Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается сухого порошкообразного препарата, содержащего две высокоэффективные фармацевтические субстанции, находящиеся в микронизированой форме, позволяющей проникать в бронхи и альвеолы легких и подготовленные особым образом вспомогательные вещества, позволяющие дозировать и дезагрегировать активные вещества.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, and relates to a dry powdered preparation containing two highly effective pharmaceutical substances in micronized form, which allows penetration into the bronchi and alveoli of the lungs and specially prepared excipients that allow the dosage and disaggregation of active substances.
Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы среди людей всех возрастов. В России БА страдает от 5 до 7% взрослого населения. По степени тяжести заболевания: у 30% пациентов - легкое течение болезни, у 50% - средней тяжести и у 20% - тяжелая форма. БА является причиной 0,4% всех случаев обращения населения за медицинской помощью, 1,4% - госпитализаций. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - еще одно распространенное хроническое заболевание органов дыхания, которое сопровождается наличием хронического рецидивирующего воспаления бронхиальной стенки. ХОБЛ, характеризуется неуклонным прогрессированием, когда даже вне обострения происходит нарастание бронхиальной обструкции, присоединение осложнений, и больные постепенно утрачивают трудоспособность. По некоторым данным в России более 11 млн. человек страдает ХОБЛ. Таким образом, существует значительная потребность в лекарственных препаратах, эффективных в отношении болезней органов дыхания, особенно для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких.Bronchial asthma (BA) is one of the most common diseases of the respiratory system among people of all ages. In Russia, asthma affects 5 to 7% of the adult population. According to the severity of the disease: 30% of patients have a mild course of the disease, 50% have moderate severity and 20% have a severe form. AD is the cause of 0.4% of all cases of the appeal of the population for medical care, 1.4% - hospitalizations. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is another common chronic respiratory disease, which is accompanied by the presence of chronic recurrent inflammation of the bronchial wall. COPD is characterized by steady progression, when even without exacerbation there is an increase in bronchial obstruction, the addition of complications, and patients gradually lose their ability to work. According to some reports, in Russia more than 11 million people suffer from COPD. Thus, there is a significant need for drugs that are effective against respiratory diseases, especially for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
Уровень техники.The level of technology.
Основное место в современной терапии указанных заболеваний занимает ингаляционная терапия. При использовании ингаляционных методов открывается возможность создания высокой концентрации лекарственного вещества непосредственно в бронхах и легких, снижается возможность его системного действия. Это связано с отсутствием связывания с белками крови, модификации в печени и т.п.лекарственного препарата до начала его действия. Использование ингаляционных средств существенно уменьшает общую дозу препарата, необходимую для оказания терапевтического эффекта.The main place in the modern treatment of these diseases is inhalation therapy. When using inhalation methods, it is possible to create a high concentration of the drug substance directly in the bronchi and lungs, and the possibility of its systemic effect is reduced. This is due to the lack of binding to blood proteins, modifications in the liver and the like of a medicinal product before its action. The use of inhalation agents significantly reduces the total dose of the drug necessary to provide a therapeutic effect.
Для достижения эффекта глубокого проникновения в легкие необходимо, чтобы диаметр частиц биологически активного вещества не превышал 5-10 мкм. Мелкодисперсные (микронизированные) биологически активные вещества, применяемые для ингаляции, характеризуются высокой удельной поверхностью частиц, что приводит к результирующему распределению сил взаимодействия и в свою очередь к увеличению адгезии и когезии частиц. Поскольку биологически активное вещество или смесь веществ, вводится пациентом с помощью специальных устройств, препарат должен не задерживаться в указанном устройстве и не теряться при распылении. То есть, необходим подбор таких носителей, которые бы обеспечили эффективную доставку препарата при помещении его в ингаляторное дозирующее устройство.To achieve the effect of deep penetration into the lungs, it is necessary that the particle diameter of the biologically active substance does not exceed 5-10 microns. The finely dispersed (micronized) biologically active substances used for inhalation are characterized by a high specific surface area of the particles, which leads to a resulting distribution of interaction forces and, in turn, to an increase in the adhesion and cohesion of particles. Since the biologically active substance or mixture of substances is administered by the patient using special devices, the drug should not linger in the specified device and not be lost when sprayed. That is, it is necessary to select such carriers that would ensure the effective delivery of the drug when placed in an inhaled dosing device.
