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Cannabis medicinal

Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.
 Nota: Este artigo é sobre produtos medicinais derivados daCannabis e canabinoides naturais ou sintéticos. Para outros significados, vejaCannabis (desambiguação).

Cannabis medicinal, também conhecida comomaconha medicinal, refere-se a produtos derivados daCannabis e a moléculascanabinoides prescritas por médicos para seus pacientes.[1][2][3][4] O uso da cannabis como medicamento possui uma longa história, mas não foi tão rigorosamente testado quanto outras plantas medicinais devido a restrições legais e governamentais, o que resultou empesquisas clínicas limitadas para definir sua segurança e eficácia no tratamento de doenças.[5]

Evidências preliminares indicam que a cannabis pode reduzirnáuseas evômitos durante aquimioterapia, além de aliviardores crônicas eespasmos musculares.[6][7] Uma revisão de 2021 constatou que o uso de cannabis ou canabinoides não inalados oferece pouco alívio para dores crônicas edistúrbios do sono, além de causar diversos efeitos adversos transitórios, como comprometimento cognitivo, náusea esonolência.[8]

O uso a curto prazo aumenta o risco de efeitos adversos leves e graves. Efeitos colaterais comuns incluem tontura, sensação de cansaço, vômitos ealucinações. Os efeitos a longo prazo da cannabis não estão claros.[7] Preocupações incluem problemas de memória e cognição, risco de dependência,esquizofrenia em jovens e o risco de ingestão acidental por crianças.[6] Muitas culturas utilizaram a cannabis para fins terapêuticos por milhares de anos.[9] Algumas organizações médicas americanas solicitaram a remoção da cannabis da lista de substâncias controladas de Classe I, argumentando que a reclassificação permitiria pesquisas mais amplas e supervisão regulatória para garantir acesso seguro.[10][11] Outras, como aAcademia Americana de Pediatria, opõem-se à sualegalização.[12]

A cannabis medicinal pode ser administrada por diversos métodos, incluindocápsulas,comprimidos,tinturas,adesivo dérmico [en], sprays orais ou dérmicos,comestíveis de cannabis evaporização oufumo de flores secas [en].Canabinoides sintéticos, comodronabinol (Δ-9-THC sintético) enabilona, estão disponíveis para prescrição em alguns países.

Países que permitem o uso medicinal da planta de cannabis incluem Argentina, Austrália, Canadá, Chile, Colômbia, Alemanha, Grécia, Israel, Itália, Países Baixos, Peru, Polônia, Portugal, Espanha e Uruguai. Nos Estados Unidos, 38 estados e o Distrito de Colúmbia legalizaram a cannabis para fins medicinais, começando com a aprovação daProposição 215 na Califórnia em 1996 [en].[13] Embora a cannabis permaneça proibida em nível federal, aemenda Rohrabacher–Farr [en], promulgada em dezembro de 2014, limita a aplicação da lei federal em estados onde a cannabis medicinal foi legalizada, refletindo um reconhecimentobipartidário crescente de seus potenciais usos terapêuticos e da importância das políticas estaduais nessa área.

Classificação

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Nos Estados Unidos, oInstituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) [en] define cannabis medicinal como "o uso da planta de maconha integral, não processada, ou de seus extratos básicos para tratar sintomas de doenças e outras condições".[14]

Uma planta de cannabis contém mais de 400 substâncias químicas diferentes, das quais cerca de 70 são canabinoides. Em comparação, medicamentos aprovados pelo governo geralmente contêm apenas uma ou duas substâncias químicas. O número de substâncias ativas na cannabis é uma das razões pelas quais seu tratamento é difícil de classificar e estudar.[15]

Uma revisão de 2014 afirmou que as variações na proporção de canabidiol (CBD) para tetrahidrocanabinol (THC) em preparações botânicas e farmacêuticas determinam os efeitos terapêuticos versuspsicoativos (o CBD atenua os efeitos psicoativos do THC[16]) dos produtos de cannabis.[17]

Usos medicinais

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Cannabis conforme ilustrado noPlantas Medicinais de Köhler, 1897

De modo geral, as pesquisas sobre os efeitos da cannabis medicinal na saúde são de baixa qualidade, e não está claro se ela é um tratamento eficaz para qualquer condição ou se os danos superam os benefícios. Não há evidências consistentes de que ela ajude com dores crônicas e espasmos musculares.[18]

Evidências de baixa qualidade sugerem seu uso para reduzir náuseas durante a quimioterapia, melhorar o apetite em casos deHIV/AIDS, melhorar o sono e aliviartiques nasíndrome de Tourette.[7] Quando tratamentos habituais são ineficazes, os canabinoides também foram recomendados paraanorexia,artrite,glaucoma[19] eenxaqueca.[20]

