Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения пациентов с дефектами роговицы различной этиологии.The present invention relates to ophthalmology and is intended for the treatment of patients with corneal defects of various etiologies.
Роговица постоянно подвержена влиянию различных агрессивных факторов внешней среды из-за своих топографических особенностей. Эрозии и язвы роговицы являются чаще всего хроническим процессом, пусковым механизмом развития которых являются: инфекционный процесс, ожоги, механическая травма роговицы, хирургическое вмешательство.The cornea is constantly exposed to various aggressive environmental factors due to its topographical features. Erosions and ulcers of the cornea are most often a chronic process, the trigger for the development of which is: an infectious process, burns, mechanical trauma to the cornea, surgery.
Традиционная консервативная терапия пациентов с повреждениями роговицы включает применение антибактериальных препаратов, препаратов нуклеинового ряда, декспантенола, солкосерила для ускорения репаративных процессов в роговице. Однако применение антибактериальных и противовирусных препаратов оказывает угнетающее действие на процессы репарации и регенерации, учитывая механизм их действия, заключающийся в нарушении процессов синтеза ДНК, что в конечном итоге нередко приводит к необходимости хирургического лечения, включая пересадку роговицы.Traditional conservative therapy for patients with corneal injuries includes the use of antibacterial drugs, nucleic acid drugs, dexpanthenol, and solcoseryl to accelerate reparative processes in the cornea. However, the use of antibacterial and antiviral drugs has an inhibitory effect on the processes of repair and regeneration, given the mechanism of their action, which consists in disrupting the processes of DNA synthesis, which ultimately often leads to the need for surgical treatment, including corneal transplantation.
Хирургическое лечение дефектов роговицы включает поверхностную кератэктомию, с последующим укрытием дефекта амниотической мембраной (Макаров П.В. и др. Российский офтальмологический журнал, 2015, N2, С. 41-44). Однако такое лечение не всегда сопровождается восстановлением ткани роговицы, в связи с чем продолжается поиск наиболее эффективного способа лечения дефектов роговицы различной этиологии.Surgical treatment of corneal defects includes superficial keratectomy, followed by covering the defect with an amniotic membrane (Makarov P.V. et al. Russian Ophthalmological Journal, 2015, N2, pp. 41-44). However, such treatment is not always accompanied by restoration of corneal tissue, and therefore the search continues for the most effective way to treat corneal defects of various etiologies.
Альтернативным методом лечения является применение аутологичных препаратов крови, содержащих факторы роста для ускорения процессов репарации тканей глаза (цельная аутокровь, лейкотромбоцитарная масса, богатая тромбоцитами плазма). Наиболее перспективным является применение обогащенной тромбоцитами плазмы (plateletrichplasma - PRP). На протяжении многих лет она успешно используется для купирования воспаления и ускорения регенерации различных тканей (Foster Т.Е., et al. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications. Am. J. Sports Med. 2009, vol. 37, №11, pp. 2259-2272).An alternative treatment method is the use of autologous blood products containing growth factors to accelerate the repair processes of eye tissue (whole autologous blood, buffy platelets, platelet-rich plasma). The most promising is the use of platelet-rich plasma (plateletrichplasma - PRP). For many years, it has been successfully used to relieve inflammation and accelerate the regeneration of various tissues (Foster T.E., et al. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications. Am. J. Sports Med. 2009, vol. 37, No. 11, pp. 2259-2272).
При лечении повреждения роговицы главной задачей является купирование воспалительной реакции, усиление и ускорение репарации, чего можно добиться посредством применения биологически активных пептидов, содержащихся в гранулах тромбоцитов человека. Известно, что альфа-гранулы тромбоцитов содержат более 30 цитокинов и факторов роста, которые способствуют улучшению репаративных процессов в тканях. Факторы роста, высвобождаемые из активированных тромбоцитов, инициируют и модулируют заживление ран (Nurden А.Т., et al. Platelet sand wound healing. Front. Biosci., 2008, v. 13,pp. 3532-3548).When treating corneal damage, the main task is to stop the inflammatory reaction, enhance and accelerate repair, which can be achieved through the use of biologically active peptides contained in human platelet granules. It is known that platelet alpha granules contain more than 30 cytokines and growth factors that help improve reparative processes in tissues. Growth factors released from activated platelets initiate and modulate wound healing (Nurden A.T., et al. Platelet sand wound healing. Front. Biosci., 2008, v. 13, pp. 3532-3548).
