ACIDE NUCLEIQUE SYNTHETIQUE ET SES UTILISATIONS THERAPEUTIQUES DESCRIPTION DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION La présente invention concerne le domaine des acides nucléiques et en particulier des ARN messagers à visée thérapeutique. ETAT DE LA TECHNIQUE Le concept de thérapie génique a émergé dans les années 1960 avec le développement de la biologie moléculaire. La thérapie génique est une stratégie qui consiste à faire pénétrer des acides nucléiques dans les cellules d’un organisme pour traiter une maladie liée à un allèle mutant, défectueux. Cette approche a évolué : en sus de la stratégie de restauration d'une activité génétique défaillante, elle concerne maintenant également toute production in situ d'une activité supplémentaire, à partir d’un acide nucléique exogène, susceptible d’avoir un impact thérapeutique. Parmi les acides nucléiques utilisés dans le domaine thérapeutique, on peut citer l’acide désoxyribonucléique « ADN » (double et simple-brin) et l’acide ribonucléique « ARN » (simple brin, comprenant de l’uracile à la place de thymine dans l’ADN). Du fait de ses propriétés physico-chimiques et physiologiques, l’ARN est un outil de biologie moléculaire particulièrement performant pour cibler des gènes d’intérêt et/ou pour l’expression de protéines exogènes. Les obstacles techniques liés à son instabilité et à sa sensibilité aux protéines de dégradation RNAses ont été levés, et aujourd'hui, de nombreuses formulations thérapeutiques ciblant l'ARN et/ou à base d’ARN sont approuvées. La revue (Zhu et al., 2022) présente les différents types d’ARNs utilisés en recherche, et en thérapie humaine : oligonucléotides antisens qui permettent d’inhiber spécifiquement la traduction d’un ARN en protéine ; ARN interférents qui entrainent la dégradation de molécules d’ARN ; ARN guides qui dirigent les endonucléases dites « ciseaux moléculaires » du système CRISPR – Cas vers les gènes qui doivent être modifiés ; aptamères capables d’interagir avec des protéines ; et ARN messagers (ARNm) permettant la traduction en protéines in situ de l’information génétique qu’ils codent. Pour l’utilisation d’ARNm en thérapie, il importe d’optimiser la stabilité de la molécule d’ARNm utilisée, de favoriser sa bonne internalisation cellulaire et sa traduction. Les paramètres d’ajustement sont la formulation chimique de la molécule (nucléotides modifiés, adjonction de séquences non traduites), une éventuelle complexation avec des agents chimiques, et les excipients utilisés dans la formulation d’administration. En 2020, l’émergence de la maladie COVID-19 liée à l’infection par le coronavirus SARS- CoV-2 a donné lieu au développement accéléré de vaccins à base d’ARNm. En particulier, le vaccin BNT162b2 développé par Pfizer-BioNTech (Lamb, 2021), ainsi que le vaccin mRNA-1273 de Moderna (Baden et al., 2021), ont prouvé leur efficacité clinique. Ces deux vaccins utilisent une formulation à base de lipides ionisés englobant des molécules synthétiques d’ARNm comprenant des nucléosides modifiés, codant pour une forme pré- fusion de la protéine Spike du coronavirus. Les vaccins à ARNm sont également développés dans le cadre du traitement du cancer : plus de 20 candidats vaccins sont en cours d’essais cliniques pour le traitement de diverses tumeurs solides. Dans la plupart des cas, ces vaccins à ARNm sont administrés concomitamment avec des modulateurs du contrôle immunitaire, ou des cocktails de cytokines. L'ARN messager (ARNm) thérapeutique est une technologie très avancée qui exige la production d'un ARNm de séquence optimisée, et sa complexation avec un agent chimique pour une bonne internalisation cellulaire. Le processus conventionnel de la traduction des ARNm des cellules eucaryotes repose sur un mécanisme de balayage par le ribosome, à partir d’une coiffe située à l'extrémité 5’, qui scrute l'ARNm jusqu'au premier codon de démarrage. Un autre processus, utilisé par les virus, implique des séquences dites IRES pour « Internal ribosome entry site » qui permettent le recrutement du ribosome au niveau du codon de démarrage, indépendamment de la présence de la coiffe et du mécanisme de balayage. Les ARNm synthétiques utilisés en thérapie sont généralement dotés d’une queue poly(A), une séquence située en aval (en 3’) de la séquence codante, qui permet de protéger la molécule d’ARN contre la dégradation par les enzymes RNAses. En sus de ces éléments, les ARNm thérapeutiques incluent généralement des séquences nucléotidiques non traduites dites UTRs pour Untranslated Regions situées en amont (5'UTR) et/ou en aval (3'UTR) de la séquence codante. L’utilisation de telles séquences non traduites, en 5’ et/ou en 3’, pour prolonger et/ou augmenter la traduction en protéine d’un ARNm dans les cellules transformées, a été proposée notamment dans la demande de brevet européen EP3494982. La revue de (Uchida et al., 2020) présente cette stratégie pour augmenter l’efficacité de traduction et la demi-vie des ARNm synthétiques, qui consiste à inclure des séquences UTRs issues de gènes dont l’ARNm est fortement traduit et présente une stabilité, tels que le gène de l’alpha-globine, de la beta-globine, de l’albumine, du facteur de complément 3 ou encore du cytochrome CYP2E1. Parmi ces séquences non traduites, citons notamment : - Les séquences 5’UTR et 3’UTR de la beta-globine humaine telles que décrites dans l’article (Babendure et al., 2006), la demande internationale WO2014186334 et le brevet EP0737750 ; - La séquence 5’ UTR d’un des gènes HBA1 ou HBA2 de l’alpha-globine humaine (la séquence 5’UTR est identique dans les deux gènes) ; - L’élément 5’NeoUTR3, un élément synthétique décrit dans l’article de (Cao et al., 2021) et dans la demande de brevet US 2020/0066375. Il s’agit d’un élément sélectionné dans une banque de 12000 UTRs synthétiques après leur évaluation fonctionnelle ; - L’élément 5’UTR4, un élément synthétique décrit dans l’article (Linares-Fernandez et al., 2021) ; - La séquence 3’mtRNR1 AES, composée de deux segments : l’un issu d’ARNr 12S mitochondrial humain (mtRNR1) et l’autre dérivé du gène humain AES/TLE5 (AES)(Von Niessen A et al., 2019) ; - La séquence 3’UTR du gène viral VP6 du rotavirus, isolée et caractérisée par Yang et collaborateurs (Yang et al., 2004) ; et - La séquence 3’UTR du gène codant pour la manganese superoxide dismutase (MnSOD), dont les effets sur la traduction de l’ARNm ont été décrits dans l’article de (Chung et al., 1998). Ces éléments non traduits sont utilisés notamment pour les ARNm utilisés dans des compositions vaccinales. C’est en particulier le cas pour les vaccins développés contre le coronavirus SARS-CoV-2, induisant la maladie dite COVID-19. En particulier, le vaccin BNT162b2 développé par Pfizer et BioNTech (Xia, 2021) comprend un ARNm comprenant une phase ouverte de lecture (ORF) codant pour une version pré- fusion de la protéine Spike du SARS-CoV-2, ladite ORF étant encadrée des éléments suivants : - 5’UTR issu du gène de l’alpha-globine humaine, avec une modification mineure dans la séquence Kozak consensus ; et - 3’UTR mtRNR1 AES. Cette combinaison particulière des éléments 5’UTR et 3’UTR utilisés dans ce vaccin est considérée comme étant une combinaison de référence, permettant d’obtenir une traduction maximale de l’ARNm ainsi construit. Une autre construction de référence est l’association de l’élément 5’UTR de la beta- globine humaine avec l’élément 3’UTR mtRNR1 AES. Les inventeurs ont testé d’autres éléments non traduits, notamment comprenant d’autres éléments 3’UTR, qui permettent d’obtenir un niveau de traduction bien supérieur à celui observé pour la combinaison 5’UTR du gène de la beta-globine humaine, et 3’UTR mtRNR1 AES. De plus, les inventeurs ont testé plusieurs types de séquences de type queues poly(A) hétérologues, notamment poly (AG) ou poly (G), qui permettent d’augmenter la stabilité de l’acide nucléique synthétique de l’invention. EXPOSE DE L'INVENTION La présente invention est relative à un acide nucléique synthétique comprenant, dans le sens 5’-3’, les éléments suivants : a) au moins un élément non traduit 5’UTR, sélectionné parmi le 5’UTR du gène humain de la beta-globine (SEQ ID NO. 4), l’élément synthétique 5’NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5), le 5’UTR du gène humain de l’alpha-globine (SEQ ID NO. 6), et l’élément synthétique 5’UTR4 (SEQ ID NO. 7), b) une phase ouverte de lecture (ORF), et c) au moins un élément non traduit 3’UTR, sélectionné parmi l’élément 3’UTR du gène VP6 du rotavirus (SEQ ID NO. 1) et l’élément 3’UTR d’un gène de la manganèse superoxide dismutase (MnSOD). La présente invention est également relative à un vecteur d’expression comprenant l’acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus. La présente invention concerne également une cellule hôte comprenant l’acide nucléique synthétique ou le vecteur d’expression tels que décrits ci-dessus, à l’exception d’une cellule souche embryonnaire humaine. Est également un objet de l’invention une composition pharmaceutique ou vaccinale comprenant un acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus dans un véhicule pharmaceutique adapté, et optionnellement un ou des excipients, et/ou un ou des adjuvants. La présente invention est aussi relative à un acide nucléique synthétique tel que décrit ci- dessus, pour son utilisation en tant que médicament. La présente invention concerne aussi un acide nucléique synthétique tel que décrit ci- dessus pour son utilisation dans diverses applications, par exemple dans le traitement ou la prévention des désordres osseux. Enfin, la présente invention concerne également l’utilisation in vitro de l’acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus pour augmenter et/ou prolonger la traduction d’une protéine d’intérêt à partir de cet acide nucléique, au sein d’une cellule hôte ayant intégré ledit acide nucléique telle que définie ci-dessus. DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 représente la cinétique d’expression d’ARNm codant pour la nanoluciférase avec différentes combinaisons d’UTRs, introduits dans trois types cellulaires différents. Les combinaisons testées sont les suivantes : - 5’β-3’MT = 5’UTR de la beta-globine humaine et 3’UTR mtRNR1 AES - 5’β-3’Rota = 5’UTR de la beta-globine humaine et 3’UTR du gène VP6 de rotavirus - 5’β-3’MnSOD = 5’UTR de la beta-globine humaine et 3’UTR du gène de rat de la MnSOD - 5’NeoUTR3-3’MT = élément synthétique 5’NeoUTR3 et 3’UTR mtRNR1 AES - 5’NeoUTR3-3’Rota = élément synthétique 5’NeoUTR3 et 3’UTR du gène VP6 de rotavirus - 5’NeoUTR3-3’MnSOD = élément synthétique 5’NeoUTR3 et 3’UTR du gène de rat de la MnSOD [Fig. 1A] Cinétique d’expression dans les cellules cancéreuses humaines HeLa [Fig. 1B] Cinétique d’expression dans les cellules dendritiques murines DC2.4 [Fig. 1C] Cinétique d’expression dans les myoblastes murins C2C12. La figure 2 représente l’expression relative des ARNm codant la nanoluciférase entourée de séquences UTR spécifiques, par rapport à l’ARNm « standard » comprenant les éléments non traduits 5’UTRβglo et le 3’UTR MT, au cours du temps sur trois types cellulaires. Les niveaux d’expression sont normalisés par rapport au niveau d’expression