8 marca 1144[2] kardynałowie jednogłośnie obrali go na następcęCelestyna II (1143-44). Przyjął imię Lucjusz II. 12 marca 1144 otrzymałsakrę biskupią i został uroczyście koronowany przez archidiakonaGregorio Tarquini.
Lucjusz II odziedziczył po swoich dwóch poprzednikach dwa problemy. Pierwszym z nich byli rzymscy mieszczanie, podburzani przezArnolda z Brescii, którzy nie uznawali świeckiej władzy papieża[3]. Drugim był konflikt z nominalnym wasalem papiestwa królemRoger II sycylijskim[1]. W rozwiązywaniu obu tych spraw papież nie odniósł sukcesów. W czerwcu 1144 zawarł rozejm z Rogerem II na warunkach przez niego podyktowanych[1]. Z kolei w Rzymie wbrew woli papieża obrano na senatoraGiordano Pierleoni, brataantypapieża Anakleta II (1130-1138), a kiedy Lucjusz II zwrócił się o pomoc do króla NiemiecKonrada III, wybuchł otwarty bunt[1]. Według zapisów kronikarskich, Lucjusz II, w trakcie walk oKapitol, został ranny od uderzenia kamieniem i, wskutek odniesionych ran, zmarł kilka dni później, po 11 miesiącach pontyfikatu[3].