Jej rodzice byli amatorskimi muzykamijazzowymi. Sheryl od dzieciństwa uczyła się grać na pianinie. W wieku 13 lat wstąpiła do szkolnego chóru. Później rozpoczęła studia na wydziale muzykologii stanowegoUniwersytetu Missouri.
Pierwszy solowy album który nagrała, nigdy nie ukazał się na rynku gdyż uznano go "za mało komercyjnym". Po tej porażce Sheryl zaczęła grywać w klubie, w Los Angeles, we wtorkowy wieczór i w taki sposób narodziła się jej pierwsza oficjalna płytaTuesday Night Music Club. Album ten okazał się komercyjnym sukcesem, potwierdzonym przez przyznanie Sheryl trzech prestiżowych nagródGrammy, w tym jednej dla "Najlepszego debiutanta roku".
Drugi album piosenkarki był zatytułowanySheryl Crow. Album został nagrany w ciągu trzech miesięcy i nie był najlepszej jakości w dużym stopniu za sprawą popadnięcia Sheryl walkoholizm. Mimo to kilka piosenek z tego albumu „Everyday Is a Winding Road”, „If It Makes You Happy” i „A Change” stało się bardzo popularnych.
Trzecia płyta Sheryl nosiła tytułThe Globe Sessions. Z albumu tego największą popularność uzyskały dwie piosenki: „My Favourite Mistake” i „There Goes the Neighborhood”, dzięki którym artystce przyznano kolejną nagrodę Grammy.
W kolejnym albumie Sheryl Crow zatytułowanymC'mon, C'mon, artystka zmieniła nieco swój styl. Jak sama napisała:Na tej płycie jest więcej dźwięków pianina. Wcześniej nigdy nie pisałam piosenek z pianinem, gdyż chciałam aby miały bardziej ostre rockowe brzmienie, w tym albumie jest jednak więcej łagodniejszych piosenek połączonych z dźwiękami pianina. W przygotowaniu tej płyty, oprócz samej Sheryl Crow, uczestniczyli Stevie Nicks,Lenny Kravitz, Don Henley,Natalie Maines z zespołu Dixie Chicks, a takżeGwyneth Paltrow. Ten, bardzo ważny w karierze artystki, album dotarł do drugiego miejsca „Billboard Album Chart”, a w ciągu pierwszego weekendu od premiery rozszedł się w nakładzie 155 tysięcy egzemplarzy. Album ten został ponownie nagrodzony statuetką Grammy, za najlepsze żeńskie wykonanie piosenki rockowej pod tytułem „Steve McQueen”. Sheryl Crow była też nominowana w tym samym roku w kategorii „Najlepsze kobiece wykonanie pop”, „Najlepsze wykonanie country” i „Najlepszy album rockowy”.
Pod koniec2003 r. artystka wydała składankę z nowymi wersjami swoich największych przebojów zatytułowanąThe Very Best of. Na płycie tej usłyszeć można piosenki: „All I Wanna Do”, „Soak Up the Sun”, „C’mon, C’mon” (gościnnie z zespołemThe Corrs) oraz „Picture” zaśpiewana w duecie zKid Rockiem.
Oprócz tego Sheryl stworzyła kilka piosenek do filmów:If You Ever Did Believe,Totalna magia zNicole Kidman iSandrą Bullock,Jutro nie umiera nigdy do kolejnej części przygódJamesa Bonda. Jej dziełem jest też „Sweet Child O’Mine”, adaptacja utworu wylansowanego wcześniej przez zespółGuns N’ Roses, za którą Sheryl odebrała kolejną ze swych dziewięciu nagród Grammy.
W2010 roku wystąpiła gościnnie w serialu komediowymHannah Montana (odc.91 „It’s The End of the Jake as We Know It”), gdzie wraz zMiley Cyrus grającą tam główną rolę Miley Stewart zaśpiewały piosenkę „Need A Little Love”.
W lutym2006 roku artystka poinformowała, że poddała się operacji usunięcia raka piersi[4]. W związku z tym zawiesiła swoje tournée.W 2012 roku ujawniła, że zmaga się znowotworem mózgu –oponiakiem[5].
W2003 roku w czasie gali charytatywnej, z której dochód przeznaczono na walkę z chorobami nowotworowymi, poznała amerykańskiego kolarzaLance'a Armstronga. Zaręczyli się w2005 roku, a na wiosnę2006 roku planowali ślub, który ostatecznie został odwołany.