WO1985002124A1 - Process and unit for the controlled transdermal output of active elements, particularly drugs - Google Patents

Abstract

In a process for the application, respectively the transdermal introduction of drugs, the output speed is influenced by acting on the skin temperature at the output location and by regulating said temperature to a predetermined value. A unit to implement such process provides a support having for example the shape of a casing (1) wherein a heating and/or cooling device (2) is inserted and wherein a drug may be arranged; such arrangement enables the temporary passage of a quantitative dose of a drug into the blood circulation system.

Description

Verfahren und Einrichtung zur gesteuerten transdermalen Abgabe von Wirkstoffen, insbesondere von Medikamenten Method and device for the controlled transdermal delivery of active substances, in particular medication

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur ge¬ steuerten transdermalen Abgabe bzw. Applikation von Wirk¬ stoffen, insbesondere von Medikamenten sowie Einrichtung zur Durchführung des Verfahrens. 5 Es ist bekannt, dass gewisse MedikamenteThe invention relates to a method for the controlled transdermal delivery or application of active substances, in particular medication, and a device for carrying out the method. 5 It is known that certain medications

(pharmazeutische Wirkstoffe) einem Patienten dadurch zuge¬ führt -werden können, dass sie in Kontakt mit einer Stelle der Oberfläche seiner Haut gebracht werden. Solche Medika¬ mente vermögen durch die intakte Haut hindurch in die ku- X0 tanen und subkutanen Blutgefässe zu diffundieren und ge¬ langen von dort in den Blutkreislauf. Eine Schwierigkeit bei dieser sogenannten transdermalen Zuführung von Medi¬ kamenten besteht darin, .die Dosierung, d.h. die innerhalb einer bestimmten Zeit dem Blutkreislauf des Patienten zu- 15 geführten Menge des Medikamentes zu kontrollieren, d.h. auf einen bestimmten, vorgegebenen Wert einzustellen. Diese Schwierigkeit ist darauf zurückzuführen, dass die Geschwindigkeit des Eindringens derartiger Medikamente durch die Haut in die Blutgefässe von einer Vielzahl von 0 schwer kontrollierbaren Parametern abhängt, wie z.B. der physiologischen Beschaffenheit der Haut, dem Grad der Durchblutung des kutanen und subkutanen Gewebes, der Haut¬ temperatur und der Hydratation der Haut. Ebenfalls hängt die Eindringgeschwindigkeit eines^"bestimmten Medikamentes von seiner jeweiligen Konzentration sowie von der Art und der Konzentration der dem Medikament beigegebenen wir¬ kungsneutralen Stoffe, wie z.B. Lösungs- oder Dispersions- 5 mittel ab, wobei der Grad dieser Abhängigkeit wiederum von den zuerst genannten, hautbedingten Parametern, beeinflusst wird. Infolge dieser komplizierten Abhängigkeitsverhält¬ nisse ist eine kontrollierbare Dosierung eines Medikamen¬ tes bei der transdermalen Zuführung nur mit Hilfe von be-(active pharmaceutical ingredients) can be supplied to a patient by bringing them into contact with a point on the surface of his skin. Such medications are able to diffuse through the intact skin into the cutaneous and subcutaneous blood vessels and get from there into the bloodstream. One difficulty with this so-called transdermal delivery of medicaments is to control the dosage, ie the amount of medication supplied to the patient's bloodstream within a certain time, ie to set it to a specific, predetermined value. This difficulty is due to the fact that the rate of penetration of such drugs through the skin into the blood vessels depends on a number of parameters which are difficult to control, such as the physiological nature of the skin, the degree of blood flow to the cutaneous and subcutaneous tissue, the skin temperature and skin hydration. Also hangs the rate of penetration of a^" certain medicament depends on its respective concentration and on the type and concentration of the neutral substances, such as solvents or dispersants, added to the medicament, the degree of this dependence in turn on the first-mentioned, skin-related parameters As a result of these complicated dependency relationships, a controllable dosage of a medicament in the transdermal delivery can only be carried out with the aid of

10. sonderen Vorkehrungen möglich.10. Special arrangements possible.

