RU2207847C1 - Pharmaceutical composition using in pancreas diseases - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, gastroenterology, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical composition using in treatment of pancreas disease and digestion disorders associated with liver diseases. Pharmaceutical composition represents a tablet comprising pancreatin-containing core as an active substance, special additives: lactose, calcium stearate, methylcellulose or hydroxypropyl- methylcellulose and an enterosoluble envelope consisting of acetyl- phthalylcellulose, titanium dioxide, Tween-80, acid red dye 2C taken in the definite ratio of components. Invention provides rise of pancreatin release from tablets. Composition is stable in storage. EFFECT: valuable medicinal and pharmaceutical properties of composition. 2 cl, 1 tbl, 4 ex

Description

Translated fromRussian

Изобретение относится к медицине, точнее к фармацевтической композиции для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени. The invention relates to medicine, more specifically to a pharmaceutical composition for the treatment of pancreatic diseases and digestive disorders associated with liver diseases.

При кишечных расстройствах неинфекционной природы ключевым звеном фармакотерапии является коррекция процессов пищеварения в кишечнике, что достигается приемом ферментных препаратов. With intestinal disorders of a non-infectious nature, the key link in pharmacotherapy is the correction of digestive processes in the intestine, which is achieved by taking enzyme preparations.

К ферментным препаратам, улучшающим процессы пищеварения, относят препараты, содержащие отдельные ферменты или комплексы ферментов желудочно-кишечного тракта. [1]
В настоящее время отечественные ферментные препараты, применяемые при лечении поджелудочной железы и расстройствах пищеварения, на российском рынке представлены узкой группой лекарственных средств. В основном представлены препараты зарубежного производства: Мезим Форте (Германия), Фестал (Индия, Германия), Понзинорм Форте (Югославия) [2, 3]. Препараты дорогие, в нашей стране их производство не налажено, необходимо закупать за рубежом.To enzyme preparations that improve digestion, include preparations containing individual enzymes or enzyme complexes of the gastrointestinal tract. [1]
Currently, domestic enzyme preparations used in the treatment of pancreas and digestive disorders are represented in the Russian market by a narrow group of drugs. Mostly foreign-made drugs are presented: Mezim Forte (Germany), Festal (India, Germany), Ponzinorm Forte (Yugoslavia) [2, 3]. The drugs are expensive, in our country their production is not established, it is necessary to purchase abroad.

Известны различные лекарственные формы, содержащие панкреатин-капсулы, гранулы, таблетки. В патенте Японии 4-257525 описано получение гранул, содержащих панкреатин, лактозу, агент распадаемости, оксид кремния, связующие агенты. В патенте США 5378462 описан состав микропеллет, содержащий панкреатин, ПЭГ и жидкий парафин. В патенте Великобритании 1561613 описаны капсулы, содержащие панкреатин, набухающий и щелочной агент. Various dosage forms are known containing pancreatin capsules, granules, tablets. Japanese Patent 4-257525 describes the preparation of granules containing pancreatin, lactose, disintegration agent, silica, binding agents. US Pat. No. 5,378,462 describes a micropellet composition comprising pancreatin, PEG and liquid paraffin. British Patent 1561613 describes capsules containing pancreatin, a swelling and alkaline agent.

В патенте RU 206898 описано лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы, содержащее панкреатин, оразу, лиофилизированную желчь, а также вспомогательные вещества. Недостатками данного средства являются большие размер и масса таблеток. Чтобы ферментный препарат подействовал на пищу, необходимо, чтобы в месте переваривания пищи (кишечнике) пища и таблетка оказались одновременно. Из-за большого размера затруднено прохождение таблеток через пилорический сфинктер, отделяющий желудок от кишечника. Patent RU 206898 describes a medicament for treating patients with decreased exocrine pancreatic function, containing pancreatin, oraz, lyophilized bile, as well as excipients. The disadvantages of this tool are the large size and weight of the tablets. In order for the enzyme preparation to act on food, it is necessary that both the food and the tablet are in the place of digestion of the food (intestine). Due to the large size, the passage of tablets through the pyloric sphincter, which separates the stomach from the intestine, is difficult.

