W wieku trzynastu lat rozpoczął intensywne ćwiczenia w podnoszeniu ciężarów[4]. Jego wzorem byłSteve Reeves, wcielający się w mitycznegoHerculesa, iDave Draper, którego zauważył na okładce „Muscle Builder”, a ulubionymi bohaterami komiksowymi byliSpider-Man iHulk[5]. W 1969 ukończył nowojorską Brooklyn Technical High School. Mając 22 lata odniósł sukces, zdobywając tytuł Mr. Universe '73 Międzynarodowej Federacji Kulturystyki (IFBB). W 1974 swoje pierwsze zawodyMr. Olympia ukończył na trzecim stopniu podium, a potem pięciokrotnie zdobył tytuł Mister Universum.
Po raz pierwszy przed kamerami pojawił się w dokumentalnym filmiePumping Iron (1977) u bokuArnolda Schwarzeneggera[6]. Sławę zawdzięcza komiksowej postaci superbohatera Hulka w filmach i serialach telewizyjnych –Niesamowity Hulk (The Incredible Hulk, 1977) zSusan Sullivan,Powrót niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Death in the Family, 1977) iPanna młoda niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Married, 1978)[7] oraz serialu fantasyCBSThe Incredible Hulk (Niesamowity Hulk, 1977–1982)[8].
W 1989 dużym sukcesem na rynku filmów wideo okazał się filmKlatka (Cage), w którym zagrał główną rolę, z udziałemReba Browna. Po latach pojawił się w roli siebie samego w hollywoodzkiej komediiStary, kocham cię (I Love You, Man, 2009). Wystąpił również epizodycznie jako ochroniarz w ekranizacjachHulka –Hulk (2003),Incredible Hulk (2008), a takżeAvengers (2012) użyczył głosu głównemu bohaterowi.
27 maja 1978 zawarł związek małżeński z Susan Groff. W 1979 doszło do rozwodu. 3 maja 1980 roku ożenił się z psychoterapeutką Carlą Green[10]. Mają córkę Shannę (ur. 1981) i dwóch synów –Lou Jr. (ur. 1984) i Brenta (ur. 1990).
John Albert Torres: Fitness Stars of Bodybuilding: Featuring Profiles of Arnold Schwarzenegger, Lou Ferrigno, Ronnie Coleman, and Lenda Murray. Mitchell Lane Pub Inc., 2000, s. 96.ISBN 978-1584150510.
Jim Cirile, Aaron Pope: Lou Ferrigno: Liberator. TidalWave Productions, 2021, s. 62.ISBN 978-1954044791.
Allison M. Clark: Lou Ferrigno Biography: The Inspiring Story of a Mr. Universe Winner Who Became a Global Symbol of Strength, Determination, and Self-Belief. Niezależnie opublikowane, 2025, s. 119.ISBN 979-8311541527.