Известен способ лечения герпетических эрозий роговицы с помощью богатой тромбоцитами плазмы (PRP). Первый этап включает 3 недели, на протяжении которых проводят противовирусную, антибактериальную и репаративную терапию. На втором этапе лечения после курса противовирусной терапии, инсталлируют PRP 6 раз в день в сочетании с субконъюнктивальной инъекцией PRP 1 раз в неделю. Длительность лечения составляет от 3 до 5 недель. При такой форме применения PRP отсутствие клинического эффекта в ряде случаев может быть связано с недостаточной концентрацией цитокинов в месте повреждения роговицы за счет смывания или разбавления PRP слезной жидкостью (патент RU 2653260 С1, опубл. 05.07.2018).There is a known method of treating herpetic corneal erosions using platelet-rich plasma (PRP). The first stage includes 3 weeks, during which antiviral, antibacterial and reparative therapy is carried out. At the second stage of treatment after a course of antiviral therapy, PRP is installed 6 times a day in combination with a subconjunctival PRP injection once a week. The duration of treatment is from 3 to 5 weeks. With this form of PRP use, the lack of clinical effect in some cases may be due to insufficient concentration of cytokines at the site of corneal damage due to washing off or diluting PRP with tear fluid (patent RU 2653260 C1, published 07/05/2018).
Известен способ лечения эрозивных и других повреждений роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка, который фиксируют амниотической мембраной. Для получения сгустка у пациента производят забор 40-60 мл венозной крови непосредственно перед операцией, после одноступенчатого центрифугирования отбирали плазму, ближайшую к эритроцитам, избегая слоя лимфоцитов. Концентрация тромбоцитов в PRP в 2-3 раза выше, чем в цельной крови. Один миллилитр полученной PRP помещали в каждую лунку 4-луночного планшета с плоским дном и добавляли 50 мкл 10% хлорида кальция для активации, затем инкубировали при температуре 37°С в течение 30 минут. Через 30 минут формировался сгусток PRP, готовый к наложению на дефект поверхности роговицы с фиксацией его под амниотической мембраной (Alio J.L., et al. The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology. Curr. Pharm. Biotechnol. 2012, Jun; 13(7): 1257-65).There is a known method for treating erosive and other damage to the cornea using an autologous thrombofibrin clot, which is fixed with an amniotic membrane. To obtain a clot, 40-60 ml of venous blood is collected from the patient immediately before surgery; after one-step centrifugation, the plasma closest to the red blood cells is collected, avoiding the layer of lymphocytes. The platelet concentration in PRP is 2-3 times higher than in whole blood. One milliliter of the resulting PRP was placed in each well of a 4-well flat-bottom plate and 50 μl of 10% calcium chloride was added for activation, then incubated at 37°C for 30 minutes. After 30 minutes, a PRP clot was formed, ready to be applied to the defect of the corneal surface with its fixation under the amniotic membrane (Alio J.L., et al. The role of “eye platelet rich plasma” (E-PRP) for wound healing in ophthalmology. Curr. Pharm Biotechnol 2012 Jun 13(7): 1257-65
Недостатками известного способа является низкая клиническая эффективность, что, вероятно, связано с преждевременной элиминацией из сгустка короткоживущих рост-стимулирующих цитокинов, а также использование активатора свертывания (хлорид кальция), что приводит к необходимости вскрытия пробирки, а также к увеличению риска контаминации посторонней микрофлорой. Недостатком способа является также отсутствие стандартизации плазмы по количеству функционирующих тромбоцитов и в связи с этим неоднозначность получаемого эффекта у различных больных.The disadvantages of the known method are low clinical effectiveness, which is probably due to premature elimination of short-lived growth-stimulating cytokines from the clot, as well as the use of a coagulation activator (calcium chloride), which leads to the need to open the tube, as well as to an increased risk of contamination with foreign microflora. Another disadvantage of this method is the lack of standardization of plasma according to the number of functioning platelets and, therefore, the ambiguity of the effect obtained in different patients.
