Область изобретенияField of invention
Изобретение относится к области средств гигиены полости рта, в частности к средству для ухода за полостью рта, содержащему гексапептид и хлоргексидин.The invention relates to the field of oral hygiene products, in particular to an oral care product containing hexapeptide and chlorhexidine.
Сведения о предшествующем уровне техникиInformation about the prior art
Полость рта (лат.cavum oris) представляет собой начальный участок переднего отдела пищеварительной системы, функция которого состоит в приеме пищи и ее первичной обработке. Ротовая полость заселена нормальной микрофлорой, но накопление патогенов, преимущественно грамотрицательных бактерий, в поддесневой зубной биопленке может индуцировать воспаление пародонта (ткани, окружающей зуб), известное как пародонтит. В индукции воспаления участвуют молекулярные структуры патогена, преимущественно липополисахарид стенки грамотрицательных бактерий (ЛПС). ЛПС вызывает появление медиаторов воспаления, в том числе фактора некроза опухоли (ФНО)-α, который стимулирует образование и созревание остеокластов, опосредующих деструкцию альвеолярной кости, а также выработку матриксных металлопротеиназ, разрушающих коллагеновые волокна в тканях пародонта.Graves D. J Periodontol. 2008, 79(8 Suppl):1585-91.Jiang F et al. Am J Transl Res. 2021, 13(8):9224-9232. Распространенность пародонтита в человеческой популяции составляет от 11% до 42% в зависимости от территории проживания, возраста пациента и наличия сопутствующих хронических заболеваний.Kwon T et al. Int Dent J. 2021, 71(6):462-476. Таким образом, существует необходимость в средствах для ухода за полостью рта, препятствущих развитию воспаления пародонта, вызываемого действием патогеной микрофлоры.The oral cavity (lat.cavum oris ) is the initial section of the anterior section of the digestive system, the function of which is to receive food and its primary processing. The oral cavity is populated by normal microflora, but the accumulation of pathogens, predominantly gram-negative bacteria, in the subgingival dental biofilm can induce inflammation of the periodontium (tissue surrounding the tooth), known as periodontitis. The molecular structures of the pathogen, mainly lipopolysaccharide of the wall of gram-negative bacteria (LPS), are involved in the induction of inflammation. LPS causes the appearance of inflammatory mediators, including tumor necrosis factor (TNF)-α, which stimulates the formation and maturation of osteoclasts that mediate the destruction of alveolar bone, as well as the production of matrix metalloproteinases that destroy collagen fibers in periodontal tissues.Graves D. J Periodontol. 2008, 79(8 Suppl):1585-91 .Jiang F et al. Am J Transl Res. 2021, 13(8):9224-9232 . The prevalence of periodontitis in the human population ranges from 11% to 42%, depending on the area of residence, the age of the patient and the presence of concomitant chronic diseases.Kwon T et al. Int Dent J. 2021, 71(6):462-476 . Thus, there is a need for oral care products that prevent the development of periodontal inflammation caused by pathogenic microflora.
Патент MD1413G2 раскрывает способ санации полости рта с целью усиления ранозаживления после замены металлических конструкций однородными конструкциями, заключающийся в последовательном введении 0,1% раствора даларгина, 0,25-0,5 г метронидазола и 0,05% раствора хлоргексидина.Patent MD1413G2 discloses a method for sanitation of the oral cavity in order to enhance wound healing after replacing metal structures with homogeneous structures, consisting of the sequential administration of a 0.1% solution of dalargin, 0.25-0.5 g of metronidazole and a 0.05% solution of chlorhexidine.
Патент РФ № 2221547С1 раскрывает средство, защищающее кожные покровы от неблагоприятных воздействий повреждающих факторов, содержащее даларгин в концентрации от 0,001 до 0,015 мас.%.RF patent No. 2221547C1 discloses a product that protects the skin from the adverse effects of damaging factors, containing dalargin in a concentration of 0.001 to 0.015 wt.%.
Мы обнаружили, что гексапептид H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH и хлоргексидин синергически эффективны в подавлении воспаления в полости рта, вызываемого липополисахаридом грамотрицательных бактерий, причем эффект синергизма достигается при содержании гексапептида от 0,016 до 0,099 мас.% и содержании хлоргексидина 0,2-0,25 мас.% в составе средства для ухода за полостью рта.We found that the hexapeptide H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH and chlorhexidine are synergistically effective in suppressing oral inflammation caused by lipopolysaccharide of gram-negative bacteria, and the effect of synergy is achieved at hexapeptide contents from 0.016 to 0.099 wt .% and chlorhexidine content of 0.2-0.25 wt.% in the composition of the oral care product.