Известен ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, содержащий лекарственные средства, используемые при бронхиальной астме, а в качестве разбавителя - натрия бензоат. Содержание натрия бензоата в композиции от 20 до 99,8%. Предложенная композиция не вызывает побочных эффектов (например, грибковых заболеваний полости рта), встречающихся при использовании в качестве разбавителя Сахаров (RU 2054932 C1).Known inhalation composition for the treatment of bronchial asthma, containing drugs used in bronchial asthma, and sodium benzoate as a diluent. The sodium benzoate content in the composition is from 20 to 99.8%. The proposed composition does not cause side effects (for example, fungal diseases of the oral cavity) encountered when used as a diluent Sugars (RU 2054932 C1).
Также в РФ запатентован состав, содержащий в качестве единственного вспомогательного вещества натрия бензоат. Авторы объясняют его применение противогрибковым действием натрия бензоата (грибковые поражения полости рта при ингаляционной терапии, особенно при применении глюкокортикостероидов, достаточно распространены (патент РФ 2242972).Also in the Russian Federation, a composition containing sodium benzoate as the only auxiliary substance is patented. The authors explain its use by the antifungal effect of sodium benzoate (fungal lesions of the oral cavity during inhalation therapy, especially when glucocorticosteroids are used, are quite common (RF patent 2242972).
Однако указанные составы из-за свойства натрия бензоата легко агрегироваться, не позволяют получать респирабельные фракции намного больше 15-17%. Введение в состав препарата бензойной или янтарной кислот несколько усиливает противогрибковый эффект, но не увеличивает респирабельную фракцию.However, because of the property of sodium benzoate, these compositions are easy to aggregate; they do not allow obtaining respirable fractions much more than 15-17%. The introduction of benzoic or succinic acids into the preparation somewhat enhances the antifungal effect, but does not increase the respirable fraction.
Лактоза в качестве носителей применяется практически во всех порошковых ингаляционных препаратах. Ее применение указано во многих зарубежных и Российских патентах, например патенты РФ 2140260 и 2194497. Однако, как правило, такой носитель не обеспечивает удовлетворительную величину текучести мелких частиц, и соответственно легкости проникновения в легкие.Lactose as carriers is used in almost all powder inhalation preparations. Its use is indicated in many foreign and Russian patents, for example, patents of the Russian Federation 2140260 and 2194497. However, as a rule, such a carrier does not provide a satisfactory yield value of small particles, and therefore ease of penetration into the lungs.
В качестве ближайшего аналога может быть указан Серетид Мультидиск фирмы Глаксо Смит Кляйм Фармасьютикалз (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28217.htm).As the closest analogue, Seretide Multidisk from Glaxo Smith Kleim Pharmaceuticals (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28217.htm) can be indicated.
Препарат содержит в качестве активных веществ салметерол ксинафоат (микронизированный) и флутиказона пропионат (микронизированный).The preparation contains salmeterol xinafoate (micronized) and fluticasone propionate (micronized) as active substances.
72,5 мкг/доза (50 мкг/доза в пересчете на салметерол)+100 мкг/доза;72.5 μg / dose (50 μg / dose in terms of salmeterol) +100 μg / dose;
72,5 мкг (50 мкг в пересчете на салметерол)+250 мкг/доза;72.5 μg (50 μg in terms of salmeterol) +250 μg / dose;
72,5 мкг (50 мкг в пересчете на салметерол)+500 мкг/доза.72.5 μg (50 μg in terms of salmeterol) +500 μg / dose.
Вспомогательное вещество: лактоза моногидрат - до 12,5 мг/доза.Excipient: lactose monohydrate - up to 12.5 mg / dose.
Известный состав не обеспечивает значительную величину респирабельной фракции, определяющую эффективность ингаляции.The known composition does not provide a significant amount of respirable fraction, which determines the effectiveness of inhalation.
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ.The present invention is to develop an effective inhalation composition for the treatment of bronchial asthma and COPD.