Não está claro se os estados americanos podem mitigar os efeitos adversos daepidemia de opioides ao prescrever cannabis medicinal como uma alternativa para o manejo da dor.[21]

A cannabis não deve ser usada durante agravidez.[22]

Insônia

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Pesquisas analisando dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) não encontraram diferenças significativas na duração do sono entre usuários de cannabis e não usuários. Isso sugere que, embora alguns indivíduos possam perceber benefícios no sono com o uso da cannabis, ela pode não alterar significativamente os padrões gerais de sono na população.[23]

Uma revisão da literatura até 2018 indica que o canabidiol (CBD) pode ter potencial terapêutico para o tratamento da insônia. O CBD, um componente não psicoativo da cannabis, desperta interesse particular por influenciar o sono sem os efeitos psicoativos associados ao tetraidrocanabinol (THC).[24]

Náusea e vômito

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A cannabis medicinal é moderadamente eficaz no controle denáuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIC)[6][19] e pode ser uma opção razoável para aqueles que não respondem ao tratamento preferencial.[25] Estudos comparativos mostram que os canabinoides são mais eficazes do que algunsantieméticos convencionais, comoproclorperazina,prometazina emetoclopramida, no controle de NVIC,[26] mas são menos utilizados devido a efeitos colaterais comotontura,disforia ealucinações.[27][28] O uso prolongado de cannabis pode causar náusea e vômito, uma condição conhecida comosíndrome de hiperêmese por canabinoide (SHC).[29]

Uma revisão daColaboração Cochrane de 2016 afirmou que os canabinoides são "provavelmente eficazes" no tratamento de náuseas induzidas por quimioterapia em crianças, mas com um perfil de efeitos colaterais elevado (principalmente sonolência, tontura, alterações de humor e aumento do apetite). Efeitos menos comuns incluem "problemas oculares,hipotensão ortostática, espasmos musculares,prurido, vagueza, alucinações, tontura leve eboca seca".[30]

HIV/AIDS

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Existem novos estudos, sobre segurança, efeitos e eficácia do uso de cannabis no tratamento de HIV.[31][32] Essa seção pode conter informações desatualizadas.Se tem conhecimento sobre o tema abordado, edite a página e inclua as informações mais recentes, citandofontesconfiáveis eindependentes. —Encontre fontes:Google (N • L • A • I • WP refs)  • ABW  • CAPES

Faltam evidências sobre a eficácia e segurança da cannabis e canabinoides no tratamento de pacientes com HIV/AIDS ou anorexia associada à AIDS. Até 2013, os estudos atuais sofrem com viés, tamanhos de amostra pequenos e falta de dados de longo prazo.[33]

Dor

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Uma revisão de 2021 constatou pouco efeito do uso de cannabis não inalada para alívio de dores crônicas.[8] Segundo umarevisão sistemática de 2019, os resultados do uso de cannabis parador neuropática, espasmos associados àesclerose múltipla e dor dedoenças reumáticas são inconsistentes, mas ela não foi eficaz notratamento de dor crônica por câncer. Os autores afirmam queensaios clínicos randomizados adicionais com diferentes produtos de cannabis são necessários para recomendações conclusivas.[18]

Quando a cannabis é inalada para alívio da dor, os níveis sanguíneos de canabinoides aumentam mais rápido do que com produtos orais, atingindo o pico em três minutos e produzindo um efeito analgésico em sete minutos.[34]

Uma revisão de 2011 considerou a cannabis geralmente segura,[35] e ela parece mais segura queopioides emcuidados paliativos.[36]

Uma revisão de 2022 concluiu que o alívio da dor experimentado após o uso de cannabis medicinal se deve aoefeito placebo, especialmente devido à ampla atenção da mídia que cria expectativas de alívio da dor.[37]

Condições neurológicas

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A eficácia da cannabis no tratamento de problemas neurológicos, incluindo esclerose múltipla (EM) e problemas de movimento, não é clara. Evidências sugerem que o extrato oral de cannabis é eficaz na redução de medidas de espasticidade centradas no paciente.[17] Um teste com cannabis é considerado uma opção razoável se outros tratamentos não forem eficazes.[6] Seu uso para EM é aprovado em dez países.[6][38] Uma revisão de 2012 não encontrou problemas com tolerância, abuso ou dependência.[39] Nos Estados Unidos, o canabidiol, um dos canabinoides encontrados na planta de maconha, foi aprovado para tratar duas formas graves deepilepsia,síndrome de Lennox-Gastaut esíndrome de Dravet.[40]

