Państwo powstało w 1531, kiedy ródMedyceuszy objął pełnię władzy wRepublice Florencji i ogłosił powstanie Księstwa Florencji. Po zajęciuRepubliki Sieny w 1557, nazwę państwa w 1569 zmieniono oficjalnie na Wielkie Księstwo Toskanii.
W latach 1737–1765 wielkim księciem byłFranciszek I Lotaryński (od 1745 roku cesarz Franciszek I). Pod nieobecność cesarza ministrowie usprawniali biurokrację. Reformy te przyniosły pozytywne efekty za panowania następcy Franciszka,Piotra Leopolda (pan. 1765–1792), od roku 1790 cesarzaLeopolda II.
Lata panowania Piotra Leopolda znaczyły ulepszenie i usprawnienie ekonomii i handlu. W dziele tym wyróżnili się tacy ministrowie jak:Pompeo Neri iFrancesco Gianti. Port wLivorno został wówczas ogłoszony wolnym portem, handlującym zgodnie z zasadamiliberalizmu ekonomicznego ileseferyzmu. Szybko zagroził on dotychczasowej dominującej pozycjiGenui iRepubliki Genui.
W 1782 roku władca stworzył projekt liberalnej konstytucji, którą chciał nadać swemu państwu, jednak nigdy nie została ona ogłoszona[1]. W roku 1786 wprowadzonokodeks kryminalny, zgodny z duchem filozofii prawnej mediolańczykaCesare Beccaria. Kodeks znosiłtortury w śledztwie.