W rundzie wiosennej sezonu 1999/2000 został zawodnikiemwłoskiegoInteru Mediolan, w którym rozegrał zaledwie 10 meczów ligowych, w których zdobył 1 gola, a także dotarł do finałuPucharu Włoch 1999/2000, w którymNerazzurri przegrali rywalizację zLazio Rzym (2:1, 0:0).
W drużynieThe Blues zadebiutował 23 sierpnia 2003 roku w wygranym 2:1 meczu u siebie zLeicesterem City, w którym w 45. minucie zdobył także pierwszego w drużynie gola, tym samym ustalając wynik meczu, a w 69. minucie został zastąpiony przezJespera Grønkjæra[13]. W pierwszych trzech meczach Mutu imponował skutecznością, gdyż zdobył 4 gole w 3 meczach (1 zLeicesterem City – 2:1, 1 zBlackburn Rovers – 2:2, 2 zTottenhamem Hotspur – 4:2)[14]. W sezonie 2003/2004 zdobył z drużynąThe Blueswicemistrzostwo Anglii oraz dotarł do półfinałuLigi Mistrzów, w którym drużynaThe Blues przegrała rywalizację z rewelacją tych rozgrywek – z występującym wfrancuskimLigue 1AS Monaco (1:3, 2:2).
Na początku 2005 rokuChelsea Londyn zaczęła się domagać odszkodowania od Mutu za naruszenie kontraktu[12][18], a Komisja ApelacyjnaFA ds.Premier League uznała, że zawodnik naruszył warunki kontraktu bez uzasadnionej przyczyny[12], dzięki czemuChelsea Londyn mogła ubiegać się o odszkodowanie od zawodnika[19]. Mutu w kwietniu 2005 roku złożył swoje pierwsze odwołanie doSportowego Sądu Arbitrażowego (CAS) wLozannie, jednak w grudniu 2005 roku apelacja została oddalona[12]. 11 maja 2006 roku władzeChelsea Londyn złożyły doFIFA przeciwko Mutu wniosek o przyznanie odszkodowania, jednak Izba ds. Rozstrzygania SporówFIFA uznała, że nie ma podstaw do roszczeń ze strony klubu[12], jednak 2006 roku władzeChelsea Londyn złożyły odwołanie doSportowego Sądu Arbitrażowego wLozannie. 21 maja 2007 roku apelacja została uwzględniona i sprawa ponownie została ponownie skierowana do Izby ds. Rozstrzygania SporówFIFA (DRC)[12].
7 maja 2008 roku Izba ds. Rozstrzygania SporówFIFA uznała, że Mutu musi zapłacić 17 173 990euro (14 650 000funtów brytyjskich odszkodowaniaChelsea Londyn za naruszenie warunków kontraktu bez uzasadnionej przyczyny[20][21]. Wysokość odszkodowania obejmowała: 16 500 000euro niezamortyzowanej części opłaty za przelewAC Parmie, 307 340euro niezamortyzowanej części opłaty za rejestrację, którą otrzymał Mutu oraz 366 650euro niezamortyzowanej części opłaty na rzecz agenta, jednak nie uwzględniono kwoty wypłaconej zawodnikowi przezChelsea Londyn (rozliczenie za świadczone usługi) oraz umowy o pracę o wartości 10 858 500euro. Mutu musiał zapłacić w ciągu 30 dni od podjęcia decyzji przez Izbę ds. Rozstrzygania SporówFIFA[12], jednak Mutu ponownie złożył odwołanie doSportowego Sądu Arbitrażowego wLozannie[22], jednak 31 lipca 2009 roku zostało ono oddalone[20], a Mutu musiał zapłacićChelsea Londyn kwotę wraz z odsetkami w wysokości 5% rocznie, od 12 września 2008 roku do dnia wejścia w życie płatności, jednak sprawa została przekazana do Komisji DyscyplinarnejFIFA. Zawodnik musiał także pokryć koszty arbitrażu obu stronom, w tym 50 000franków szwajcarskich na rzeczChelsea Londyn[12]. Była to wówczas najwyższa kara finansowa w historiiFIFA[23].