mesuré pour l’ARNm standard. [Fig. 2A] Expression au cours du temps dans les cellules cancéreuses humaines HeLa [Fig. 2B] Expression au cours du temps dans les cellules dendritiques murines DC2.4 [Fig. 2C] Expression au cours du temps dans les myoblastes murins C2C12 La figure 3 représente la stabilité de la queue polyadénylée sur les différents plasmides. La figure 4 représente la cinétique d’expression des différents ARNm dans les cellules C2C12. La figure 5 représente la production totale de nanoluciférase par les différents ARNm dans les cellules C2C12. La figure 6 représente la cinétique d’expression des différents ARNm dans les cellules HeLa. La figure 7 représente la production de nanoluciférase par les différents ARNm dans les cellules HeLa. La figure 8 représente la production totale de nanoluciférase par les différents ARNm dans les cellules HeLa, avec des ARNm coiffés avec analogues ARCA ou Cleancap AG. La figure 9 représente la cinétique d’expression des différents ARNm dans les cellules DC2.4. La figure 10 représente la production totale de nanoluciférase par les différents ARNm dans les cellules DC 2.4. La figure 11 représente la production totale de nanoluciférase par les différents ARNm dans les cellules DC 2.4, avec des ARNm coiffés avec analogues ARCA ou Cleancap AG. La figure 12 représente l’expression des différents ARNm dans les MoDC 24h après transfection. La figure 13 représente la comparaison de l’expression des différents ARNm dans les MoDC 24h après transfection, avec coiffe ARCA ou Cleancap AG. La figure 14 représente la stabilité intracellulaire des ARNm avec différentes séquences 3’UTR. A) Stabilité intracellulaire dans les cellules HeLA, B) Stabilité intracellulaire dans les cellules DC2.4. La figure 15 représente l’immunogénicité des séquences 3’UTR dans les cellules DC2.4 mesurée par RT-qPCR La figure 16 représente la cinétique d’expression (A) et production totale de protéine (B) après transfection avec ARNm avec 5’UTR α-globine et 3’UTR AES-mtRNR1 en combinaison avec soit la queue A110 soit la queue Tail X dans les cellules DC2.4. La figure 17 représente la cinétique d’expression (A) et production totale de protéine (B) après transfection avec ARNm avec 5’UTR α-globine et 3’UTR AES-mtRNR1 en combinaison avec soit la queue A110 soit la queue Tail X dans les cellules HeLa. La figure 18 représente la cinétique (A) et la production totale de protéine (B) après transfection avec un ARNm sans 5'UTR et avec 3’UTR, VP6 ou MnSOD dans les cellules HeLa. Le contrôle est la construction ARNm avec en 3’UTR AES-MT. La figure 19 représente la cinétique (A) et la production totale de protéine (B) après transfection avec un ARNm sans 5'UTR et avec 3’UTR, VP6 ou MnSOD dans les cellules DC2.4. Le contrôle est la construction ARNm avec en 3’UTR AES-MT. DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION Une combinaison de séquences 5’UTR et 3’UTR permettant une plus forte expression protéique que les séquences non codantes « classiques » a été identifiée. De telles combinaisons d’éléments non traduits permettent d’augmenter l’expression de protéines à visée thérapeutique, et donc peuvent améliorer l’efficacité des traitements. Selon un premier aspect, la présente invention concerne un acide nucléique synthétique comprenant, dans le sens 5’-3’, les éléments suivants : a) au moins un élément non traduit 5’UTR sélectionné parmi le 5’UTR du gène humain de la beta-globine (SEQ ID NO. 4), l’élément synthétique 5’NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5), le 5’UTR du gène humain de l’alpha-globine (SEQ ID NO. 6), et l’élément synthétique 5’UTR4 (SEQ ID NO. 7), b) une phase ouverte de lecture (ORF), et c) au moins un élément non traduit 3’UTR, sélectionné parmi l’élément 3’UTR du gène VP6 du rotavirus (SEQ ID NO. 1) et l’élément 3’UTR du gène de la manganèse superoxide dismutase (MnSOD). Les termes ci-dessous sont définis pour mieux expliciter l’objet de l’invention. Pour désigner les éléments 5’UTR et 3’UTR, les termes « éléments » et « séquences » sont utilisés indifféremment. Il est en effet clair pour la personne de l’art que ces éléments sont constitués de nucléotides et constituent donc des séquences nucléotidiques. L’expression « Acide nucléique synthétique » désigne, au sens de l’invention, un acide nucléique isolé double brin ou simple brin, obtenu par liaison de différents polynucléotidiques, synthétiques ou naturels. Il s’agira préférentiellement d’un acide nucléique simple brin, de préférence un ARN messager (ARNm). L’expression « élément non traduit 5'UTR » désigne une partie de l'acide nucléique synthétique qui est située 5' (c'est-à-dire "en amont") d'une phase ouverte de lecture ouvert et qui n'est pas traduite en protéine. Cet élément agit comme un activateur de la traduction. Un élément 5'UTR peut comprendre des éléments permettant de contrôler l'expression des gènes, également appelés éléments régulateurs. Ces éléments régulateurs peuvent être, par exemple, des sites de liaison ribosomique. L’expression « phase ouverte de lecture » ou « cadre de lecture ouvert » (ORF) désigne une séquence de plusieurs triplets de nucléotides qui peuvent être traduits en un peptide ou une protéine. Un cadre de lecture ouvert contient de préférence un codon de départ, c'est-à-dire une combinaison de trois nucléotides consécutifs codant généralement pour l'acide aminé méthionine (ATG), à son extrémité 5'et une région subséquente qui présente généralement une longueur multiple de 3 nucléotides. Une ORF est de préférence terminée par un stop-codon (par exemple, TAA, TAG, TGA). Généralement, il s'agit du seul stop-codon du cadre de lecture ouvert. L’expression « élément non traduit 3'UTR » désigne une partie de la molécule d'acide nucléique synthétique située en 3' (c'est-à-dire "en aval") d'une phase ouverte de lecture et qui n'est pas traduite en protéine. Généralement, un 3'UTR est la partie d'un ARNm située entre la région codante de la protéine (ORF) et la séquence en queue poly(A) ou poly(AG) de l'acide nucléique. L’élément 3’UTR du gène de la MnSOD peut être issu de tout organisme. En effet, comme cela a été montré dans (Chung et al.,1998), il existe une forte identité de séquence entre les éléments 3’UTR MnSOD des gènes de vache, de souris, de rat et d’Homme (voir notamment Figure 3 et Tableau 2 de cet article). Ainsi, selon la mise en œuvre souhaitée par l’Homme de l’art, celui-ci pourra choisir l’origine de l’élément 3’UTR MnSOD. Dans la présente demande, les exemples présentés ont été réalisés avec l’élément 3’UTR issu du gène de rat, présentant la séquence telle que montrée en SEQ ID NO. 2. Selon une mise en œuvre de l’invention, l’élément 3’UTR du gène de la MnSOD est issu du gène de rat (SEQ ID NO. 2) ou du gène humain. Selon une autre mise en œuvre de l’invention, l’acide nucléique synthétique selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend au moins l’une des séquences 3’UTR suivantes : - le 3’UTR du gène VP6 du rotavirus, ayant la séquence telle que présentée en SEQ ID NO. 1, et - le 3’UTR du gène de la MnSOD, Et que ces éléments 3’UTR sont combinés avec des éléments 5’UTR issus d’organismes différents. Ainsi, l’élément 3’UTR du gène VP6 du rotavirus n’est pas combiné avec un élément 5’UTR issu d’un gène de rotavirus ; et l’élément 3’UTR du gène de rat codant pour la MnSOD n’est pas combiné avec un élément 5’UTR issu d’un gène de rat. L’acide nucléique synthétique selon l’invention comprend au moins un élément 5’UTR, et au moins un élément 3’UTR. Il est donc entendu que plusieurs éléments non codants peuvent être présents, en amont et en aval de l’ORF. En particulier, il est usuel de placer deux éléments 5’UTR identiques ou différents en « tête-bêche » en amont de l’ORF. Selon un aspect particulier, l'invention correspond à des combinaisons spécifiques de séquences 5'UTR et 3'UTR. Comme cela est présenté dans les exemples, ces combinaisons permettent d’obtenir une forte expression des ARNm synthétiques comprenant ces éléments dans 3 types cellulaires différents, ainsi que in vivo chez la souris. Une hypothèse est que cette forte expression est obtenue par une augmentation de la stabilité de l’ARNm, grâce à la combinaison spécifique de ces éléments 5’UTR et 3’UTR. En particulier, l’acide nucléique synthétique selon l’invention est caractérisé en ce que l’élément 5’UTR est sélectionné parmi : - le 5’UTR du gène humain de la beta-globine, ayant la séquence telle que présentée en SEQ ID NO. 4, - l’élément synthétique 5’NeoUTR3, ayant la séquence telle que présentée en SEQ ID NO. 5, - le 5’UTR du gène humain de l’alpha globine, ayant la séquence telle que présentée en SEQ ID NO. 6, et - l’élément synthétique 5’UTR4 ayant la séquence telle que présentée en SEQ ID NO. 7. Ainsi, les huit combinaisons suivantes sont couvertes par l’invention : - 3’ Rota (3’UTR issu du gène VP6 du rotavirus) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de la ^- globine), - 3’Rota (3’UTR issu du gène VP6 du rotavirus) et 5’NeoUTR3 (élément synthétique) - 3’MnSOD (3’UTR du gène de la MnSOD) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de la ^-globine), - 3’MnSOD (3’UTR du gène de la MnSOD) et 5’NeoUTR3 (élément synthétique), - 3’ Rota (3’UTR issu du gène VP6 du rotavirus) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de l’ ^- globine), - 3’MnSOD (3’UTR du gène de la MnSOD) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de l’ ^-globine), - 3’ Rota (3’UTR issu du gène VP6 du rotavirus) et 5’UTR4, - 3’MnSOD (3’UTR du gène de la MnSOD) et 5’UTR4. Parmi ces combinaisons d’éléments non traduits, les combinaisons préférées sont celles comprenant l’élément 5’ ^ c’est-à-dire les combinaisons suivantes : - 3’ Rota (3’UTR issu du gène VP6 du rotavirus) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de la ^- globine), et - 3’MnSOD (3’UTR du gène de la MnSOD) et 5’ ^ (5’UTR du gène humain de la ^-globine). En particulier, le 3’UTR du gène de la MnSOD est issu d’un gène de rat ou du gène humain. Une combinaison tout à fait préférée est celle comprenant les éléments 5’ ^ et 3’MnSOD de rat, présentant respectivement les séquences SEQ ID NO. 4 et SEQ ID NO. 2 autour de l’ORF. Les éléments non traduits utilisés dans l’acide nucléique synthétique de l’invention sont définis par leur origine ainsi que par leur séquence nucléotidique. Il est toutefois entendu que ladite séquence peut varier légèrement, notamment être optimisée par le remplacement d’un faible pourcentage de nucléotides, tout en restant incluse dans l’invention. Ainsi, au sens de l’invention, les éléments non traduits sont ainsi définis : - le 5’UTR du gène humain de la beta-globine présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 4, - l’élément synthétique 5’NeoUTR3 présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 5, - le 5’UTR du gène humain de l’alpha-globine présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 6, - l’élément synthétique 5’UTR4 présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 7, - l’élément 3’UTR du gène VP6 du rotavirus présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 1, et - l’élément 3’UTR du gène de la manganèse superoxide dismutase (MnSOD) issu