RU2677611C1 - Method for predicting adverse cardiovascular events for a period of 12 months in patients with chronic heart failure with recurrence of angina after myocardial revascularization - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to cardiology, angiology, cardiac surgery, rehabilitation, and can be used to predict adverse cardiovascular events for 12 months in patients with chronic heart failure with recurrence angina after myocardial revascularization. In the blood serum, after the end of the 6-minute walk test, the content of soluble ST2 is determined. If sST2 levels of 34.58 ng/ml and more are detected, a high risk of adverse cardiovascular events is predicted.EFFECT: method provides an increase in the efficiency of prediction of adverse cardiovascular events due to the selection of a group of patients with chronic heart failure with an intermediate and reduced left ventricular ejection fraction with recurrence of angina after myocardial revascularization.1 cl, 1 dwg, 1 tbl, 2 ex

Description

Translated fromRussian

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, реабилитологи для прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда с учетом определения уровня растворимого ST2 (sST2) в крови.The invention relates to medicine and can be used in cardiology, angiology, cardiac surgery, rehabilitologists to predict the risk of adverse cardiovascular events for 12 months in patients with chronic heart failure with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization, taking into account the determination of the level of soluble ST2 (sST2) in blood.

Одной из наиболее частых причин госпитализаций, инвалидизации и смертности трудоспособного населения экономически развитых стран является хроническая сердечная недостаточность (ХСН), распространенность которой в общей популяции составляет 1,5-2,0%, а среди лиц старше 65 лет достигает 6-10% [1]. При этом основной этиологической причиной развития ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Главным способом лечения ИБС остается реваскуляризация миокарда, обеспечивающая сохранение жизни пациентов, улучшение ее качества и отдаленного прогноза заболевания [2]. Однако, после реваскуляризации миокарда в 5-20% случаев развивается рецидив стенокардии, что приводит к увеличению экономических затрат государства, связанных с выполнением повторных вмешательств [3].One of the most common causes of hospitalization, disability and mortality among the able-bodied population of economically developed countries is chronic heart failure (CHF), the prevalence of which in the general population is 1.5–2.0%, and reaches 6–10% among people over 65 [ one]. In this case, the main etiological cause of the development of heart failure is coronary heart disease (CHD). The main method of treating coronary artery disease remains myocardial revascularization, ensuring the preservation of patients' lives, improving its quality and long-term prognosis of the disease [2]. However, after myocardial revascularization, relapse of angina pectoris develops in 5–20% of cases, which leads to an increase in the state’s economic costs associated with repeated interventions [3].

В последние десятилетия для оптимизации диагностики, прогнозирования и повышения эффективности терапии ХСН активно изучаются перспективные возможности применения биомаркерной стратегии ранней персонифицированной диагностики кардиоваскулярной патологии [4]. Учитывая отсутствие «универсального» маркера для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда, большой интерес исследователей в последние годы направлен на поиск такого маркера, который будет обладать максимальной чувствительностью, специфичностью и диагностической точностью, и наименьшей зависимостью от влияния внешних и внутренних факторов. И в этом смысле особый интерес представляют данные по плазменной концентрации нового биомаркера - растворимой изоформы ST2, который рассматривается как маркер миокардиального стресса и воспаления при клинических состояниях, связанных, прежде всего, с сердечной недостаточностью [5]. Согласно данным Sabatine M.S. et al. (2008), sST2 обладает большей прогностической ценностью в отношении фатальных кардиоваскулярных исходов, чем уровень NT-proBNP [6]. В отличие от NT-proBNP уровень экспрессии sST2 не зависит от таких факторов как индекс массы тела, пол, возраст, статус курения, наличия сопутствующих заболеваний (главным образом почечной дисфункции) и имеет самую низкую среди основных кардиобиомаркеров внутри- и межиндивидуальную изменчивость.In recent decades, to optimize the diagnosis, prognosis and increase the effectiveness of CHF therapy, promising possibilities of applying a biomarker strategy for early personalized diagnosis of cardiovascular pathology have been actively studied [4]. Given the absence of a “universal” marker for predicting adverse cardiovascular events in patients with heart failure with recurrence of angina pectoris after myocardial revascularization, a great interest of researchers in recent years has been directed to the search for a marker that will have maximum sensitivity, specificity and diagnostic accuracy, and the least dependence on the influence of external and internal factors. And in this sense, data on the plasma concentration of a new biomarker — the soluble isoform of ST2, which is considered a marker of myocardial stress and inflammation in clinical conditions associated primarily with heart failure, are of particular interest [5]. According to Sabatine M.S. et al. (2008), sST2 has greater prognostic value for fatal cardiovascular outcomes than NT-proBNP level [6]. Unlike NT-proBNP, the level of sST2 expression does not depend on factors such as body mass index, gender, age, smoking status, the presence of concomitant diseases (mainly renal dysfunction) and has the lowest intra- and interindividual variability among the main cardio-biomarkers.

Известно, что у больных ХСН с промежуточной и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) резервные способности миокарда значительно снижены, и физическая нагрузка может привести к выраженным изменениям гемодинамики и перегрузке объемом ЛЖ, возникающими вследствие миокардиального стресса [7], вероятно, повышенной выработке ряда нейромедиаторов и, возможно, sST2, однако, исследования по данной проблеме в научной литературе единичны [6]. С другой стороны, клиническая симптоматика ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ на фоне оптимальной медикаментозной терапии в состоянии покоя нередко отсутствует и проявляется главным образом во время физических нагрузок, что затрудняет своевременную диагностику и в конечном итоге отражается на прогнозе у данной когорты пациентов. Определение биомаркера sST2 на пике физической нагрузки в данной когорте пациентов может значительно улучшить прогностическую значимость такового, вследствие чего, определение содержания в крови растворимой изоформы ST2 на пике физической нагрузки представляется перспективным в отношении прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.It is known that in patients with heart failure with an intermediate and reduced left ventricular ejection fraction (LVEF), the myocardial reserve abilities are significantly reduced, and physical activity can lead to pronounced hemodynamic changes and LV volume overload due to myocardial stress [7], probably increased production a number of neurotransmitters and, possibly, sST2, however, studies on this problem in the scientific literature are sporadic [6]. On the other hand, the clinical symptoms of CHF with intermediate and decreased LVEF are often absent during optimal resting drug therapy and are manifested mainly during physical exertion, which complicates timely diagnosis and ultimately affects the prognosis of this cohort of patients. The determination of the sST2 biomarker at the peak of physical activity in this cohort of patients can significantly improve the prognostic significance of such, therefore, the determination of the content of soluble ST2 isoform at the peak of physical activity in the blood seems promising for predicting adverse cardiovascular events.