Описание изобретенияDescription of the invention
Настоящее изобретение относится к средству для ухода за полостью рта, включающему гексапептид формулы H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I), хлоргексидин и воду при следующем содержании ингредиентов, мас.%:The present invention relates to an oral care product comprising a hexapeptide of the formula H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-OH (I), chlorhexidine and water with the following content of ingredients, wt.%:
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу ухода за полостью рта с использованием средства настоящего изобретения, включающему введение 0,2-1,0 мл указанного средства в полость рта субъекта, нуждающегося в этом.In addition, the present invention relates to a method of caring for the oral cavity using the agent of the present invention, comprising administering 0.2-1.0 ml of the said agent into the oral cavity of a subject in need thereof.
Технический результат настоящего изобретения состоит в синергическом снижении воспаления в полости рта при совместном применении гексапептида формулы (I) и хлогрегксидина в составе средства настоящего изобретения.The technical result of the present invention consists in a synergistic reduction of inflammation in the oral cavity with the combined use of a hexapeptide of formula (I) and chlorexidine as part of the agent of the present invention.
Гексапептид формулы (I) имеет брутто-формулу C35H51N9O8, молекулярную массу 725,84 дальтон и регистрационный номер CAS 81733-79-1 в качестве идентификатора. Предпочтительно, гексапептид формулы (I) используется в виде ацетата, имеющего формулу C35H51N9O8x 2C2H4O2. Гексапептид формулы (I) может быть получен любым способом известным из уровня техники, в частности, твердофазным синтезом. Гексапептид формулы (I) и его соли и сольваты коммерчески доступны, например, в каталоге Bachem № 4030569.0100 (https://shop.bachem.com/4030569.html).The hexapeptide of formula (I) has a molecular formula of C35 H51 N9 O8 , a molecular weight of 725.84 daltons and CAS registration number 81733-79-1 as an identifier. Preferably, the hexapeptide of formula (I) is used in the form of an acetate having the formula C35 H51 N9 O8 x 2C2 H4 O2 . The hexapeptide of formula (I) can be prepared by any method known in the art, in particular by solid phase synthesis. The hexapeptide of formula (I) and its salts and solvates are commercially available, for example, in Bachem catalog No. 4030569.0100 (https://shop.bachem.com/4030569.html).
Хлоргексидин имеет брутто-формулу C22H30Cl2N10, молекулярную массу 505,45 дальтон и регистрационный номер CAS 55-56-1 в качестве идентификатора. Предпочтительно, хлоргексидин используется в виде биглюконата. Хлоргексидин коммерчески доступен, например, в каталоге Sigma-Aldrich №C9394.Chlorhexidine has a gross formula of C22 H30 Cl2 N10 , a molecular weight of 505.45 daltons and a CAS registration number of 55-56-1 as an identifier. Preferably, chlorhexidine is used in the form of bigluconate. Chlorhexidine is commercially available, for example, from Sigma-Aldrich catalog No. C9394.
Средство настоящего изобретения может быть произведено в виде раствора, эмульсии, геля, пасты или пены. Предпочтительной формой средства является гель.The agent of the present invention can be produced in the form of a solution, emulsion, gel, paste or foam. The preferred form of the product is a gel.
Средство настоящего изобретения может содержать другие активные ингредиенты, а также вспомогательные вещества для придания ему необходимых физико-химических свойств. Неэксклюзивные примеры вспомогательных веществ включают очищенную воду, поверхностно-активные вещества, стабилизирующие агенты, гелеобразователи, эмульгаторы, эфирные масла, экстракты растений, буферные компоненты для поддержания значения рН на уровне 5,0-8,0 и отдушки (левоментол).The agent of the present invention may contain other active ingredients, as well as auxiliary substances to impart to it the necessary physicochemical properties. Non-exclusive examples of excipients include purified water, surfactants, stabilizing agents, gelling agents, emulsifiers, essential oils, plant extracts, pH buffers of 5.0-8.0, and fragrances (levomenthol).
Неэксклюзивные примеры гелеобразователей включают карбополы (карбопол 940), карбомеры, альгинаты, пектины и производные целлюлозы (гидроксипропилцеллюлоза).Non-exclusive examples of gelling agents include carbopols (carbopol 940), carbomers, alginates, pectins and cellulose derivatives (hydroxypropylcellulose).