Saúde mental

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Mais informações:Transtorno de estresse pós-traumático § Neuroanatomia

Uma revisão sistemática de 2019 constatou falta de evidências de que os canabinoides sejam eficazes no tratamento detranstornos depressivos ou deansiedade,transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH),síndrome de Tourette,transtorno de estresse pós-traumático oupsicose.[41]

o Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma comorbidade a qual não há um tratamento específico, um transtorno neuropsiquiátrico, desenvolvido na infância, sendo tratada com multiprofissionais. Tem-se recorrido a diversas terapêuticas, não havendo tratamento definitivo indicado para o autismo, dentre esses inclui-se o uso do canabidiol, com o objetivo de alívio de sinais específicos. Informar os familiares do paciente sobre benefícios e malefícios da medicação, é uma obrigação médica, mostrando o uso como uma opção de melhora da qualidade de vida do paciente acometido pelo TEA.[42]

Pesquisas indicam que a cannabis, especialmente o CBD, pode ter efeitosansiolíticos (redutores de ansiedade). Um estudo mostrou que o CBD reduziu significativamente a ansiedade durante um teste simulado de fala em público para indivíduos comtranstorno de ansiedade social. No entanto, a relação entre o uso de cannabis e os sintomas de ansiedade é complexa; embora alguns usuários relatem alívio, as evidências gerais de estudos observacionais e ensaios clínicos permanecem inconclusivas. A cannabis é frequentemente usada para lidar com a ansiedade, mas sua eficácia e segurança no tratamento de transtornos de ansiedade ainda precisam ser pesquisadas.[43][44]

O uso de cannabis, especialmente em doses altas, está associado a um maior risco de psicose, particularmente em indivíduos com predisposição genética a transtornos psicóticos comoesquizofrenia. Alguns estudos mostram que a cannabis pode desencadear um episódio psicótico temporário, o que pode aumentar o risco de desenvolver um transtorno psicótico posteriormente.[45]

O impacto da cannabis na depressão é menos claro. Alguns estudos sugerem um possível aumento no risco de depressão entre adolescentes que usam cannabis, embora os resultados sejam inconsistentes entre os estudos.[45]

Efeitos adversos

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Haxixe medicinal americano

Uso medicinal

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Não há dados suficientes para tirar conclusões sólidas sobre a segurança da cannabis medicinal.[46] Geralmente, os efeitos adversos do uso medicinal da cannabis não são graves;[6] incluem cansaço, tontura, aumento do apetite e efeitos cardiovasculares e psicoativos. Outros efeitos podem incluir comprometimento da memória de curto prazo, coordenação motora prejudicada, julgamento alterado eparanoia oupsicose em doses altas.[47] A tolerância a esses efeitos se desenvolve em dias ou semanas. A quantidade de cannabis normalmente usada para fins medicinais não causa comprometimento cognitivo permanente em adultos, embora o tratamento prolongado em adolescentes deva ser cuidadosamente avaliado devido à maior suscetibilidade a esses prejuízos. Sintomas deabstinência raramente são um problema com a administração médica controlada de canabinoides. A capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas pode ser prejudicada até que a tolerância seja desenvolvida.[25] Embora defensores da cannabis medicinal afirmem que ela é segura,[46] mais pesquisas são necessárias para avaliar a segurança a longo prazo de seu uso.[27][48]

Efeitos cognitivos

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Mais informações:Efeitos a longo prazo da cannabis

O uso recreativo da cannabis está associado a déficits cognitivos, especialmente para aqueles que começam a usá-la na adolescência. Até 2021, há falta de pesquisas sobre os efeitos cognitivos de longo prazo do uso medicinal da cannabis, mas um estudo observacional de 12 meses relatou que "pacientes com cannabis medicinal demonstraram melhorias significativas em medidas defunção executiva e estado clínico ao longo de 12 meses".[49]

Impacto na psicose

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A exposição ao THC pode causar sintomas psicóticos transitórios agudos em indivíduos saudáveis e pessoas com esquizofrenia.[16]

Umametanálise de 2007 concluiu que o uso de cannabis reduz a idade média de início da psicose em 2,7 anos em relação ao não uso.[50] Uma meta-análise de 2005 concluiu que o uso de cannabis na adolescência aumenta o risco de psicose, e que o risco é relacionado à dose.[51] Uma revisão da literatura de 2004 concluiu que o uso de cannabis está associado a um aumento de duas vezes no risco de psicose, mas que ele "não é necessário nem suficiente" para causá-la.[52] Uma revisão francesa de 2009 concluiu que o uso de cannabis, especialmente antes dos 15 anos, é um fator no desenvolvimento de transtornos esquizofrênicos.[53]