Вышеизложенное обусловливает необходимость разработки надежного неинвазивного способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда. Способность ранней стратификации риска развития неблагоприятного течения ХСН была бы в высшей степени полезной для выявления и отбора пациентов, в отношении которых наиболее оправдана тактика интенсификации терапевтических вмешательств [8].The foregoing necessitates the development of a reliable non-invasive method for predicting adverse cardiovascular events in patients with heart failure with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization. The ability to early stratify the risk of developing an unfavorable course of heart failure would be extremely useful for identifying and selecting patients for whom the tactics of intensifying therapeutic interventions are most justified [8].

Прогностическая значимость sST2 на пике физической нагрузки в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда ранее не изучалась. В научной литературе есть данные исследования, посвященного оценке диагностической значимости биомаркера NT-proBNP при физической нагрузке как после теста 6-минутной ходьбы (ТШХ), так и при стресс-ЭхоКГ с велоэргометрией для диагностики наличия у больных ХСН I-II ФК по NYHA с сохраненной, промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ [9]. Однако в данном исследовании вопросы, касающиеся прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных ХСН с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда не изучались, не говоря о том, что возможности применения sST2 ни с целью диагностики, ни с целью прогнозирования не рассматривались.The prognostic significance of sST2 at the peak of physical activity in stratifying the risk of adverse cardiovascular events in patients with heart failure with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization has not been studied. There is research data in the scientific literature on the assessment of the diagnostic significance of the NT-proBNP biomarker during exercise both after a 6-minute walk test (TLC) and during stress echocardiography with bicycle ergometry to diagnose NYHA FC patients with CHF I-II preserved, intermediate, and decreased LVEF [9]. However, in this study, issues related to predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients with heart failure with recurrence of angina pectoris after myocardial revascularization were not studied, not to mention the possibility of using sST2 neither for diagnosis nor for prediction.

Известен способ прогнозирования течения ХСН у больных ИБС, характеризующийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание белка апоптоз-опосредуемого фактора - растворимого Fas-лиганда - и при наличии уровня растворимого Fas-лиганда более 99,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение заболевания. Недостатком данного способа является достаточно невысокая чувствительность и специфичность (чувствительность - 69%, специфичность - 63%, AUC - 0,71, р=0,0005) в отношении прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН.There is a method for predicting the course of heart failure in patients with coronary artery disease, characterized in that the protein content of the apoptosis-mediated factor — soluble Fas ligand — is determined in the blood serum and, in the presence of a soluble Fas ligand level of more than 99.9 pg / ml, an unfavorable course of the disease is predicted. The disadvantage of this method is the relatively low sensitivity and specificity (sensitivity - 69%, specificity - 63%, AUC - 0.71, p = 0.0005) in relation to the prediction of adverse cardiovascular events in patients with heart failure.

В проанализированной патентной и научной медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.An adequate prototype was not found in the analyzed patent and scientific medical literature.

Задача изобретения - разработка неинвазивного высокоинформативного способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда.The objective of the invention is the development of a non-invasive highly informative method for predicting adverse cardiovascular events for 12 months in patients with heart failure with intermediate and reduced LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization.

Поставленная задача решается путем определения сразу после проведения ТШХ в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа содержания sST2 у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда. При выявлении уровня sST2 34,58 нг/мл и более прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение последующих 12 месяцев.The problem is solved by determining immediately after TLC in blood serum using an enzyme-linked immunosorbent assay for sST2 in patients with chronic heart failure with intermediate and reduced LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization. If sST2 levels of 34.58 ng / ml or more are detected, a high risk of adverse cardiovascular events is predicted over the next 12 months.

Предложенный способ прогнозирования течения ХСН основан на том, что в его основе лежит тот факт, что 6-минутная ходьба в обычном темпе для здоровых людей не является серьезной нагрузкой и не вызывает каких-либо нарушений в работе сердца, а у больных ХСН резервные способности миокарда значительно снижены, и физическая нагрузка приводит к выраженным изменениям гемодинамики и перегрузке объемом ЛЖ, возникающими вследствие возникновения миокардиального стресса [7] и гиперэкспрессии ряда нейромедиаторов, в том числе, sST2, выработка которых в состоянии покоя не стимулируется. В свою очередь, известно, что sST2 отвечает за апоптоз и фиброзирование ткани, развитие неблагоприятного сердечного ремоделирования, которые лежат в основе прогрессирования ХСН, риска развития ее декомпенсации и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [10, 11].The proposed method for predicting the course of CHF is based on the fact that it is based on the fact that 6-minute walking at a normal pace for healthy people is not a serious burden and does not cause any cardiac abnormalities, while in patients with CHF, myocardial reserve abilities significantly reduced, and physical activity leads to pronounced changes in hemodynamics and LV volume overload, arising from the occurrence of myocardial stress [7] and overexpression of a number of neurotransmitters, including sST2, the production of which in standing still is not stimulated. In turn, sST2 is known to be responsible for apoptosis and tissue fibrosis, the development of adverse cardiac remodeling, which underlie the progression of heart failure, the risk of its decompensation and adverse cardiovascular events [10, 11].

Таким образом, оценка содержание в крови нового биомаркера sST2 сразу после физической нагрузки в виде теста 6-минутной ходьбы является ранним предиктором стратификации риска развития ишемического ремоделирования ЛЖ и апоптоза миокарда, приводящих к развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.Thus, an assessment of the blood content of a new sST2 biomarker immediately after exercise in the form of a 6-minute walk test is an early predictor of stratification of the risk of ischemic LV remodeling and myocardial apoptosis, leading to the development of adverse cardiovascular events.