В способе ухода за полостью рта средство настоящего изобретения вводится один раз или несколько раз в день, после еды, один день или несколко дней в количестве 0,2-1,0 мл субъекту, нуждающемуся в этом с целью снижения воспаления пародонта.In the oral care method, the agent of the present invention is administered once or several times a day, after meals, one day or several days in an amount of 0.2-1.0 ml to a subject in need thereof for the purpose of reducing periodontal inflammation.
Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры иллюстрируют изобретение и не предназначены для ограничения объема изобретения тем или иным образом.The following examples demonstrate the invention. The examples illustrate the invention and are not intended to limit the scope of the invention in any way.
Пример 1Example 1
Пример иллюстрирует приготовление средства для ухода за полостью рта в виде раствора.The example illustrates the preparation of an oral care product in the form of a solution.
Таблица 1. Состав средства для ухода за полостью ртаTable 1. Composition of oral care products
Средство для ухода за полостью рта приготавливается растворением ингредиентов в воде очищенной в пропорциях, указанных в таблице 1. Полученный раствор помещают во флаконы с номинальным объемом 10 мл. Уход за полостью рта у субъекта с пародонтитом осуществляется следующим образом: полость рта промывают 0,5-1,0 мл средства после еды, два раза в день, пять дней подряд.An oral care product is prepared by dissolving the ingredients in purified water in the proportions indicated in Table 1. The resulting solution is placed in bottles with a nominal volume of 10 ml. Oral care for a subject with periodontitis is carried out as follows: the oral cavity is washed with 0.5-1.0 ml of the product after meals, twice a day, for five days in a row.
Пример 2Example 2
Пример иллюстрирует приготовление средства для ухода за полостью рта в виде геля.The example illustrates the preparation of an oral care product in the form of a gel.
Таблица 2. Состав средства для ухода за полостью ртаTable 2. Composition of oral care products
Средство для ухода за полостью рта приготавливается растворением ингредиентов в воде очищенной в пропорциях, указанных в таблице 2 с последующим добавлением раствора NaOH до рН 6,5-7,0. Полученный гель помещают во флаконы с номинальным объемом 10 мл. Уход за полостью рта у субъекта с пародонтитом осуществляется следующим образом: гель наносят на десны в количестве 0,2-0,5 мл после еды, два раза в день, семь дней подряд.An oral care product is prepared by dissolving the ingredients in purified water in the proportions indicated in Table 2, followed by adding a NaOH solution to pH 6.5-7.0. The resulting gel is placed in bottles with a nominal volume of 10 ml. Oral care for a subject with periodontitis is carried out as follows: the gel is applied to the gums in an amount of 0.2-0.5 ml after meals, twice a day, for seven days in a row.
Пример 3.Example 3.
Пример иллюстрирует синергическую эффективность средства настоящего изобретения в снижении воспаления.The example illustrates the synergistic effectiveness of the agent of the present invention in reducing inflammation.
Мышей-самцов C57Bl/6 рандомизировали в семь групп по 5 животных в каждой. Животным в первой группе вводили в полость рта физ. раствор (контроль), а в шести остальных группах раствор гексапептида (I) (ГП), раствор хлоргексидина (ХГ) или раствор гексапептида (I) и хлоргексидина (ГП + ХГ) из примера 1 с содержанием ГП и ХГ как указано в таблице 3, один раз в день, в течение 3-х дней, после чего животные получали однократно инъекцию липополисахаридаE.coli (ЛПС, 300 мкг/мышь) в десну. Через два часа после инъекции образцы ткани десны забирали и определяли экспрессию мРНК провоспалительного фактора некроза опухоли α (ФНО-α) методом ПЦР с использованием наборов РНК-экстран (Синтол, Москва, Россия) и REVERTA-L (АмплиСенс, Москва, Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Для определения экспрессии мРНК ФНО-α использовали праймеры: 5’-TCT GTC TCT CAC CTG CTC TG-3’ (прямой), 5’-GGT TCT CAG ATG TGT CAC GA-3’ (обратный) и ROX-GAA TGG ATG GGC TAC ATA AGT TAC G-BHQ2 (зонд). Данные нормализовали по гену домашнего хозяйства GAPDH. Результаты представлены в Таблице 3 как среднее