Eine zur, ösung dieses Problems vorgeschla¬ gene Massnahme besteht darin, eine externe Diffusions-- barriere für das Medikament vorzusehen, welche die der Haut zugeführte Menge des Medikamentes vorgibt. Bei diesenOne measure proposed to solve this problem is to provide an external diffusion barrier for the medicament which specifies the amount of the medication supplied to the skin. With these

15 als "Transdermale Therapeutische Systeme" bezeichneten Vorrichtungen befindet sich zwischen einem Medikamenten¬ reservoir und der Haut eine semipermeable Membrane, die als Diffusionsbarriere dient. Die Diffusionsgeschwindig¬ keit des Medikamentes durch diese Membrane ist erheblich15 devices called "transdermal therapeutic systems" have a semipermeable membrane between a medication reservoir and the skin, which serves as a diffusion barrier. The diffusion rate of the medicament through this membrane is considerable

20. geringer als die Diffusionsgeschwindigkeit des Medikamentes durch die Haut. Somit wird die Dosierung des Medikamentes in erster Linie durch dessen Abgabe über die Membrane kontrolliert und ist nur noch in geringem Masse von den Eigenschaften der Haut abhängig. Mit Hilfe dieser Mass-20. slower than the rate of diffusion of the drug through the skin. Thus, the dosage of the drug is primarily controlled by its delivery through the membrane and is only slightly dependent on the properties of the skin. With the help of this

25 nähme ist es zwar gelungen, Systeme für die transdermale Zuführung von einigen Medikamenten, wie z.B. Scopolamin und Glyceryltrinitrat bereitzustellen, jedoch sind der¬ artige Systeme mit verschiedenen Nachteilen behaftet. Einer dieser Nachteile liegt darin, dass das Konzept der 0 Verwendung einer Diffusionsbarriere zwangsläufig eine Be¬ schränkung auf solche Medikamente bedeutet, die nur in geringen Mengen therapeutisch wirksam sind. Nach bisherigen Erfahrungen scheint die Grenze für die Anwendbarkeit der-25 have succeeded in developing systems for the transdermal delivery of some medications, e.g. To provide scopolamine and glyceryl trinitrate, however, such systems have various disadvantages. One of these disadvantages lies in the fact that the concept of using a diffusion barrier inevitably means that the medication is restricted to medicaments which are therapeutically effective only in small amounts. Experience has shown that the limit for the applicability of

OMPI artiger Systeme bei solchen Medikamenten zu liegen, die:bei^{" '} einer täglichen Dosis von 10 mg noch ausreichende the¬ rapeutische Wirkungen zeigen. Ein weiterer Nachteil dieser Systeme besteht darin, dass die Dosierung des Medikamentes zeitlich nicht variiert werden kann. Eine solche Variabili¬ tät wäre wünschenswert, um die zugeführte Menge eines Me¬ dikamentes den jeweiligen Bedürfnissen des Patie.nten an¬ zupassen.OMPI -like systems to lie in such medicaments which: at^"'a daily dose of 10 mg nor sufficient the¬ peutic effects show Another disadvantage of these systems is that the dosage of the drug can not be varied over time, such Variabili¬.. It would be desirable to adapt the amount of medication supplied to the particular needs of the patient.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein verbessertes Verfahren und eine.Einrichtung für die transdermale Zuführung von Medikamenten vorzuschlagen, welche nicht die Nachteile der bekannten Methoden aufwei¬ sen und mit welchen insbesondere eine zeitlich variable Dosierung eines bestimmten Medikamentes möglich ist. Die Lösung der gestellten Aufgabe durch dieThe invention is based on the object of proposing an improved method and a device for the transdermal delivery of medicaments which do not have the disadvantages of the known methods and with which in particular a time-variable dosage of a certain medicament is possible. The solution of the task by