Преемствами предлагаемого изобретения являются возможности:The advantages of the invention are the capabilities of:

- оценить персональный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда и ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ, еще на доклинической стадии заболевания;- to assess the personal risk of adverse cardiovascular events within 12 months in patients with relapse of angina pectoris after revascularization of the myocardium and heart failure with intermediate and decreased LVEF, still at the preclinical stage of the disease;

- определить приоритетную группу больных с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда и ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ для диспансерного наблюдения с организацией эффективных целевых мероприятий, направленных на профилактику развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и предотвращения у этих пациентов высокой преждевременной смертности;- identify a priority group of patients with recurrence of angina pectoris after myocardial revascularization and CHF with intermediate and decreased LVEF for clinical follow-up with the organization of effective targeted measures aimed at preventing the development of adverse cardiovascular events and preventing high premature mortality in these patients;

- оптимизировать тактику длительного проспективного наблюдения за больными, подвергшимися инвазивным вмешательствам на коронарных артериях, за счет доклинической диагностики повышенного риска развития неблагоприятных сердечнососудистых событий;- to optimize the tactics of long-term prospective observation of patients who underwent invasive interventions on the coronary arteries, due to preclinical diagnosis of an increased risk of adverse cardiovascular events;

Существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено. Предлагаемое изобретение может быть использовано в здравоохранении для повышения точности прогнозирования.Significant features showed in the inventive combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist. No identical set of features was found in the analyzed literature. The present invention can be used in healthcare to improve the accuracy of forecasting.

Исходя из вышеизложенного, следует считать изобретение соответствующим условиям патентоспособности "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".Based on the foregoing, it should be considered that the invention meets the conditions of patentability "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенной к нему фигуры.The invention will be clear from the following description and the attached figure.

На фиг. 1 представлены результаты ROC-анализа. Изображена характерологическая кривая (ROC-кривая) чувствительности и специфичности значений концентрации растворимого ST2 после проведения ТШХ в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12-ти последующих месяцев наблюдения у пациентов ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда. По данным анализа установлено, что определение динамики содержания в крови sST2 после проведения ТШХ позволило достичь более высоких уровней специфичности и чувствительности. По оси абсцисс отложены значения специфичности (%), по оси ординат - чувствительности (%). По данным анализа, после проведения ТШХ «точкой отсечения» - cut off, характеризующей развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с чувствительностью данного критерия 86,7% при специфичности 85,0%, является плазменная концентрация растворимого ST2 34,58 нг/мл (AUC - 0,86, р<0,0001).In FIG. 1 presents the results of ROC analysis. The characterological curve (ROC-curve) of the sensitivity and specificity of the soluble ST2 concentration values after TLC is shown in the stratification of the risk of adverse cardiovascular events during the next 12 months of observation in patients with heart failure with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization . According to the analysis, it was found that the determination of the dynamics of the blood content of sST2 after TLC allowed to achieve higher levels of specificity and sensitivity. Specificity values (%) are plotted along the abscissa, and sensitivity (%) is plotted along the ordinates. According to the analysis, after the TLC, the “cut off” - cut off characterizing the development of adverse cardiovascular events with a sensitivity of this criterion of 86.7% with a specificity of 85.0% is the plasma concentration of soluble ST2 of 34.58 ng / ml (AUC - 0.86, p <0.0001).

Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:

У пациента ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда утром натощак проводится тест с физической нагрузкой посредством выполнения ТШХ. Сразу по окончании теста у больного из кубитальной вены в вакуумные системы для забора крови забирается венозная кровь в объеме 10 мл для определения содержания sST2.In a patient with CHF with intermediate and decreased LVEF, relapse of angina pectoris after myocardial revascularization in the morning on an empty stomach, a physical exercise test is performed by performing TLC. Immediately upon completion of the test, the patient receives 10 ml of venous blood from the cubital vein into vacuum systems for blood sampling to determine the content of sST2.

Определение содержания растворимого ST2 в человеческой сыворотке в условиях in vitro проводится методом иммуноферментного анализа (ELISA). Используется коммерческий набор фирмы Critical Diagnostics Presage® ST2 Assay. Сбор и хранение образцов: центрифугирование и отделение сыворотки от форменных элементов крови проводилось в течение 4-х часов с момента забора крови. Для получения сыворотки периферическую кровь центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Аликвоты образцов хранили при - 24°С.Determination of the soluble ST2 content in human serum in vitro is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). A commercial Critical Diagnostics Presage® ST2 Assay kit is used. Collection and storage of samples: centrifugation and separation of serum from blood cells was carried out for 4 hours from the time of blood sampling. To obtain serum, peripheral blood was centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. Aliquots of the samples were stored at - 24 ° C.

Подготовка реагентов и непосредственное проведение анализа выполнялись соответственно инструкции коммерческого набора фирмы Critical Diagnostics Presage® ST2 Assay.Reagent preparation and direct analysis were performed according to the instructions of the Critical Diagnostics Presage® ST2 Assay commercial kit.

На момент включения в исследование все больные получали базисную терапию -иАПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, аспирин, клопидогрел, статины, в соответствии с настоящими рекомендациями по лечению ИБС (2014 г) и ХСН (четвертый пересмотр, 2013 г). Состояние коронарного русла оценивалось по данным селективной коронароангиографии.At the time of inclusion in the study, all patients received basic therapy with β-ACE inhibitors, β-blockers, calcium antagonists, aspirin, clopidogrel, statins, in accordance with these recommendations for the treatment of coronary artery disease (2014) and CHF (fourth review, 2013). The condition of the coronary bed was evaluated according to selective coronary angiography.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ STATISTICA 10.0 (Statsoftlns, USA). Для оценки распределения количественных признаков был использован критерий Шапиро-Уилка. Количественные признаки представлены в виде медианы с квартилями [Q25; Q75]. Для определения чувствительности и специфичности уровней биомаркеров в стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий использовали ROC-анализ.Statistical processing of the results was carried out using the software package STATISTICA 10.0 (Statsoftlns, USA). To assess the distribution of quantitative traits, the Shapiro-Wilk test was used. Quantitative traits are presented as medians with quartiles [Q25; Q75]. ROC analysis was used to determine the sensitivity and specificity of biomarker levels in stratifying the risk of adverse cardiovascular events.

