9 listopada 2023 jako pierwsza osoba na świecie wspiął się naEmpire State Building[7]. Zrobił to, aby wypromować nadchodzącą światową trasę koncertowąSeasons World Tour[8].
Urodził się w Bossier City w stanieLuizjana jako drugi synConstance (z domu Metrejon) i Tony’ego L. Bryanta[9]. Jego rodzice rozwiedli się, ojciec ponownie się ożenił, a niedługo później popełnił samobójstwo. Miał dwóch młodszych przyrodnich braci z drugiego małżeństwa ojca. Wychowywany był przez samotną matkę oraz dziadków ze strony matki. Dorastał ze starszym bratemShannonem (ur. 9 marca 1970)[10][11].
Jego rodzina często przeprowadzała się do różnych stanów USA, dlatego uczył się w różnych szkołach. Podczas jednego burzliwego okresu rodzina nawet mieszkała w ciężarówce, zanim znaleziono tymczasowe miejsce pobytu. W 1979, gdy miał osiem lat, jego matka ponownie wyszła za mąż za dr Carla Leto i rodzina osiedliła się wWirginii[12]. Swoje nazwisko „Leto” przejął po ojczymie/ojcu zastępczym. Miał przyrodnią siostrę z drugiego małżeństwa matki. W 1981 jego matka się rozwiodła.
Uczęszczał do Flint Hill School w Oakton w stanieWirginia. Początkowo chciał zostać malarzem i studiował na prywatnej uczelni University of the Arts[13] wFiladelfii w staniePensylwania. Jednakże przeniósł się doSchool of Visual Arts[14] naManhattanie wNowym Jorku, gdzie dostał się na tworzenie filmów. Jeszcze podczas studiów wziął udział w filmie krótkometrażowymCrying Joy.
W 1992 przeniósł się doLos Angeles[15]. Dwa lata później otrzymał ważną rolę Jordana Catalano w młodzieżowym serialu ABCMoje tak zwane życie (My So-Called Life) zClaire Danes. W ciągu roku stał się rozpoznawalny dzięki stacjiMTV, gdzie emitowano kilkakrotnie powtórki tego serialu.
W 1996 i 1997 magazyn „People” wybrał go jednym z50 najpiękniejszych ludzi[16][17].
W sensacyjnym dramacie wojennymTerrence’a MalickaCienka czerwona linia (The Thin Red Line, 1998) pojawił się jako podporucznik William Whyte. Po występie w dreszczowcuUlice strachu (Urban Legend, 1998) i melodramacie kostiumowymNamiętność i zdrada (Basil, 1998) jako młody arystokrata Basil, który poślubia ubogą Julię (Claire Forlani), otrzymał kontrowersyjną rolę jako Angel Face w thrillerze psychologicznymDavida FincheraPodziemny krąg (Fight Club, 1999).
Stał się znany z zaangażowania w role, które gra. Dla roli uzależnionego od heroiny Harry’ego Goldfarba w dramacie psychologicznymDarrena Aronofsky’egoRequiem dla snu (Requiem for a Dream, 2000) zamieszkał przy ulicy i schudł 13 kilogramów, dochodząc do tak niskiej wagi, że w każdej chwili mógł zemdleć na planie. Podczas przygotowań do roliMarka Davida Chapmana w dramacie kryminalnym ozabójstwieJohna LennonaRozdział 27 (Chapter 27, 2007), którego był również producentem, przytył 30 kilogramów, co odbiło się znacznie na jego zdrowiu.
Za kreację zakażonego HIV transpłciowego narkomana o imieniu Rayon w dramacie biograficznymJeana-Marca ValléeWitaj w klubie (Dallas Buyers Club, 2013) otrzymał nagrodęZłotego Globu iOscara w kategorii najlepszy aktor drugoplanowy[23].
Jest wokalistą i gitarzystą w zespole30 Seconds to Mars, gdzie na perkusji gra jego brat,Shannon. Debiutancka płyta zespołu, zatytułowana po prostu30 Seconds to Mars, ukazała się w 2002 roku. W 2005 roku grupa wydała album pt.A Beautiful Lie. W marcu 2006 roku rozpoczęła trasę koncertową o nazwieForever Night Never Day, a w sierpniu tego samego roku pierwszy teledysk wyreżyserowany przez Leto "The Kill" został nominowany w dwóch kategoriach naMTV Video Music Awards i otrzymał nagrodę w kategoriiMTV2Video. W listopadzie zespół nagrał w Chinach teledysk do trzeciego singla z drugiego albumu, "From Yesterday". Wideoklip był pierwszym w historii teledyskiem amerykańskim kręconym w tym kraju. Zaraz po premierze wideo zespół zaczął trasę, trwającą aż do 2007 roku, udając się m.in. doAustralii, gdzie zdobyli dwie nagrody w Australijskich VMA: najlepszy teledysk rockowy i teledysk roku z "The Kill". W 2007 zespół otrzymał statuetkę w kategoriiBest Single na rozdaniu nagródKerrang! Awards, a także nominacje do kategoriiRock Out (Najlepszy zespół rockowy) orazInter Act (Najlepszy kontakt z fanami) naMTV Europe Music Awards, z czego zdobyli nagrodę w kategoriiRock Out.
W styczniu 2008 miała miejsce premiera trzeciego klipu z 2. płyty zespołu – "A Beautiful Lie". W grudniu 2009 ukazała się trzecia płyta zespołu pt.This Is War[24]. Poza tym Leto z inicjatywy magazynuFangoria otrzymał tytułKsięcia ciemności, a podczas rozdania nagródThe Chainsa Awards teledysk do piosenki "The Kill" zwyciężył w kategorii najlepszy teledysk nakręcony na podstawie filmu.
W 2010 zdobył z zespołem statuetkę naMTV EMA w kategoriiNajlepszy zespół rockowy oraz nagrodęMTV VMA za najlepszy teledysk ("Kings and Queens"). W tym samym roku teledysk "Hurricane" został ogłoszony przezMTV najbardziej zaskakującym i niezapomnianym teledyskiem[25]. W 2011 zespół zdobył dwie statuetkiMTV Europe Music Awards w kategoriach najlepszy zespół alternatywny i najlepsza scena świata.