du gène de rat présente au moins 90% d’identité de séquence avec la séquence SEQ ID NO. 2. L’acide nucléique synthétique selon l’invention est de préférence un acide nucléique simple brin, de préférence un acide ribonucléique (ARN), et de manière tout à fait préférée un ARN messager (ARNm). Selon une mise en œuvre préférée, l’acide nucléique synthétique selon l’invention est également caractérisé en ce qu’il comprend en outre, en 5’, une coiffe. Une coiffe est une entité, généralement un nucléotide modifié, qui "coiffe" l'extrémité 5'd'un ARNm mature. De nombreux exemples de structures de coiffe sont connus de la personne de l’art, par exemple les coiffes de type ARCA, Cap0, Cap1 ou Cap2. Selon une mise en œuvre préférée, l’acide nucléique synthétique selon l’invention est caractérisé en ce qu’il comprend en outre, en 3’, une queue poly(A) ou une queue poly(AG). Selon cette mise en œuvre, l’acide nucléique est un ARNm. Une queue poly(A) ou queue 3'-poly(A) est une séquence de nucléotides d'adénosine, comprenant jusqu'à environ 400 nucléotides d'adénosine, située à l'extrémité 3' d'un ARNm. Une queue poly(AG) ou queue 3'-poly(AG) est une séquence de nucléotides d’adénosine et de guanine, comprenant jusqu'à environ 400 nucléotides, composée d’un mélange d'adénosines et de guanines, selon tous les ratios envisageables par la personne de l’art. En particulier, la queue poly(AG) comprend au moins une guanine. En particulier, la queue poly(A) ou poly (AG) comprend entre 100 et 150 nucléotides, notamment comprend 120 nucléotides. L’acide nucléique synthétique selon l’invention comprend une phase ouverte de lecture (ORF) codant pour une protéine d’intérêt. Dans les exemples présentés dans la partie expérimentale, cette protéine d’intérêt est la nanoluciférase. La personne de l’art saura choisir la protéine d’intérêt qui est la plus adaptée, en fonction des utilisations envisagées. Selon une mise en œuvre préférée, la protéine d’intérêt est une protéine de la famille des Bone Morphogenetic Protein (BMP), également désignée protéine osseuse morphogénétique. Ces protéines sont des facteurs de croissance intervenant pendant l’embryogenèse. Parmi elles, la BMP-2 est impliquée dans le développement des os et du cartilage. Ainsi, selon une mise en œuvre particulière de l’invention, l’ORF code pour une protéine BMP, de préférence BMP2. Parmi d’autres exemples d’applications thérapeutiques non limitatifs, nous pouvons citer la régénération tissulaire avec des ARNm codant des facteurs de morphogénèse osseuses ou d’angiogenèse, la vaccination anticancer avec des ARNm codant des antigènes tumoraux, ou des facteurs de coagulation ou le traitement dans le cadre de la fibrose. Nous pouvons citer également l’emploi des séquences définies pour délivrer une copie saine d’une protéine pour traiter des maladies orphelines comme la phénylcétonurie. Un autre objet de la présente invention est un vecteur d’expression comprenant l’acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus. Par « vecteur d’expression » on entend un vecteur comprenant une molécule d'acide nucléique codant pour une protéine d’intérêt et les éléments nécessaires pour permettre son expression. En particulier, la molécule d'acide nucléique codant pour la protéine d’intérêt est liée de manière opérationnelle à des séquences régulatrices appropriées, tel qu’un promoteur à activité constitutive ou inductible. Un autre objet de la présente invention est une cellule hôte comprenant l’acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus ou le vecteur d’expression tel que décrit ci-dessus, à l’exception d’une cellule souche embryonnaire humaine. La personne de l’art connait de nombreux moyens pour faire pénétrer un acide nucléique ou un vecteur dans des cellules, et en particulier la transfection. Les cellules hôtes seront choisies en fonction des applications envisagées ; il s’agira de manière préférentielle de cellules eucaryotes, et de manière préférée de cellules de mammifères, à l’exception d’une cellule souche embryonnaire humaine. Dans les exemples présentés dans la partie expérimentale in vitro, les cellules hôtes choisies sont les suivantes : - Cellules Hela, qui sont des cellules cancéreuses humaines, - Cellules DC2.4 qui sont des cellules dendritiques murines, et - Cellules C2C12, qui sont des myoblastes murins. Ces cellules de diverses origines et fonctions illustrent le fait que l’acide nucléique synthétique selon l’invention peut être traduit efficacement quel que soit le type cellulaire. Les cellules hôtes seront des cellules isolées, en culture in vitro, ou des cellules isolées d’un organisme pluricellulaire vivant, à l’exception de cellules souches embryonnaires humaines. Les cellules hôtes peuvent notamment être des cellules primaires humaines, telles que des monocytes issus de sang ; des cellules souches mésenchymateuses humaines, ou encore des cellules primaires issues de déchets opératoires, à l’exception de cellules souches embryonnaires humaines. Selon une mise en œuvre de l’invention, les cellules hôtes peuvent être des cellules primaires humaines issues de patients, à l’exception de cellules souches embryonnaires humaines. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique ou vaccinale comprenant un acide nucléique synthétique selon l’invention dans un véhicule pharmaceutique adapté, et optionnellement un ou des excipients et/ou un ou des adjuvants. Un "véhicule pharmaceutique adapté" désigne tout véhicule qui est acceptable pour une utilisation chez des sujets, de préférence des êtres humains. La composition pharmaceutique ou vaccinale est formulée pour être administrée par voie orale, topique ou parentérale à un sujet. Une composition vaccinale est destinée à être utilisée en tant que vaccin, c’est-à-dire pour induire une réponse immunitaire contre un antigène spécifique chez un sujet. La vaccination peut être prophylactique ou thérapeutique. Le terme "excipients" fait référence à des substances autres que l'ingrédient pharmaceutique actif (ici, l’acide nucléique synthétique ou le vecteur d’expression), dont l’absence de toxicité a été évaluée. De nombreux excipients et/ou véhicules peuvent être utilisés, par exemple, l’eau, l’eau tamponnée, une solution saline, une solution de glycine et leurs dérivés ainsi que des agents nécessaires pour reproduire les conditions physiologiques, comme par exemple des agents tampons et ajusteurs de pH, des surfactants comme l’acétate de sodium, le lactate de sodium, le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le chlorure de calcium, cette liste n’étant pas limitative. De plus, la composition pharmaceutique peut être stérilisée par des techniques de stérilisation bien connues de l’homme du métier. Par « adjuvants » on désigne des substances qui peuvent induire et/ou renforcer la réponse immunitaire contre un antigène lorsqu'il est administré à un sujet (dans le cas présent, sous la forme d’une acide nucléique synthétique ou d’un vecteur d’expression). La présente invention est également relative à un acide nucléique synthétique pour son utilisation en tant que médicament. Selon cette mise en œuvre, l’acide nucléique synthétique sera administré à un sujet, en particulier un être humain, pour traiter un symptôme ou une maladie. Plus spécifiquement, lorsque la protéine d’intérêt codée par l’acide nucléique synthétique est une protéine BMP, la présente invention concerne un tel acide nucléique synthétique pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des pathologies des os ou du cartilage. Parmi ces affections, on peut citer l’arthrose, la polyarthrite rhumatoïde, l'ostéoporose, l'ostéomalacie, les dystrophies osseuses ainsi que le cancer des os comme l'ostéosarcome. D’autres pathologies pourront être traitées grâce à de tels acides nucléiques synthétiques, telles que par exemple l’hémophilie, les maladies lysosomales, et la mucoviscidose. La protéine d’intérêt peut également être un antigène. Dans ce cas, l’invention consiste en un acide nucléique synthétique comprenant une phase ouverte de lecture codant pour ledit antigène. Une composition vaccinale comprenant ledit acide nucléique sera utilisée pour la vaccination des sujets (êtres humains ou animaux) à risque. La présente invention concerne aussi l’utilisation in vitro de l’acide nucléique synthétique tel que décrit ci-dessus pour augmenter et/ou prolonger la traduction d’une protéine d’intérêt à partir de cet acide nucléique, au sein d’une cellule hôte ayant intégré ledit acide nucléique telle que définie ci-dessus. EXEMPLES Matériel et méthodes 1) Séquences nucléotidiques des éléments UTRs et polyA utilisés Les séquences utilisées sont présentées dans le Tableau 1. Tableau 1 Nom de la séquence Séquence nucléotidique SEQ ID NO : 3’UTR Rota tg6 GGACCAAGCTAACAACTTGGTATCCAACTTTGGTGAGTA 1 TGTAGCTATATCAAGCTGTT 3’UTR MnSOD CATATGTGTAAGCATACAGTTATGATAATTTCTTAATTA 2 AATGTATTGTTAGGCAACTGTTTGAGAACAGTACATACT TGGTGTGAGCTGCTCTTGATTGAACATTTTCATTAGAG GCTTGAATTGCTTGGACGCTGTCACTGTCATCATAAGGC CATCAAAGATATTCCATCTCTGTGTTGGGGCCTGTGGG GAGGCTGTAATCCTGTTCTACTGCAG 3’UTR mtRNR1-AES CAAGCACGCAGCAATGCAGCTCAAAACGCTTAGCCTAGC 3 CACACCCCCACGGGAAACAGCAGTGATTAACCTTTAGCA ATAAACGAAAGTTTAACTAAGCTATACTAACCCCAGGGT TGGTCAATTTCGTGCCAGCCACACC- CTGGTACTGCATGCACGCAATGCTAGCTGCCCCTTTCCC GTCCTGGGTACCCCGAGTCTCCCCCGACCTCGGGTCCC AGGTATGCTCCCACCTCCACCTGCCCCACTCACCACCTC TGCTAGTTCCAGACACCTCC 5’UTR beta-globine ATCCAAAGTTGAGCGTTTATTCTGAGCTTCTGCAAAAAG 4 AACAAGCCG 5’NeoUTR3 ATCTTGTCTCGCTCCGGGGAACGCTCGGAAACTCCCGG 5 CCGCCGCCACCCGCGTCTGTTCTGTTACACAAGGGAAG AAAAGCCGCTGCCGCACTCCGAGTGTCCG 5’UTR alpha-globine GAATAAACTAGTATTCTTCTGGTCCCCACAGACTCAGAG 6 AGAACCCGCCACC 5’UTR4CTGAAACACGGTGGAGAGTTTATTGCAAAATAACGCGTC 7 CATTCGACA PolyA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 8 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA PolyA/G AAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAA 9 AAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGA AAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAA AAAGAAAAAAAAAAG A110 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGCATATGACT 10 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA A120 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 11 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 2) Clonage des séquences UTR et des séquences polyadénylées Les séquences UTR ont été commandés à la société GENSCRIPT avec un ajout de sites de restrictions en 5’ et en 3’. Ces séquences ont été insérées par clonage classique dans un plasmide contenant un promoteur T7 pour la production d’ARNm par transcription in vitro. Les séquences poly(A) (SEQ ID NO : 8, 10, 11) et poly(AG) (SEQ ID NO : 9) ont été obtenues auprès de GENSCRIPT. Elles contiennent des sites de restriction en 5’ et en 3’. Ces séquences ont été insérées par clonage classique après la séquence 3’UTR. Ces techniques sont décrites dans (Sambrook, Joseph. Molecular Cloning: a Laboratory Manual. Cold Spring Harbor, N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001). Les séquences UTR et polyadénylées ont été commandés chez Genscript. 