Наиболее близким к заявляемому способу - прототипом, является способ лечения глубоких дефектов роговицы, заключающийся в следующем. На первом этапе у пациента из кубитальной вены забирают кровь в объеме 2 мл в пробирку с антикоагулянтом ЭДТА для подсчета количества и морфофункционального статуса тромбоцитов. На основании полученных данных рассчитывают требуемое количество крови, необходимое для получения плазмы, обогащенной тромбоцитами. Затем у пациента из вены повторно забирают кровь в стерильную «сухую» пробирку без гемоконсерванта, охлаждают и транспортируют в течение 30-60 минут в лабораторию. Плазму получают путем одноэтапного центрифугирования из охлажденной нестабилизированной крови. Затем с сохранением стерильности из пробирки отбирают надосадочную плазму с тромбоцитами. Плазму с тромбоцитами помещают в стерильную емкость выдерживают при комнатной температуре (18-25°С) до образования геля. После констрикции сгусток, характеризующийся содержанием функционально полноценных тромбоцитов в концентрации не менее 240×109кл/л, размещают на роговице, покрывают его амниотической мембраной и фиксируют швами. Затем субконъюнктивально в 4-х квадрантах по лимбу вводят аутологичную сыворотку в общем объеме 0,5 мл и проводят тарзорафию. Процедуру повторяют 1 раз в неделю до полной эпителизации (патент RU 2699206 С1, опубл. 03.09.2019).The prototype closest to the claimed method is a method for treating deep corneal defects, which consists of the following. At the first stage, blood in a volume of 2 ml is taken from the patient’s cubital vein into a test tube with the anticoagulant EDTA to calculate the number and morphofunctional status of platelets. Based on the data obtained, the required amount of blood required to obtain platelet-rich plasma is calculated. Then the patient’s blood is taken from a vein again into a sterile “dry” tube without a hemopreservative, cooled and transported within 30-60 minutes to the laboratory. Plasma is obtained by one-step centrifugation from cooled, unstabilized blood. Then, while maintaining sterility, the supernatant plasma with platelets is collected from the tube. Plasma with platelets is placed in a sterile container and kept at room temperature (18-25°C) until a gel forms. After constriction, a clot, characterized by the content of functionally complete platelets in a concentration of at least 240×109 cells/l, is placed on the cornea, covered with an amniotic membrane and fixed with sutures. Then autologous serum is injected subconjunctivally in 4 quadrants along the limbus in a total volume of 0.5 ml and tarsorrhaphy is performed. The procedure is repeated once a week until complete epithelization (patent RU 2699206 C1, published 09/03/2019).
Недостатками известного способа являются трудоемкость и длительность лечения.The disadvantages of this known method are the complexity and duration of treatment.
Задачей изобретения является дальнейшее совершенствование способа лечения дефектов роговицы с использованием тромбоцито-фибриновой пленки, сформированной из аутоплазмы.The objective of the invention is to further improve the method of treating corneal defects using platelet-fibrin film formed from autoplasma.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является упрощение известного способа и сокращение его длительности.The technical result of the proposed invention is to simplify the known method and reduce its duration.
Технический результат достигается за счет использования тромбоцито-фибриновой пленки, сформированной из аутоплазмы, характеризующейся содержанием функционально полноценных тромбоцитов в концентрации не менее 1,0-1,1×109кл/л, которую помещают на роговицу и фиксируют мягкой контактной линзойThe technical result is achieved through the use of platelet-fibrin film formed from autoplasma, characterized by the content of functional platelets in a concentration of at least 1.0-1.1×109 cells/l, which is placed on the cornea and fixed with a soft contact lens
Предлагаемый способ заключается в следующем. У пациента перед лечением производят забор венозной крови без добавления гемоконсерванта, которую помещают в пробирку АРМ, предназначенную для PRP- терапии. Затем пробирку центрифугируют при 3400-3500 оборотов в минуту в течение 4-5 минут и получают плазму, обогащенную тромбоцитами. Далее полученную плазму, обогащенную тромбоцитами, помещают в стерильную емкость и инкубируют в течение 15-30 минут при комнатной температуре до образования фибринового сгустка, из которого с помощью пресс-формы формируют тромбоцито-фибриновой пленку толщиной 0,2-0,3 мм, диаметром 10-11 мм, с содержанием тромбоцитов в концентрации не менее 1,0-1,1×109кл/л, которую укладывают на роговицу и накрывают мягкой контактной линзой.The proposed method is as follows. Before treatment, venous blood is taken from the patient without adding a hemopreservative, which is placed in an ARM tube intended for PRP therapy. Then the tube is centrifuged at 3400-3500 rpm for 4-5 minutes to obtain platelet-rich plasma. Next, the resulting platelet-rich plasma is placed in a sterile container and incubated for 15-30 minutes at room temperature until a fibrin clot is formed, from which a platelet-fibrin film with a thickness of 0.2-0.3 mm and a diameter of 10-11 mm, with platelet content in a concentration of at least 1.0-1.1×109 cells/l, which is placed on the cornea and covered with a soft contact lens.