кратное изменение экспрессии мРНК ФНО-α ± стандартная ошибка среднего, рассчитанное путем деления индивидуального уровня экспрессии у мышей, получавших средство для ухода за полостью рта, на средний уровень экспрессии у интактных животных. Индекс снижения воспаления оценивали в % по формуле: Δ = мРНК ФНО-α (препарат) – мРНК ФНО-α (физ. раствор).Male C57Bl/6 mice were randomized into seven groups of 5 animals each. Animals in the first group were injected into the oral cavity with saline. solution (control), and in the six remaining groups a solution of hexapeptide (I) (HP), a solution of chlorhexidine (CH) or a solution of hexapeptide (I) and chlorhexidine (HP + CG) from example 1 with the content of GP and CG as indicated in Table 3 , once daily for 3 days, after which the animals received a single injection ofE. coli lipopolysaccharide (LPS, 300 μg/mouse) into the gum. Two hours after injection, gum tissue samples were taken and the expression of pro-inflammatory tumor necrosis factor α (TNF-α) mRNA was determined by PCR using RNA-extran kits (Synthol, Moscow, Russia) and REVERTA-L (AmpliSense, Moscow, Russia) in according to the manufacturer's instructions. To determine the expression of TNF-α mRNA, the following primers were used: 5'-TCT GTC TCT CAC CTG CTC TG-3' (forward), 5'-GGT TCT CAG ATG TGT CAC GA-3' (reverse) and ROX-GAA TGG ATG GGC TAC ATA AGT TAC G-BHQ2 (probe). Data were normalized to the housekeeping gene GAPDH. The results are presented in Table 3 as the mean fold change in TNF-α mRNA expression ± standard error of the mean, calculated by dividing the individual expression level in oral care-treated mice by the mean expression level in naïve animals. The inflammation reduction index was assessed in % using the formula: Δ = TNF-α mRNA (drug) – TNF-α mRNA (saline solution).
Таблица 3. Эффект средства настоящего изобретения на экспрессию мРНК ФНО-α.Table 3. Effect of the agent of the present invention on the expression of TNF-α mRNA.
Статистически значимое отличие от физ. раствора: *p<0,05.Statistically significant difference from physical. solution: *p<0.05.
Таблица 3 показывает, что инъекция липополисахарида в десну вызывает острое воспаление, на что указывает 79-кратное повышение экспрессии мРНК ФНО-α в ткани десны относительно экспрессии ФНО-α у интактных животных. Кроме того, таблица 3 показывает, что введение растворов настоящего изобретения достоверно снижает экспрессию ФНО-α у животных, индуцированных липополисахаридом, причем эффект совместного введения гексапептида и хлоргексидина выше, чем сумма эффектов отдельно гексапептида и отдельно хлоргексидина, что указывает на синергизм противовоспалительного действия гексапептида и хлоргексидина. Композиция 0,016 мас.% гексапептида (I) и 0,2 мас.% хлоргексидина обеспечили снижение экспрессии мРНК ФНО-α на 65,2% по сравнению с контролем, тогда как гексапептид (I) отдельно (0,016 мас.%) снизил указанную экспрессию на 30,6%, а хлоргексидин (0,2 мас.%) отдельно на 20,2%, т.е., совместный эффект гексапептида (I) и хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения (снижение мРНК ФНО-α на 65,2%) превышает сумму эффектов отдельных компонентов (снижение мРНК ФНО-α на 50,8%=30,6+20,2). Композиция 0,099 мас.% гексапептида (I) и 0,25 мас.% хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения обеспечили снижение экспрессии мРНК ФНО-α на 75,9% по сравнению с контролем, тогда как 0,099 мас.% гексапептида (I) и 0,25 мас.% хлоргексидина отдельно снизили указанную экспрессию на 37,2% и на 22,9%, соответственно, (суммарное снижение мРНК ФНО-α на 60,1%=37,2+22,9), т.е., совместный эффект гексапептида (I) и хлоргексидина превышает сумму эффектов отдельных компонентов. Таким образом, технический результат, а именно синергическое снижение воспаления в полости рта при совместном применении гексапептида (I) и хлоргексидина в составе средства настоящего изобретения достигается во всем интервале содержаний гексапептида (I) и хлоргексидина гексапептида, указанном в настоящем изобретении. Table 3 shows that intragingival injection of lipopolysaccharide causes acute inflammation, as indicated by a 79-fold increase in TNF-α mRNA expression in gingival tissue relative to TNF-α expression in intact animals. In addition, Table 3 shows that the administration of solutions of the present invention significantly reduces the expression of TNF-α in animals induced by lipopolysaccharide, and the effect of joint administration of hexapeptide and chlorhexidine is higher than the sum of the effects of hexapeptide and chlorhexidine alone, which indicates the synergism of the anti-inflammatory effect of hexapeptide and chlorhexidine. A composition of 0.016 wt.