Erfindung besteht darin, dass die Wirkstoffabgabegeschwin¬ digkeit dadurch gesteuert wird, dass die Temperatur der Haut an der Zuführstelle durch äussere Einwirkung auf vorhesti mte Werte eingestellt wird. Durchgeführt wird das Verfahren erfindungs- gemäss mit Hilfe eines Heiz- und/oder Kühlkörpers, der in wärmeleitendem Kontakt mit dem Medikament und der Haut- oherfläche bringbar ist, um eine Veränderung der Tempera¬ turänderung die Eindringgeschwindigkeit des Medikamentes in den Blutkreislauf auf einen den jeweiligen Erforder¬ nissen entsprechenden Wert angepasst werden kann.The invention consists in that the rate of release of the active substance is controlled by the fact that the temperature of the skin at the supply point is set to predetermined values by external action. According to the invention, the method is carried out with the aid of a heating and / or cooling body which can be brought into heat-conducting contact with the medicament and the upper surface of the skin in order to change the change in temperature, the rate of penetration of the medicament into the blood circulation to the respective one The corresponding value can be adapted to requirements.

Die Erfindung beruht auf der an sich bekann¬ ten Tatsache, dass Diffusionsvorgänge, in dem vorliegenden Fall die Diffusion von Stoffen durch die Haut,bei erhöh- ten Temperaturen beschleunigt bzw. bei herabgesetzten Tem¬ peraturen verzögert ablaufen. So ist bekannt, dass bereits geringe Aenderungen der Hauttemperatur die Diffusionsge-^' schwindigkeit einiger Stoffe durch die Haut sehr stark beeinflussen. Durch den erfindungsgemässen Einsatz von Wärme oder gegebenenfalls Wärmeentzug bietet sich deshalb die Möglichkeit, die Eindringgeschwindigkeit eines Medi¬ kamentes durch die Haut in den Blutkreislauf und damit die Dosierung eines transdermal zugeführten Medikamentes zu beeinflussen und innerhalb gewisser Grenzen den jeweiligen Anforderungen anzupassen. Hierdurch werden eine Reihe von Verbesserungen und Erweiterungen des Anwendungsbereiches von Systemen für die transdermale Zuführung von Medika¬ menten möglich, wie im folgenden dargelegt wird. Die Erfindung wird nachstehend teilweise anhand der Zeichnung noch näher erläutert. In der Zeich¬ nung zeigt:The invention is based on the fact that diffusion processes, in the present case the diffusion of substances through the skin, are accelerated at elevated temperatures or delayed at reduced temperatures. It is known that even small changes in skin temperature speed greatly influence the diffusion^rates' of some substances through the skin. Through the use of Heat or, where appropriate, heat withdrawal, therefore, offers the possibility of influencing the rate of penetration of a medicament through the skin into the bloodstream and thus the dosage of a medicament supplied transdermally and adapting it to certain requirements within certain limits. This enables a number of improvements and expansions of the field of application of systems for the transdermal delivery of medicaments, as will be explained in the following. The invention is partly explained in more detail below with reference to the drawing. In the drawing:

Fig. 1, rein schematisch, eine erfindungs- gemässe Einrichtung, und Fig. 2 und 3 den schematischen Aufbau einer1, purely schematically, a device according to the invention, and FIGS. 2 and 3 the schematic structure of a

Heiz- oder Kühlvorrichtung.Heating or cooling device.