В качестве пресс-формы может быть использована любая коммерчески доступная пресс-форма для получения офтальмологических изделий.Any commercially available mold for producing ophthalmic products can be used as a mold.
Важным аспектом предлагаемого способа является форма препарата в виде тромбоцито-фибриновой пленки, которая позволяет обеспечить целевую концентрацию цитокинов в течение длительного времени. Использование препарата в виде тромбоцито-фибриновой пленки обеспечивает медленный выход из клеток рост-стимулирующих и противовоспалительных цитокинов. Таким образом, можно получить более длительное, постепенное терапевтическое воздействие непосредственно в зоне повреждения роговицы пациента.An important aspect of the proposed method is the form of the drug in the form of a platelet-fibrin film, which makes it possible to provide the target concentration of cytokines for a long time. The use of the drug in the form of a platelet-fibrin film ensures a slow release of growth-stimulating and anti-inflammatory cytokines from cells. In this way, it is possible to obtain a longer, gradual therapeutic effect directly in the area of damage to the patient’s cornea.
Важным аспектом является также использование пробирки АРМ для обработки цельной крови с целью получения плазмы, с содержанием тромбоцитов в концентрации не менее 1,0-1,1×109кл/л. Использование терапевтически значимого уровня биологически активных факторов в зоне повреждения в виде тромбоцито-фибриновой пленки, содержащей функционально полноценные тромбоциты в определенной концентрации, гарантированной использованием пробирки АРМ для обработки крови, обеспечивает наиболее полноценный эффект эпителизации в зоне повреждения роговицы.An important aspect is also the use of ARM tubes for processing whole blood to obtain plasma containing platelets in a concentration of at least 1.0-1.1×109 cells/l. The use of a therapeutically significant level of biologically active factors in the damaged area in the form of a platelet-fibrin film containing functionally complete platelets in a certain concentration, guaranteed by the use of an APM tube for blood processing, provides the most complete epithelization effect in the corneal damaged area.
Пример 1.Example 1.
Пациент М., 86 лет, поступил в Новосибирский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК» Микрохирургия глаза» с диагнозом: нейротрофический кератит OD. Обследование до лечения:Patient M., 86 years old, was admitted to the Novosibirsk branch of the Federal State Institution "National Medical Research Center "MNTK" Eye Microsurgery" with a diagnosis of neurotrophic keratitis OD. Pre-treatment examination:
VIS OD 0,04 н/кVIS OD 0.04 n/k
OS 0,5cyl-0,75ax 78=0,75OS 0.5cyl-0.75ax 78=0.75
Выраженный болевой синдром, перикорнеальная инъекция, отек роговицы, обширный эпителиальный дефект роговицы, изъявления роговицы. На фиг. 1 представлена фотография роговицы пациента до лечения.Severe pain syndrome, pericorneal injection, corneal edema, extensive epithelial corneal defect, corneal ulcers. In fig. Figure 1 shows a photograph of the patient's cornea before treatment.
Пациенту проведено лечение, включающее антибактериальную терапию, кератопластическую терапию, слезозаменители, контактную линзу.The patient received treatment, including antibacterial therapy, keratoplasty therapy, tear substitutes, and a contact lens.
Обследование после лечения: слабо положительная динамика.Examination after treatment: weakly positive dynamics.
Пациенту проведено лечение заявляемым способом с использованием тромбоцито-фибриновой пленки.The patient was treated with the claimed method using platelet-fibrin film.