% hexapeptide (I) and 0.2 wt.% chlorhexidine provided a reduction in TNF-α mRNA expression by 65.2% compared to the control, while hexapeptide (I) alone (0.016 wt.%) reduced this expression by 30.6%, and chlorhexidine (0.2 wt.%) separately by 20.2%, i.e., the combined effect of hexapeptide (I) and chlorhexidine as part of the product of the present invention (reduction of TNF-α mRNA by 65. 2%) exceeds the sum of the effects of the individual components (decrease in TNF-α mRNA by 50.8% = 30.6 + 20.2). The composition of 0.099 wt.% hexapeptide (I) and 0.25 wt.% chlorhexidine in the composition of the present invention provided a decrease in the expression of TNF-α mRNA by 75.9% compared to the control, while 0.099 wt.% hexapeptide (I) and 0.25 wt.% chlorhexidine separately reduced this expression by 37.2% and 22.9%, respectively (total reduction in TNF-α mRNA by 60.1% = 37.2 + 22.9), i.e. ., the combined effect of hexapeptide (I) and chlorhexidine exceeds the sum of the effects of the individual components. Thus, the technical result, namely a synergistic reduction in inflammation in the oral cavity with the combined use of hexapeptide (I) and chlorhexidine as part of the product of the present invention, is achieved in the entire range of contents of hexapeptide (I) and chlorhexidine hexapeptide specified in the present invention.
Пример 4Example 4
Пример иллюстрирует эффективность средства настоящего изобретения в снижении воспаления.The example illustrates the effectiveness of the agent of the present invention in reducing inflammation.
Пять добровольцев с пародонтитом получали средство для ухода за полостью рта настоящего изобретения (Средство) в виде геля из примера 2, в количестве 1,0 мл, а пять добровольцев гель, но без гексапептида (I) и хлоргексидина (Контроль), в том же количестве, два раза в день после еды, в течение двух недель. Воспаление в полости рта оценивалось с использованием так называемого десневого индекса согласноLöe H. J Periodontol. 1967, 38(6):Suppl:610-6 до начала использования средства (До) и через две недели после начала использования средства (После). Результаты представлены в таблице 4 как среднее значение десневого индекса ± ошибка среднего в группах до и после применения соответствующих средств.Five volunteers with periodontitis received the oral care product of the present invention (Medicine) in the form of a gel from example 2, in an amount of 1.0 ml, and five volunteers received the gel, but without hexapeptide (I) and chlorhexidine (Control), in the same amount, twice a day after meals, for two weeks. Inflammation in the oral cavity was assessed using the so-called gingival index according toLöe H. J Periodontol. 1967, 38(6):Suppl:610-6 before starting to use the product (Before) and two weeks after starting to use the product (After). The results are presented in Table 4 as the mean value of the gingival index ± error of the mean in the groups before and after the use of the corresponding agents.
Таблица 4. Эффект средства настоящего изобретения на десневой индекс воспаленияTable 4. Effect of the agent of the present invention on the gingival inflammation index
Статистически значимое отличие от Контроля: *p<0,05.Statistically significant difference from Control: *p<0.05.
Таблица 4 показывает, что введение средства настоящего изобретения в виде геля в ротовую полость субъекта с пародонтитом статистически значимо снижает десневой индекс воспаления по сравнению с контролем. Таким образом, средство для ухода за полостью рта эффективно для снижения воспаления у субъекта, нуждающегося в этом.Table 4 shows that administration of the present invention in gel form into the oral cavity of a subject with periodontitis statistically significantly reduced the gingival inflammation index compared to controls. Thus, the oral care product is effective in reducing inflammation in a subject in need thereof.