Farmacologia

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O gêneroCannabis contém duas espécies que produzem quantidades úteis de canabinoides psicoativos:C. indica eC. sativa, listadas como plantas medicinais de Classe I nos EUA;[6] uma terceira espécie,C. ruderalis, possui poucas propriedades psicogênicas.[6] A cannabis contém mais de 460 compostos;[9] pelo menos 80 deles são canabinoides[54][55] – compostos químicos que interagem comreceptores canabinoides no cérebro.[6] Até 2012, mais de 20 canabinoides estavam sendo estudados pelaFDA dos EUA.[56]

O canabinoide mais psicoativo encontrado na planta de cannabis é otetraidrocanabinol (ou Δ-9-tetraidrocanabinol, comumente conhecido como THC).[9] Outros canabinoides incluem Δ-8-tetraidrocanabinol,canabidiol (CBD),canabinol (CBN),cannabiciclol [en] (CBL),cannabicromeno (CBC) ecannabigerol [en] (CBG); eles têm efeitos psicotrópicos menores que o THC, mas podem influenciar o efeito geral da cannabis.[9] Os mais estudados são THC, CBD e CBN.[57]

Osreceptores CB1 e CB2 são os principais responsáveis por vários dos efeitos dos canabinoides, embora outros receptores também possam estar envolvidos. Ambos pertencem ao grupo de receptores acoplados à proteína G (GPCRs). Os receptores CB1 estão em níveis muito altos no cérebro e são considerados responsáveis pelos efeitos psicoativos.[58] Os receptores CB2 estão distribuídos perifericamente pelo corpo e modulam dor e inflamação.[59]

Absorção

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A absorção de canabinoides depende da via de administração.

O THC inalado e vaporizado tem perfis de absorção semelhantes ao THC fumado, com umabiodisponibilidade variando de 10% a 35%. A administração oral tem a menor biodisponibilidade, cerca de 6%, com absorção variável dependendo do veículo usado e o maior tempo para atingir níveis plasmáticos máximos (2 a 6 horas) em comparação com o THC fumado ou vaporizado.[60]

Semelhante ao THC, o CBD tem baixa biodisponibilidade oral, cerca de 6%, atribuída principalmente aometabolismo de primeira passagem significativo no fígado e à absorção errática dotrato gastrointestinal. No entanto, a administração oral de CBD atinge concentrações máximas mais rápido (2 horas) do que o THC.[60]

Devido à baixa biodisponibilidade das preparações orais,vias alternativas de administração, comosublingual eretal, foram estudadas. Essas formulações maximizam a biodisponibilidade e reduzem o metabolismo de primeira passagem. A administração sublingual em coelhos resultou em uma biodisponibilidade de 16% e tempo para concentração máxima de 4 horas.[61] A administração retal em macacos dobrou a biodisponibilidade para 13,5% e alcançou concentrações sanguíneas máximas entre 1 e 8 horas após a administração.[62]

Distribuição

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Assim como a absorção, a distribuição também depende da via de administração. Fumar e inalar cannabis vaporizada têm melhor absorção do que outras vias, resultando em uma distribuição mais previsível.[62][63] O THC é altamente ligado a proteínas após a absorção, com apenas 3% encontrado livre no plasma. Ele se distribui rapidamente para órgãos altamente vascularizados, comocoração,pulmões,fígado,baço erins, bem como para várias glândulas. Níveis baixos podem ser detectados nocérebro,testículos efetos, todos protegidos da circulação sistêmica por barreiras.[64] O THC também se distribui em tecidos gordurosos dias após a administração devido à sua altalipofilicidade, sendo encontrado depositado no baço e na gordura após redistribuição.[63][65][66]

Metabolismo

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O Δ-9-THC é a principal molécula responsável pelos efeitos da cannabis. Ele é metabolizado no fígado em 11-OH-THC.[67] O 11-OH-THC é o primeiro produto metabólico nesse caminho. Tanto o Δ-9-THC quanto o 11-OH-THC são psicoativos. O metabolismo do THC em 11-OH-THC contribui para os efeitos psicoativos intensificados da cannabis comestível.[68]

Em seguida, o 11-OH-THC é metabolizado no fígado em 11-COOH-THC, o segundo produto metabólico do THC.[69] O 11-COOH-THC não é psicoativo.[67]

A ingestão de produtos comestíveis de cannabis leva a um início de efeito mais lento do que a inalação, pois o THC passa primeiro pelo fígado através do sangue antes de alcançar o resto do corpo. A cannabis inalada permite que o THC vá diretamente ao cérebro, de onde retorna ao fígado em recirculação para metabolismo.[67] Eventualmente, ambas as vias resultam no metabolismo do THC psicoativo em 11-COOH-THC inativo.