3) Stabilité des séquences polyadénylées dans les transformants bactériens Nous avons réalisé 10 repiquages successifs de colonies isolées de bactéries E. Coli Top10 (Thermo Fisher) transformées avec des plasmides avec les queues poly(A) (SEQ ID NO : 8), A120 (SEQ ID NO : 11), A110 (SEQ ID NO : 10) ou AG (SEQ ID NO : 9). L’ADN plasmidique issudes colonies du 10ième passage a été isolé avec le kit Nucleospin® plasmid (Macherey Nagel). L’ADN a été séquencé par Eurofins. 4) Transcription in vitro (IVT) Pour la transcription in vitro les plasmides sont linéarisés avec un enzyme de restriction qui coupe après les séquences polyadénylées. Nous avons utilisé le kit HighYield T7 RNA Synthesis Kit (Jena Bioscience) pour l’IVT. Les conditions de réaction sont présentées dans le Tableau 3. L’IVT a été réalisée avec deux analogues de coiffe : l’analogue ARCA (Anti Reverse Cap Analog) ou l’analogue Cleancap® (Trilink Biotechnologies). Les réactions d’IVT ont été incubées 2h à 37°C. Tableau 3: Conditions des réactions d’IVT Final concentration or volume Analogue ARCA ou CleanCap 6 mM ATP/CTP/UTP/GTP 7.5 mM Dithiotrehitol 10 mM ADN matrice linéaire 1 µg Mix avec polymerase T7 2 µL Tampon 2X 10 µL Eau de qualité PCR X µL Volume final 20 µL Après la réaction d’IVTG, nous avons éliminé l’ADN matrice à l’aide de la Turbo™DNAse (ThermoFisher) en suivant le protocole du fournisseur. Le plasmide linéaire est ensuite purifié à l’aide d’un kit (par exemple, Gel & PCR cleanup, Macherey Nagel ; kit Monarch® RNA Cleanup kit, New England Biolabs). Le fragment linéaire est alors utilisé pour la transcription in vitro avec des kits distribués soit par NEW ENGLAND BIOLABS (hiScribe) soit par THERMOFISHER (mMessage mMachine). Ces kits indiquent également les modalités de purification et de contrôle qualité des ARNm obtenus. 5) Culture cellulaire L’évaluation de l’expression des ARNm a été réalisée sur les modèles cellulaires suivants : - les cellules cancéreuses humaines HeLa qui sont disponibles auprès de l’ATCC (https://www.atcc.org/products/ccl-2), - les cellules dendritiques murines DC2.4 qui sont disponibles auprès de Merck (https://www.merckmillipore.com/FR/fr/product/DC2.4-Mouse-Dendritic-Cell- Line,MM_NF-SCC142), - les cellules C2C12 qui sont des myoblastes murins disponibles auprès de l’ATCC (https://www.atcc.org/products/crl-1772 ), et - les cellules dendritiques humaines dérivées de monocytes (MoDC) ont été obtenues à partir de prélèvements sanguins de l’Etablissement Français du Sang, selon la méthode décrite dans (Linares-Fernández S et al., Combining an optimized mRNA template with a double purification process allows strong expression of in vitro transcribed mRNA, Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 3 :26 :945-956). Après avoir isolé les monocytes, ceux-ci ont été différenciés en MoDC avec de l’interleukine 4 (62,5 ng/mL) et du granulocye macrophage colony stimulating factor (75 ng/mL) pendant 6 jours. Nous avons confirmé l’obtention de MoDC CD45+/CD14-/CD209+ moDC par cytométrie en flux. 6) Mise en culture de cellules Les cellules ont été cultivées dans les milieux préconisés par leurs fournisseurs, ces milieux et leurs additifs ont été obtenus auprès de MERCK et de LONZA. Les cellules HeLa ont été cultivées dans du milieu Minimum Eagle’s Medium (MEM) complémenté avec 10% de sérum de veau fœtal dé-complémenté et contenant 100 U/mL de pénicilline et 100 µg/mL de streptomycine (Fischer Bioblock, Illkirch, France). Les cellules DC2.4 ont été cultivées dans du milieu RPMI 1640 (Roswell Park Memory Institute) complémenté avec 10% de sérum de veau fœtal dé-complémenté et contenant 100 U/mL de pénicilline et 100µg/mL de streptomycine (Fischer Bioblock, Illkirch, France). Les cellules C2C12 ont été cultivées dans du milieu Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) complémenté avec 10% de sérum de veau fœtal dé-complémenté et contenant 100 U/mL de pénicilline et 100 µg/mL de streptomycine (Fischer Bioblock, Illkirch, France). 7) Transfection pour introduction de l’ARNm dans les cellules 24h avant la transfection, les cellules ont été mises en culture dans des plaques de 96 puits ou de 24 puits à des densités cellulaires permettant d’obtenir 70-80 % de confluence au moment de la transfection. La transfection a été réalisée avec 200 ng d’ARNm pour un puits de plaque 96 puits et 1 µg d’ARNm pour un puits de plaque 24 puits. Les ARNm ont été complexés avec le vecteur commercial Lipofectamine messengerMAX® distribué par ThermoFisher en suivant le protocole du fournisseur (https://www.thermofisher.com/fr/fr/home/life-science/cell- culture/transfection/transfection-reagents/lipofectamine-messengermax-reagent.html). 8) Mesure d’expression du gène rapporteur nanoluciférase L’expression du gène rapporteur nanoluciférase a été mesurée à l’aide d’un kit Nano-Glo® Luciferase Assay System fourni par PROMEGA (https://france.promega.com/products/luciferase-assays/reporter-assays/nano_glo- luciferase-assay-system/?catNum=N1110). La bioluminescence a été mesurée à l’aide d’un bio-imageur IVIS Lumina LT (Perkin Elmer). 9) Rétrotranscription et PCR quantitative L’ARN total a été extrait avec le Trizol™ (ThermoFisher) et, convertit en cDNA avec le kit LunaScript™ RT SuperMix Kit (New England Biolabs). Pour la qPCR, nous avons utilisé le Luna qPCR Master mix (New England Biolabs) et un appareil Light Cycler©480 PCR system (Roche). 10) Tests de cytotoxicité Nous avons évalué la viabilité cellulaire après transfection des cellules avec les différents ARNm formulés avec la Lipofectamine messengerMAX™ en utilisant le test MTT (3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) selon la procédure décrite dans (Perche F et al., Enhancement of dendritic cells transfection in vivo and of vaccination against B16F10 melanoma with mannosylated histidylated lipopolyplexes loaded with tumor antigen messenger RNA, Nanomedicine. 2011 Aug ;7(4) :445-53.). La viabilité cellulaire a été normalisée par celle des cellules non transfectées. Exemple 1. Cinétique de la traduction de l’ARNm introduits dans les cellules Différents types cellulaires ont été transfectés avec des constructions d’ARNm codant le gène rapporteur nanoluciférase, entourés de différentes combinaisons d’éléments non traduits UTR. Les modèles cellulaires qui ont été utilisés sont les suivants : - Cellules DC2.4, cellules dendritiques murines, - Cellules Hela, cellules cancéreuses humaines, - Cellules C2C12, myoblastes murins. Les éléments non traduits UTR sont les suivants : - trois éléments 3’UTR : le 3’UTR mtRNR1-AES abrévié MT (SEQ ID NO. 3), le 3’UTR MnSOD abrévié MnSOD (SEQ ID NO. 2) et le 3’UTR dérivé du Rotavirus abrévié Rota (SEQ ID NO. 1), et - deux éléments 5’UTR : le 5’UTR de la beta-globine, abrévié 5’β (SEQ ID NO. 4); et le 5’ NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5). Les six combinaisons ont été testées et les résultats obtenus sont présentés en figures 1A, 1B et 1C. Sur les cellules Hela (Fig 1A), les deux séquences 3’UTR Rota et MnSOD permettent une meilleure expression que le 3’UTR standard MT. Nous pouvons voir en Figure 1B que la combinaison 5’β-3’MnSOD permet une meilleure expression que les combinaisons 5’β-3’MT et 5’β-3’Rota sur les cellules DC2.4. Aucun gain d’expression n’a été observé sur les cellules C2C12 à 96h. Les résultats obtenus à 6h sont néanmoins en faveur de la combinaison 5’β-3’MnSOD. (Fig. 1C) L’élément 5’UTRNeo3 apparait être moins efficace que le 5’β, sur les trois types de cellules. Exemple 2. Traduction de l’ARNm en protéine L’expression relative des ARNm avec différentes combinaisons d’éléments 3’UTR et 5’UTR a été comparée à celle mesurée avec l’ARNm « standard » comprenant les éléments 5’ ^ et 3’MT. Les résultats obtenus sur cellules HeLa sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous. Tableau 2 5’UTR 3’UTR Niveau Niveau Niveau d’expression à d’expression à d’expression à 6h 24h 96h 5’ ^ 3’-MT 1 1 1 5’ ^ 3’ Rota >1.5 >1.5 >1.5 5’ ^ 3’MnSOD 5 >4 >1 5’NeoUTR3 3’-MT <1 <1 1 5’NeoUTR3 3’ Rota <1 <1 <1 5’NeoUTR3 3’MnSOD <1 <1 <1 Le 3’UTR MnSOD permet un gain d’expression de 5 fois à 6h et de plus de 4 fois à 24h sur les cellules HeLa. Le 3’UTR Rota permet d’augmenter de presque 2 fois l’expression de l’ARNm, en comparaison avec la combinaison standard (Fig. 2A). Sur les cellules DC2.4, le 3’UTR MnSOD augmente l’expression de la nanoluciférase d’un facteur 56h après transfection sur les cellules HeLa ; et d’un facteur supérieur à 2 à 24h. L’élément 3’UTR Rota n’a permis qu’une augmentation d’environ 1.5 fois sur ces cellules DC2.46h après transfection, et un peu moins 96h après transfection (Fig. 2B). 96h après la transfection, aucune différence significative n’a été mesurée sur les cellules C2C12 (Fig. 2C). Il semblerait néanmoins qu’un effet transitoire d’augmentation de la traduction, à 6h, soit observé avec les éléments 3’Rota et 3’MnSOD. Les inventeurs testent plusieurs hypothèses pour expliquer ce phénomène. L’élément 5’UTRNeo3 apparait être moins efficace que le 5’^, sur les trois types de cellules. Exemple 3 : Stabilité et Expression Stabilité d’une queue polyadénylée Nous avons d’abord montré que les queues polyA/G sont stables sur les plasmides matrices (Figure 3). En effet, 100% des clones bactériens avaient une queue A/G intacte après 10 repiquages successifs. Ce taux était de 95% pour les clones avec la construction A110 décrite dans US 2020/0392518. Nous avons confirmé l’instabilité des queues ne contenant que des adénosines, seuls 48% des clones A120 avaient une queue intacte. Cinétique d’expression de différents ARNm selon l’invention En combinaison avec le 5’UTR α-globine (α), les séquences 3’UTR MnSOD (MnSOD) et VP6 (Rota) ont permis une meilleure expression de l’ARNm que la séquence de référence AES- mtRNR1 (AES) dans les cellules C2C12 (Figures 4 et 5). Dans les cellules C2C12, les séquences 3’UTR MnSOD (MnSOD) et VP6 (Rota) ont permis une expression équivalente ou supérieure à la séquence AES, en combinaison avec l’UTR4 (4) ou l’UTR3 (3). Dans les cellules HeLa, les séquences 3’UTR MnSOD (MnSOD) et VP6 (Rota) ont permis une expression supérieure à la séquence AES, en combinaison avec les 5’UTR α-globine (α) ou UTR4 (4) ou UTR3 (3) (Figures 6 et 7). Nous avons montré que cet écart est valable avec des coiffes ARCA ou Cleancap AG (Figure 8). Dans les cellules DC2.4, les séquences 3’UTR MnSOD (MnSOD) et VP6 (Rota) ont permis une expression équivalente à la séquence AES (AES), en combinaison avec les 5’UTR α-globine (α) ou UTR3 (3) (Figures 9 et 10). La combinaison 5’UTR4 / 3’UTR MnSOD (4-NL-MnSOD) n’est pas efficace dans les cellules DC2.4. Nous avons montré que cette équivalence est valable avec des coiffes ARCA ou Cleancap AG (Figure 11). Dans les cellules dendritiques primaires humaines issues de monocytes (MoDC), les séquences 3’UTR MnSOD (MnSOD) et VP6 (Rota) ont permis une expression équivalente à la séquence AES (AES), en combinaison avec les 5’UTR α-globine (α) ou UTR4 (4) ou UTR3 (3) (Figure 12). Nous avons montré que dans les MoDC, la combinaison 5’UTR α-globine-3’UTR AES (α-NL- AES) )est équivalente aux combinaisons 5’UTR α-globine-3’UTR MnSOD (α-NL-MnSOD) ou 5’UTR α-globine-3’UTR VP6 (α-NL-Rota) que ce soit avec des coiffes ARCA ou Cleancap AG (Figure 13). L’analogue de coiffe ARCA est décrit dans (Stepinski J, Waddell C, Stolarski R, Darzynkiewicz E, Rhoads RE (2001) Synthesis and properties of mRNAs containing the novel "anti-reverse" cap analogs 7-methyl(3'-O-methyl)GpppG and 7-methyl(3'deoxy)GpppG. RNA 7: 1486–1495). L’analogue Clean cap est une invention de Trilink technologies (https://www.trilinkbiotech.com/legal-notices ). Stabilité intracellulaire des ARNm La séquences 3’UTR VP6 a permis d’augmenter la stabilité intracellulaire des ARNm avec un 5’UTR3 par rapport au 3’UTR de référence, à la fois dans les cellules HeLa (Figure 14A) et les cellules DC2.4 (Figure 14B). Immunogénicité des séquences 3’UTR Les séquences 3’UTR MnSOD ou VP6 n’ont pas entraîné une plus forte immunogénicité que la séquence 3’UTR de référence dans les cellules DC2.4 (Figure 15). Autres cinétiques d’expression L’ARNm avec 5’UTR α-globine et 3’UTR AES-mtRNR1 en combinaison avec la queue AG a permis une meilleure expression que cette même combinaison avec queue A110 dans les cellules DC2.4 (Figure 16). L’ARNm avec 5’UTR α-globine et 3’UTR AES-mtRNR1 en combinaison avec la queue AG a permis une meilleure expression que cette même combinaison avec queue A110 dans les cellules HeLa (Figure 17). Nous avons également évalué l’expression des ARNm avec les différentes séquences 3’UTR sans combinaison avec une séquence 5’UTR. Les séquences 3’UTR MnSOD et VP6 ont permis une expression au moins équivalente à celle obtenue avec l’ARNm possédant la séquence 3’UTR AES, à la fois dans les cellules HeLa (Figure 18) et DC2.4 (Figure 19). REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES EP3494982 US20200066375 WO2014186334 EP0737750 US20200392518 Zhu Y, Zhu L, Wang X, Jin H. RNA-based therapeutics: an overview and prospectus. Cell Death Dis. 2022 Jul 23;13(7):644. Lamb YN. BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine: First Approval. Drugs. 2021 Mar;81(4):495- 501. 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RNA 7: 1486–1495 SYNTHETIC NUCLEIC ACID AND THERAPEUTIC USES THEREOF DESCRIPTION TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the field of nucleic acids and in particular messenger RNA for therapeutic purposes. STATE OF THE ART The concept of gene therapy emerged in the 1960s with the development of molecular biology. Gene therapy is a strategy that consists of introducing nucleic acids into the cells of an organism to treat a disease linked to a defective mutant allele. This approach has evolved: in addition to the strategy of restoring defective genetic activity, it now also concerns any in situ production of an additional activity, from an exogenous nucleic acid, likely to have a therapeutic impact. Among the nucleic acids used in the therapeutic field, we can cite deoxyribonucleic acid "DNA" (double and single-stranded) and ribonucleic acid "RNA" (single-stranded, comprising uracil instead of thymine in DNA). Due to its physicochemical and physiological properties, RNA is a particularly powerful molecular biology tool for targeting genes of interest and/or for the expression of exogenous proteins. The technical obstacles linked to its instability and its sensitivity to RNAse degradation proteins have been overcome, and today, many therapeutic formulations targeting RNA and/or based on RNA are approved. The review (Zhu et al., 2022) presents the different types of RNAs used in research and in human therapy: antisense oligonucleotides which make it possible to specifically inhibit the translation of an RNA into protein; Interfering RNAs that cause the degradation of RNA molecules; guide RNAs that direct the endonucleases called "molecular scissors" of the CRISPR-Cas system to the genes that need to be modified; aptamers capable of interacting with proteins; and messenger RNAs (mRNAs) allowing the translation into proteins in situ of the genetic information they encode. For the use of mRNA in therapy, it is important to optimize the stability of the mRNA molecule used, to promote its good cellular internalization and translation. The adjustment parameters are the chemical formulation of the molecule (modified nucleotides, addition of untranslated sequences), possible complexation with chemical agents, and the excipients used in the administration formulation. In 2020, the emergence of COVID-19 disease linked to infection by the SARS-CoV-2 coronavirus gave rise to the accelerated development of mRNA-based vaccines. In particular, the BNT162b2 vaccine developed by Pfizer-BioNTech (Lamb, 2021), as well as the mRNA-1273 vaccine from Moderna (Baden et al., 2021), have proven their clinical efficacy. Both vaccines use an ionized lipid formulation encompassing synthetic mRNA molecules comprising modified nucleosides, encoding a pre-fusion form of the coronavirus Spike protein. mRNA vaccines are also being developed for cancer treatment: more than 20 candidate vaccines are currently in clinical trials for the treatment of various solid tumors. In most cases, these mRNA vaccines are administered concomitantly with immune checkpoint modulators, or cytokine cocktails. Therapeutic messenger RNA (mRNA) is a highly advanced technology that requires the production of an mRNA with an optimized sequence, and its complexation with a chemical agent for proper cellular internalization. The conventional process of mRNA translation in eukaryotic cells relies on a ribosomal scanning mechanism, starting from a cap located at the 5' end, which scans the mRNA up to the first start codon. Another process, used by viruses, involves sequences called IRES for "Internal ribosome entry site" which allow the recruitment of the ribosome at the start codon, independently of the presence of the cap and the scanning mechanism. Synthetic mRNAs used in therapy are generally equipped with a poly(A) tail, a sequence located downstream (3') of the coding sequence, which protects the RNA molecule against degradation by RNAse enzymes. In addition to these elements, therapeutic mRNAs generally include untranslated nucleotide sequences called UTRs for Untranslated Regions located upstream (5'UTR) and/or downstream (3'UTR) of the coding sequence. The use of such untranslated sequences, in 5' and/or 3', to extend and/or increase the translation into protein of an mRNA in transformed cells, has been proposed in particular in European patent application EP3494982. The review by (Uchida et al., 2020) presents this strategy to increase the translation efficiency and half-life of synthetic mRNAs, which consists of including UTR sequences from genes whose mRNA is highly translated and has stability, such as the alpha-globin, beta-globin, albumin, complement factor 3 or cytochrome CYP2E1 gene. These untranslated sequences include: - The 5'UTR and 3'UTR sequences of human beta-globin as described in the article (Babendure et al., 2006), the international application WO2014186334 and the patent EP0737750; - The 5' UTR sequence of one of the HBA1 or HBA2 genes of human alpha-globin (the 5'UTR sequence is identical in both genes); - The 5'NeoUTR3 element, a synthetic element described in the article by (Cao et al., 2021) and in the patent application US 2020/0066375. It is an element selected from a library of 12,000 synthetic UTRs after their functional evaluation; - The 5'UTR4 element, a synthetic element described in the article (Linares-Fernandez et al., 2021); - The 3'mtRNR1 AES sequence, composed of two segments: one from human mitochondrial 12S rRNA (mtRNR1) and the other derived from the human AES/TLE5 gene (AES)(Von Niessen A et al., 2019); - The 3'UTR sequence of the viral gene VP6 of rotavirus, isolated and characterized by Yang and collaborators (Yang et al., 2004); and - The 3'UTR sequence of the gene encoding manganese superoxide dismutase (MnSOD), the effects of which on mRNA translation have been described in the article by (Chung et al., 1998). These untranslated elements are used in particular for mRNAs used in vaccine compositions. This is particularly the case for vaccines developed against the SARS-CoV-2 coronavirus, inducing the disease known as COVID-19. In particular, the BNT162b2 vaccine developed by Pfizer and BioNTech (Xia, 2021) comprises an mRNA comprising an open reading frame (ORF) encoding a pre-fusion version of the SARS-CoV-2 Spike protein, said ORF being framed by the following elements: - 5'UTR from the human alpha-globin gene, with a minor modification in the Kozak consensus sequence; and - 3'UTR mtRNR1 AES. This particular combination of the 5'UTR and 3'UTR elements used in this vaccine is considered to be a reference combination, making it possible to obtain maximum translation of the mRNA thus constructed. Another reference construction is the association of the 5'UTR element of human beta-globin with the 3'UTR element mtRNR1 AES. The inventors have tested other untranslated elements, in particular including other 3'UTR elements, which make it possible to obtain a level of translation much higher than that observed for the combination 5'UTR of the human beta-globin gene, and 3'UTR mtRNR1 AES. In addition, the inventors have tested several types of heterologous poly(A) tail type sequences, in particular poly(AG) or poly(G), which make it possible to increase the stability of the synthetic nucleic acid of the invention. DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to a synthetic nucleic acid comprising, in the 5'-3' direction, the following elements: a) at least one untranslated 5'UTR element, selected from the 5'UTR of the human beta-globin gene (SEQ ID NO. 4), the synthetic element 5'NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5), the 5'UTR of the human alpha-globin gene (SEQ ID NO. 6), and the synthetic element 5'UTR4 (SEQ ID NO. 7), b) an open reading frame (ORF), and c) at least one untranslated 3'UTR element, selected from the 3'UTR element of the rotavirus VP6 gene (SEQ ID NO. 1) and the 3'UTR element of a manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene. The present invention also relates to an expression vector comprising the synthetic nucleic acid as described above. The present invention also relates to a host cell comprising the synthetic nucleic acid or the expression vector as described above, with the exception of a human embryonic stem cell. Also an object of the invention is a pharmaceutical or vaccine composition comprising a synthetic nucleic acid as described above in a suitable pharmaceutical vehicle, and optionally one or more excipients, and/or one or more adjuvants. The present invention also relates to a synthetic nucleic acid as described above, for its use as a medicament. The present invention also relates to a synthetic nucleic acid as described above for its use in various applications, for example in the treatment or prevention of bone disorders. Finally, the present invention also relates to the in vitro use of the synthetic nucleic acid as described above to increase and/or prolong the translation of a protein of interest from this nucleic acid, within a host cell having integrated said nucleic acid as defined above. DESCRIPTION OF THE FIGURES Figure 1 represents the expression kinetics of mRNA coding for nanoluciferase with different combinations of