Данная задача решается новым препаратом для ингаляционного введения, содержащим в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат, а в качестве носителя - лактозу со средним размером частиц 100-120 мкм и натрия бензоат с насыпной плотностью в пределах 0,30-0,50 г/см3 при следующем содержании компонентов на дозу:This problem is solved by a new drug for inhalation administration containing micronized salmeterol xinofoate and micronized fluticasone propionate as active substances, and lactose with an average particle size of 100-120 microns and sodium benzoate with a bulk density in the range of 0.30-0 as a carrier. 50 g / cm3 with the following content of components per dose:
Для ингаляционных целей при заболеваниях легких используют микронизированные субстанции (см. вышепредставленный уровень техники) со средним размером частиц от 0,1 мкм до 10 мкм. Предпочтительно, доля частиц активного компонента с размерами 0,5-5 мкм составляла не менее 99% по массе.For inhalation purposes in lung diseases, micronized substances are used (see the prior art) with an average particle size of from 0.1 μm to 10 μm. Preferably, the proportion of particles of the active component with a size of 0.5-5 microns was at least 99% by weight.
Данный состав представляет собой комбинированный препарат в виде порошка, содержащий салметерола ксинафоат и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия.This composition is a combined preparation in the form of a powder containing salmeterol xinafoate and fluticasone propionate, which have different mechanisms of action.
Салметерол (Salmeterol) представляет собой бета адреномиметик, а флутиказона пропионат представляет собой глюкокортикостероид с выраженным противовоспалительным и противоаллергическим действием в легких. Салметерола ксинафоат предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает дыхательную функцию и предотвращает обострения.Salmeterol (Salmeterol) is a beta-adrenergic agonist, and fluticasone propionate is a glucocorticosteroid with a pronounced anti-inflammatory and anti-allergic effect in the lungs. Salmeterol xinafoate prevents the occurrence of bronchospasm, fluticasone propionate improves respiratory function and prevents exacerbations.
Комбинированный препарат может помещаться в желатиновые капсулы и применяется с помощью специального устройства - однодозового ингалятора сухих порошков, например Инхалер CDM, фирмы "Qualitec Industria" или в контейнер многодозового ингалятора, например Циклохалер, фирмы «Пульмомед». Препарат предназначен для лечения болезней органов дыхания, предпочтительно бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.The combined preparation can be placed in gelatin capsules and used using a special device - a single dose dry powder inhaler, for example Inhaler CDM, from Qualitec Industria, or in a multi-dose inhaler container, for example Cyclochaler from Pulmed. The drug is intended for the treatment of respiratory diseases, preferably bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
Данная задача решается также способом получения ингаляционного препарата, в котором субстанции активных веществ микронизируют в планетарной мельнице, просеивают через сито лактозу со средним размером частиц 100-120 мкм, просеивают натрия бензоат до получения насыпной плотности в пределах 0,30-0,50 г/см3, предпочтительно 0,38-0,44 г/см3 и смешивают все компоненты при скорости перемешивания 40-45 об/мин в течение 12-16 мин.This problem is also solved by the method of obtaining an inhalation preparation in which active substance substances are micronized in a planetary mill, sieved through a sieve of lactose with an average particle size of 100-120 μm, sieved with sodium benzoate to obtain a bulk density in the range of 0.30-0.50 g / cm3 , preferably 0.38-0.44 g / cm3 and all components are mixed at a stirring speed of 40-45 rpm for 12-16 minutes
Использование вспомогательных веществ (носителей) с пористыми и шероховатыми поверхностями неизбежно уменьшает респирабельную фракцию за счет межмолекулярных и электростатических взаимодействий между активными веществами и носителями. Неожиданно было обнаружено, что натрия бензоат в смеси с лактозой, взятые в определенных количествах уменьшает такие взаимодействия.The use of auxiliary substances (carriers) with porous and rough surfaces inevitably reduces the respirable fraction due to intermolecular and electrostatic interactions between the active substances and carriers. It was unexpectedly discovered that sodium benzoate mixed with lactose taken in certain amounts reduces such interactions.
Технический результат: более высокий процент респирабельной фракции активных веществ и соответственно более высокая эффективность.Effect: a higher percentage of respirable fraction of active substances and, accordingly, higher efficiency.