Перед лечением у пациента произведен забор 15 мл крови из вены с использованием стерильной пробирки АРМ для обработки крови (регистрационное удостоверение №РЗН 2020/12091 от 30.09.2020), которую центрифугировали при 3400 оборотов в минуту в течение 5 минут .Затем из пробирки отобрана надосадочная плазма, обогащенная тромбоцитами, с помощью шприца объемом 10 мл и выдержана при комнатной температуре (18-25°С) в течение 15-30 минут до образования фибринового сгустка. Из полученного сгустка с помощью пресс-формы сформирована тромбоцито-фибриновая пленка толщиной 0,2 мм, диаметром 10 мм, с содержанием тромбоцитов не менее 1,0-1,1×109кл/л., которая уложена на роговицу и фиксирована мягкой контактной линзой на 5 дней.Before treatment, 15 ml of blood was taken from a vein from the patient using a sterile ARM tube for blood processing (registration certificate No. RZN 2020/12091 dated September 30, 2020), which was centrifuged at 3400 rpm for 5 minutes. Then the supernatant was taken from the tube platelet-rich plasma using a 10 ml syringe and kept at room temperature (18-25°C) for 15-30 minutes until a fibrin clot forms. From the resulting clot, a platelet-fibrin film with a thickness of 0.2 mm, a diameter of 10 mm, with a platelet content of at least 1.0-1.1 × 109 cells/l is formed, which is laid on the cornea and fixed with soft contact lens for 5 days.
Обследование после лечения:Examination after treatment:
VIS OD 0,5 cyl- 1,25ах0=0,4VIS OD 0.5 cyl- 1.25ax0=0.4
OS 0,5 cyl-0,75ax 78=0,75OS 0.5 cyl-0.75ax 78=0.75
Жалобы на болевой симптом отсутствовали, тромбоцито-фибриновая пленка лизировалась на третий день после фиксирования на роговице. На фиг. 2 представлена фотография роговицы пациента после лечения. Глаз спокойный, роговица прозрачная, эпителизация полная.There were no complaints of pain; the platelet-fibrin film was lysed on the third day after fixation on the cornea. In fig. Figure 2 shows a photograph of the patient's cornea after treatment. The eye is calm, the cornea is transparent, epithelization is complete.
Пример 2.Example 2.
Пациент С., 64 года, поступил в Новосибирский филиал ФГАУ «НМИЦ «МНТК» Микрохирургия глаза» с диагнозом: посттравматический кератоконъюнктивит OS, проводимое лечение было неэффективно.Patient S., 64 years old, was admitted to the Novosibirsk branch of the Federal State Institution "National Medical Research Center "MNTK" Eye Microsurgery" with a diagnosis of post-traumatic keratoconjunctivitis OS; the treatment was ineffective.
VIS OD 0.8 при поступленииVIS OD 0.8 upon admission
OS 0,01OS 0.01
При поступлении диффузный отек и инфильтрация со снижением прозрачности роговицы, обширная эрозия и дисцеминтит в парацентральной части роговицы. На фиг. 3 представлена фотография роговицы пациента до лечения.On admission, diffuse edema and infiltration with decreased transparency of the cornea, extensive erosion and discemintitis in the paracentral part of the cornea. In fig. Figure 3 shows a photograph of the patient's cornea before treatment.
Проведен курс лечения, включающий кератопластическую терапию, слезозаменители, контактную линзу. Динамика слабо положительная, эрозия уменьшилась, эпителизация рыхлая.A course of treatment was carried out, including keratoplasty therapy, tear substitutes, and a contact lens. The dynamics are weakly positive, erosion has decreased, epithelization is loose.
Пациенту проведено лечение заявляемым способом с использованием тромбоцито-фибриновой пленки.The patient was treated with the claimed method using platelet-fibrin film.
Перед лечением у пациента произвели забор 15 мл крови из вены с использованием стерильной пробирки АРМ для обработки крови (регистрационное удостоверение №РЗН 2020/12091 от 30.09.2020), которую центрифугировали при 3500 оборотов в минуту в течение 4 минут. Затем полученную плазму, обогащенную тромбоцитами, забирали с помощью шприца объемом 10 мл, переносили в стерильную пробирку и инкубировали при комнатной температуре (18-25°С) в течение 15-30 минут до образования фибринового сгустка. Из полученного сгустка с помощью пресс-формы формировали тромбоцито-фибриновую пленку толщиной 0,3 мм, диаметром 11 мм, с содержанием тромбоцитов в концентрации не менее 1,0-1,1×109кл/л, которую укладывали на роговицу и фиксировали мягкой контактной линзой на 7 дней.Before treatment, 15 ml of blood was taken from a vein from the patient using a sterile ARM tube for blood processing (registration certificate No. РЗН 2020/12091 dated September 30, 2020), which was centrifuged at 3500 rpm for 4 minutes. The resulting platelet-rich plasma was then withdrawn using a 10 ml syringe, transferred to a sterile tube and incubated at room temperature (18-25°C) for 15-30 minutes until a fibrin clot forms. From the resulting clot, a platelet-fibrin film with a thickness of 0.3 mm, a diameter of 11 mm, containing platelets in a concentration of at least 1.0-1.1 × 109 cells/l was formed from the resulting clot, which was placed on the cornea and fixed soft contact lens for 7 days.