Zunächst bietet die Erfindung die Möglich¬ keit, die Anwendbarkeit der heute bekannten transdermalen therapeutischen Systeme auf solche Medikamente zu erwei- tern, die erst in höheren Dosierungen therapeutisch wirk¬ sam sind. Während die Grenze der Anwendbarkeit der heute bekannten Systeme,wie bereits erwähnt bei Medikamenten liegt, die bei einer täglichen Dosis von etwa 10 mg wirk¬ sam sind, lassen sich gemäss dem Konzept der Erfindung 5 Systeme konstruieren, die die Zuführung von Medikamenten in weit höheren Dosierungen erlauben. Hierbei kann durch Wahl einer geeigneten Membrane als Diffusionsbarriere die Abgabegeschwindigkeit des Medikamentes in der gleichen^Q Art wie bei den bisher bekannten Systemen kontrolliert werden. Als Beispiel sei angenommen, dass gemäss der Er¬ findung die Haut an der Zuführungsstelle des Medikamentes auf eine konstante Temperatur von 43°C erwärmt wird. Diese Temperatur kann bekanntlich von der Haut ohne Schädigun- 5 gen über einen Zeitraum von mehreren Stunden bis zu eini- gen Tagen toleriert werden. Im Vergleich, zu einer nor¬ malen Hauttemperatur von 3Q°C ergibt sich eine Temperatur¬ erhöhung um 13°C, die eine Vervielfachung der Diffusions¬ geschwindigkeit eines^" durch, das Hautgewebe diffundieren- den Stoffes bewirkt. Zusätzlich wird als Folge der Er¬ wärmung eine Erhöhung der Durchblutung der Haut sowie des darunterliegenden Gewebes herbeigeführt. Bei diesem als Hyperämisierung bekannten Effekt werden insbesondere die^' kapillaren Blutgefässe in der Haut erweitert und der Blutfluss durch diese Gefässe beträchtlich gesteigert. Beide Effekte zusammen, d.h. die Erhöhung der Diffusions¬ geschwindigkeit des Medikamentes durch die Haut und die Steigerung der Hautdurchblutung bewirken ein schnelleres Eindringen des Medikamentes in den Blutkreislauf und er- möglichen somit die Zuführung von Medikamenten in höheren Dosierungen als es mit den heute bekannten Systemen mög¬ lich ist.First of all, the invention offers the possibility of expanding the applicability of the transdermal therapeutic systems known today to medicaments which are therapeutically effective only in higher doses. While the limit of the applicability of the systems known today is, as already mentioned, for medications which are effective at a daily dose of about 10 mg, 5 systems can be constructed according to the concept of the invention which supply medication in much higher amounts Allow dosages. By choosing a suitable membrane as diffusion barrier, the delivery rate of the drug can be controlled in the same^Q manner as in the previously known systems. As an example, it is assumed that, according to the invention, the skin at the drug delivery point is heated to a constant temperature of 43 ° C. This temperature can be known from the skin without damage over a period of several hours up to a be tolerated for days. In comparison to a nor¬ paint skin temperature of 3Q ° C results in an increase Temperatur¬ causes the substance to 13 ° C, the diffundieren- a multiplication of Diffusions¬ speed of a^"through the skin tissue. In addition, as a result of Er¬ warming caused an increase in blood flow to the skin and underlying tissue. in this known as hyperemia effect in particular the^'capillary blood vessels expand in the skin and increases the blood flow considerably by these vessels. Both effects together, increasing the Diffusions¬ ie speed of Medicament through the skin and the increase in the blood flow to the skin cause the medication to penetrate the bloodstream more quickly and thus allow medication to be administered in higher doses than is possible with the systems known today.

Weiterhin bietet die Erfindung die Möglich¬ keit, therapeutische Systeme zu konstruieren, die ohne die Verwendung einer Diffusionsbarriere die Zuführung ei¬ ner definierten Menge eines Medikamentes erlauben. Dies lässt sich dadurch erreichen, dass eine vorgesehene Men¬ ge eines Medikamentes in Kontakt mit der erwärmten Haut¬ oberfläche gebracht wird, und dass diese Menge innerhalb einer bestimmten Zeit vollständig von der Haut aufgenommen wird. Durch Wahl der geeigneten Temperatur des Heizkörpers kann die Aufnahmegeschwindigkeit des Medikamentes und somit die Zeit, innerhalb der das Medikament vollständig von der Haut aufgenommen wird, den jeweiligen Erfordernissen angepasst werden.Furthermore, the invention offers the possibility of constructing therapeutic systems which allow the supply of a defined amount of a medicament without the use of a diffusion barrier. This can be achieved by bringing an intended amount of a medication into contact with the heated skin surface and by completely absorbing this amount of the skin within a certain time. By selecting the suitable temperature of the radiator, the rate of absorption of the medicament and thus the time within which the medicament is completely absorbed by the skin can be adapted to the respective requirements.

