Mark estava prestes a desistir de tudo, quando foi procurado pelo autor deTeatroKenneth Lonergan, e estreou na montagem "This Is Our Youth", naOff-Broadway. Fazendo o papel principal, ele recebeu inúmeros prêmios e uma luz se acendeu. Teve seu talento reconhecido pelo grande público apenas no ano de 2000, com o filme independente "Conta comigo" (You Can Count On Me), tendo como diretorKenneth Lonergan, e tendo tambémLaura Linney no elenco. Desde então, Mark tem sido visto em produções mais grandiosas, mas sem deixar de lado o cinema independente, sua grande paixão. O ator também é reconhecido por sua trajetória teatral. Mais recentemente, já em 2006, foi indicado aoTony Award por sua atuação emAwake and Sing (da autoria deClifford Odets), que teve imenso sucesso naBroadway. Mark está no elenco do filmeOs Vingadores como o super-heróiHulk/Bruce Banner que estreou nosEstados Unidos em 4 de Maio de 2012. E está contratado para dar vida ao herói em mais cinco filmes daMarvel.[2]
Em 2002, Ruffalo foi diagnosticado com umtumor cerebral e submetido a cirurgia, o que resultou em um período de paralisia facial parcial, embora o tumor encontrado fosse benigno. Ele se recuperou totalmente da paralisia e regressou à boa saúde.
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A experiência de chegar perto da morte mudou minha perspectiva sobre o trabalho. Eu não estava curtindo atuar, eu sentia como se não estivesse no controle da minha carreira. Não estava fazendo aquilo que me fazia sentir bem. Eu estava amargo, sentia que merecia mais, e não estava agradecido por todas as coisas que tinham me acontecido. Se você não se sente grato, aí é muito fácil ser um cretino. Depois que o tumor aconteceu, eu percebi que amo atuar, sempre amei, e posso nunca ter a chance de fazê-lo novamente.
Em 4 de outubro de 2006, ele apareceu em notícias diárias no programaDemocracy Now!, pronunciando-se contra a guerra noIraque, as comissões militares, a tortura, bem como a administraçãoBush em geral.
Em 29 de setembro de 2014, Ruffalo retirou seu apoio a candidata para presidente doBrasil,Marina Silva devido às mudanças feitas pelo seu partido sobre o programa do governo a respeito da causaLGBT.[3] O fato ocorreu após "tomar conhecimento" de que ela é contra ocasamento gay e os direitos reprodutivos da mulher.[4]
Incompatibilidade com as plataformas políticas da candidata
Twiter do Ator direcionado a incompatibilidade com as plataformas politicas da candidataMarina:[5] “Eu peço desculpas à campanha de Silva por não ter um conhecimento mais profundo das suas políticas e acabar criando essa inconveniência. Eu fiquei desapontado ao ver seu apoio ao casamento gay ser largado pelo seu partido no dia seguinte ao discurso dela. Eu peço que honrem meus pedidos em boa fé.”[6]
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