Frequentou a escola primária de Winslow Elementary School, e depois o secundário na Racine High School e, finalmente, a Universidade do Wisconsin, onde foi membro da fraternidadeDelta Alpha Phi. Começou sua vida profissional como bancário, mas uma apendicectomia de emergência o fez reavaliar sua vida e, em 1920, começou a trabalhar como figurante de filmes emNova Iorque, enquanto adotou uma forma abreviada do nome de solteira de sua mãe:Marcher. Estreou naBroadway em 1926 e, ao final da década de 1920, assinou um contrato como ator com aParamount Pictures.
Foi um dos poucos atores que resistiram em assinar contratos de longo prazo com os estúdios, o que lhe permitiu trabalhar independentemente e escolher os papéis que lhe eram oferecidos, ao tempo em que evitava a imposição deles. Ao tempo em que atuava nocinema manteve também sua carreira na Broadway, e sua produção de filmes não foi tão prolífica quanto a de outros atores.
Entretanto, March ganhou duas vezes oPrêmio Tony de Melhor Ator: em 1947, na peçaYears Ago, escrita porRuth Gordon; e em 1957, pela produção da Broadway deEugene O'Neill -Long Day's Journey Into Night.
Talvez o maior papel de sua vida madura tenha ocorrido emInherit the Wind (1960), em que atuou ao lado deSpencer Tracy.
Quando submeteu-se a uma cirurgia paracâncer napróstata, em 1972, parecia que sua carreira havia se encerrado, mas conseguiu ainda um grande desempenho emThe Iceman Cometh, como um complicado barman irlandês, chamadoHarry Hope. Ironicamente o filme foi co-estrelado porRobert Ryan, que estava entrando na fase terminal de um câncer de pulmão - sendo esta a última obra dos dois atores.
Fredric March morreu emLos Angeles,Califórnia, na idade de 77 anos, de câncer. Foi casado com a atrizFlorence Eldridge, desde 1927 até sua morte. Tiveram 2 filhos, adotados.
Ele e a esposa eram filiados aoPartido Democrata e defendiam políticas liberais. Seu apoio ao lado Republicano durante aGuerra Civil Espanhola (Segunda República Espanhola) é algo controverso.