При исследовании смесей приемлемых носителей, обнаружилось, смесь лактозы и натрия бензоата, при испытании на импакторе Андерсена с помощью ингалятора Инхалер CDM (объем прокачиваемого воздуха 4 л, скорость потока 28,3 л/мин), обладает более высоким процентом респирабельной фракции активных веществ, чем аналогичный препарат, содержащий в качестве носителя только лактозу или только бензоат. Конкретные значения респирабельных фракций (измеренные по флутиказону пропионату, ступени 2-7 и фильтр) приведены в примерах. Препарат, содержащий смесь лактозы и натрия бензоата легко дозировался в капсулы и контейнеры, так же можно ожидать, что натрия бензоат будет проявлять свои противогрибковые свойства.When studying mixtures of acceptable carriers, it was found that a mixture of lactose and sodium benzoate, when tested on an Andersen impactor using an Inhaler CDM inhaler (pumped air volume 4 l, flow rate 28.3 l / min), has a higher percentage of respirable fraction of active substances, than a similar preparation containing only lactose or only benzoate as a carrier. The specific values of the respirable fractions (measured by fluticasone propionate, steps 2-7 and filter) are given in the examples. A preparation containing a mixture of lactose and sodium benzoate was easily dosed into capsules and containers, and it can also be expected that sodium benzoate will exhibit its antifungal properties.
Испытания.Tests
Препарат, полученный по выше приведенной технологии и контрольный препарат испытывали в соответствии с требованиями, установленными для порошков для ингаляции Европейской фармакопеи. Особое значение для ингаляционных препаратов представляет фракция мелких частиц активных субстанций, измеряемая в мкг/доза или процентах и определенная в ходе аэродинамических испытаний. Величина этой фракции, называемой так же респирабельной, определяет эффективность действия препаратов для ингаляций, предназначенных для лечения органов дыхания. Определение респирабельной фракции проводят с использованием устройств, описанных в Европейской и Американской фармакопеях. Наиболее часто используется восьмистадийный импактор Андерсена (аппарат D Европейской фармакопеи), т.к. он дает возможность более подробно исследовать дисперсный состав в диапазоне от 0,5 мкм и до 10 и более мкм. Европейская фармакопея устанавливает условия проведения анализа - объем прокаченного воздуха 4 л, скорость потока 28,3 л/мин, хотя и разрешает использовать другие скорости. Однако каждая конкретная модель импактора Андерсена сконструирована на определенную скорость потока воздуха и не может использоваться на другой. По результатам испытаний различных препаратов на респирабельную фракцию и результатам эффективности применения этих препаратов в лечебной практике, можно дать оценку величины респирабельной фракции: 15% -удовлетворительно, 25% - хорошо, 35% и выше - отлично (однако надо учитывать и фармакологические свойства активных веществ).The drug obtained by the above technology and the control drug was tested in accordance with the requirements established for powders for inhalation of the European Pharmacopoeia. Of particular importance for inhaled preparations is the fraction of fine particles of active substances, measured in μg / dose or percentage and determined during aerodynamic tests. The value of this fraction, also called respirable, determines the effectiveness of the inhalation preparations intended for the treatment of respiratory organs. The determination of the respirable fraction is carried out using the devices described in the European and American Pharmacopoeias. The most commonly used is the eight-stage Andersen impactor (apparatus D of the European Pharmacopoeia), because it makes it possible to study in more detail the dispersed composition in the range from 0.5 microns to 10 or more microns. The European Pharmacopoeia establishes the conditions for the analysis - the volume of air pumped is 4 l, the flow rate is 28.3 l / min, although it allows the use of other speeds. However, each specific model of the Andersen impactor is designed for a specific air flow rate and cannot be used on another. According to the test results of various drugs for respirable fraction and the results of the effectiveness of the use of these drugs in medical practice, we can estimate the size of the respirable fraction: 15% is satisfactory, 25% is good, 35% and higher is excellent (however, the pharmacological properties of the active substances must be taken into account )
Эта оценка является условной, т.к. зависит от аппарата, на котором проводилось исследование, методик отбора и анализа, методов расчета.This assessment is conditional since depends on the apparatus on which the study was conducted, selection and analysis techniques, calculation methods.
Однородность высвобождаемой дозы находилась в пределах требований Европейской фармакопеи.The uniformity of the released dose was within the requirements of the European Pharmacopoeia.
