Gascón nasceu emAlcobendas,Espanha.[4] Na infância, atuou com seu irmão e, aos 16 anos, decidiu seguir a carreira de atuação.[5] Formou-se em atuação pela ECAM.[6] Trabalhou emLondres em uma série daBBC para o aprendizado dalíngua espanhola e emMilão dublando fantoches para shows infantis.[5]
Apareceu na novela diária espanholaEl súper interpretando Guillermo, um comissário de bordo,[7][8] bem como em outros programas comoCalle nueva eEl pasado es mañana.[9] Os primeiros papéis também incluíram aparições em filmes emSe buscan fulmontis (1999),Me da igual (2000),La caja 507 (2002) eDi que sí (2004).[10][8]
Convencida pelo cineasta mexicanoJulián Pastor, Gascón mudou-se para oMéxico em 2009 para continuar sua carreira de atriz, assumindo uma série de papéis em telenovelas,[11][12] começando com o cigano Branko emCorazón salvaje.[13] Deste ano até 2014, foi creditada como Juan Carlos Gascón.[14][15] Fez um retorno único à indústria cinematográfica espanhola para estrelar ao lado deTony Isbert emEl cura y el veneno.[16] No sucesso de bilheteria mexicanoNosotros los Nobles (2013), desempenhou o papel coadjuvante de Peter (o noivo da personagem deKarla Souza, Bárbara Noble), uma personagem dePuebla com aspirações de se tornar espanhola.[13][17][18] Em 2014, apareceu emEl Señor de los Cielos como o "implacável" espanhol Iñaki Izarrieta, associado de Aurelio Casillas.[19]
Em 2018, tendo completado a maior parte de suatransição de gênero, Gascón publicou sua autobiografiaKarsia, Una historia extraordinaria sob seu nome de nascimento, Carlos Gascón, dobrando como um anúncio público de sua nova identidade como Karla Sofía Gascón.[5][7] Interpretou Lourdes Buendía na série de drama adolescenteRebelde (2022).[20] Em 2024, estrelou o filme de comédia policial musical deJacques Audiard,Emilia Pérez, que estreou noFestival de Cinema de Cannes de 2024. No filme, interpretou um poderoso líder de cartel que finge a morte, faz atransição médica e renasce como Emilia Pérez.[21] Gascón ganhou oprêmio de Melhor Atriz do festival, compartilhado com suas colegas de elencoSelena Gomez,Adriana Paz eZoë Saldaña, tornando-a a primeira artista abertamente trans a ganhar um grande prêmio em Cannes.[22] Mais tarde no ano, Gascón se tornou uma Cavaleira daOrdem das Artes e das Letras francesa.[23] Em dezembro de 2024, assinou para estrelar como Tia Encarna emLas malas, uma adaptação deBad Girls deCamila Sosa Villada, com direção deArmando Bó.[24]
Em janeiro de 2025, após a indicação de Gascón aoOscar de Melhor Atriz porEmilia Pérez, usuários de mídia social, incluindo a escritoraSarah Hagi, ressurgiram uma série de postagens feitas por Gascón entre 2019 e 2021. Elas foram identificadas como contendodiscurso preconceituoso contra uma ampla gama de comunidades, incluindo postagens de cunhoislamofóbico esinofóbico.[25] Isso incluía uma postagem noX chamando oislamismo de "foco de infecção para a humanidade",[25] e outra postagem X em reação à93ª edição do Oscar, questionando se o Oscar havia se tornado um "festival afro-coreano", uma "manifestaçãoBlack Lives Matter" ou oDia Internacional da Mulher.[26] As postagens incluíam também críticas ao Black Lives Matter e à reacção à morte deGeorge Floyd, que Gascón explicou como sendo uma denúncia da hipocrisia que via nessas reacções, por nunca terem valorizado nem ajudado essa pessoa enquanto era viva, mas a tornarem uma causa em seu próprio proveito depois da sua morte.[27] Na sequência da reação negativa que se seguiu, Gascón apagou os tweets e pediu desculpas,[28][29][30] desativou depois a sua conta do X no dia seguinte.[31]
Gascón se considera "mexicana por adoção", já que vive e trabalha no México há muitos anos.[32] Ébudista Nichiren,[33] residindo em Alcobendas em 2025.[5]
Gascón é casada com Marisa Gutiérrez, que conheceu aos 19 anos em uma boate de sua cidade natal, muito antes da sua transição de género, a qual trouxe alguns problemas ao casal. Têm uma filha, Victoria Elena, nascida em 2011.[34][17][35][36]