UTRs, introduced into three different cell types. The combinations tested are as follows: - 5'β-3'MT = 5'UTR of human beta-globin and 3'UTR of mtRNR1 AES - 5'β-3'Rota = 5'UTR of human beta-globin and 3'UTR of rotavirus VP6 gene - 5'β-3'MnSOD = 5'UTR of human beta-globin and 3'UTR of rat MnSOD gene - 5'NeoUTR3-3'MT = synthetic element 5'NeoUTR3 and 3'UTR of mtRNR1 AES - 5'NeoUTR3-3'Rota = synthetic element 5'NeoUTR3 and 3'UTR of rotavirus VP6 gene - 5'NeoUTR3-3'MnSOD = synthetic element 5'NeoUTR3 and 3'UTR of rat MnSOD gene rat MnSOD [Fig. 1A] Expression kinetics in HeLa human cancer cells [Fig. 1B] Expression kinetics in DC2.4 murine dendritic cells [Fig. 1C] Expression kinetics in C2C12 murine myoblasts. Figure 2 shows the relative expression of mRNAs encoding nanoluciferase flanked by specific UTR sequences, compared to the “standard” mRNA comprising the 5'UTRβglo untranslated elements and the 3'UTR MT, over time in three cell types. Expression levels are normalized to the expression level measured for the standard mRNA. [Fig. 2A] Expression over time in HeLa human cancer cells [Fig. 2B] Expression over time in DC2.4 murine dendritic cells [Fig. 2C] Expression over time in murine C2C12 myoblasts Figure 3 shows the stability of the polyadenylated tail on the different plasmids. Figure 4 shows the expression kinetics of the different mRNAs in C2C12 cells. Figure 5 shows the total production of nanoluciferase by the different mRNAs in C2C12 cells. Figure 6 shows the expression kinetics of the different mRNAs in HeLa cells. Figure 7 shows the production of nanoluciferase by the different mRNAs in HeLa cells. Figure 8 shows the total production of nanoluciferase by the different mRNAs in HeLa cells, with mRNAs capped with ARCA or Cleancap AG analogues. Figure 9 shows the expression kinetics of the different mRNAs in DC2.4 cells. Figure 10 shows the total production of nanoluciferase by the different mRNAs in DC 2.4 cells. Figure 11 represents the total production of nanoluciferase by the different mRNAs in DC 2.4 cells, with mRNAs capped with ARCA or Cleancap AG analogues. Figure 12 represents the expression of the different mRNAs in MoDCs 24h after transfection. Figure 13 represents the comparison of the expression of the different mRNAs in MoDCs 24h after transfection, with ARCA or Cleancap AG cap. Figure 14 represents the intracellular stability of mRNAs with different 3'UTR sequences. A) Intracellular stability in HeLA cells, B) Intracellular stability in DC2.4 cells. Figure 15 shows the immunogenicity of the 3'UTR sequences in DC2.4 cells measured by RT-qPCR. Figure 16 shows the expression kinetics (A) and total protein production (B) after transfection with mRNA with 5'UTR α-globin and 3'UTR AES-mtRNR1 in combination with either the A110 tail or the Tail X tail in DC2.4 cells. Figure 17 shows the expression kinetics (A) and total protein production (B) after transfection with mRNA with 5'UTR α-globin and 3'UTR AES-mtRNR1 in combination with either the A110 tail or the Tail X tail in HeLa cells. Figure 18 shows the kinetics (A) and total protein production (B) after transfection with mRNA without 5'UTR and with 3'UTR, VP6 or MnSOD in HeLa cells. The control is the mRNA construct with AES-MT in 3'UTR. Figure 19 shows the kinetics (A) and total protein production (B) after transfection with mRNA without 5'UTR and with 3'UTR, VP6 or MnSOD in DC2.4 cells. The control is the mRNA construct with AES-MT in 3'UTR. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION A combination of 5'UTR and 3'UTR sequences allowing a stronger protein expression than the "classical" non-coding sequences has been identified. Such combinations of untranslated elements make it possible to increase the expression of proteins for therapeutic purposes, and therefore can improve the efficacy of treatments. According to a first aspect, the present invention relates to a synthetic nucleic acid comprising, in the 5'-3' direction, the following elements: a) at least one 5'UTR untranslated element selected from the 5'UTR of the human beta-globin gene (SEQ ID NO. 4), the synthetic element 5'NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5), the 5'UTR of the human alpha-globin gene (SEQ ID NO. 6), and the synthetic element 5'UTR4 (SEQ ID NO. 7), b) an open reading frame (ORF), and c) at least one 3'UTR untranslated element, selected from the 3'UTR element of the rotavirus VP6 gene (SEQ ID NO. 1) and the 3'UTR element of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene. The terms below are defined to better explain the subject matter of the invention. To designate the 5'UTR and 3'UTR elements, the terms "elements" and "sequences" are used interchangeably. It is indeed clear to the person skilled in the art that these elements are composed of nucleotides and therefore constitute nucleotide sequences. The expression "synthetic nucleic acid" designates, within the meaning of the invention, an isolated double-stranded or single-stranded nucleic acid, obtained by linking different polynucleotides, synthetic or natural. It will preferably be a single-stranded nucleic acid, preferably a messenger RNA (mRNA). The expression "5'UTR untranslated element" designates a portion of the synthetic nucleic acid which is located 5' (i.e. "upstream") of an open reading frame and which is not translated into protein. This element acts as an activator of the translation. A 5'UTR element may comprise elements for controlling gene expression, also called regulatory elements. These regulatory elements may be, for example, ribosomal binding sites. The term "open reading frame" or "open reading frame" (ORF) refers to a sequence of several nucleotide triplets that can be translated into a peptide or protein. An open reading frame preferably contains a start codon, i.e. a combination of three consecutive nucleotides generally encoding the amino acid methionine (ATG), at its 5' end and a subsequent region that is generally a multiple of 3 nucleotides in length. An ORF is preferably terminated by a stop codon (e.g., TAA, TAG, TGA). Typically, this is the only stop codon in the open reading frame. The term "3'UTR untranslated element" refers to a portion of the synthetic nucleic acid molecule located 3' (i.e. "downstream") of an open reading frame and which is not translated into protein. Generally, a 3'UTR is the portion of an mRNA located between the protein coding region (ORF) and the poly(A) or poly(AG) tail sequence of the nucleic acid. The 3'UTR element of the MnSOD gene can be derived from any organism. Indeed, as shown in (Chung et al., 1998), there is a strong sequence identity between the MnSOD 3'UTR elements of the cow, mouse, rat and human genes (see in particular Figure 3 and Table 2 of this article). Thus, depending on the implementation desired by the person skilled in the art, he or she will be able to choose the origin of the MnSOD 3'UTR element. In the present application, the examples presented were carried out with the 3'UTR element from the rat gene, having the sequence as shown in SEQ ID NO. 2. According to one implementation of the invention, the 3'UTR element of the MnSOD gene is from the rat gene (SEQ ID NO. 2) or from the human gene. According to another implementation of the invention, the synthetic nucleic acid according to the invention is characterized in that it comprises at least one of the following 3'UTR sequences: - the 3'UTR of the rotavirus VP6 gene, having the sequence as shown in SEQ ID NO. 1, and - the 3'UTR of the MnSOD gene, And that these 3'UTR elements are combined with 5'UTR elements from different organisms. Thus, the 3'UTR element of the rotavirus VP6 gene is not combined with a 5'UTR element from a rotavirus gene; and the 3'UTR element of the rat gene coding for MnSOD is not combined with a 5'UTR element from a rat gene. The synthetic nucleic acid according to the invention comprises at least one 5'UTR element, and at least one 3'UTR element. It is therefore understood that several non-coding elements may be present, upstream and downstream of the ORF. In particular, it is usual to place two identical or different 5'UTR elements in "head-to-tail" upstream of the ORF. According to a particular aspect, the invention corresponds to specific combinations of 5'UTR and 3'UTR sequences. As presented in the examples, these combinations make it possible to obtain a strong expression of the synthetic mRNAs comprising these elements in 3 different cell types, as well as in vivo in mice. One hypothesis is that this strong expression is obtained by an increase in the stability of the mRNA, thanks to the specific combination of these 5'UTR and 3'UTR elements. In particular, the synthetic nucleic acid according to the invention is characterized in that the 5'UTR element is selected from: - the 5'UTR of the human beta-globin gene, having the sequence as presented in SEQ ID NO. 4, - the synthetic element 5'NeoUTR3, having the sequence as presented in SEQ ID NO. 5, - the 5'UTR of the human alpha globin gene, having the sequence as presented in SEQ ID NO. 6, and - the synthetic element 5'UTR4 having the sequence as presented in SEQ ID NO. 7. Thus, the following eight combinations are covered by the invention: - 3' Rota (3'UTR from the rotavirus VP6 gene) and 5' ^ (5'UTR from the human ^-globin gene), - 3' Rota (3'UTR from the rotavirus VP6 gene) and 5' NeoUTR3 (synthetic element), - 3' MnSOD (3'UTR from the MnSOD gene) and 5' ^ (5'UTR from the human ^-globin gene), - 3' MnSOD (3'UTR from the MnSOD gene) and 5' NeoUTR3 (synthetic element), - 3' Rota (3'UTR from the rotavirus VP6 gene) and 5' ^ (5'UTR from the human ^-globin gene), - 3' MnSOD (3'UTR from the MnSOD gene) and 5' ^ (5'UTR of the human ^-globin gene), - 3' Rota (3'UTR from the rotavirus VP6 gene) and 5'UTR4, - 3'MnSOD (3'UTR of the MnSOD gene) and 5'UTR4. Among these combinations of untranslated elements, the preferred combinations are those comprising the 5' ^ element, i.e. the following combinations: - 3' Rota (3'UTR from the rotavirus VP6 gene) and 5' ^ (5'UTR of the human ^-globin gene), globin), and - 3'MnSOD (3'UTR of the MnSOD gene) and 5' ^ (5'UTR of the human ^-globin gene). In particular, the 3'UTR of the MnSOD gene is derived from a rat gene or from the human gene. A highly preferred combination is that comprising the rat 5' ^ and 3'MnSOD elements, respectively having the sequences SEQ ID NO. 4 and SEQ ID NO. 2 around the ORF. The untranslated elements used in the synthetic nucleic acid of the invention are defined by their origin as well as by their nucleotide sequence. It is however understood that said sequence may vary slightly, in particular be optimized by the replacement of a small percentage of nucleotides, while remaining included in the invention. Thus, for the purposes of the invention, the untranslated elements are defined as follows: - the 5'UTR of the human beta-globin gene has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 4, - the synthetic element 5'NeoUTR3 has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 5, - the 5'UTR of the human alpha-globin gene has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 6, - the synthetic element 