12 stycznia 2005 roku Mutu podpisał kontrakt zwłoskimJuventusem Turyn, mimo obowiązującej go dyskwalifikacji do 18 maja 2005 roku, gdyżJuventus Turyn nie miał wolnego miejsca na zakup innego zawodnika spozaUnii Europejskiej[30][31]. Zdobył z klubem dwukrotniemistrzostwo Włoch (2005,2006), jednak oba tytułu zostały później odebrane w wyniku afery korupcyjnej tzw.calciopoli, dodatkowoJuventus Turyn został zdyskwalifikowany doSerie B. Wkrótce wielu zawodnikówStarej Damy, w tym Mutu opuścili klub.
Po degradacjiJuventusu Turyn doSerie B, Mutu wraz z innymi zawodnikamiStarej Damy, zadecydował się na opuszczenie klubu. 8 lipca 2006 roku oficjalnie ogłoszono o podpisaniu kontraktu Mutu zACF Fiorentina za 8 000 000euro, w której Mutu przeżył najlepszy okres w swojej karierze piłkarskiej, a przede wszystkim stanowił o sile drużynyFioletowych, która w tamtym okresie była jedną z czołowychwłoskichdrużyn piłkarskich. Wsezonie 2006/2007 został nagrodzonyZłotym Guerinem – nagrodą dla najlepszego zawodnikaSerie A w danym sezonie. W sezonie 2007/2008Fioletowi dotarli do półfinałuPucharu UEFA, w przegrali rywalizację po seriirzutów karnych 4:2 zeszkockimGlasgow Rangers (2 mecze tej rywalizacji zakończyły się bezbramkowym remisem).
Świetna forma Mutu w drużynieFioletowych oraz dobry występ namistrzostwach Europy 2008 wAustrii i wSzwajcarii sprawiły, że w lipcu 2008 roku zainteresowanie zawodnikiem wyraziłaAS Roma, która złożyła ofertę za Mutu w wysokości od 18 do 20 000 000euro, jednak Mutu ostatecznie zdecydował się pozostanie w drużynieFioletowych oraz podpisanie nowego, obowiązującego do końca sezonu 2011/2012 kontraktu.
29 stycznia 2010 roku poinformowano o pozytywnym teście antydopingowym Mutu po pierwszym meczu ćwierćfinałowymPucharu Włoch 2009/2010 zLazio Rzym, rozegranym 20 stycznia 2010 roku naStadio Artemio Franchi weFlorencji oraz zakończonym wygraną drużynyFioletowych 3:2, a Mutu w 9. oraz w 44. minucie meczu zdobył 2 gole (Mutu z 4 golami zostałkrólem strzelców rozgrywek,ex aequo wraz zAlainem Bacletem).Włoskiprokuratorsportowy poprosiłWNKOl (Włoski Narodowy Komitet Olimpijski) o roczną dyskwalifikację dla zawodnika, jednak 19 kwietnia 2010 roku ostatecznie został zdyskwalifikowany na okres 9 miesięcy, jednak wktótce dyskwalifikacja została skrócona do 6 miesięcy i zakończyła się ona 29 października 2010 roku. 7 stycznia 2011 roku Mutu został zawieszony przez władzeACF Fiorentina za złamanie warunków umowy (dezercja), jednak potem Mutu przeprosił władze klubu i rozstał się ze swoim agentem –Victorem Becali[32]. 3 lutego 2011 roku władzeACF Fiorentina ogłosiły o przywróceniu zawodnika do pierwszej drużynyFioletowych, a posezonie 2010/2011 Mutu opuścił klub.
23 czerwca 2011 roku oficjalnie ogłoszono o podpisaniu 2-letniego kontraktu Mutu zAC Ceseną[33]. 15 stycznia 2012 roku zdobył dwa gole (20' i 39' (k.) minuta) w wygranym 3:1 meczu u siebie zNovarą Calcio, dzięki czemu przekroczył barierę 100 goli wSerie A – 101 goli. 11 kwietnia 2011 roku po kilku nieudanych meczach, w 76. minucie zdobył gola w przegranym 3:2 meczu wyjazdowym zCFC Genoa[34]. Jednak 8 goli Mutu w 28 meczach nie uratowały klubu przed spadkiem zSerie A, zajmując ostatecznie ostatnie – 20. miejsce w tabeli ligowejsezonu 2011/2012, po czym Mutu za porozumieniem stron odszedł z klubu[35].