В патенте RU 2172170 (прототип) описано лекарственное средство для улучшения пищеварения, содержащее фермент, стабилизирующие добавки, вспомогательные вещества и полимерную оболочку. В качестве фермента лекарственное средство содержит панкреатин, в качестве стабилизирующих добавок - оксид магния, карбонат кальция или цитрат кальция, в качестве вспомогательного вещества используют интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты с полиэтиленгликолем (КПН-1) или полипропиленгликолем (КПН-2). Данное лекарственное средство покрывают оболочкой из КПН-1. Недостатком данного лекарственного средства является то, что используемые в составе полиметакриловые полимеры имеют высокую цену. Большое содержание этого полимера в таблетках (более 50%) делает его использование в качестве наполнителя в промышленном масштабе неэкономичным. Полимер КПН-1 сильно замедляет высвобождение активного вещества. Т.е. панкреатин из таблеток выделяется очень медленно, и его концентрация не достаточна для эффективного расщепления пищи. Patent RU 2172170 (prototype) describes a medicament for improving digestion, containing an enzyme, stabilizing additives, excipients and a polymer shell. As an enzyme, the drug contains pancreatin, as stabilizing additives - magnesium oxide, calcium carbonate or calcium citrate, an interpolymer complex of polymethacrylic acid with polyethylene glycol (KPN-1) or polypropylene glycol (KPN-2) is used as an auxiliary substance. This drug is coated with CPN-1. The disadvantage of this drug is that the polymethacrylic polymers used in the composition have a high price. The high content of this polymer in tablets (more than 50%) makes its use as a filler on an industrial scale uneconomical. The polymer CPN-1 greatly slows the release of the active substance. Those. Pancreatin from tablets is released very slowly, and its concentration is not sufficient to effectively break down food.

Данное лекарственное средство получают прямым прессованием либо гранулированием с последующим прессованием. This drug is obtained by direct compression or granulation, followed by compression.

Задача изобретения - создание фармацевтической композиции для лечения заболевания поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени, на основе панкреатина, которая устраняет вышеперечисленные недостатки. The objective of the invention is the creation of a pharmaceutical composition for the treatment of pancreatic disease and digestive disorders associated with liver diseases, based on pancreatin, which eliminates the above disadvantages.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, которая включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества панкреатин, в качестве целевых добавок сахар молочный, кальция стеарат, метилцеллюлозу (МЦ) или оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ) и кишечно-растворимую оболочку, которая состоит из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), двуокиси титана, твина-80, кислотного красного 2С. This goal is achieved by the fact that the proposed pharmaceutical composition is a tablet that includes a core containing pancreatin as the active ingredient, as target additives milk sugar, calcium stearate, methyl cellulose (MC) or hydroxypropyl methyl cellulose (OPMC) and an enteric membrane, which consists of acetylphthalyl cellulose (AFC), titanium dioxide, tween-80, acid red 2C.

Ингредиенты содержатся в следующем соотношении, г:
Состав таблетки-ядра:
Панкреатин - 0,0560 - 0,1
Сахар молочный - 0,2115 - 0,2560
Кальция стеарат - 0,0032
МЦ или ОПМЦ - 0,0048
Состав оболочки таблетки:
АФЦ - 0,01386
Двуокись титана - 0,00100
Кислотный красный 2С - 0,0001
Твин-80 - 0,00006
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.The ingredients are contained in the following ratio, g:
The composition of the tablet core:
Pancreatin - 0.0560 - 0.1
Milk sugar - 0.2115 - 0.2560
Calcium Stearate - 0.0032
MC or OPMC - 0.0048
Composition of the tablet shell:
AFC - 0.01386
Titanium dioxide - 0.00100
Acid Red 2C - 0.0001
Twin-80 - 0.00006
The claimed ratio of ingredients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the composition.