Критический уровень p-value для всех используемых методов статистического анализа принимали равным 0,05.The critical level of p-value for all used methods of statistical analysis was taken equal to 0.05.

В исследование было включено 35 пациентов (29 мужчины и 5 женщин) с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда и ХСН I-III ФК (по NYHA) с ФВ ЛЖ 44 [35; 50] %, в среднем возрасте 62 [57; 67] года. Все пациенты не менее чем за 6 месяцев (11 [10; 14] мес.) до включения в исследование перенесли Q-инфаркт миокарда (ИМ) и им выполнялась реваскуляризация миокарда. В исследование включали пациентов, состояние которых сохранялось стабильным в течение не менее 2-3-х недель на постоянной базовой оптимальной терапии, включавшей ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов к ангиотензину II, β-адреноблокаторы, диуретики, при необходимости антагонисты альдостерона, статины в соответствии с рекомендациями [12]. Всего 20 (57,1%) больным выполнялась повторная реваскуляризация миокарда: в 15 (42,8%) случаях выполнено стентирование коронарных артерий, а в 5 (14,3%) случаях -коронарное шунтирование.The study included 35 patients (29 men and 5 women) with relapse of angina after myocardial revascularization and CHF I-III FC (NYHA) with LVEF 44 [35; 50]%, average age 62 [57; 67] years. All patients for at least 6 months (11 [10; 14] months) prior to inclusion in the study had myocardial infarction (MI) and underwent myocardial revascularization. The study included patients whose condition remained stable for at least 2–3 weeks on constant basic optimal therapy, including ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists, β-blockers, diuretics, if necessary, aldosterone antagonists, statins in accordance with recommendations [12]. Only 20 (57.1%) patients underwent repeated myocardial revascularization: in 15 (42.8%) cases, stenting of the coronary arteries was performed, and in 5 (14.3%) cases, coronary artery bypass grafting was performed.

Исследование было проведено после одобрения протокола Локальным этическим комитетом НИИ кардиологии (из протокола №93 заседания Комитета по биомедицинской этике от 25 мая 2012 г). Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение, дающее право на обезличенную обработку данных. После включения в исследование больные ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда выполняли ТШХ, после окончания которого сразу забиралась кровь. В дальнейшем пациенты находились под наблюдением в течение 12 месяцев.The study was conducted after the protocol was approved by the Local Ethics Committee of the Research Institute of Cardiology (from protocol No. 93 of the meeting of the Committee on Biomedical Ethics on May 25, 2012). All patients signed informed consent to participate in the study and further prospective observation, giving the right to anonymized data processing. After inclusion in the study, patients with CHF with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization performed TLC, after which blood was immediately taken. Subsequently, patients were followed up for 12 months.

Через 12 месяцев состояние больных оценивали в динамике с анализом частоты наступления неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включавшей: смерть от сердечно-сосудистых причин, прогрессирование ХСН на 1 и более ФК (по результатам теста 6-минутной ходьбы), прогрессирование коронарного атеросклероза, рестеноз стента/шунта, повторное эндоваскулярное или хирургическое вмешательство, развитие желудочковой экстрасистолии IV и V градаций по Lown, фибрилляции предсердий, а также комбинация конечных точек. Клиническое течение заболевания оценивали как благоприятное, если в течение исследуемого периода на фоне адекватно проводимой терапии у пациента отсутствовали неблагоприятные сердечно-сосудистые события.After 12 months, the patients' condition was assessed in dynamics with an analysis of the incidence of adverse cardiovascular events, including: death from cardiovascular causes, progression of heart failure by 1 or more FCs (according to the results of a 6-minute walk test), progression of coronary atherosclerosis, stent restenosis / shunt, repeated endovascular or surgical intervention, development of ventricular extrasystoles IV and V grades according to Lown, atrial fibrillation, as well as a combination of endpoints. The clinical course of the disease was assessed as favorable if, during the study period, against the background of adequately conducted therapy, the patient had no adverse cardiovascular events.

Группы статистически значимо не различались по показателям липидного спектра и ЭхоКГ и были сопоставимы.The groups did not statistically significantly differ in terms of lipid spectrum and echocardiography and were comparable.

Через 12 месяцев обследованные больные, с целью выявления возможности ассоциации уровня sST2 с наступлением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, ретроспективно были распределены на две группы. В 1-ю группу (n=15) вошли пациенты с неблагоприятным течением ХСН ишемического генеза, а во 2-ю группу (n=20) - пациенты с благоприятным течением патологии (без неблагоприятных сердечнососудистых событий). После проведения ТШХ у больных с неблагоприятным течением ХСН уровень sST2 достигал 43,75 [36,85; 54,80] нг/мл, а у пациентов с благоприятным течением - 29,43 [23,79; 34,79] нг/мл (таблица 1).After 12 months, the examined patients, in order to identify the possibility of association of the sST2 level with the onset of adverse cardiovascular events, were retrospectively divided into two groups. Group 1 (n = 15) included patients with an adverse course of CHF of ischemic origin, and group 2 (n = 20) included patients with a favorable course of pathology (without adverse cardiovascular events). After TLC in patients with an unfavorable course of heart failure, the sST2 level reached 43.75 [36.85; 54.80] ng / ml, and in patients with a favorable course, 29.43 [23.79; 34.79] ng / ml (table 1).