Ein weiterer Vorteil der Erfindung besteht darin, dass die Geschwindigkeit der Zuführung eines Medi¬ kamentes in den Blutkreislauf auf relativ einfache Art verändert werden kann. So lässt sich beispielsweiseAnother advantage of the invention is that the speed at which a medicament is fed into the bloodstream can be changed in a relatively simple manner. For example,

CMPI durch Ein- und Ausschalten der Heizung oder durch Wahl ver¬ schiedener Temperaturen erreichen, dass ein Medikament in¬ nerhalb eines bestimmten, erwünschten Zeitabschnittes mit höherer oder geringerer Geschwindigkeit von der Haut auf- 5 genommen wird. Die Möglichkeit einer solchen Aenderung ist besonders dann vorteilhaft, wenn zu Beginn der Verab¬ reichung eines Medikamentes eine höhere Zuführgeschwindig¬ keit erforderlich ist, um die benötigte Konzentration des Medikamentes im Körper schneller aufzubauen, während an-CMPI by switching the heating on and off or by selecting different temperatures, achieve that a medicament is taken up by the skin at a higher or lower speed within a certain, desired time period. The possibility of such a change is particularly advantageous if, at the start of the administration of a medicament, a higher feed rate is required in order to build up the required concentration of the medicament in the body more quickly while

10. schliessend nur noch eine geringe Züführgeschwindigkeit zur Aufrechterhaltung dieser Konzentration notwendig ist.10. Finally, only a low feed speed is necessary to maintain this concentration.

Ein weiteres Beispiel, das den Vorteil ei¬ ner variierbaren Zuführgeschwindigkeit eines Medikamentes illustriert, ist die Anwendung der Erfindung zur DosierungAnother example that illustrates the advantage of a variable delivery rate of a medicament is the use of the invention for dosing

15 von Schmerzmitteln. Hier bietet sie dem Patienten die Mög¬ lichkeit, die Dosierung des Medikamentes seinen individu¬ ellen Bedürfnissen, die zeitlich stark schwanken können, auf einfache Art anzupassen.15 of pain relievers. Here it offers the patient the possibility of easily adapting the dosage of the medicament to his individual needs, which can vary greatly over time.

Das in Fig. 1 der Zeichnung schematisch imThe schematic in Fig. 1 of the drawing

20. Schnitt gezeigte Ausführungsbeispiel einer Einrichtung zur Durchführung des Verfahrens zeigt ein Gehäuse 1 aus elektrisch und thermisch isolierendem Kunststoff. Das Gehäuse ist z.B. rund bzw. zylindrisch ausgebildet und dessen unterer Teil 1* dient als Auflagefläche auf der20. Section shown embodiment of a device for performing the method shows a housing 1 made of electrically and thermally insulating plastic. The housing is e.g. round or cylindrical and its lower part 1 * serves as a bearing surface on the

25 Haut. Im Innern des Gehäuses ist ein Heizkörper 2, vor¬ zugsweise aus Metall, untergebracht. Der Heizkörper 2 enthält die eigentliche Vorrichtung zur Heizung und ge¬ gebenenfalls eine Temperaturregelvorrichtung_.(s.Fig. 2). Das Kabel 3 enthält elektrische Anschlüsse für die Heiz-25 skin. A heater 2, preferably made of metal, is accommodated in the interior of the housing. The heating element 2 contains the actual heating device and, if necessary, a temperature control device_. (see Fig. 2). The cable 3 contains electrical connections for the heating

30. Vorrichtung und für den Temperaturregler. Ein Hohlraum 4 dient der Aufnahme eines Wirkstoffes bzw. Medikamentes. Das Medikament kann z.B. in folgenden Formen in diesen Hohlraum eingegeben werden: - Viskose Salbe oder Gel30. Device and for the temperature controller. A cavity 4 serves to hold an active ingredient or medicament. The drug can be introduced into this cavity in the following forms, for example: - Viscose ointment or gel