Пример 1Example 1
Салметерола ксинафоат 50 мкг;Salmeterol Xinafoate 50 mcg;
Флутиказона пропионат 50 мкг;Fluticasone propionate 50 mcg;
Лактоза 5 мг;Lactose 5 mg;
Натрия бензоат 10 мгSodium Benzoate 10 mg
Респирабельная фракция 34,2%Respiratory fraction 34.2%
Микронизацию активных веществ, проводят в планетарной мельнице фирмы Retsch, PM 400 до получения порошка, в котором доля частиц с размерами 0,5-5 мкм составляла 99,6% по массе. Лактозу со средним размером частиц 100-120 мкм (например, Inhalac®, фирма Meggle, Lactohale®, фирма Domo или любую другую, соответствующую требованиям Европейской или Американской фармакопеи), просеивают через сито с ячейками 200 мкм. Натрия бензоат просеивают через сито 400 мкм, загруженное шарами из нержавеющей стали на просеивающей машине с интенсивными вертикальными колебаниями, например Модель AS 200 basic фирма Retsch (Германия). На каждое аналитическое сито с размером ячеек 400 мкм размещают по 2 кг шаров, из нержавеющей стали диаметром 9 мм и загружают натрий бензоат. Устанавливают технологический режим работы ситового анализатора: время просеивания 10 мин, амплитуда колебаний - 2,5-3 мм. Насыпная плотность просеянного натрия бензоата в пределах 0,38-0,44 г/см3. Смешение проводят в рамочном смесителе на 500 г препарата с шарами из нержавеющей стали диаметром 9 мм, массой 2,25 кг. Первоначально загружают ½ необходимого количества просеянной лактозы. Затем загружают субстанции и натрия бензоат и оставшееся количество лактозы. Включают перемешивание на скорости 42 об/мин и ведут его в течение 14 мин. В зависимости от типа используемого ингалятора фасовку ведут либо в твердые желатиновые капсулы, либо в контейнеры многодозовых ингаляторов, либо в другие приспособления для ингаляции.Micronization of the active substances is carried out in a planetary mill company Retsch, PM 400 to obtain a powder in which the proportion of particles with a size of 0.5-5 microns was 99.6% by weight. Lactose with an average particle size of 100-120 μm (for example, Inhalac®, Meggle, Lactohale®, Domo or any other that meets the requirements of the European or American Pharmacopoeia) is sieved through a sieve with 200 μm cells. Sodium benzoate is sifted through a 400 μm sieve loaded with stainless steel balls on a sieve machine with intense vertical vibrations, for example, Model AS 200 basic from Retsch (Germany). For each analytical sieve with a mesh size of 400 μm, 2 kg of balls are placed, made of stainless steel with a diameter of 9 mm, and sodium benzoate is charged. The technological mode of operation of the sieve analyzer is established: the sifting time is 10 min, the oscillation amplitude is 2.5-3 mm. The bulk density of sifted sodium benzoate in the range of 0.38-0.44 g / cm3 . Mixing is carried out in a frame mixer for 500 g of the drug with stainless steel balls with a diameter of 9 mm, weight 2.25 kg. ½ of the required amount of sifted lactose is initially charged. Substances and sodium benzoate and the remaining lactose are then charged. Mixing is switched on at a speed of 42 rpm and driven for 14 minutes. Depending on the type of inhaler used, the packing is carried out either in hard gelatin capsules, or in containers of multi-dose inhalers, or in other devices for inhalation.