В течение 12 месяцев наблюдения в 1-й группе зарегистрированы неблагоприятные сердечно-сосудистые события: рецидивы стенокардии возникли у 5 (33,3%) больных, необходимость в повторной реваскуляризации в результате рестенозов стентов/шунтов -в 3 (20,0%) и прогрессирования коронарного атеросклероза в одном (6,7%) случаях, еще в одном (6,7%) случае зарегистрирован нeQ-ИМ, прогрессирование ХСН (по результатам ТШХ) зарегистрировано в 3 случаях (20,0%), возникновение фибрилляции предсердий в одном случае (6,7%) и жизнеугрожающих желудочковых аритмий в 5 случаях (33,3%), при этом в 3 (20%) случаях потребовалась имплантация устройства для кардиоресинхронизирующей терапии с функцией дефибриллятора (КРТ вместе с ИКД). Всего в данной группе зарегистрирован 1 смертельный исход (6,7%) вследствие развившегося острого Q-ИМ через 11 месяцев после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда.During the 12 months of follow-up, adverse cardiovascular events were recorded in group 1: relapse of angina occurred in 5 (33.3%) patients, the need for re-revascularization as a result of restenosis of stents / shunts in 3 (20.0%) and progression of coronary atherosclerosis in one (6.7%) cases, another (6.7%) case showed non-IM-IM, progression of heart failure (according to TLC) was recorded in 3 cases (20.0%), the occurrence of atrial fibrillation in one case (6.7%) and life-threatening ventricular arrhythmias in 5 cases (33.3 %), while in 3 (20%) cases the implantation of a device for cardiac resynchronization therapy with a defibrillator function (MCT with ICD) was required. In total, 1 death was recorded in this group (6.7%) due to the development of acute Q-MI 11 months after endovascular myocardial revascularization.

Во 2-й группе за весь период наблюдения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий не было зарегистрировано ни в одном из случаев.In the 2nd group for the entire observation period, adverse cardiovascular events were not recorded in any of the cases.

По данным ROC-анализа (фиг. 1), после проведения ТШХ «точкой отсечения» - cut off, характеризующей развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с чувствительностью данного критерия 86,7% при специфичности 85,0%, является плазменная концентрация растворимого ST2 34,58 нг/мл (AUC - 0,86, р<0,0001). Следовательно, уровень sST2 после физической нагрузки (после проведения ТШХ) обладает большей прогностической значимостью в отношении развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда.According to the ROC analysis (Fig. 1), after the TLC, the “cut off” - cut off characterizing the development of adverse cardiovascular events with a sensitivity of this criterion of 86.7% with a specificity of 85.0% is the plasma concentration of soluble ST2 34 58 ng / ml (AUC - 0.86, p <0.0001). Therefore, the level of sST2 after exercise (after TLC) is more predictive in relation to the development of adverse cardiovascular events in patients with heart failure with intermediate and reduced LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization.

Предложенный способ определения прогноза заболевания иллюстрируется следующими клиническими примерами, свидетельствующими о том, что у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда содержание sST2 34,58 нг/мл и более после физической нагрузки является более важным прогностическим маркером развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение ближайших 12 месяцев наблюдения.The proposed method for determining the prognosis of the disease is illustrated by the following clinical examples, indicating that in patients with CHF with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization, sST2 content of 34.58 ng / ml or more after exercise is a more important prognostic marker for the development of adverse cardiovascular events over the next 12 months of observation.

ПРИМЕР 1: Пациент С, 62 года поступил в отделение сердечной недостаточности НИИ кардиологии в декабре 2016 г. с жалобами на давящие боли в области сердца при ходьбе на 100-150 м, купирующиеся после приема нитроглицерина (НТГ) в течение 1-2 минут (потребность НТГ до 7-10 раз в сутки), на повышение АД до 160/100 мм рт. ст., перебои в работе сердца без четкой связи с физическими нагрузками, продолжительностью до 1-2 минут.EXAMPLE 1: Patient C, 62 years old, was admitted to the heart failure department of the Research Institute of Cardiology in December 2016 with complaints of pressing pain in the heart when walking 100-150 m, stopping after taking nitroglycerin (NTG) for 1-2 minutes ( the need for NTG up to 7-10 times a day), to increase blood pressure to 160/100 mm RT. Art., interruptions in the work of the heart without a clear connection with physical activity, lasting up to 1-2 minutes.

Диагноз ИБС верифицирован 11 лет назад, когда пациент перенес острый передний Q-инфаркт миокарда. В 2009 году, по поводу стенозирующего атеросклероза коронарных артерий выполнялась прямая реваскуляризация миокарда: маммарокоронарное шунтирование (МКШ) передней нисходящей артерии (ПНА), аортокоронарное шунтирование (АКШ) правой коронарной артерии (ПКА) и ветви тупого края (ВТК). В 2013 перенес повторный нeQ-инфаркт миокарда, проходил стационарное лечение по месту жительства. С января 2016 г - рецидив стенокардии, 29.02.2016 гг - повторный задний Q-ИМ.The diagnosis of coronary heart disease was verified 11 years ago, when the patient suffered an acute anterior Q myocardial infarction. In 2009, for stenotic atherosclerosis of the coronary arteries, direct myocardial revascularization was performed: mammary coronary artery bypass grafting (MSC) of the anterior descending artery (PNA), aortocoronary artery bypass grafting (CABG) of the right coronary artery (PCA) and blunt edge branch (VTK). In 2013 he suffered a repeated non-Q myocardial infarction, underwent inpatient treatment at the place of residence. From January 2016 - relapse of angina pectoris, 02.29.2016 - repeated posterior Q-IM.

На момент поступления пациент получал лечение: кардиомагнил 75 мг, бисопролол 2,5 мг, эналаприл 5 мг вечером, аторвастатин 20 мг на ночь.At the time of admission, the patient received treatment: cardiomagnyl 75 mg, bisoprolol 2.5 mg, enalapril 5 mg in the evening, atorvastatin 20 mg at night.

В настоящую госпитализацию по результатам коронарошунтографии установлено, что шунты на ВТК и ПКА не функционируют, в связи с чем выполнялось стентирование ВТК в средней трети стентом с антипролиферативным покрытием «Xience» 3,0×23 мм и баллонная дилатация ВТК в дистальной трети.According to the results of coronary bypassography, it was established in this hospitalization that the shunts on the VTK and PKA do not function, and therefore VTK stenting was performed in the middle third with a Xience antiproliferative stent 3.0 × 23 mm and VTK balloon dilation in the distal third.