На фиг. 4 представлена фотография роговицы пациента после лечения. Повышение прозрачности роговицы, полная эпителизация.In fig. Figure 4 shows a photograph of the patient's cornea after treatment. Increased corneal transparency, complete epithelization.
Использование предлагаемого способа позволяет обеспечить полноценную эпителизацию дефектов роговицы с сокращением сроков лечения и сохранением прозрачности роговицы.The use of the proposed method allows for complete epithelization of corneal defects, reducing treatment time and maintaining the transparency of the cornea.
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809012C1true RU2809012C1 (en) | 2023-12-05 |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607163C1 (en)* | 2015-12-15 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of surgical management of corneal defects of various geneses |
| RU2699206C1 (en)* | 2019-02-27 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Method of treating corneal defects via an autologous thrombofibrin clot |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607163C1 (en)* | 2015-12-15 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of surgical management of corneal defects of various geneses |
| RU2699206C1 (en)* | 2019-02-27 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Method of treating corneal defects via an autologous thrombofibrin clot |
| Title |
|---|
| БОРОВКОВА Н.В. и др. Эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) у пациентов с эрозией роговицы или посттравматическим рубцеванием тканей век / Российский офтальмологический журнал, 2020; 13 (3), стр. 8-14. ALVARADO-VILLACORTA R. et al. Solid Platelet‑rich Plasma Combined with Siliconehydrogel Soft Contact Lens for Non-healing Corneal Ulcers: A Case Series / OCULAR IMMUNOLOGY AND INFLAMMATION, 2021, 6 pages. TZU EN WU et al. Easy-to-prepare autologous platelet-rich plasma in the treatment of refractory corneal ulcers / Taiwan Journal of Ophthalmology, 2015, 5, pages 132-135.* |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ronci et al. | Platelet-rich plasma as treatment for persistent ocular epithelial defects | |
| Nishida et al. | Fibronectin enhancement of corneal epithelial wound healing of rabbits in vivo | |
| Folkman | Toward an understanding of angiogenesis: search and discovery | |
| CN104056258B (en) | Promote composition and preparation method and the application of the regeneration of damaged tissues physiology modulability | |
| KATZIN | Aqueous fibrin fixation of corneal transplants in the rabbit | |
| KR20170102319A (en) | Methods for isolation of platelets | |
| Zhao et al. | Platelet-rich plasma (PRP) in the treatment of diabetic foot ulcers and its regulation of autophagy | |
| Frantz et al. | The effect of collagen shields on epithelial wound healing in rabbits | |
| US5145680A (en) | Eye drop formulation useful for treating lesions of corneal epithelium | |
| RU2809012C1 (en) | Method of treating corneal defects of various etiologies | |
| RU2512681C2 (en) | Chronic wound and/or wound chamber healing technique | |
| RU2556996C1 (en) | Method of obtaining thromboresistant polymer material | |
| RU2699206C1 (en) | Method of treating corneal defects via an autologous thrombofibrin clot | |
| CN105188731B (en) | Protein SLURP-1 used to treat eye diseases | |
| RU2657806C2 (en) | Method for regional treatment of trophic ulcers | |
| RU2633925C2 (en) | Method for treatment of tear-hemorrhagic syndrome (mallory-weiss esophageal tear) | |
| RU2321379C1 (en) | Method for treating for cornea diseases | |
| RU2782129C1 (en) | Method for surgical treatment of corneal defects of various origins | |
| RU2765601C1 (en) | Method for differentiated treatment of corneal erosions and ulcers | |
| RU2842247C1 (en) | Method of treating infectious corneal ulcers | |
| RU2165747C1 (en) | Method for treating the cases of post-inflammation bullous keratopathy | |
| RU2607163C1 (en) | Method of surgical management of corneal defects of various geneses | |
| RU2823476C1 (en) | Method of treating acute prostatitis using platelet autoplasma | |
| RU2777483C1 (en) | Method for the combined treatment of bedsores in patients in chronic critical condition | |
| Rattan et al. | Management of ocular adnexal trauma |