Способ получения новой композиции включает смешивание порошка панкреатина с наполнителем, увлажнение, выдерживание в герметично закрытой емкости, сушку, грануляцию, опудривание, таблетирование и нанесение пленочного покрытия. A method of obtaining a new composition includes mixing pancreatin powder with a filler, moisturizing, keeping in a sealed container, drying, granulating, dusting, tabletting and applying a film coating.

Количество вводимого в состав сахара молочного зависит от значения протеолитической активности субстанции панкреатина. При использовании субстанции панкреатина с протеолитической активностью выше 250 ЕД/г содержание сахара молочного увеличивается, а содержание панкреатина уменьшается (таблица). The amount of milk sugar introduced into the composition depends on the value of the proteolytic activity of the substance of pancreatin. When using the substance of pancreatin with proteolytic activity above 250 PIECES / g, the milk sugar content increases and the content of pancreatin decreases (table).

Оболочка из АФЦ надежно защищает панкреатин от разлагающего действия желудочного сока и достаточно быстро распадается в кишечнике. The AFC shell reliably protects pancreatin from the decomposing effect of gastric juice and quickly disintegrates in the intestine.

С целью снижения микробной обсемененности таблетных масс и получаемых из них таблеток предлагаем использовать в качестве растворителя увлажнителя спирт этиловый, а также выдержать увлажненную таблетную массу в герметично закрытой емкости в течение (24±6) часов. In order to reduce the microbial contamination of the tablet masses and the tablets obtained from them, we suggest using ethyl alcohol as a humectant solvent, as well as keeping the moistened tablet mass in a hermetically sealed container for (24 ± 6) hours.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицу). The invention is illustrated by the following examples (see table).

Пример 1. Предварительно просеянную и взвешенную субстанцию панкреатина (31,3 г с активностью 250 ЕД/г) смешивают с сахаром молочным (66,2 г). Сухую смесь субстанции с наполнителем увлажняют раствором 1,5 г ОПМЦ в 50 мл спирта этилового. Затем для снятия микробной обсемененности увлажненную массу выдерживают в герметично закрытой емкости в течение (24±6) часов. По окончании выдержки массу сушат 1 час при температуре 40^oС до остаточной влажности (5±1)% и гранулируют. Гранулят опудривают кальция стеаратом (1 г), таблетируют и наносят пленочное покрытие. Получают 97 г таблеток со средней массой 0,335 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство (по внешнему виду, распадаемости и другим показателям), фармацевтическая композиция стабильна при хранении и имеет срок годности 2 года.Example 1. Pre-sifted and suspended substance of pancreatin (31.3 g with an activity of 250 PIECES / g) is mixed with milk sugar (66.2 g). The dry mixture of the substance with the filler is moistened with a solution of 1.5 g of OPMC in 50 ml of ethyl alcohol. Then, to remove microbial contamination, the moistened mass is kept in a hermetically sealed container for (24 ± 6) hours. At the end of the exposure, the mass is dried for 1 hour at a temperature of 40^o C to a residual moisture content (5 ± 1)% and granulated. The granulate is dusted with calcium stearate (1 g), tabletted and film coated. Get 97 g of tablets with an average weight of 0.335 g, which satisfy the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, disintegration and other indicators), the pharmaceutical composition is stable during storage and has a shelf life of 2 years.