Excreção

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Devido ao metabolismo substancial de THC e CBD, seus metabólitos são excretados principalmente pelasfezes, e não pelaurina.[60][70] Após o Δ-9-THC serhidroxilado em 11-OH-THC via CYP2C9, CYP2C19 eCYP3A4, ele passa pormetabolismo de fase II em mais de 30metabólitos, a maioria dos quais são produtos deglucuronidação [en]. Cerca de 65% do THC é excretado nas fezes e 25% na urina, enquanto os 10% restantes são excretados por outros meios.[60] Ameia-vida terminal do THC é de 25 a 36 horas,[71] enquanto para o CBD é de 18 a 32 horas.[70]

O CBD é hidroxilado porenzimas hepáticasP450 em 7-OH-CBD. Seus metabólitos são produtos principalmente da atividade de CYP2C19 eCYP3A4, com potencial atividade de CYP1A1,CYP1A2, CYP2C9 eCYP2D6.[72] Similar ao Δ-9-THC, a maioria do CBD é excretada nas fezes e uma parte na urina.[60] A meia-vida terminal é de aproximadamente 18–32 horas.[73]

Administração

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Ilustração de várias formas de cannabis medicinal: comprimidos, cigarros, comestíveis e cremes.

Fumar tem sido o meio de administração da cannabis para muitos usuários, mas não é adequado para seu uso como medicamento.[74] Era o método mais comum de consumo de cannabis medicinal nos EUA até 2013. É difícil prever a resposta farmacológica à cannabis devido à ampla variação na concentração de canabinoides, dependendo das diferentes formas de preparo para consumo (fumada, aplicada como óleos, ingerida, infusionada em outros alimentos ou bebida) e da falta de controles de produção.[6] O potencial de efeitos adversos da inalação de fumaça torna o fumo uma opção menos viável do que preparações orais.[74] Vaporizadores de cannabis ganharam popularidade devido à percepção entre os usuários de que menos substâncias químicas nocivas são ingeridas quando os componentes são inalados comoaerossol em vez de fumaça. Medicamentos canabinoides estão disponíveis em forma de pílulas (dronabinol enabilona) e extratos líquidos formulados emspray oromucosal (nabiximols).[6] As preparações orais são "problemáticas devido à absorção de canabinoides em tecidos gordurosos, dos quais são liberados lentamente, e ao significativo metabolismo hepático de primeira passagem, que degrada o Δ-9-THC e contribui para a variabilidade das concentrações plasmáticas".[74]

AFood and Drug Administration (FDA) não aprovou a cannabis fumada para qualquer condição ou doença, pois considera que faltam evidências sobre segurança e eficácia. A FDA emitiu um comunicado em 2006 contra a cannabis medicinal fumada, afirmando: "a maconha tem alto potencial de abuso, não tem uso médico atualmente aceito nos Estados Unidos e carece de segurança aceita para uso sob supervisão médica".[75]

História

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Antiguidade

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A cannabis, chamada de (麻, significando "cânhamo; cannabis; dormência") oudàmá (大麻, com "grande") em chinês, foi utilizada emTaiwan para a produção de fibras há cerca de 10.000 anos.[76] O botânicoHui-lin Li [en] escreveu que, na China, "o uso da cannabis na medicina provavelmente foi um desenvolvimento muito antigo. Como os humanos antigos usavam sementes de cânhamo como alimento, era natural que também descobrissem as propriedades medicinais da planta".[77] O imperadorShen-Nung, que também erafarmacologista, escreveu em 2737 a.C. um livro sobre métodos de tratamento que incluía os benefícios medicinais da cannabis, recomendando-a para diversas condições, comoconstipação,gota,reumatismo e falta de atenção.[78] A cannabis é uma das50 ervas fundamentais namedicina tradicional chinesa.[79]

OPapiro Ebers (c. 1550 a.C.), doEgito Antigo, descreve o uso medicinal da cannabis.[80] Os antigos egípcios utilizavam cânhamo (cannabis) emsupositórios para aliviar a dor dehemorroidas.[81]

Textos sobreviventes daÍndia antiga confirmam que as propriedades psicoativas da cannabis eram conhecidas, sendo utilizada por médicos para tratar diversas doenças e condições, incluindoinsônia, dores de cabeça, transtornos gastrointestinais e dor, até mesmo durante oparto.[82]

Osgregos antigos usavam cannabis para tratar feridas eúlceras em seus cavalos,[83] e, em humanos, as folhas secas eram usadas para estancar sangramentos nasais, enquanto as sementes serviam para expelir vermes intestinais.[83]

Nomundo islâmico medieval,médicos árabes aproveitavam as propriedadesdiuréticas,antieméticas,antiepilépticas,anti-inflamatórias,analgésicas eantipiréticas daCannabis sativa, utilizando-a amplamente como medicamento entre os séculos VIII e XVIII.[84]

Variedades nativas

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Ver também :Variedades crioulas evariedades nativas
Evolução das espécies cultivadas de cannabis. A espécieCannabis ruderalis ainda cresce selvagem atualmente.

