Duloksetyna hamujetransporter serotoniny (SERT) itransporter noradrenaliny (NET), zwiększając przekaźnictwo serotoninergiczne i noradrenergiczne. Ponieważ pompawychwytu zwrotnego noradrenaliny działa nadopaminę wkorze przedczołowej, prawdopodobnie duloksetyna zwiększa również przekaźnictwo dopaminergiczne w tym obszarze mózgu[2]. Hamuje wychwyt zwrotnyserotoniny inoradrenaliny nieproporcjonalnie, w stosunku 10:1[a], ponadto działa w tych kierunkach w sposób sekwencyjny, a nie równoległy. Dlatego w jej działaniu dominują efekty wpływu na poziom serotoniny, a później i słabiej na poziom noradrenaliny[2].
Czas półtrwania duloksetyny wynosi około 12 godzin. Lek jest metabolizowany przy udziale izoenzymówcytochromu P450:CYP2D6 iCYP1A2. Prawdopodobnie tylko metabolizm przez CYP2D6 ma znaczenie kliniczne[2]. Jest inhibitoremizoenzymów 1A2, 3A4 oraz 2D6. Stwarza to ryzyko interakcji z innymi lekami metabolizowanymi przez wymienione izoenzymy[3].
Większość działań niepożądanych leku występuje na początku kuracji i ustępuje w krótkim czasie. Najczęściej są tonudności, biegunka, nadmierna senność w ciągu dnia, bezsenność,nadmierna potliwość. Mogą występować zaburzenia funkcji seksualnych u kobiet i mężczyzn. Lek obniża próg drgawkowy i rzadko może powodować napady drgawkowe. Wyjątkowo może powodować przyrost masy ciała[2], stwarza też niewielkie u osób zdrowych i znaczne w przypadku jednoczesnych chorób afektywnych ryzyko wystąpienia manii lub hipomanii[5].
↑Pod tym względem działa w sposób bardziej zrównoważony niż wcześniej wprowadzona (zatwierdzenie przezFDA w 1993 r.)wenlafaksyna (30:1) i podobnie do nowszejdeswenlafaksyny (2008). Pełne zrównoważenie (1:1) osiągająmilnacipran (2009) ilevomilnacipran (2013)[3].
↑abcdeStephen M.S.M.StahlStephen M.S.M.,Podstawy psychofarmakologii, Gdańsk: Via Medica, 2008, s. 121–127,ISBN 978-83-60945-73-5.
↑abcRandy A.R.A.SansoneRandy A.R.A.,Lori A.L.A.SansoneLori A.L.A.,Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors: A Pharmacological Comparison, „Innovations in Clinical Neuroscience”, 11 (3-4), 2014, s. 37–42,PMID: 24800132,PMCID: PMC4008300.
↑Frank P.F.P.BymasterFrank P.F.P. i inni,Comparative Affinity of Duloxetine and Venlafaxine for Serotonin and Norepinephrine Transporters in vitro and in vivo, Human Serotonin Receptor Subtypes, and Other Neuronal Receptors, „Neuropsychopharmacology”, 25 (6), 2001, s. 871–880,DOI: 10.1016/S0893-133X(01)00298-6,PMID: 11750180(ang.).
↑V.V.PeritogiannisV.V. i inni,Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching, „Journal of Psychopharmacology”, 23 (5), 2009, s. 592–596,DOI: 10.1177/0269881108089841,PMID: 18562441.