Клинический диагноз: Основное: ИБС: стенокардия напряжения. ФК III. Постинфарктный кардиосклероз (2005, 2013, 29.02.2016 гг.). МКШ на ПНА, АКШ на ПКА и ВТК (20.07.2009 г). Атеросклероз коронарных артерий (ПНА 50-60% в проксимальной трети и 100% в средней трети, ПКА 100%, ВТК 75% в средней трети). Шунты на ВТК и ПКА не функционирует (27.09.2016 г.). Операция 05.12.2016 г.: стентирование ВТК в средней трети стентом с антипролиферативным покрытием «Xience» 3,0×23 мм и баллонная дилатация ВТК в дистальной трети. НК I. NYHA III. Фоновое: Гипертоническая болезнь III стадии, медикаментозно достигнутые целевые уровни артериального давления (АД). Атеросклероз сонных артерий (бляшки до 30%). Атеросклероз бедренных артерий (бляшки до 30%). Гиперхолестеринемия. Риск 4.Clinical diagnosis: Primary: CHD: angina pectoris. FC III. Postinfarction cardiosclerosis (2005, 2013, 02.29.2016). MKSh on PNA, AKSh on PKA and VTK (07/20/2009). Atherosclerosis of coronary arteries (PNA 50-60% in the proximal third and 100% in the middle third,PKA 100%, VTK 75% in the middle third). The shunts on the VTK and PKA are not functioning (09/27/2016). Operation 12/05/2016: stenting of VTK in the middle third of the stent with antiproliferative coating "Xience" 3.0 × 23 mm and balloon dilatation of the VTK in the distal third. NK I. NYHA III. Background: Stage III hypertension, medically achieved target levels of blood pressure (BP). Atherosclerosis of the carotid arteries (plaques up to 30%). Atherosclerosis of the femoral arteries (plaques up to 30%). Hypercholesterolemia. Risk 4.

Назначено лечение: конкор 2,5 мг/сутки, фозикард 2,5 мг 2 раза в день, кардиомагнил 75 мг в обед, брилинта 90 мг 2 раза в сутки, аторвастатин 40 мг.Treatment was prescribed: concor 2.5 mg / day, fosicard 2.5 mg 2 times a day, cardiomagnyl 75 mg at lunch, brilint 90 mg 2 times a day, atorvastatin 40 mg.

Дистанция ТШХ составляла 290 метров. При исследовании уровня sST2 в сыворотке крови у пациента с рецидивом стенокардии и ХСН после проведения ТШХ он составил 37,06 нг/мл (>34,58 нг/мл), что позволяло прогнозировать высокий риск неблагоприятного течения заболевания.TSHH distance was 290 meters. When studying the level of sST2 in the blood serum of a patient with recurrence of angina pectoris and CHF after TLC, it amounted to 37.06 ng / ml (> 34.58 ng / ml), which made it possible to predict a high risk of an unfavorable course of the disease.

Действительно, через 6 месяцев после повторной реваскуляризации миокарда у больного отмечено нарастание одышки (дистанция ТШХ составила 140 метров), возникли пароксизмы нестойкой желудочковой тахикардии. В связи с прогрессированием ХСН и развитием жизнеугрожающей желудочковой аритмии (желудочковая экстрасистолия IVa градации по Lown) выполнена имплантация устройства для кардиоресенхронизирующей терапии с функцией дефибриллятора.Indeed, 6 months after repeated myocardial revascularization, the patient noted an increase in shortness of breath (TLC distance was 140 meters), and paroxysms of unstable ventricular tachycardia arose. In connection with the progression of heart failure and the development of life-threatening ventricular arrhythmias (ventricular extrasystole IVa gradation according to Lown), an implantation device for cardiac resynchronization therapy with a defibrillator function was performed.

ПРИМЕР 2: Пациент К., 55 лет поступил в отделение сердечной недостаточности НИИ кардиологии в июне 2016 г с жалобами на давящие боли в области сердца при ходьбе до 200 м, купирующиеся в покое в течение 5 минут, на повышение АД до 160/90 мм рт. ст.EXAMPLE 2: Patient K., 55 years old, was admitted to the heart failure department of the Research Institute of Cardiology in June 2016 with complaints of pressing pains in the heart when walking up to 200 m, stopping at rest for 5 minutes, increasing blood pressure to 160/90 mm Hg. Art.

Диагноз ИБС верифицирован 5 лет назад, когда пациент перенес острый заднебоковой Q-инфаркт миокарда. В 2012 году - повторный ИМ. В 2013 году по поводу стенозирующего атеросклероза коронарных артерий выполнялась прямая реваскуляризация миокарда: АКШ ВТК и диагональной артерии (ДА), задней межжелудочковой ветви (ЗМЖВ), МКШ ПНА. Через год - рецидив стенокардии, по данным коронарографии выявлена окклюзия шунта к ПКА, выполнена безуспешная попытка механической реканализации, с 2015 года - прогрессирование стенокардии, 26.05.15 г. проведено стентирование ПКА двумя стентами с антипролиферративным покрытием Resolut Integrity 3.0*38 мм. Повторный рецидив стенокардии через 6 месяцев, госпитализирован в НИИ кардиологии в июне 2016 г.The diagnosis of ischemic heart disease was verified 5 years ago when the patient suffered an acute posterolateral Q myocardial infarction. In 2012 - repeated MI. In 2013, due to stenotic atherosclerosis of the coronary arteries, direct myocardial revascularization was performed: CABG of the VTK and the diagonal artery (DA), posterior interventricular branch (ZMZHV), CABG PNA. After a year - recurrence of angina pectoris, according to coronary angiography, shunt occlusion to the PCA was revealed, an unsuccessful attempt was made to mechanically recanalize, since 2015 progression of angina pectoris was performed, on May 26, 15 PCA was stented with two stents with antiproliferative coating Resolut Integrity 3.0 * 38 mm. Repeated relapse of angina pectoris after 6 months, was hospitalized at the Research Institute of Cardiology in June 2016.