Sementes de cannabis podem ter sido usadas para alimentação, rituais ou práticas religiosas naEuropa e naChina antigas.[85]:19–22 A colheita da planta levou à disseminação da cannabis por toda aEurásia entre 10.000 e 5.000 anos atrás, com distribuição adicional para oOriente Médio e aÁfrica entre 2.000 e 500 anos atrás.[85]:18–19 Uma variedade nativa (landrace em inglês) de cannabis é uma linhagem que se desenvolveu naturalmente ao longo de séculos.[86] Essas são cultivares da planta originárias de uma região específica.

Variedades amplamente cultivadas, como "Afghani" ou "Hindu Kush", são nativas das regiões doPaquistão e doAfeganistão, enquanto "Durban Poison" é originária da África.[85]:45–48 Estima-se que existam cerca de 16 variedades nativas de cannabis identificadas em países como Paquistão,Jamaica, África,México,América Central eÁsia.[87]

Moderna

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O médico irlandêsWilliam Brooke O'Shaughnessy [en] é creditado por introduzir a cannabis na medicina ocidental.[88] O'Shaughnessy descobriu a cannabis na década de 1830 enquanto vivia naÍndia, onde realizou numerosos experimentos investigando sua utilidade médica, destacando especialmente seus efeitos analgésicos e anticonvulsivantes.[89] Ele retornou àInglaterra em 1842 com um suprimento de cannabis, após o que seu uso se espalhou pela Europa e pelos Estados Unidos.[90] Em 1845, o médico francêsJacques-Joseph Moreau [en] publicou um livro sobre o uso da cannabis empsiquiatria.[91] Em 1850, a cannabis foi incluída naUnited States Pharmacopeia.[89] Um relato anedótico sobre o uso deCannabis indica como tratamento paratétano apareceu naScientific American em 1880.[92]

O uso da cannabis na medicina começou a declinar no final do século XIX, devido à dificuldade em controlar as dosagens e ao aumento da popularidade de medicamentos sintéticos e derivados doópio.[90] Além disso, o advento daseringa hipodérmica permitiu a injeção desses fármacos para efeito imediato, ao contrário da cannabis, que não é solúvel em água e, portanto, não pode ser injetada.[90]

Nos Estados Unidos, o uso medicinal da cannabis diminuiu ainda mais com a aprovação daLei do Imposto sobre a Maconha de 1937, que impôs novas regulamentações e taxas aos médicos que a prescreviam.[93] A cannabis foi removida daUnited States Pharmacopeia em 1941 e oficialmente proibida para qualquer uso com a aprovação daLei de Substâncias Controladas de 1970 [en].[90]

A cannabis começou a atrair renovado interesse como medicamento nas décadas de 1970 e 1980, especialmente devido ao seu uso por pacientes com câncer e AIDS, que relatavam alívio dos efeitos da quimioterapia e dasíndrome de caquexia.[94] Em 1996, aCalifórnia tornou-se o primeiro estado dos EUA a legalizar a cannabis medicinal, desafiando a lei federal.[95] Em 2001, oCanadá tornou-se o primeiro país a adotar um sistema regulatório para o uso medicinal da cannabis.[96]

Sociedade e cultura

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Situação legal

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Ver também:Legislação sobre a cannabis
Mapa das leis mundiais sobre cannabis medicinal
Situação legal da cannabis medicinal (planta inteira) em todo o mundo (apenasde jure; pode não refletir o acesso real nesses países)
  Legal mediante autorização médica
  Legal para qualquer uso (sem necessidade de prescrição)
Veja também países que descriminalizaram ou onde a aplicação da lei é limitada.

