Agomelatyna wchłania się z przewodu pokarmowego szybko, osiągając po około 1–2 godzinach maksymalne stężenie w osoczu. Jejdostępność biologiczna jest jednak mała (poniżej 5%) i jest ona silnie uzależniona od czynników osobniczych. Wpływ na nią ma również płeć (biodostępność jest większa w przypadku kobiet). Pokarm nie wpływa na farmakokinetykę agomelatyny. Lek wiąże się z białkami osocza w 95%. Agomelatyna jest dość szybko metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim przy udzialeCYP1A2. Powstałe metabolity, głównie pochodne hydroksylowe i demetylowe, są nieaktywne farmakologicznie. Okres półtrwania leku wynosi 1–2 godziny. Sprzężone metabolity wydalane są w 80% z moczem.
Po wprowadzeniu agomelatyny do obrotu zgłaszano u leczonych nią pacjentów przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby (kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych ponad 10 razy przekraczające górną granicę normy (GGN),zapalenie wątroby i żółtaczkę[11]. W przypadku, gdy ich wartość trzykrotnie przekracza normę, leczenie agomelatyną należy przerwać.
Agomelatyna nie powinna być stosowana w leczeniu depresji u pacjentów poniżej 18. roku życia. Badania kliniczne wskazują, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych w tej grupie wiekowej zwiększa częstość występowania myśli i prób samobójczych oraz napadówagresji.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia agomelatyną chorych ze stwierdzoną w wywiadziemanią lubhipomanią.
Agomelatyna, podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, powodować może, w początkowej fazie leczenia, nasilenie myśli samobójczych, a także występowanie prób samobójczych i samookaleczeń. Należy poinformować bliskich chorego o konieczności bacznego obserwowania stanu pacjenta i zgłaszania lekarzowi prowadzącemu leczenie każdego symptomu, który świadczyć może o pogorszeniu stanu psychicznego.
Fluwoksamina, podobnie jak inne silne inhibitory CYP1A2, hamuje metabolizm agomelatyny, powodując znacznie zwiększenie ekspozycji na lek. Dlatego też nie jest wskazane jednoczesne podawanie agomelatyny i leków blokujących CYP1A2.Estrogeny kilkakrotnie zwiększają biodostępność agomelatyny, podobnie jak inne leki będące umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np.propranolol,grepafloksacyna,enoksacyna). Należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę i wymienione preparaty. W trakcie leczenia agomelatyną nie należy spożywaćalkoholu, a palenie tytoniu zmniejsza biodostępność leku.
Najczęściej notuje sięzawroty głowy, senność lubbezsenność,migrenę, objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, biegunkę, zaparcia, bóle brzucha), nadmierną potliwość, bóle pleców, zmęczenie, zwiększenie aktywności aminotransferaz, niepokój i lęk. Rzadziej dochodzi do pobudzenia, drażliwości i agresji oraz dziwnych snów i koszmarów sennych, a także objawy fizyczne, takie jak różne reakcje skórne i zaburzenia widzenia. Rzadko dochodzi do wystąpienia manii lub hipomanii, omamów, wysypki, obrzęków,zapalenie wątroby i innych zaburzeń funkcjonowania tego organu[12].
Dopuszczone do obrotu w Polsce preparaty zawierające agomelatynę (stan na listopad 2024)[potrzebna aktualizacja?]:Agolek,Agomelatine Adamed,Agomelatine G.L. Pharma,Agomelatine NeuroPharma,Agomelatine +pharma,Agomelatyna Egis,Lamegom,Sedival,Thymanax,Valdoxan[13].
↑Randy A.R.A.SansoneRandy A.R.A.,Lori A.L.A.SansoneLori A.L.A.,Agomelatine: a novel antidepressant, „Innovations in Clinical Neuroscience”, 8 (11),2011, s. 10–14,PMID: 22191083,PMCID: PMC3244295 [dostęp 2021-11-08](ang.).
↑ElisabethE.MocaërElisabethE. i inni,Comment déveloper un antidépresseur au mécanisme d’action innovant: l’exemple de l’agomélatine, „Medecine Sciences”, 21 (10), 2005, s. 888–893,DOI: 10.1051/medsci/20052110888,PMID: 16197911(fr.).
↑Jean PierreJ.P.OliéJean PierreJ.P.,SiegfriedS.KasperSiegfriedS.,Efficacy of agomelatine, a MT1/MT2 receptor agonist with 5-HT2C antagonistic properties, in major depressive disorder, „The International Journal of Neuropsychopharmacology”, 10 (5), 2007, s. 661–673,DOI: 10.1017/S1461145707007766,PMID: 17477888(ang.).
↑M.J.M.J.MillanM.J.M.J. i inni,The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways, „The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics”, 306 (3), 2003, s. 954–964,DOI: 10.1124/jpet.103.051797,PMID: 12750432(ang.).
↑GiorgioG.RacagniGiorgioG.,Marco A.M.A.RivaMarco A.M.A.,MaurizioM.PopoliMaurizioM.,The interaction between the internal clock and antidepressant efficacy, „International Clinical Psychopharmacology”, 22 Suppl 2, 2007, S9–S14,DOI: 10.1097/01.yic.0000277957.75852.c7,PMID: 17917564(ang.).
↑M. CeciliaM.C.LopesM. CeciliaM.C.,Maria-AntoniaM.A.Quera-SalvaMaria-AntoniaM.A.,ChristianCh.GuilleminaultChristianCh.,Non-REM sleep instability in patients with major depressive disorder: subjective improvement and improvement of non-REM sleep instability with treatment (Agomelatine), „Sleep Medicine”, 9 (1), 2007, s. 33–41,DOI: 10.1016/j.sleep.2007.01.011,PMID: 17826314(ang.).
↑Sidney H.S.H.KennedySidney H.S.H. i inni,A double-blind comparison of sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability between agomelatine and venlafaxine XR, „Journal of Clinical Psychopharmacology”, 28 (3), 2008, s. 329–333,DOI: 10.1097/JCP.0b013e318172b48c,PMID: 18480691(ang.).
↑S.R.S.R.Pandi-PerumalS.R.S.R. i inni,Could agomelatine be the ideal antidepressant?, „Expert Review of Neurotherapeutics”, 6 (11), 2006, s. 1595–1608,DOI: 10.1586/14737175.6.11.1595,PMID: 17144776(ang.).
↑Christian R.Ch.R.DolderChristian R.Ch.R.,MichaelM.NelsonMichaelM.,MorganM.SniderMorganM.,Agomelatine treatment of major depressive disorder, „The Annals of Pharmacotherapy”, 42 (12), 2008, s. 1822–1831,DOI: 10.1345/aph.1L296,PMID: 19033480(ang.).