- Polymere Diffusionsmatrix, z.B. entsprechend DE 3152182- polymeric diffusion matrix, e.g. according to DE 3152182

- Kapsel, umgeben von diffusionslimitierender Membrane, z.B. wie in DE 3105258 und der europäischen Patentan-Capsule surrounded by a diffusion-limiting membrane, e.g. as in DE 3105258 and the European patent application

5 meidung Nr. 0033615 beschrieben5 Avoidance No. 0033615

- Tablette, dieeinen Schmelzpunkt bei ca. 30-40 C hat; d.h. die Tablette wird in fester Form in den Hohlraum eingelegt und schmilzt nach Einschalten der Heizung.Tablet that has a melting point of about 30-40 ° C; i.e. the tablet is placed in the cavity in solid form and melts after the heating is switched on.

Schliesslich ist an den unteren Gehäuseteilen 1' eine 10. doppelseitig klebende Folie 5 zur Befestigung der Vorrich¬ tung auf der Haut 6 vorgesehen.Finally, a 10th double-sided adhesive film 5 is provided on the lower housing parts 1 'for fastening the device to the skin 6.

Fig. 2 und 3 der Zeichnung zeigen eine mög¬ liche Heizvorrichtung (oder Heiz- und/oder Kühlvorrichtung) für den Einsatz in einer Einrichtung nach Fig. 1. Diese 15 besteht z.B. aus einer Metallscheibe 21, z.B. aus Messing, einer elektrischen Isolationsschicht 22, z.B. Lack, einem eigentlichen Heizelement 23, z.B. ein Dickfilmwiderstand, einem Kabel 24 mit elektrischen Anschlüssen zum Heizele¬ ment 23, einer zylinderförmigen Ausbohrung 25 in der Me- 20 tallscheibe 21, einem darin untergebrachten Thermistor 26 zur Regulierung der Temperatur und schliesslich einem Kabel 27 mit den elektrischen Anschlüssen für den Thermi¬ stor 26.2 and 3 of the drawing show a possible heating device (or heating and / or cooling device) for use in a device according to FIG. 1. This 15 consists e.g. from a metal disc 21, e.g. made of brass, an electrical insulation layer 22, e.g. Lacquer, an actual heating element 23, e.g. a thick film resistor, a cable 24 with electrical connections to the heating element 23, a cylindrical bore 25 in the metal disc 21, a thermistor 26 accommodated therein for regulating the temperature and finally a cable 27 with the electrical connections for the thermistor 26.

Statt die Zuführstelle für das Medikament 2'5 zu erwärmen, kann diese selbstverständlich, auch gekühlt werden, um damit die Wirkstoffabgabegeschwindigkeit zu λer- zögern oder gegebenenfalls die Abgabe zeitweise ganz zu unterbrechen, wie nachstehend noch kurz erläutert wird.Instead of heating the supply point for the medication 2'5, it can of course also be cooled in order to delay the rate at which the active substance is delivered or, if necessary, to interrupt the delivery completely at times, as will be explained briefly below.

Zu diesem Zweck soll das thermische Bau-^'30 element der Einrichtung sich nicht nur als Heiz-, sondern auch als Kühlelement einsetzen lassen. Am grundsätzlichen Aufbau der Einrichtung ändert sich dabei nichts.To this end, the thermal construction^'30 intended element of the device can be used not only as heating, but also as a cooling element. Nothing changes in the basic structure of the facility.

QMPI Die Erfindung lässt sich wie nachfolgend beschrieben z.B. auch in Kombination mit der Iontophorese, Wärme-Kälte-Elementen und mit diagnostisch-therapeutischen "Closed-loop"-Verfahren zum Einsatz bringen;QMPI As described below, the invention can also be used, for example, in combination with iontophoresis, heating / cooling elements and with diagnostic-therapeutic "closed-loop"methods;

5 Die Iontophorese, die zur Zeit für die transdermale Einschleusung von Medikamenten erprobt wird, lässt sich durch eine erfindungsgemässe Kombination mit thermischen Elementen ebenfalls verbessern.5 Iontophoresis, which is currently being tested for the transdermal introduction of medication, can also be improved by a combination with thermal elements according to the invention.