Países que legalizaram o uso medicinal da cannabis incluemArgentina,[97]Austrália,[98]Brasil,[99]Canadá,[100]Chile,[100]Colômbia,[100]Costa Rica,[101]Croácia,[102]Chipre,[103]República Tcheca,[100]Finlândia,[104]Alemanha,[105]Grécia,[106]Israel,[107]Itália,[108]Jamaica,[109]Líbano,[110]Luxemburgo,[111]Malta,[112]Marrocos,[113]Países Baixos,[100]Nova Zelândia,[114]Macedônia do Norte,[115]Panamá,[116]Peru,[117]Polônia,[118]Portugal,[119]Ruanda,[120]Sri Lanka,[121]Suíça,[122]Tailândia,[123]Reino Unido,[124] eUruguai.[100] Outros países possuem leis mais restritivas, permitindo apenas o uso de medicamentos canabinoides isolados, comoSativex ouEpidiolex.[125][126] Os países com políticas mais flexíveis incluem Canadá,[127] Países Baixos,[100] Tailândia,[128] e Uruguai,[100] onde a cannabis pode ser adquirida sem necessidade de prescrição. No México, o teor de THC da cannabis medicinal é limitado a 1%.[129] Nos Estados Unidos, a legalidade da cannabis medicinal varia por estado.[13]

Direito internacional

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A cannabis e seus derivados estão sujeitos a regulamentação sob três tratados dasNações Unidas sobre controle de drogas: aConvenção Única sobre Entorpecentes de 1961, aConvenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971 e a Convenção contra o Tráfico Ilícito de Entorpecentes e Substâncias Psicotrópicas de 1988.[130]

A cannabis e a resina de cannabis são classificadas como drogas do Anexo I no tratado da Convenção Única, o que significa que seu uso médico é considerado "indispensável para o alívio da dor e do sofrimento", mas também são vistas como medicamentos viciantes com riscos deabuso.[131] Os países têm a obrigação de garantir acesso e disponibilidade suficiente das drogas listadas no Anexo I para fins médicos.[132][133]

Antes de dezembro de 2020, a cannabis e a resina de cannabis também estavam incluídas no Anexo IV, um nível mais restritivo reservado às drogas mais perigosas, comoheroína efentanil.[134] Elas foram removidas após uma avaliação científica independente daOrganização Mundial da Saúde (OMS) entre 2018 e 2019.

Os países membros daComissão de Narcóticos das Nações Unidas [en] votaram, por 27 a 25, pela remoção do Anexo IV em 2 de dezembro de 2020,[135] seguindo uma recomendação da OMS de janeiro de 2019.[136][137]

Estados Unidos

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Nos Estados Unidos, o uso de cannabis para fins medicinais é legal em 38 estados, quatro dos cincoterritórios permanentemente habitados e noDistrito de Columbia.[13] Outros 10 estados possuem leis mais restritivas, permitindo apenas produtos com baixo teor de THC.[13] A cannabis permanece ilegal em nível federal sob a Lei de Substâncias Controladas, que a classifica como droga do Anexo I, com alto potencial de abuso e sem uso médico aceito. No entanto, em dezembro de 2014, a Emenda Rohrabacher–Farr foi assinada, proibindo oDepartamento de Justiça de processar indivíduos que atuam conforme as leis estaduais de cannabis medicinal.[138]

Nos EUA, a FDA aprovou dois canabinoides orais para uso medicinal em 1985:[139] o dronabinol (Δ-9-THC puro; marca Marinol) e a nabilona (um canabinoide sintético; marca Cesamet).[6] Ambos são classificados como Anexo II nos EUA, indicando alto potencial para efeitos colaterais e dependência.[56][140]

Economia

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Distribuição

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Dispensário de maconha medicinal em Denver, Colorado

O método de obtenção de cannabis medicinal varia conforme a região e a legislação. Nos EUA, a maioria dos consumidores cultiva sua própria cannabis ou a compra em dispensários em estados onde é legal.[6][141] Máquinas de venda automática de maconha estão em uso nos Estados Unidos e planejadas para o Canadá.[142] Em 2014, a startup Meadow começou a oferecer entrega sob demanda de maconha medicinal na área da Baía de São Francisco por meio de seu aplicativo móvel.[143]

Quase 70% da cannabis medicinal é exportada do Reino Unido, segundo um relatório da ONU de 2017, com grande parte do restante vindo do Canadá e dos Países Baixos.[144]

Seguro

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Nos Estados Unidos, as companhias de seguro saúde podem não cobrir prescrições de maconha medicinal, pois a Food and Drug Administration (FDA) deve aprovar qualquer substância para fins medicinais. Antes disso, a FDA precisa autorizar estudos sobre os benefícios e riscos médicos da substância, o que não ocorreu desde sua inclusão no Anexo I da Lei de Substâncias Controladas em 1970. Assim, todos os custos relacionados a prescrições de maconha medicinal provavelmente serão pagos diretamente pelo paciente.[145] No entanto, a Corte de Apelações do Novo México determinou que o seguro de compensação trabalhista deve cobrir maconha prescrita como parte do Programa de Cannabis Medicinal do estado.[146]