5'UTR4 has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 7, - the 3'UTR element of the rotavirus VP6 gene has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 1, and - the 3'UTR element of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene from the rat gene has at least 90% sequence identity with the sequence SEQ ID NO. 2. The synthetic nucleic acid according to the invention is preferably a single-stranded nucleic acid, preferably a ribonucleic acid (RNA), and most preferably a messenger RNA (mRNA). According to a preferred implementation, the synthetic nucleic acid according to the invention is also characterized in that it further comprises, at 5', a cap. A cap is an entity, generally a modified nucleotide, which "caps" the 5' end of a mature mRNA. Many examples of cap structures are known to those skilled in the art, for example caps of the ARCA, Cap0, Cap1 or Cap2 type. According to a preferred implementation, the synthetic nucleic acid according to the invention is characterized in that it further comprises, in 3', a poly(A) tail or a poly(AG) tail. According to this implementation, the nucleic acid is an mRNA. A poly(A) tail or 3'-poly(A) tail is a sequence of adenosine nucleotides, comprising up to about 400 adenosine nucleotides, located at the 3' end of an mRNA. A poly(AG) tail or 3'-poly(AG) tail is a sequence of adenosine and guanine nucleotides, comprising up to about 400 nucleotides, composed of a mixture of adenosines and guanines, in all the ratios conceivable by the person skilled in the art. In particular, the poly(AG) tail comprises at least one guanine. In particular, the poly(A) or poly(AG) tail comprises between 100 and 150 nucleotides, in particular comprises 120 nucleotides. The synthetic nucleic acid according to the invention comprises an open reading frame (ORF) coding for a protein of interest. In the examples presented in the experimental part, this protein of interest is nanoluciferase. The person skilled in the art will be able to choose the protein of interest that is most suitable, depending on the intended uses. According to a preferred implementation, the protein of interest is a protein from the Bone Morphogenetic Protein (BMP) family, also called bone morphogenetic protein. These proteins are growth factors involved during embryogenesis. Among them, BMP-2 is involved in the development of bones and cartilage. Thus, according to a particular implementation of the invention, the ORF codes for a BMP protein, preferably BMP2. Among other non-limiting examples of therapeutic applications, we can cite tissue regeneration with mRNAs encoding bone morphogenesis or angiogenesis factors, anticancer vaccination with mRNAs encoding tumor antigens, or coagulation factors or treatment in the context of fibrosis. We can also cite the use of the defined sequences to deliver a healthy copy of a protein to treat orphan diseases such as phenylketonuria. Another subject of the present invention is an expression vector comprising the synthetic nucleic acid as described above. By "expression vector" is meant a vector comprising a nucleic acid molecule encoding a protein of interest and the elements necessary to allow its expression. In particular, the nucleic acid molecule encoding the protein of interest is operably linked to appropriate regulatory sequences, such as a promoter with constitutive or inducible activity. Another subject of the present invention is a host cell comprising the synthetic nucleic acid as described above or the expression vector as described above, with the exception of a human embryonic stem cell. The person skilled in the art knows many means for introducing a nucleic acid or a vector into cells, and in particular transfection. The host cells will be chosen according to the applications envisaged; they will preferably be eukaryotic cells, and preferably mammalian cells, with the exception of a human embryonic stem cell. In the examples presented in the in vitro experimental part, the host cells chosen are the following: - Hela cells, which are human cancer cells, - DC2.4 cells which are murine dendritic cells, and - C2C12 cells, which are murine myoblasts. These cells of various origins and functions illustrate the fact that the synthetic nucleic acid according to the invention can be translated efficiently regardless of the cell type. The host cells will be isolated cells, in in vitro culture, or cells isolated from a living multicellular organism, with the exception of human embryonic stem cells. The host cells may in particular be human primary cells, such as monocytes from blood; human mesenchymal stem cells, or primary cells from surgical waste, with the exception of human embryonic stem cells. According to one implementation of the invention, the host cells may be human primary cells from patients, with the exception of human embryonic stem cells. The present invention also relates to a pharmaceutical or vaccine composition comprising a synthetic nucleic acid according to the invention in a suitable pharmaceutical vehicle, and optionally one or more excipients and/or one or more adjuvants. A "suitable pharmaceutical vehicle" designates any vehicle which is acceptable for use in subjects, preferably human beings. The pharmaceutical or vaccine composition is formulated to be administered orally, topically or parenterally to a subject. A vaccine composition is intended to be used as a vaccine, i.e. to induce an immune response against a specific antigen in a subject. The vaccination may be prophylactic or therapeutic. The term "excipients" refers to substances other than the active pharmaceutical ingredient (here, the synthetic nucleic acid or the expression vector), the absence of toxicity of which has been evaluated. Many excipients and/or vehicles may be used, for example, water, buffered water, saline solution, glycine solution and their derivatives as well as agents necessary to reproduce physiological conditions, such as for example buffering and pH adjusting agents, surfactants such as sodium acetate, sodium lactate, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, this list not being limiting. In addition, the pharmaceutical composition may be sterilized by sterilization techniques well known to those skilled in the art. By "adjuvants" is meant substances that can induce and/or enhance the immune response against an antigen when administered to a subject (in the present case, in the form of a synthetic nucleic acid or an expression vector). The present invention also relates to a synthetic nucleic acid for use as a medicament. According to this implementation, the synthetic nucleic acid will be administered to a subject, in particular a human being, to treat a symptom or disease. More specifically, when the protein of interest encoded by the synthetic nucleic acid is a BMP protein, the present invention relates to such a synthetic nucleic acid for use in the treatment or prevention of bone or cartilage pathologies. Among these conditions, mention may be made of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, osteoporosis, osteomalacia, bone dystrophies as well as bone cancer such as osteosarcoma. Other pathologies may be treated using such synthetic nucleic acids, such as for example hemophilia, lysosomal diseases, and cystic fibrosis. The protein of interest may also be an antigen. In this case, the invention consists of a synthetic nucleic acid comprising an open reading frame coding for said antigen. A vaccine composition comprising said nucleic acid will be used for the vaccination of subjects (human beings or animals) at risk. The present invention also relates to the in vitro use of the synthetic nucleic acid as described above to increase and/or prolong the translation of a protein. of interest from this nucleic acid, within a host cell having integrated said nucleic acid as defined above. EXAMPLES Material and methods 1) Nucleotide sequences of the UTRs and polyA elements used The sequences used are presented in Table 1. Table 1 Sequence name Nucleotide sequence SEQ ID NO: 3'UTR Rota tg6 GGACCAAGCTAACAACTTGGTATCCAACTTTGGTGAGTA 1 TGTAGCTATATCAAGCTGTT 3'UTR MnSOD CATATGTGTAAGCATACAGTTATGATAATTTCTTAATTA 2 AATGTATTGTTAGGCAACTGTTTGAGAACAGTACATACT TGGTGTGAGCTGCTCTTGATTGAACATTTTCATTAGAG GCTTGAATTGCTTGGACGCTGTCACTGTCATCATAAGGC CATCAAAGATATTCCATCTCTGTGTTGGGGCCTGTGGG GAGGCTGTAATCCTGTTCTACTGCAG 3'UTR mtRNR1-AES CAAGCACGCAGCAATGCAGCTCAAAACGCTTAGCCTAGC 3 CACACCCCCACGGGAAACAGCAGTGATTAACCTTTAGCA ATAAACGAAAGTTTAACTAAGCTATACTAACCCCAGGGT TGGTCAATTTCGTGCCAGCCACACC- CTGGTACTGCATGCACGCAATGCTAGCTGCCCCTTTCCC GTCCTGGGTACCCCGAGTCTCCCCCGACCTCGGGTCCC AGGTATGCTCCCACCTCCACCTGCCCCACTCACCACCTC TGCTAGTTCCAGACACCTCC 5'UTR beta-globin ATCCAAAGTTGAGCGTTTATTCTGAGCTTCTGCAAAAAG 4 AACAAGCCG 5'NeoUTR3 ATCTTGTCTCGCTCCGGGGAACGCTCGGAAACTCCCGG 5 CCGCCGCCACCCGCGTCTGTTCTGTTACACAAGGGAAG AAAAGCCGCTGCCGCACTCCGAGTGTCCG 5'UTR alpha-globin GAATAAACTAGTATTCTTCTGGTCCCCACAGACTCAGAG 6 AGAACCCGCCACC 5'UTR4CTGAAACACGGTGGAGAGTTTATTGCAAAATAACGCGTC 7 CATTCGACA PolyA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 8 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA PolyA/G AAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAA 9 AAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGA AAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAGAAAAAAA AAGAAAAAAAAAAG A110 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGCATATGACT 10 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA A120 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 11 AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA 2) Cloning of UTR sequences and polyadenylated sequences The UTR sequences were ordered from GENSCRIPT with the addition of 5' and 3' restriction sites. These sequences were inserted by conventional cloning into a plasmid containing a T7 promoter for the production of mRNA by in vitro transcription. The poly(A) (SEQ ID NO: 8, 10, 11) and poly(AG) (SEQ ID NO: 9) sequences were obtained from GENSCRIPT. They contain 5' and 3' restriction sites. These sequences were inserted by conventional cloning after the 3'UTR sequence. These techniques are described in (Sambrook, Joseph. Molecular Cloning: a Laboratory Manual. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001). The UTR and polyadenylated sequences were ordered from Genscript. 3) Stability of polyadenylated sequences in bacterial transformants We carried out 10 successive subcultures of isolated colonies of E. coli Top10 bacteria (Thermo Fisher) transformed with plasmids with poly(A) tails (SEQ ID NO: 8), A120 (SEQ ID NO: 11), A110 (SEQ ID NO: 10) or AG (SEQ ID NO: 9). The plasmid DNA fromColonies from the 10th passage were isolated with the Nucleospin® plasmid kit (Macherey Nagel). DNA was sequenced by Eurofins. 