Solche thermischen Bauelemente können z.B.Such thermal components can e.g.

10 auch PELTIER-Elemente sein, bei wel-chen durch Umkehrung der Polarität des elektrischen Stromkreises sowohl Wärme wie auch Kälte an der Haut erzeugt werden können. Zu dem schon beschriebenen Wärmeeffekt liesse sich durch Ab¬ kühlung der Haut und durch damit verbundene Blutgefäss-10 can also be PELTIER elements, in which both heat and cold can be generated on the skin by reversing the polarity of the electrical circuit. In addition to the heat effect already described, cooling the skin and the associated blood vessels

15 Verengungen im Applikationsbereich der Haut die trans¬ dermale Aufnahme eines Medikamentes in den Blutkreislauf herabsetzen. Darüberhinaus kann ein derartiges Kälte- Wärme-Element auch zur Veränderung des Aggregatszustandes eines Medikamentes herangezogen werden. Hierbei würde15 constrictions in the application area of the skin reduce the trans dermal absorption of a medicament into the bloodstream. In addition, such a cold-heat element can also be used to change the state of aggregation of a medicament. This would

20 der kritische Schmelzpunkt eines Medikamentes beispiels¬ weise in den Bereich der Hauttemperatur (z.B. 30-34 C) gelegt. Durch Anwendung der Wärme wird dann dieses Medi¬ kament aus dem- kristallinen in den aktiven flüssigen Ag¬ gregatszustand übergeführt. Ist dann die notwendige thera-20 the critical melting point of a medication, for example, is in the range of the skin temperature (e.g. 30-34 C). By applying the heat, this medicament is then converted from the crystalline to the active liquid aggregate state. Then is the necessary thera-

25 peutische Wirkung eingetreten, z.B. eine koronare Durch¬ blutungsstörung (Angina-Pectoris-Anfall) behoben, so wird die Temperatur unter 30 Grad C geregelt, wodurch das Medikament in den festen kristallinen Zustand über¬ führt wird, und eine weitere transdermale Resorption ver-25 effects, e.g. If a coronary circulatory disorder (angina pectoris attack) is remedied, the temperature is regulated below 30 degrees C, whereby the drug is converted into the solid crystalline state, and further transdermal absorption is prevented.

30. mieden werden kann.30. can be avoided.

Es entspricht dem Stand der Technik, Tempe¬ raturregelungen durch redundante Kontrollelemente durch¬ zuführen, wie sie im Rahmen der Erfindung notwendiger¬ weise eingesetzt werden. Der erfindungsgemässe Einsatz von thermi¬ schen Bauelementen mit der Steuerung über z.B. elektro¬ nische Regelschaltungen erlaubt die transdermale Zufüh¬ rung eines Medikamentes dem Bedarf des Organismus zeit- gerecht anzupassen. Hierzu bietet sich auch der Einsatz von Mikroprozessoren an.It corresponds to the state of the art to carry out temperature controls by means of redundant control elements, as are necessarily used in the context of the invention. The use according to the invention of thermal components with the control via, for example, electronic control circuits allows the transdermal supply of a medicament to be adapted to the needs of the organism in a timely manner. The use of microprocessors also lends itself to this.

Wenn es gelingen sollte, ebenfalls durch nichtinvasive Techniken biochemische Substanzen des menschlichen Körpers zu messen, so .kann ein Medikament in Kombination hierzu durch den erfindungsgemässen Ein¬ satz von thermischen Bauelementen in einem "Closed-loop"- Verfahren dem jeweiligen Bedarf angemessen transdermal zugeführt werden.If it should also be possible to measure biochemical substances of the human body using non-invasive techniques, then a medicament in combination can be appropriately transdermally supplied to the respective need by the use of thermal components according to the invention in a "closed-loop" process .