Posições de organizações médicas

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Organizações médicas que emitiram declarações apoiando o acesso à cannabis medicinal incluem a American Nurses Association,[10] American Public Health Association,[147] American Medical Student Association,[148] National Multiple Sclerosis Society,[149] Epilepsy Foundation,[150] e Leukemia & Lymphoma Society.[151]

Organizações que se opõem à legalização da cannabis medicinal incluem a American Academy of Pediatrics (AAP)[12] e a American Psychiatric Association.[152] Contudo, a AAP também apoia a reclassificação para facilitar pesquisas.[12]

A American Medical Association[153] e o American College of Physicians[154] não tomam posição sobre a legalização, mas pediram a revisão da classificação no Anexo I. A American Academy of Family Physicians[11] e a American Society of Addiction Medicine[155] também não se posicionam, mas apoiam a reclassificação para facilitar pesquisas. A American Heart Association afirma que "muitas das implicações preocupantes da cannabis para a saúde incluem doenças cardiovasculares", mas apoia a reclassificação para permitir "uma legislação e regulamentação mais nuançada da maconha" e para "refletir a ciência existente sobre a cannabis".[156] A American Cancer Society[157] e a American Psychological Association[158] destacaram os obstáculos para pesquisas sobre cannabis e pediram ao governo federal que facilite estudos científicos sobre a droga.

A Cancer Research UK afirma que, embora a cannabis esteja sendo estudada por seu potencial terapêutico, "alegações de que há 'provas sólidas' de que a cannabis ou canabinoides podem curar o câncer são altamente enganosas para pacientes e suas famílias, criando uma visão distorcida do progresso nessa área".[159]

Nomes não proprietários

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Existem três Denominações Comuns Internacionais (DCI) concedidos para canabinoides: doisfitocanabinoides derivados da planta e umneocanabinoide sintético:

  • Dronabinol é o INN para Δ-9-THC[160][161] (há uma confusão comum de que "dronabinol" se refere apenas ao Δ-9-THC sintético, o que é incorreto[162]).
  • Canabidiol também é o INN oficial da molécula, concedido em 2017.[163]
  • Nabilona é o INN para um análogo canabinoide sintético (não presente nas plantas deCannabis).

Nabiximols é o nome genérico (mas não reconhecido como INN) de uma mistura de Cannabidiol e Dronabinol. Sua forma mais comum é o spray oromucoso derivado de duas cepas deCannabis sativa, contendo THC e CBD, comercializado sob a marcaSativex®.[56] Não é aprovado nos Estados Unidos, mas está aprovado em vários países europeus, Canadá e Nova Zelândia desde 2013.[6]

Nome genéricoNome comercialPaís (não exaustivo)Indicações licenciadas
NabilonaCesametEUA, CanadáAntiemético (tratamento de náuseas ou vómitos) associado à quimioterapia que não respondeu adequadamente à terapia convencional[6]
DronabinolMarinol
SyndrosEUAAnorexia associada à perda de peso relacionada com a SIDA[6]
NabiximolsSativexCanadá, Nova Zelândia,
maior parte da União Europeia[164]
Tratamento limitado da espasticidade e da dor neuropática associada à esclerose múltipla e da dor oncológica intratável.[6]

Como antieméticos, esses medicamentos são normalmente usados quando o tratamento convencional para náuseas e vômitos associados à quimioterapia do câncer não funciona.[6]

O nabiximol é usado para o tratamento daespasticidade associada à esclerose múltipla quando outras terapias não funcionaram e quando um estudo inicial demonstra “melhora significativa”.[6] Também é aprovado em vários países europeus parabexiga hiperativa e vômitos.[56] Quando vendida sob o nome comercial Sativex como spray bucal, a dose diária prescrita naSuécia fornece no máximo 32,4 mg de THC e 30 mg de CBD; tontura leve a moderada é comum durante as primeiras semanas.[165]

Em relação ao consumo inalado, o pico de concentração do THC oral é retardado, e pode ser difícil determinar a dosagem ideal devido à variabilidade na absorção do paciente.[6]

Em 1964, Albert Lockhart e Manley West começaram a estudar os efeitos sobre a saúde do uso tradicional de cannabis nas comunidades jamaicanas. Eles desenvolveram e, em 1987, obtiveram permissão para comercializar o produto farmacêutico “Canasol”, um dos primeiros extratos de maconha.[166]

Pesquisa

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Uma revisão de 2022 concluiu que “produtos de cannabis sintéticos orais com altas proporções de THC para CBD e produtos de cannabis extraídos sublinguais com proporções comparáveis de THC para CBD podem estar associados a melhorias de curto prazo na dor crônica e maior risco de tontura e sedação”.[167]

Ver também

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Referências

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