RU2199988C1 - Method for administering medicaments when treating posterior eye segment diseases - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves applying laser coagulation of the retina from temporal side in equator zone (in the zone the infusion system or collagen sponge is implanted). Copper vapor laser is used. Incision in conjunctiva and in Tenon's capsule and building episcleral tunnel from temporal side to the equator zone is carried out 1-2 days later. Infusion system or collagen sponge is implanted. Vasoconstrictor agent solution instillations are administered during the first three days in postoperative period. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; increased drug concentration in the posterior eye segment.

Description

Translated fromRussian

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и касается способов лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, связанных с нарушением метаболизма, таких как глаукомная оптическая нейропатия, частичная атрофия зрительного нерва, передняя ишемическая нейропатия, сенильная макулодистрофия, диабетическая ретинопатия и другая патология глазного дна, активизация метаболических процессов при которой позволяет улучшить зрительные функции. The invention relates to medicine, namely to ophthalmology and relates to methods for treating diseases of the retina and optic nerve associated with metabolic disorders, such as glaucoma optic neuropathy, partial optic atrophy, anterior ischemic neuropathy, senile macular degeneration, diabetic retinopathy and other fundus pathology , activation of metabolic processes in which improves visual function.

Существует множество препаратов, которые в различное время применялись для лечения и профилактики диабетической ретинопатии и других заболеваний заднего отрезка глаза. Так, тканевая терапия включает использование биогенных стимуляторов, которые, не являясь ферментами, воздействуют на процессы метаболизма через ферменты. Под влиянием тканевых препаратов осуществляется глубокая перестройка ферментативной системы, что оказывает антигипоксический эффект. Биогенные стимуляторы способствуют более быстрому рассасыванию преретинальных и ретинальных геморрагии, экссудатов на глазном дне, стабилизации патологического процесса, под влиянием тканевой терапии отмечается тенденция к стабилизации обменных процессов в организме. There are many drugs that have been used at different times for the treatment and prevention of diabetic retinopathy and other diseases of the posterior segment of the eye. So, tissue therapy involves the use of biogenic stimulants, which, not being enzymes, affect the metabolic processes through enzymes. Under the influence of tissue preparations, a deep restructuring of the enzymatic system is carried out, which has an antihypoxic effect. Biogenic stimulants contribute to a faster absorption of preretinal and retinal hemorrhages, exudates on the fundus, stabilization of the pathological process, under the influence of tissue therapy, there is a tendency to stabilize metabolic processes in the body.

В последнее время получила широкое распространение биорегулирующая терапия. В частности, известны такие средства как ретилин, кортексин и эпиталамин и их композиция, восстанавливающая функцию сетчатой оболочки (RU 2157154, 10.10.2000). Recently, bioregulatory therapy has become widespread. In particular, such agents as retilin, cortexin and epithalamin and their composition, restoring the function of the retina are known (RU 2157154, 10.10.2000).

Известно также использование антиоксидантных препаратов (аскорбиновая кислота, а-токоферол, эмоксипин, гистохром) для лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов и воспалений сетчатки (RU 2134107, 10.08.1999). Большую часть лекарственных препаратов используют при системном введении. Особенности анатомического строения глаза дают большие возможности для местного применения лекарственных веществ. Местная терапия лежит в основе фармакотерапии глазных болезней. Однако лекарственные препараты, вводимые местно, неодинаково проникают в ткани глаза, больший эффект наблюдается при использовании дополнительных физиотерапевтических воздействий. Важнейшим фактором для действия лекарственных веществ является способность преодолевать гематоофтальмический барьер. It is also known to use antioxidant drugs (ascorbic acid, a-tocopherol, emoxipin, histochrome) for the treatment of diseases associated with metabolic disorders and inflammation of the retina (RU 2134107, 08/10/1999). Most drugs are used with systemic administration. Features of the anatomical structure of the eye provide great opportunities for topical use of drugs. Local therapy is the basis of pharmacotherapy of eye diseases. However, topically administered drugs do not penetrate the eye tissue in the same way; a greater effect is observed when using additional physiotherapeutic effects. The most important factor for the action of drugs is the ability to overcome the blood-brain barrier.

В соответствии с этим продолжаются исследования по совершенствованию способов местного введения лекарственных препаратов, в частности, при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, связанных с нарушением метаболизма сетчатки и зрительного нерва. In accordance with this, research is continuing to improve the methods of local administration of drugs, in particular, in the treatment of diseases of the posterior segment of the eye associated with impaired metabolism of the retina and optic nerve.

Известен способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий предварительное проведение трансконъюнктивальной криоаппликации или лазерной коагуляции склеры и плоской части цилиарного тела с последующим субконъюнктивальным введением препарата в этом сегменте. Предварительное физическое воздействие обеспечивает снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза за счет создания "окон", обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ, которые поступают через них путем диффузии из подконъюнктивального пространства к основанию стекловидного тела и к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости появляются возможности для высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента (RU 2149615, 2000). Данный способ принят за ближайший аналог. A known method of administering drugs for diseases of the posterior segment of the eye, including the preliminary conduct of transconjunctival cryoapplication or laser coagulation of the sclera and flat part of the ciliary body, followed by subconjunctival administration of the drug in this segment. A preliminary physical effect reduces the resistance to the flow of drugs into the eye by creating “windows” with increased permeability to drugs that enter through them through diffusion from the subconjunctival space to the base of the vitreous body and to the posterior pole of the eye. Thus, after the formation of zones of increased permeability, there are opportunities for highly targeted delivery of drugs to the region of the posterior segment (RU 2149615, 2000). This method is taken as the closest analogue.