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Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e Patent claims

1. Verfahren zur kontrollierten transder¬ malen Zuführung von Wirkstoffen, insbesondere von Medika¬ menten, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoffabgabe- geschwindigkeit dadurch gesteuert wird, dass die Tempera- tur der Haut an der Zuführstelle durch äussere Einwirkung auf vorbestimmte Werte eingestellt wird.1. A method for the controlled transdermal delivery of active substances, in particular medicaments, characterized in that the active substance release rate is controlled by the fact that the temperature of the skin at the supply point is adjusted to predetermined values by external action.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge¬ kennzeichnet, dass die Haut erwärmt wird.2. The method according to claim 1, characterized ge indicates that the skin is heated.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge- , kennzeichnet , dass die Haut abgekühlt wird.3. The method according to claim 1, characterized in that the skin is cooled.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge¬ kennzeichnet, dass die Haut wahlweise erwärmt oder ge¬ kühlt wird.4. The method according to claim 1, characterized in that the skin is optionally heated or cooled.

5. Einrichtung zur kontrollierten trans- dermalen Zuführung von Wirkstoffen, insbesondere von Medi¬ kamenten, gekennzeichnet durch einen Träger, in welchem eine Heiz- und/oder Kühlvorrichtung angeordnet und ein Raum für die Unterbringung des Wirkstoffes vorgesehen ist und gegebenenfalls durch Mittel zur vorübergehenden Befestigung der Einrichtung auf der Haut.5. Device for the controlled transdermal delivery of active substances, in particular medicaments, characterized by a carrier in which a heating and / or cooling device is arranged and a space is provided for the accommodation of the active substance and optionally by means of temporary attachment the device on the skin.

6. Einrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass eine Temperaturregelvorrichtung vor¬ gesehen ist.6. Device according to claim 5, characterized in that a temperature control device is seen vor¬.

7. Einrichtung nach Anspruch 6-, dadurch gekennzeichnet, dass die Temperaturregelvorrichtung eben¬ falls im Träger untergebracht ist.7. Device according to claim 6-, characterized in that the temperature control device is also housed in the carrier.

8. Einrichtung nach einem der Ansprüche8. Device according to one of the claims

5-7, dadurch gekennzeichnet, dass die Befestigungsmittel aus einer Klebefolie, insbesondere einer doppelseitig_.^-_jϊCEXc/ klebenden Folie bestehen.

5-7, characterized in that the fastening means from an adhesive film, in particular a double-sided_. ^ -_j ϊCEXc / adhesive film.

9. Einrichtung nach einem der Ansprüche 5-8, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger ein Gehäuse ist.9. Device according to one of claims 5-8, characterized in that the carrier is a housing.

10. Einrichtung nach einem der Ansprüche 5-8, gekennzeichnet durch ein Gehäuse, beispielsweise aus Kunststoff, einen in einer Ausnehmung des Gehäuses ange¬ ordneten Heiz- und/oder Kühlkörper mit zugehöriger Tempe¬ raturregelvorrichtung und den erforderlichen elektrischen Anschlüssen, einen Hohlraum zur Aufnahme des Wirkstoffes bzw. des Medikamentes und durch eine Klebefolie, welche zur Befestigung der Einrichtung auf der Haut dient.10. Device according to one of claims 5-8, characterized by a housing, for example made of plastic, a heating and / or cooling body arranged in a recess of the housing with associated temperature control device and the required electrical connections, a cavity for receiving of the active ingredient or the drug and through an adhesive film, which is used to attach the device to the skin.

11. Einrichtung zur Durchführung der Ionto¬ phorese, nach einem der Ansprüche 5-10, dadurch gekenn¬ zeichnet, dass ein elektrisch leitender Teil des Heiz- und/oder Kühlkörpers an eine Spannungsquelle anschliess- har ist.11. Device for carrying out the Ionto¬ phoresis, according to one of claims 5-10, characterized gekenn¬ characterized in that an electrically conductive part of the heating and / or cooling body is connected to a voltage source har.

CMPICMPI