Пример 2. Предварительно просеянную и взвешенную субстанцию панкреатина (25,2 г с активностью 310 ЕД/г) смешивают с сахаром молочным (72,3 г). Сухую смесь субстанции с наполнителем увлажняют раствором 1,5 г ОПМЦ в 50 мл спирта этилового. Затем для снятия микробной обсемененности увлажненную массу выдерживают в герметично закрытой емкости в течение (24±6) часов. По окончании выдержки массу сушат 1 час при температуре 40^oС до остаточной влажности (5±1)% и гранулируют. Гранулят опудривают кальция стеаратом (1 г), таблетируют и наносят пленочное покрытие. Получают 97 г таблеток со средней массой 0,335 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство (по внешнему виду, распадаемости и другим показателям), фармацевтическая композиция стабильна при хранении и имеет срок годности 2 года.Example 2. Pre-sifted and suspended substance of pancreatin (25.2 g with an activity of 310 PIECES / g) is mixed with milk sugar (72.3 g). The dry mixture of the substance with the filler is moistened with a solution of 1.5 g of OPMC in 50 ml of ethyl alcohol. Then, to remove microbial contamination, the moistened mass is kept in a hermetically sealed container for (24 ± 6) hours. At the end of the exposure, the mass is dried for 1 hour at a temperature of 40^o C to a residual moisture content (5 ± 1)% and granulated. The granulate is dusted with calcium stearate (1 g), tabletted and film coated. Get 97 g of tablets with an average weight of 0.335 g, which satisfy the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, disintegration and other indicators), the pharmaceutical composition is stable during storage and has a shelf life of 2 years.

Примеры 3-4. Проводят аналогично примеру 1. Examples 3-4. Carried out analogously to example 1.

Предлагаемая композиция была испытана в различных соотношениях исходных компонентов в пределах предлагаемого (см. таблицу). Полученные результаты были положительные. The proposed composition was tested in various proportions of the starting components within the proposed (see table). The results were positive.

Источники информации
1. Справочник "Лекарства, которые Вы выбираете", ЗАО "СИА Интернейшнл ЛТД", ЗАО "ТФ "МИР".Sources of information
1. Directory "Medicines that you choose", CJSC "SIA International LTD", CJSC "TF" MIR ".

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2, М., 1993. 2. Mashkovsky M.D.Medicines Part 2, M., 1993.

3. Радбиль О.С. Фармакологические основы лечения болезней органов пищеварения. М., с. 78, 1976.1 3. Radbil O.S. Pharmacological basis for the treatment of digestive diseases. M., p. 78, 1976.1

Claims (2)

Translated fromRussian

1. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеваниями печени, содержащая действующее вещество панкреатин, целевые добавки и имеющая кишечно-растворимую оболочку, отличающаяся тем, что в качестве целевых добавок содержит сахар молочный, метилцеллюлозу (МЦ) или оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ), кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов, г:
Состав таблетки-ядра:
Панкреатин - 0,0560-0,1
Сахар молочный - 0,2115-0,2125
Кальций стеарат - 0,0032
МЦ или ОПМЦ - 0,0048
а оболочка состоит из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), двуокиси титана, твина-80, кислотного красного 2С.1. The pharmaceutical composition for the treatment of pancreatic diseases and digestive disorders associated with liver diseases, containing the active substance pancreatin, target additives and having an enteric-soluble membrane, characterized in that as the target additives contains milk sugar, methyl cellulose (MC) or hydroxypropyl methyl cellulose (OPMC), calcium stearate in the following ratio of ingredients, g:
The composition of the tablet core:
Pancreatin - 0.0560-0.1
Milk sugar - 0.2115-0.2125
Calcium Stearate - 0.0032
MC or OPMC - 0.0048
and the shell consists of acetylphthalyl cellulose (AFC), titanium dioxide, tween-80, acid red 2C. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что оболочка содержит указанные ингредиенты в следующем соотношении, г:
Состав оболочки таблетки:
АФЦ - 0,01386
Двуокись титана - 0,00100
Кислотный красный 2С - 0,0001
Твин-80 - 0,00006л2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the shell contains these ingredients in the following ratio, g:
Composition of the tablet shell:
AFC - 0.01386
Titanium dioxide - 0.00100
Acid Red 2C - 0.0001
Twin-80 - 0.00006l

Images