Urodzony w Caracas Rondón swój debiut wPrimera División Venezolana zaliczył w wieku zaledwie 17 lat, wystąpił wówczas w barwach swojego pierwszego seniorskiego klubu,Aragua Maracay w meczu zCarabobo Valencia 8 października 2006 roku. 8 kwietnia następnego roku strzelił swojego pierwszego gola w profesjonalnej piłce, a uczynił to w zremisowanym 2-2 meczu zCaracas FC.
Latem 2008 roku Rondón podpisał kontrakt zUD Las Palmas. Pierwszy mecz w nowym klubie zaliczył wtowarzyskim spotkaniu zFC Barceloną B. Swój pierwszy oficjalny debiut zaliczył natomiast 4 października w pojedynku zDeportivo Alavés w ramach rozgrywekSegunda División. Rok później Rondón strzelił dla swojego klubu pierwszego gola, trafiając 2 września 2009 wPucharze Króla przeciwkoCádiz CF, będąc najmłodszym zagranicznym strzelcem w historii Las Palmas (miał wtedy 19 lat 11 miesięcy i 17 dni)[1].
19 lipca 2010Málaga CF zakontraktowała Rondóna za rekordowe dla klubu zAndaluzji€3,5 miliona[2]. Pierwszego gola dla nowego zespołu napastnik zaliczył w przegranym 1-2 domowym meczu zSevillą wPrimera División[3]. Cztery dni później otworzył natomiast wynik w wygranym ostatecznie 2-0 pojedynku zGetafe CF[4]. Trzeciego dołożył natomiast w kolejnym tygodniu w przegranym 2-3 starciu zVillarrealem[5].
1 maja 2011 Rondón strzelił gola, a jego Málaga potrafiła odwrócić losy meczu i wygrać 3-1 zHérculesem Alicante. To był jego trzynasty gol wtamtym sezonie, co uczyniło go najskuteczniejszym Wenezuelczykiem w historii hiszpańskiej ekstraklasy, wcześniej ten rekord należał doJuana Arango[6]. Ostatecznie jego drużyna uniknęła spadku, a on został był najlepszym strzelcem swojego zespołu w sezonie.
Rondónkolejny sezon rozpoczął jako zmiennikRuuda van Nistelrooya, ale ostatecznie potrafił wygrać rywalizację z doświadczonym Holendrem i ponownie zostać najlepszym strzelcem zespołu.
W sierpniu 2012 Rondón podpisał umowę z występującym wPriemjer-LidzeRubinem Kazań. Rosyjski zespół zapłacił za niego€10 milionów[7], będąc tym samym najdroższym wenezuelskim piłkarzem w historii[8]. Swój debiut wlidze zawodnik zaliczył 12 sierpnia w wygranym 2-0 meczu zDynamem Moskwa, a pierwszego gola strzelił 1 września w przegranym 1-2 spotkaniu zTerekiem Grozny[9].
Rondón pierwszy mecz wLidze Europy UEFA zaliczył w meczu zInterem Mediolan, strzelając wtym meczu jednego gola. Samo spotkanie zakończył się wynikiem 2-2[10]. W rewanżowym pojedynku, który Rubin wygrał 3-0, Wenezuelczyk również potrafił pokonać raz bramkarza rywali[11].
10 marca 2013 Rondón strzelił jedynego gola w wygranym meczu z mistrzami Kraju, zespołemZenitu Sankt Petersburg[12]. Wrozgrywkach międzynarodowych zdołał strzelić gola w 100. minucie pojedynku zLevante UD. Jego gol przyczynił się do wygranej swojego zespołu 2-0 i awansu do dalszej fazy Ligi Europy[13].
19 kwietnia Rondón otworzył wynik, ale jego gol dał tylko remis 1-1 zAmkarem Perm[14]. W kolejnym ligowym spotkaniu swojej drużyny zCSKA Moskwa, późniejszym mistrzem kraju, też zdołał strzelić gola, a jego drużyna wygrała 2-0[15].
10 sierpnia 2015 roku Rondon podpisał 4-letni kontrakt zWest Bromwich Albion. Napastnik kosztował angielski klub 12 milionów funtów. Jest on najdroższym zawodnikiem w historii klubu[18].
18 lipca 2019 roku podpisał kontrakt z chińskim zespołemDalian Yifang w którym będzie występować na pozycji napastnika. Zespół pozyskujący zawodnika musiał zapłacić kwotę odstępnego wynoszącą 18 mln euro. Trzyletni kontrakt zawodnika opiewa na łączną kwotę 24 mln euro[19].
Rondón powołany został do kadry naMistrzostwa Świata U-20 2009 w Egipcie. Strzelił dla swojej reprezentacji podczas tego turnieju cztery gole – podobnie jak swój reprezentacyjny kolega Yonathan del Valle zaliczył hat-tricka w wygranym 8-0 pojedynku zreprezentacją Tahiti. Jego drużyna w tym turnieju dotarła do 1/8 finału.
Już przed tym czempionatem zadebiutował wdorosłej reprezentacji Wenezueli, dokładniej 3 lutego w towarzyskim starciu przeciwkoHaiti. Swojego pierwszego gola trafił w tym zespole w meczu przeciwkoSalwadorowi 23 marca tego samego roku.