Пример 2Example 2
Салметерола ксинафоат 72,5 мкг;Salmeterol Xinafoate 72.5 mcg;
Флутиказона пропионат 100 мкг;Fluticasone Propionate 100 mcg;
Лактоза 10 мг;Lactose 10 mg;
Натрия бензоат 2 мгSodium benzoate 2 mg
Респирабельная фракция 43,1%Respiratory fraction 43.1%
Получение ингаляционного препарата ведут аналогично примеру 1, но доля микронизированных частиц активного компонента с размерами 0,5-5 мкм составляет 99% по массе, насыпная плотность просеянного натрия бензоата находится в пределах 0,30-0,44 г/см3. Перемешивание ведут со скоростью 40 об/мин в течение 12 мин.Obtaining an inhaled preparation is carried out analogously to example 1, but the proportion of micronized particles of the active component with a size of 0.5-5 microns is 99% by weight, the bulk density of sifted sodium benzoate is in the range of 0.30-0.44 g / cm3 . Mixing is carried out at a speed of 40 rpm for 12 minutes
Пример 3Example 3
Салметерола ксинафоат 72,5 мкг;Salmeterol Xinafoate 72.5 mcg;
Флутиказона пропионат 250 мкг;Fluticasone Propionate 250 mcg;
Лактоза 10 мг;Lactose 10 mg;
Натрия бензоат 2 мгSodium benzoate 2 mg
Респирабельная фракция 47,4%Respiratory fraction 47.4%
Получение ингаляционного препарата ведут аналогично примеру 1, но доля микронизированных частиц активного компонента с размерами 0,5-5 мкм составляет 99,8% по массе, насыпная плотность просеянного натрия бензоата находится в пределах 0,44-0,50 г/см3. Перемешивание ведут со скоростью 45 об/мин в течение 16 мин.Obtaining an inhalation preparation is carried out analogously to example 1, but the proportion of micronized particles of the active component with a size of 0.5-5 microns is 99.8% by weight, the bulk density of sifted sodium benzoate is in the range of 0.44-0.50 g / cm3 . Mixing is carried out at a speed of 45 rpm for 16 minutes
Пример 4Example 4
Салметерола ксинафоат 72,5 мкг;Salmeterol Xinafoate 72.5 mcg;
Флутиказона пропионат 500 мкг;Fluticasone Propionate 500 mcg;
Лактоза 10 мг;Lactose 10 mg;
Натрия бензоат 2 мгSodium benzoate 2 mg
Респирабельная фракция 45,6%Respiratory fraction 45.6%
В примерах 4-8 получение препарата ведут аналогично примеру 1.In examples 4-8, the preparation is carried out analogously to example 1.
Пример 5Example 5
Салметерола ксинафоат 100 мкг;Salmeterol Xinafoate 100 mcg;
Флутиказона пропионат 1000 мкг;Fluticasone Propionate 1000 mcg;
Лактоза 50 мг;Lactose 50 mg;
Натрия бензоат 1 мгSodium benzoate 1 mg
Респирабельная фракция 36,4%Respiratory fraction 36.4%
Пример 6Example 6
Салметерола ксинафоат 150 мкг;Salmeterol Xinafoate 150 mcg;
Флутиказона пропионат 1500 мкг;Fluticasone Propionate 1500 mcg;
Лактоза 10 мг;Lactose 10 mg;
Натрия бензоат 5 мгSodium Benzoate 5 mg
Респирабельная фракция 33,8%Respiratory fraction 33.8%
Пример 7Example 7
Салметерола ксинафоат 72,5 мкг;Salmeterol Xinafoate 72.5 mcg;
Флутиказона пропионат 250 мкг;Fluticasone Propionate 250 mcg;
Лактоза 12,5 мг;Lactose 12.5 mg;
Натрия бензоат 5 мгSodium Benzoate 5 mg
Респирабельная фракция 30,8%Respiratory fraction 30.8%
Пример 8 (сравнительный)Example 8 (comparative)
Салметерола ксинафоат 72,5 мкг;Salmeterol Xinafoate 72.5 mcg;
Флутиказона пропионат 250 мкг;Fluticasone Propionate 250 mcg;
Натрия бензоат 50 мг;Sodium benzoate 50 mg;
Респирабельная фракция 8%.Respiratory fraction 8%.
Данное изобретение позволяет повысить эффективность препарата за счет более высокого содержания в нем респирабельной фракции активных веществ.This invention allows to increase the effectiveness of the drug due to the higher content of respirable fraction of active substances in it.
