Zwyciężył 17 z 22 rozegranych finałów konkursów o randzeATP Tour. Ponadto wygrał jeden turniej w grze podwójnej. W listopadzie 2019 zwyciężył wNext Generation ATP Finals, po finale zAlexem de Minaurem[2]. W grudniu tegoż roku uhonorowanynagrodą ATP w kategorii debiutanta sezonu (ATP Newcomer of the Year)[3]. W 2024 doszedł do finału wielkoszlemowegoAustralian Open, w półfinale pokonującNovaka Đokovicia 6:1, 6:2 6:7(6), 6:3. W meczu mistrzowskim wygrał zDaniiłem Miedwiediewem 3:6, 3:6, 6:4, 6:4, 6:3[4]. Tym samym stał się pierwszym w historii włoskim singlistą, który sięgnął po ten tytuł. Kolejne wielkoszlemowe zwycięstwo odniósł podczasUS Open 2024, wygrywając w spotkaniu finałowym 6:3, 6:4, 7:5 zTaylorem Fritzem. 10 czerwca 2024 został liderem rankingu singlowego ATP podczas notowania, a w klasyfikacji gry podwójnej najwyżej był na 124. pozycji (27 września 2021). W styczniu 2025 sięgnął po 3 tytuł wielkoszlemowy w karierze, pokonując w finaleAustralian Open Alexandra Zvereva wynikiem 6:3, 7:6, 6:3. W lipcu tego samego roku zwyciężył w wielkoszlemowymWimbledonie, pokonując w finaleCarlosa Alcaraza: 4:6, 6:4, 6:4, 6:4[5]. Tym samym został pierwszym włoskim tenisistą, który sięgnął po ten tytuł. Na początku października obronił tytuł w Pekinie. Kilkanaście dni później po raz drugi z rzędu wygrał towarzyski turniej Six Kings Slam w Arabii Saudyjskiej, pokonując w finale wieloletniego rywala Carlosa Alcaraza: 6:2, 6:4. Wygrał turniej Vienna Open, pokonując w finaleAlexandra Zvereva. Po raz pierwszy w karierze wygrał turniej Paris Masters, pokonując w finale Kanadayjczyka Felixa Auger-Aliassime. Dzięki temu zwycięstwu odzyskał pozycję lidera rankingu ATP.
W kwietniu 2025 założył Fundację Jannika Sinnera[6][7], aby wspierać szkolenie sportowe dzieci i młodzieży.
Historia występów wielkoszlemowych w grze pojedynczej
27 maja 2024 potwierdził, że jest w związku z rosyjską tenisistką,Anną Kalinską[8]. W maju 2025 podczas konferencji prasowej potwierdził ich rozstanie[9].