На момент поступления пациент получал лечение: кардиомагнил 75 мг, бисопролол 2,5 мг, лизиноприл 5 мг вечером, амлодипин 5 мг утром, розувастатин 10 мг на ночь.At the time of admission, the patient received treatment: cardiomagnyl 75 mg, bisoprolol 2.5 mg, lisinopril 5 mg in the evening, amlodipine 5 mg in the morning, rosuvastatin 10 mg at night.

В настоящую госпитализацию по результатам коронарошунтографии выявлен рестеноз стентов ПКА и прогрессирование атеросклероза с развитием стеноза огибающей артерии в средней трети 75%, в связи с чем выполнялось повторное стентирование стентирование ПКА в средней трети стентом с антипролиферативным покрытием «Xience» 3,0×23 мм и стентирование огибающей артерии (OA) стентом с антипролиферативным покрытием «Калипсо» 3,0×18 мм.According to the results of coronary shuntography, present hospitalization revealed restenosis of PCA stents and the progression of atherosclerosis with the development of envelope artery stenosis in the middle third of 75%, in connection with which repeated stenting was performed for stenting of PCA in the middle third of the stent with Xience antiproliferative coating 3.0 × 23 mm and artery envelope stenting (OA) with a Calypso antiproliferative stent 3.0 × 18 mm.

Клинический диагноз: Основное: ИБС: стенокардия напряжения. ФК III. Постинфарктный кардиосклероз (2011, 2012 гг.). МКШ на ПНА, АКШ на ПКА, ВТК, ЗМЖВ. Шунт на ПКА не функционирует (2014 г.). Стентирование ПКА двумя стентами с антипролиферративным покрытием Resolut Integrity 3.0×38 мм (26.05.2015 г.). Атеросклероз коронарных артерий (ПНА 75% в проксимальной трети, рестеноз стентов ПКА в дистальной трети 75%, ВТК 100% в средней трети, OA 75% в проксимальной трети). Шунты на ВТК и ПКА не функционирует (27.09.2016 г.). Операция 21.06.2016 г.: стентирование ПКА в средней трети стентом с антипролиферативным покрытием «Xience» 3,0×23 мм и стентирование OA стентом с антипролиферативным покрытием «Калипсо» 3,0×18 мм. НК I. NYHA III. Фоновое: Гипертоническая болезнь III стадии, медикаментозно достигнутые целевые уровни АД. Атеросклероз сонных артерий (бляшки 40-50%). Атеросклероз бедренных артерий (бляшки до 30%). Гиперхолестеринемия. Нарушение толерантности к глюкозе. Риск 4.Clinical diagnosis: Primary: CHD: angina pectoris. FC III. Postinfarction cardiosclerosis (2011, 2012). MKSh on PNA, AKSh on PKA, VTK, ZMZHV. The shunt on the PKA does not function (2014). Stenting of PKA with two stents with Resolut Integrity 3.0 × 38 mm antiproliferative coating (May 26, 2015). Atherosclerosis of coronary arteries (PNA 75% in the proximal third, PCA stent restenosis in the distal third 75%,VTK 100% in the middle third, OA 75% in the proximal third). The shunts on the VTK and PKA are not functioning (09/27/2016). Operation 06/21/2016: stenting of PKA in the middle third of the stent with antiproliferative coating "Xience" 3.0 × 23 mm and stenting of OA stent with antiproliferative coating "Calypso" 3.0 × 18 mm. NK I. NYHA III. Background: Stage III hypertension, medically achieved target blood pressure levels. Atherosclerosis of the carotid arteries (plaques 40-50%). Atherosclerosis of the femoral arteries (plaques up to 30%). Hypercholesterolemia. Impaired glucose tolerance. Risk 4.

Назначено лечение: бисопролол 5 мг в сутки, лизиноприл 5 мг 2 раза в день, амлодипин 5 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг утром, ацекардол 100 мг в обед, клопидогрель 75 мг в сутки, розувастатин 20 мг.Prescribed treatment: bisoprolol 5 mg per day, lisinopril 5 mg 2 times a day, amlodipine 5 mg, hydrochlorothiazide 12.5 mg in the morning, acecardol 100 mg at lunch, clopidogrel 75 mg per day, rosuvastatin 20 mg.

Дистанция ТШХ составляла 320 метров. При исследовании sST2 в сыворотке крови у пациента его уровень после проведения ТШХ составлял 28,15 нг/мл (<34,58 нг/мл), что позволяет предсказывать отсутствие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев. Действительно, в течение 12 месяцев наблюдения у пациента не зарегистрированы неблагоприятные сердечно-сосудистые события.The distance TShH was 320 meters. In the study of sST2 in the patient's blood serum, its level after TLC was 28.15 ng / ml (<34.58 ng / ml), which allows predicting the absence of adverse cardiovascular events within 12 months. Indeed, during the 12 months of follow-up, the patient did not have adverse cardiovascular events.

На примере приведенных клинических случаев убедительно продемонстрировано, что гиперэкспрессия растворимого ST2 34,58 нг/мл и более, выявленная сразу после окончания теста 6-минутной ходьбы, у больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда имеет прогностическое значение в отношении прогнозирования развития неблагоприятных сердечнососудистых событий в течение 12 месяцев.On the example of the given clinical cases, it was convincingly demonstrated that the overexpression of soluble ST2 of 34.58 ng / ml or more, detected immediately after the test of 6 minutes walk, in patients with CHF with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization, has prognostic value in in relation to predicting the development of adverse cardiovascular events within 12 months.

Предлагаемый способ был апробирован у 35 больных ХСН с промежуточной и сниженной ФВ ЛЖ с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда и позволяет прогнозировать риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев и выделять особые когорты пациентов с повышенным риском для целевого более интенсивного наблюдения и осуществления обоснованного патогенетического лечения, направленного на профилактику развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и предотвращение у этих пациентов высокой преждевременной смертности.The proposed method was tested in 35 patients with CHF with intermediate and decreased LVEF with relapse of angina pectoris after myocardial revascularization and allows predicting the risk of adverse cardiovascular events within 12 months and identifying special cohorts of patients with increased risk for targeted more intensive observation and pathogenetic treatment aimed at preventing the development of adverse cardiovascular events and preventing high premature mortality.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫBIBLIOGRAPHY

1. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в Российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004; 5(1): с. 4-7.1. Ageev F.T., Danielyan M.O., Mareev V.Yu., Belenkov Yu.N. Patients with chronic heart failure in the Russian outpatient practice: especially contingent diagnosis and treatment (based on EPOHA-O-CHF research). Journal of Heart Failure. 2004; 5 (1): p. 4-7.

