Grisham urodził się jako drugi z pięciorga rodzeństwa. Jego rodzice bylibaptystami o nowoczesnych poglądach[potrzebny przypis]. Ojciec pracował na budowie i uprawiałbawełnę, matka zajmowała się domem. Po częstych przeprowadzkach, w 1967 rodzina osiedliła się w miasteczkuSouthaven wstanie Missisipi, gdzie Grisham ukończył Southaven High School. W 1977 otrzymał dyplom licencjacki na Uniwersytecie Stanowym Missisipi, a w 1981 ukończył studia prawnicze. W międzyczasie grał wbaseball w drużynie Delta State University. W 1983 został wybrany do Parlamentustanu Missisipi z ramieniaPartii Demokratycznej, do którego należał do 1990. Jednocześnie prowadził praktykę prawniczą w Southaven.
W 1988 pojawił się jego pierwszy sądowy thrillerCzas zabijania, nad którym pracował trzy lata, w nakładzie 5000 egzemplarzy. Jego druga powieść –Firma – w 1991 znalazła się na siódmym miejscu na liściebestsellerów. Tego samego roku zrezygnował z urzędu i od tego momentu pracował tylko jako pisarz. Do tej pory sprzedał ponad 60 milionów egzemplarzy swoich książek i jest jednym z trzech autorów, którzy sprzedali 2 miliony egzemplarzy pierwszego wydania (poza nimJ.K. Rowling iTom Clancy). W 1992 powieśćRaport Pelikana sprzedano w ponad 11 milionach egzemplarzy tylko w samychStanach Zjednoczonych.