28 sierpnia 2012 roku Mutu podpisał kontrakt z występującym w rozgrywkachfrancuskiej ligiLigue 1AC Ajaccio[36]. Powiedział, iż faworyzuje włoską kulturę naKorsyce, odrzucając twierdzenia o przejściu na emeryturę, zarazem deklarując zdobycie większej ilości goli odZlatana Ibrahimovića wParis Saint-Germain. Prezes klubu –Alain Orsoni powiedział, że Mutu był najbardziej znanym zawodnikiem naKorsyce od czasówJohnny'ego Repa, który odszedł z regionu w 1978 roku doSC Bastii[37]. Wsezonie 2012/2013 w 28 meczach ligowych zdobył 9 goli, dzięki czemu klub utrzymał się wLigue 1, jednak wsezonie 2013/2014 w 9 meczach ligowych nie zdobył żadnego gola, w związku z czym 14 stycznia 2014 roku wraz ze swoim rodakiem –Ștefanem Popescu, odszedł z klubu.
Jeszcze tego samego dnia został zaprezentowany 10 000 kibicomPetrolul Ploeszti jako zawodnik ich klubu, w którym trenerem był były kolega Mutu z reprezentacji Rumunii –Cosmin Contra. Latem 2014 roku zdobył 2 gole w 2 meczach rywalizacji zczeskąViktorią Pilzno (1:1, 4:1) w ramach trzeciej rundy kwalifikacyjnejLigi Europy 2014/2015, jednak w rundzieplay-off klub przegrał rywalizację zchorwackimDinamo Zagrzeb i tym samym zakończył udział w tych rozgrywkach. 26 września 2014 roku klub ogłosił o rozwiązaniu umowy z Mutu[38].
W 2008 roku ponownie został powołany namistrzostwa Europy, które tym razem odbyły się wAustrii i wSzwajcarii. Na turnieju rozegrał wszystkie 3 mecze, a także w 55. minucie drugiego meczu Grupy C zreprezentacją Włoch (1:1), rozegranego 13 czerwca 2008 roku naLetzigrund Stadion wZurychu zdobył gola na 1:0, jednak w 56. minucieChristian Panucci zdobył gola, wyrównując na 1:1[42], a Mutu także nie wykorzystałrzutu karnego, który praktycznie przesądził o odpadnięciu drużynyTricolorii już po fazie grupowej.
Łącznie w latach 1998–2013 wreprezentacji Rumunii rozegrał 77 meczów, w których zdobył 35 goli, dzięki czemu jest wraz zGheorghem Hagim rekordzistą w liczbie zdobytych goli w drużynieTricolorii.
Niezwykle zręczny i kreatywny zawodnik, który miał oko na bramkę, jednak przez całą swoją karierę nękały go problemy poza boiskiem, Mutu był w stanie grać na kilku pozycjach ofensywnych i był używany jakowspierający napastnik, jakogłówny napastnik, jakoskrzydłowy, a także jakoofensywny pomocnik, ze względu na jego zdolność zarówno do zdobywania goli, jak iasysty przy ich zdobywaniu. Często porównywany doGheorghe'a Hagiego w kwiecie wieku, był szybkim i mobilnym zawodnikiem, z doskonałymi umiejętnościami technicznymi idryblingiem, a także był dokładnym wykonawcą stałych fragmentów gry (m.in.rzuty wolne,rzuty karne). Pomimo swojego talentu był często podatny na kontuzje i oskarżany o niekonsekwencję w całej swojej karierze, a także był znany z niskiej szybkości pracy, temperamentu i zachowania na boisku; z tego powodu często uważano, że nie wykorzystał w pełni swojego potencjału[49][50][51].
Adrian Mutu po zakończeniu kariery piłkarskiej rozpoczął karierę trenerską. W okresie od 15 kwietnia 2018 roku do 14 czerwca 2018 roku był trenerem klubuLigi I –FC Voluntari, gdzie zastąpiłClaudiu Niculescu[52]. Mimo podpisania 2-letniego kontraktu oraz wygraniu rywalizacji w barażach zChindią Târgoviște, został zwolniony przez zarząd klubu, w wyniku czego z klubu odszedł również prezes klubu –Dan Leasa[53].