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2809005C1true RU2809005C1 (en) | 2023-12-05 |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824631C1 (en)* | 2023-12-28 | 2024-08-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" | Antiseptic preparation for oral sanitation in cats |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1413F1 (en)* | 1999-06-04 | 2000-02-29 | Gheorghe NICOLAU | Method of treatment of oral mucosa and vermilion border planus ruber lichen |
| RU2413500C2 (en)* | 2009-04-02 | 2011-03-10 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Composition for oral care and prevention of dental and oral soft tissue diseases and oral care agent |
| RU2508101C1 (en)* | 2012-10-16 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Combined soft dosage form for local treatment of periodontics |
| RU2672888C1 (en)* | 2018-04-18 | 2018-11-20 | Пивипи Лабс Пте. Лтд. | Anti-viral immunotropic agent for treatment of arvi |
| RU2687485C1 (en)* | 2018-09-12 | 2019-05-14 | Пивипи Лабс Пте. Лтд. | Agent for therapy of wound and burn skin lesions |
| WO2021224664A1 (en)* | 2020-05-06 | 2021-11-11 | Pvp Labs Pte. Ltd. | Application of dalargin for the prevention of vris and prevention of the development of complications during vris |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD1413F1 (en)* | 1999-06-04 | 2000-02-29 | Gheorghe NICOLAU | Method of treatment of oral mucosa and vermilion border planus ruber lichen |
| RU2413500C2 (en)* | 2009-04-02 | 2011-03-10 | Открытое Акционерное Общество Завод Экологической Техники И Экопитания "Диод" | Composition for oral care and prevention of dental and oral soft tissue diseases and oral care agent |
| RU2508101C1 (en)* | 2012-10-16 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Combined soft dosage form for local treatment of periodontics |
| RU2672888C1 (en)* | 2018-04-18 | 2018-11-20 | Пивипи Лабс Пте. Лтд. | Anti-viral immunotropic agent for treatment of arvi |
| RU2687485C1 (en)* | 2018-09-12 | 2019-05-14 | Пивипи Лабс Пте. Лтд. | Agent for therapy of wound and burn skin lesions |
| WO2021224664A1 (en)* | 2020-05-06 | 2021-11-11 | Pvp Labs Pte. Ltd. | Application of dalargin for the prevention of vris and prevention of the development of complications during vris |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2824631C1 (en)* | 2023-12-28 | 2024-08-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины" | Antiseptic preparation for oral sanitation in cats |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0243002B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of periodontal diseases | |
| US7115252B2 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
| EP0682521B1 (en) | treatment of periodontal disease with misoprostol | |
| US4748022A (en) | Topical composition | |
| AU716540B2 (en) | New pharmaceutical composition with anaesthetic effect | |
| JP2022164947A (en) | Hypertonic antimicrobial therapeutic composition | |
| EP0444492B1 (en) | Topically administered compositions based on high molecular weight hyaluronic acid for treating inflammations of the oral cavity, and for oral cavity hygiene and cosmetic treatment | |
| CA2141056C (en) | Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam | |
| EA018425B1 (en) | Pharmaceutical, disinfectant or preservation extract of trigonella foenum-graecum, method for preparing and use thereof | |
| EP0721324A1 (en) | Use of azithromycin for the treatment of adult periodontitis and topical compositions for this use | |
| US6488912B1 (en) | Treatment of dentoalveolar infections with taurolidine and/or taurultam | |
| US5167952A (en) | Therapeutic composition formulated as a dental rinse that stimulates Prostaglandin synthesis in the mouth to prevent plaque buildup on the teeth and Periodontal disease | |
| RU2809005C1 (en) | Oral care product containing hexapeptide and chlorhexidine | |
| US20220111119A1 (en) | Host modulating and tissue regenerative hydrogel compositions and methods of their delivery to periodontal and peri-implant tissues | |
| US11878031B2 (en) | Silicic acids for use in the treatment of periodontitis | |
| RU2184538C2 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing medicinal agent for treatment of topical inflammation and medicinal agent comprising dichlorobenzyl alcohol | |
| US20200155438A1 (en) | Pharmaceutical composition and method for the prevention and treatment of pathologies of the oral cavity | |
| JP2619257B2 (en) | Oral preparation for periodontal disease prevention and treatment | |
| AT11910U1 (en) | COMPOSITION CONTAINING CHLOROHEXIDINE, A BISPHOSPHONATE AND A NSAID | |
| US20070020200A1 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
| WO2019136022A1 (en) | Periodontal disease therapy | |
| RU2201203C1 (en) | Remedy for oral cavity care | |
| EP4364719A1 (en) | Oral pharmaceutical composition for preventing and/or treating diseases of the soft and hard tissues surrounding the tooth in the oral cavity | |
| US20040029842A1 (en) | Triglyceride lowering, common cold and pneumonia prevention composition comprising tetracycline, and methods of treating or preventing diseases using same | |
| TWI899058B (en) | Compound for use in the treatment of periodontitis |