2. Breslow J.L. Cardiovascular disease burden increases, NIH funding decreases / J.L. Breslow // Nature Medicine, 1997 Jun. - Vol. 3, N 6. - p. 600-601.2. Breslow J.L. Cardiovascular disease burden increases, NIH funding decreases / J.L. Breslow // Nature Medicine, 1997 Jun. - Vol. 3, N 6. - p. 600-601.

3. Dena M. Bravata, Allison L. Gienger, Kathryn M. McDonald, et al. Systematic Review: The Comparative Effectiveness of Percutaneous Coronary Interventions and Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Annals of Internal Medicine. 2007. - №147. - c. 703-716.3. Dena M. Bravata, Allison L. Gienger, Kathryn M. McDonald, et al. Systematic Review: The Comparative Effectiveness of Percutaneous Coronary Interventions and Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Annals of Internal Medicine. 2007. - No. 147. - c. 703-716.

4. Тепляков A.T., Гракова E.B., Березикова E.H., Шилов С.Н., Копьева К.В., Калюжин В.В. Ранние маркеры прогрессирования сердечной недостаточности и апоптоза: роль в прогнозировании риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда. Бюллетень сибирской медицины. 2016. т. 15. №1. с. 37-46.4. Teplyakov A.T., Grakova E.B., Berezikova E.H., Shilov SN, Kopyeva KV, Kalyuzhin VV Early markers of the progression of heart failure and apoptosis: a role in predicting the risk of adverse cardiovascular events in patients after myocardial infarction. Bulletin of Siberian medicine. 2016.Vol. 15. No. 1. from. 37-46.

5. Wojtczak-Soska K., Pietrucha Т., Sakowicz A., Lelonek М. Soluble ST2 protein in chronic heart failure is independent of traditional factors. Archives of Medical Science: AMS, 9(1), p. 21-26. http://doi.org/10.5114/aoms.2013.333445. Wojtczak-Soska K., Pietrucha T., Sakowicz A., Lelonek M. Soluble ST2 protein in chronic heart failure is independent of traditional factors. Archives of Medical Science: AMS, 9 (1), p. 21-26. http://doi.org/10.5114/aoms.2013.33344

6. Sabatine M.S., Morrow D.A., Higgins L.J. et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1936-1944.6. Sabatine M.S., Morrow D.A., Higgins L.J. et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction // Circulation. - 2008. - Vol. 117.- P. 1936-1944.

7. Ginnessi D. Multimarker approach for heart failure management. Perspectives and limitations //Pharmacological Research. - 2011. - Vol. 64, - p. 11-24.7. Ginnessi D. Multimarker approach for heart failure management. Perspectives and limitations // Pharmacological Research. - 2011 .-- Vol. 64, - p. 11-24.

8. Ky В. French В., Levy W.C., Sweitzer N.K., Fang J.C., Wu A.H., Goldberg L.R., Jessup M., Cappola T.P. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure. Circ. Heart Fail. 2012, 5, p. 183-190.8. Ky B. French B., Levy W.C., Sweitzer N.K., Fang J.C., Wu A.H., Goldberg L.R., Jessup M., Cappola T.P. Multiple biomarkers for risk prediction in chronic heart failure. Circ. Heart fail. 2012, 5, p. 183-190.

9. Базаева E.B. Клиническая картина, параметры систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка и уровней биохимических маркеров у больных с хронической сердечной недостаточностью с различной величиной фракции выброса левого желудочка. Автореф. дис. … канд. мед. Наук. - Москва, 2017 - с. 20-21.9. Bazaeva E.B. The clinical picture, parameters of systolic and diastolic functions of the left ventricular myocardium and levels of biochemical markers in patients with chronic heart failure with different left ventricular ejection fractions. Abstract. dis. ... cand. honey. Science. - Moscow, 2017 - p. 20-21.

10. Rehman S.U., Mueller Т., Januzzi J.L. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2008: 52(18): 1458-65. doi:10.1016/j.jacc.2008.07.042.10. Rehman S.U., Mueller T., Januzzi J.L. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2008: 52 (18): 1458-65. doi: 10.1016 / j.jacc.2008.07.07.042.

11. Shah R.V., Januzzi J.L. ST2: a novel remodeling biomarker in acute and chronic heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2010; 7(1): 9-14. doi:10.1007/s11897-010-0005-911. Shah R.V., Januzzi J.L. ST2: a novel remodeling biomarker in acute and chronic heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2010; 7 (1): 9-14. doi: 10.1007 / s11897-010-0005-9

12. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Мареев Ю.В., Овчинников А.Г. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, №7(81), 2013 г.12. Mareev V.Yu., Ageev F.T., Arutyunov G.P., Koroteev A.V., Mareev Yu.V., Ovchinnikov A.G. National recommendations of the OSCH, RKO and RNMOT for the diagnosis and treatment of heart failure (fourth revision). Journal of Heart Failure. Volume 14, No 7 (81), 2013

Claims (1)

Translated fromRussian

Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда, характеризующийся тем, что в сыворотке крови больных после проведения теста 6-минутной ходьбы определяют содержание растворимого ST2 и при значении уровня растворимого ST2 34,58 нг/мл и более прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.A method for predicting adverse cardiovascular events for 12 months in patients with chronic heart failure with recurrence of angina pectoris after myocardial revascularization, characterized in that in the blood serum of patients after a 6-minute walk test, the content of soluble ST2 is determined and the level of soluble ST2 is 34, 58 ng / ml or more predict a high risk of adverse cardiovascular events.

Images