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012111688/15ARU2494730C1 (en) | 2012-03-27 | 2012-03-27 | Inhalation preparation for treating respiratory diseases containing micronised salmeterol xinafoate and micronised fluticasone propionate as active substances and method for preparing it |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012111688/15ARU2494730C1 (en) | 2012-03-27 | 2012-03-27 | Inhalation preparation for treating respiratory diseases containing micronised salmeterol xinafoate and micronised fluticasone propionate as active substances and method for preparing it |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2494730C1true RU2494730C1 (en) | 2013-10-10 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012111688/15ARU2494730C1 (en) | 2012-03-27 | 2012-03-27 | Inhalation preparation for treating respiratory diseases containing micronised salmeterol xinafoate and micronised fluticasone propionate as active substances and method for preparing it |
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2494730C1 (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2221552C2 (en)* | 1998-11-13 | 2004-01-20 | Джаго Рисерч Аг | Dry inhalation powder |
| US7498020B2 (en)* | 1991-12-12 | 2009-03-03 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| RU2009111388A (en)* | 2006-08-31 | 2010-10-10 | Новартис АГ (CH) | ORGANIC COMPOUNDS |
| WO2011093818A2 (en)* | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising salmeterol and fluticasone |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498020B2 (en)* | 1991-12-12 | 2009-03-03 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| RU2221552C2 (en)* | 1998-11-13 | 2004-01-20 | Джаго Рисерч Аг | Dry inhalation powder |
| RU2009111388A (en)* | 2006-08-31 | 2010-10-10 | Новартис АГ (CH) | ORGANIC COMPOUNDS |
| WO2011093818A2 (en)* | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising salmeterol and fluticasone |
| Title |
|---|
| Серетид ® Последняя актуализация описания производителем 14.10.2011 [Найдено 08.11.2012 в Интернете: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28217.htm>]* |
| СеретидПоследняя актуализация описания производителем 14.10.2011 [Найдено 08.11.2012 в Интернете: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28217.htm>]* |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7541022B2 (en) | Pharmaceutical formulations for dry powder inhalers | |
| EP2178500B1 (en) | Dry-powder medicament | |
| RU2014150422A (en) | NEW DOSAGE AND DRUG FORM | |
| MXPA02010218A (en) | Pharmaceutical formulations for dry powder inhalers in the form of hard-pellets. | |
| RU2014140674A (en) | NEW DOSAGE AND DRUG FORM | |
| EA026267B1 (en) | Dry powder formulation comprising a corticosteroid and a beta-adrenergic for administration by inhalation | |
| WO2011121425A1 (en) | Pharmaceutical powder composition for inhalation | |
| KR20250047802A (en) | Ensifenthrine (RPL-554) for the treatment of moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) | |
| UA125019C2 (en) | METHOD FOR PREPARATION OF DRY POWDER COMPOSITION FOR INHALATION CONTAINING ANTICHOLINERGY, CORTICOSTERIDE AND BETA-ADRENERGICS | |
| CN107205936B (en) | Composition comprising at least one dry powder obtained by spray drying to increase formulation stability | |
| RU2582218C2 (en) | Method for preparing metered dose sprayed inhaler for treating respiratory disease | |
| EP2821061A1 (en) | Novel inhalation formulations | |
| EA036153B1 (en) | Pharmaceutical composition for inhalation, packed dosage form, capsule, method of treating obstructive airway diseases and pharmaceutical kit | |
| RU2494730C1 (en) | Inhalation preparation for treating respiratory diseases containing micronised salmeterol xinafoate and micronised fluticasone propionate as active substances and method for preparing it | |
| RU2504382C1 (en) | Inhalation preparation for treating bronchail asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it | |
| RU2522213C2 (en) | Pharmaceutical inhaled medication for treatment of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease, containing micronised tiotropium bromide as active substance and method of its production | |
| RU2510267C2 (en) | Inhalation preparation for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for preparing it | |
| WO2015060743A1 (en) | Inhalation preparation for treating respiratory diseases, containing micronized salmeterol xinafoate and micronized fluticasone propianate as active ingredients, and production method thereof | |
| WO2015065222A1 (en) | Pharmaceutical inhaled drug with micronized tiotropium bromide as active ingredient for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| WO2015065220A1 (en) | Inhaled drug for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| WO2015065221A1 (en) | Inhaled drug for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and method for producing same | |
| RU2823554C1 (en) | Novel carrier particles for dry powder inhalation formulations | |
| WO2024010538A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation using different mixers | |
| WO2024010539A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation using different mixers | |
| CA3150240A1 (en) | Dry powder formulation for a dry powder inhaler, with a combination of spheronised particles and coarse particles, and a dry powder inhaler comprising the formulation |
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees | Effective date:20140328 | |
| NF4A | Reinstatement of patent | Effective date:20150410 | |
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right | Effective date:20180927 | |
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right | Effective date:20181019 | |
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right | Effective date:20190215 | |
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right | Effective date:20190805 |