4) In vitro transcription (IVT) For in vitro transcription, plasmids are linearized with a restriction enzyme that cuts after polyadenylated sequences. We used the HighYield T7 RNA Synthesis Kit (Jena Bioscience) for IVT. The reaction conditions are shown in Table 3. IVT was performed with two cap analogues: the ARCA analogue (Anti Reverse Cap Analog) or the Cleancap® analogue (Trilink Biotechnologies). IVT reactions were incubated for 2 h at 37°C. Table 3: IVT reaction conditions Final concentration or volume ARCA or CleanCap analogue 6 mM ATP/CTP/UTP/GTP 7.5 mM Dithiotrehitol 10 mM Linear template DNA 1 µg Mix with T7 polymerase 2 µL 2X buffer 10 µL PCR grade water X µL Final volume 20 µL After the IVTG reaction, we removed the template DNA using Turbo™ DNAse (ThermoFisher) following the supplier's protocol. The linear plasmid is then purified using a kit (e.g., Gel & PCR cleanup, Macherey Nagel;Monarch® RNA Cleanup kit, New England Biolabs). The linear fragment is then used for in vitro transcription with kits distributed either by NEW ENGLAND BIOLABS (hiScribe) or THERMOFISHER (mMessage mMachine). These kits also indicate the purification and quality control procedures for the mRNAs obtained. 5) Cell culture The evaluation of mRNA expression was carried out on the following cell models: - HeLa human cancer cells which are available from ATCC (https://www.atcc.org/products/ccl-2), - DC2.4 murine dendritic cells which are available from Merck (https://www.merckmillipore.com/FR/fr/product/DC2.4-Mouse-Dendritic-Cell- Line,MM_NF-SCC142), - C2C12 cells which are murine myoblasts available from ATCC (https://www.atcc.org/products/crl-1772 ), and - human monocyte-derived dendritic cells (MoDC) were obtained from blood samples from the French Blood Establishment, according to the method described in (Linares-Fernández S et al., Combining an optimized mRNA template with a double purification process allows strong expression of in vitro transcribed mRNA, Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Dec 3 :26 :945-956). After isolating monocytes, they were differentiated into MoDC with interleukin 4 (62.5 ng/mL) and granulocyte macrophage colony stimulating factor (75 ng/mL) for 6 days. We confirmed the obtention of CD45+/CD14-/CD209+ moDC by flow cytometry. 6) Cell culture Cells were cultured in the media recommended by their suppliers, these media and their additives were obtained from MERCK and LONZA. HeLa cells were cultured in Minimum Eagle's Medium (MEM) supplemented with 10% decomplemented fetal calf serum and containing 100 U/mL penicillin and 100 µg/mL streptomycin (Fischer Bioblock, Illkirch, France). DC2.4 cells were cultured in RPMI 1640 medium (Roswell Park Memory Institute) supplemented with 10% decomplemented fetal calf serum and containing 100 U/mL penicillin and 100µg/mL streptomycin (Fischer Bioblock, Illkirch, France). C2C12 cells were cultured in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) supplemented with 10% decomplemented fetal bovine serum and containing 100 U/mL penicillin and 100 µg/mL streptomycin (Fischer Bioblock, Illkirch, France). 7) Transfection for mRNA introduction into cells 24 h before transfection, cells were cultured in 96-well or 24-well plates at cell densities to achieve 70-80% confluence at the time of transfection. Transfection was performed with 200 ng of mRNA per well of a 96-well plate and 1 µg of mRNA per well of a 24-well plate. The mRNAs were complexed with the commercial vector Lipofectamine messengerMAX® distributed by ThermoFisher following the supplier's protocol (https://www.thermofisher.com/fr/fr/home/life-science/cell-culture/transfection/transfection-reagents/lipofectamine-messengermax-reagent.html). 8) Nanoluciferase reporter gene expression measurement The expression of the nanoluciferase reporter gene was measured using a Nano-Glo® Luciferase Assay System kit provided by PROMEGA (https://france.promega.com/products/luciferase-assays/reporter-assays/nano_glo-luciferase-assay-system/?catNum=N1110). Bioluminescence was measured using an IVIS Lumina LT bioimager (Perkin Elmer). 9) Reverse transcription and quantitative PCR Total RNA was extracted with Trizol™ (ThermoFisher) and converted to cDNA with the LunaScript™ RT SuperMix Kit (New England Biolabs). For qPCR, we used the Luna qPCR Master mix (New England Biolabs) and a Light Cycler© 480 PCR system (Roche). 10) Cytotoxicity tests We evaluated the cell viability after transfection of cells with the different mRNAs formulated with Lipofectamine messengerMAX™ using the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) test according to the procedure described in (Perche F et al., Enhancement of dendritic cells transfection in vivo and of vaccination against B16F10 melanoma with mannosylated histidylated lipopolyplexes loaded with tumor antigen messenger RNA, Nanomedicine. 2011 Aug;7(4):445-53.). The cell viability was normalized by that of the non-transfected cells. Example 1. Kinetics of the translation of the mRNA introduced into the cells Different cell types were transfected with mRNA constructs encoding the nanoluciferase reporter gene, surrounded by different combinations of untranslated UTR elements. The cellular models that were used are as follows: - DC2.4 cells, murine dendritic cells, - Hela cells, human cancer cells, - C2C12 cells, murine myoblasts. The untranslated UTR elements are as follows: - three 3'UTR elements: the 3'UTR mtRNR1-AES abbreviated MT (SEQ ID NO. 3), the 3'UTR MnSOD abbreviated MnSOD (SEQ ID NO. 2) and the 3'UTR derived from Rotavirus abbreviated Rota (SEQ ID NO. 1), and - two 5'UTR elements: the 5'UTR of beta-globin, abbreviated 5'β (SEQ ID NO. 4); and the 5' NeoUTR3 (SEQ ID NO. 5). The six combinations were tested and the results obtained are presented in Figures 1A, 1B and 1C. On Hela cells (Fig 1A), both 3'UTR Rota and MnSOD sequences allow better expression than the standard 3'UTR MT. We can see in Figure 1B that the 5'β-3'MnSOD combination allows better expression than the 5'β-3'MT and 5'β-3'Rota combinations on DC2.4 cells. No gain in expression was observed on C2C12 cells at 96h. The results obtained at 6h are nevertheless in favor of the 5'β-3'MnSOD combination. (Fig. 1C) The 5'UTRNeo3 element appears to be less efficient than the 5'β, on all three cell types. Example 2. Translation of mRNA into protein The relative expression of mRNAs with different combinations of 3'UTR and 5'UTR elements was compared to that measured with the "standard" mRNA comprising the 5' ^ and 3'MT elements. The results obtained on HeLa cells are summarized in Table 2 below. Table 2 5'UTR 3'UTR Expression Level Expression Level Expression Level at 6h 24h 96h 5' ^ 3'-MT 1 1 1 5' ^ 3' Rota >1.5 >1.5 >1.5 5' ^ 3'MnSOD 5 >4 >1 5'NeoUTR3 3'-MT <1 <1 1 5'NeoUTR3 3' Rota <1 <1 <1 5'NeoUTR3 3'MnSOD <1 <1 <1 The MnSOD 3'UTR allows a 5-fold gain in expression at 6h and more than 4-fold at 24h on HeLa cells. The Rota 3'UTR allows an almost 2-fold increase in mRNA expression, compared to the standard combination (Fig. 2A). On DC2.4 cells, the 3'UTR MnSOD increases nanoluciferase expression by a factor of 56 h after transfection on HeLa cells; and by a factor of more than 2 at 24 h. The 3'UTR Rota element only allowed an increase of about 1.5 times on these DC2 cells.46h after transfection, and a little less 96h after transfection (Fig. 2B). 96h after transfection, no significant difference was measured on C2C12 cells (Fig. 2C). It would nevertheless seem that a transient effect of increased translation, at 6h, is observed with the 3'Rota and 3'MnSOD elements. The inventors are testing several hypotheses to explain this phenomenon. The 5'UTRNeo3 element appears to be less effective than the 5'^, on the three types of cells. Example 3: Stability and Expression Stability of a polyadenylated tail We first showed that polyA/G tails are stable on template plasmids (Figure 3). Indeed, 100% of bacterial clones had an intact A/G tail after 10 successive subcultures. This rate was 95% for clones with the A110 construct described in US 2020/0392518. We confirmed the instability of tails containing only adenosines, only 48% of A120 clones had an intact tail. Expression kinetics of different mRNAs according to the invention In combination with the 5'UTR α-globin (α), the 3'UTR sequences MnSOD (MnSOD) and VP6 (Rota) allowed better mRNA expression than the reference sequence AES-mtRNR1 (AES) in C2C12 cells (Figures 4 and 5). In C2C12 cells, the 3'UTR sequences MnSOD (MnSOD) and VP6 (Rota) allowed equivalent or superior expression to the AES sequence, in combination with UTR4 (4) or UTR3 (3). In HeLa cells, the 3'UTR sequences MnSOD (MnSOD) and VP6 (Rota) allowed superior expression to the AES sequence, in combination with the 5'UTRs α-globin (α) or UTR4 (4) or UTR3 (3) (Figures 6 and 7). We showed that this gap is valid with ARCA or Cleancap AG caps (Figure 8). In DC2.4 cells, the 3'UTR MnSOD (MnSOD) and VP6 (Rota) sequences allowed equivalent expression to the AES sequence (AES), in combination with the 5'UTR α-globin (α) or UTR3 (3) (Figures 9 and 10). The 5'UTR4 / 3'UTR MnSOD (4-NL-MnSOD) combination is not efficient in DC2.4 cells. We have shown that this equivalence is valid with ARCA or Cleancap AG caps (Figure 11). In primary human monocyte-derived dendritic cells (MoDC), the 3'UTR MnSOD (MnSOD) and VP6 (Rota) sequences allowed equivalent expression to the AES sequence (AES), in combination with the 5'UTR α-globin (α) or UTR4 (4) or UTR3 (3) (Figure 12). We have shown that in MoDCs, the combination 5'UTR α-globin-3'UTR AES (α-NL-AES) is equivalent to the combinations 5'UTR α-globin-3'UTR MnSOD (α-NL-MnSOD) or 5'UTR α-globin-3'UTR VP6 (α-NL-Rota) whether with ARCA or Cleancap AG caps (Figure 13). The ARCA cap analog is described in (Stepinski J, Waddell C, Stolarski R, Darzynkiewicz E, Rhoads RE (2001) Synthesis and properties of mRNAs containing the novel "anti-reverse" cap analogs 7-methyl(3'-O-methyl)GpppG and 7-methyl(3'deoxy)GpppG. RNA 7: 1486–1495). The Clean cap analog is an invention of Trilink technologies (https://www.trilinkbiotech.com/legal-notices ). Intracellular stability of mRNAs The VP6 3'UTR sequence increased the intracellular stability of mRNAs with a 5'UTR3 compared to the reference 3'UTR, both in HeLa cells (Figure 14A) and DC2.4 cells (Figure 14B). Immunogenicity of 3'UTR sequences The 3'UTR sequences MnSOD or VP6 did not result in higher immunogenicity than the reference 3'UTR sequence in DC2.4 cells (Figure 15). Other expression kinetics The mRNA with 5'UTR α-globin and 3'UTR AES-mtRNR1 in combination with the AG tail allowed a better expression than this same combination with A110 tail in DC2.4 cells (Figure 16). The mRNA with 5'UTR α-globin and 3'UTR AES-mtRNR1 in combination with the AG tail allowed a better expression than this same combination with A110 tail in HeLa cells (Figure 17). We also evaluated the expression of mRNAs with the different 3'UTR sequences without combination with a 5'UTR sequence. The 3'UTR MnSOD and VP6 sequences allowed expression at least equivalent to that obtained with mRNA possessing the 3'UTR AES sequence, both in HeLa (Figure 18) and DC2.4 cells (Figure 19). BIBLIOGRAPHICAL REFERENCES EP3494982 US20200066375 WO2014186334 EP0737750 US20200392518 Zhu Y, Zhu L, Wang X, Jin H. RNA-based therapeutics: an overview and prospectus. Cell Death Dis. 2022 Jul 23;13(7):644. Lamb YN. BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccine: First Approval. Drugs. 2021 Mar;81(4):495- 501. 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