Известен способ реваскуляризации, основанный на введении лекарственных средств при заболеваниях заднего отрезка глаза при помощи субтенноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы (Нестеров А. П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел субтеннонового пространства. // Вестник офтальмологии, 1991 г., 5, с. 49-51). Недостатком данного способа является недостаточная эффективность методики, так как коллагеновая губка быстро рассасывается, не вызывает развития пролонгированной реактивной гиперемии, кроме того, при установке данной системы не происходит изменения проницаемости гематоофтальмического барьера в непосредственной близости от пораженной сетчатки и зрительного нерва, что снижает эффективность метода. Описанный способ позволяет добиться поступления незначительного количества лекарственных веществ внутрь глаза. There is a method of revascularization based on the introduction of drugs for diseases of the posterior segment of the eye using subtenon implantation of a collagen infusion system (Nesterov A.P., Basinsky S.N. A new method for administering drugs to the posterior section of the subtenon space. // Bulletin of Ophthalmology, 1991 5, p. 49-51). The disadvantage of this method is the lack of effectiveness of the method, since the collagen sponge quickly resolves, does not cause prolonged reactive hyperemia, in addition, when installing this system, there is no change in the permeability of the blood-optic barrier in the immediate vicinity of the affected retina and optic nerve, which reduces the effectiveness of the method. The described method allows to achieve the receipt of a small amount of drugs inside the eye.

Недостатком способа является по существу то, что после введения только очень небольшая часть лекарственных средств проходит путем пассивной диффузии последовательно через тенноновую оболочку, склеру, хориоидею (включая сплошной слой хориокапилляров), мембрану Бруха и, что особенно сложно, через непрерывный и плотный слой пигментного эпителия сетчатки, который выполняет барьерную функцию и является составляющей частью гематоофтальмического барьера. The disadvantage of the method is essentially that after administration only a very small part of the drugs passes through passive diffusion sequentially through the tennon membrane, sclera, choroid (including a continuous layer of choriocapillaries), Bruch’s membrane and, which is especially difficult, through a continuous and dense layer of pigment epithelium the retina, which performs a barrier function and is an integral part of the blood-ophthalmic barrier.

Однако при лечении заболеваний заднего отрезка глаза, для достижения терапевтического эффекта необходимо создание значительной концентрации препаратов в области головки зрительного нерва и сетчатки. However, in the treatment of diseases of the posterior segment of the eye, in order to achieve a therapeutic effect, it is necessary to create a significant concentration of drugs in the region of the optic head and retina.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа, обеспечивающего адекватную коррекцию метаболических нарушений в области сетчатки и зрительного нерва. The task of the invention is to develop a method that provides adequate correction of metabolic disorders in the retina and optic nerve.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение концентрации лекарственных веществ в заднем сегменте глаза. The technical result of the proposed method is to increase the concentration of drugs in the posterior segment of the eye.

Технический результат достигается за счет сочетанного использования физического фактора, обеспечивающего повышение проницаемости сетчатки для лекарственных веществ без повреждающего эффекта на нее, и обеспечения постоянного поступления лекарственных веществ на фоне уменьшения их поступления в системный кровоток. The technical result is achieved due to the combined use of a physical factor, which provides an increase in the permeability of the retina for drugs without damaging effect on it, and ensuring a constant flow of drugs against the background of a decrease in their entry into the systemic circulation.

Снижение сопротивления поступлению лекарственных средств внутрь глаза и улучшение направленности транспорта препаратов через оболочки глаза достигается с помощью лазерной коагуляции сетчатки в зоне проекции введения коллагеновой губки с лекарственным препаратом в субтеноново пространство (височная часть сетчатки в зоне экватора), а использование в течение курса лечения инстилляций сосудосуживающих препаратов (например, 10%-ный раствор фенилэфрина) обеспечивает при этом уменьшение адсорбции лекарственного препарата в системный кровоток через конъюнктивальные сосуды. Reducing the resistance to drug entry into the eye and improving the direction of drug transport through the membranes of the eye is achieved by laser coagulation of the retina in the projection area of the introduction of the collagen sponge with the drug into the subtenon space (temporal part of the retina in the equator), and the use of vasoconstrictive instillations during the course of treatment drugs (for example, a 10% solution of phenylephrine) provides a decrease in the adsorption of the drug into the systemic otok through conjunctival vessels.

Формирование лазерных коагулятов в названной зоне имеет принципиальное значение. Лазерные ожоги приводят к созданию своеобразных "окон" в пигментном эпителии сетчатки, обладающих повышенной проницаемостью для лекарственных веществ. В дальнейшем, лекарственные препараты можно многократно вводить через субтенноновую имплантационную систему, либо использовать однократную имплантацию губки, пропитанной лекарственным препаратом, в том числе его гелевой формой. Циркуляция жидкости в стекловидном теле изучена недостаточно. Однако в эксперименте было показано постоянное движение жидкости в направлении от основания стекловидного тела к заднему полюсу глаза. Таким образом, после формирования зон повышенной проницаемости в сочетании с использованием технологии субтенноновой имплантации губки или инфузионной системы появляется возможность высоконаправленной доставки медикаментозных средств в область заднего сегмента глаза. The formation of laser coagulates in this zone is of fundamental importance. Laser burns lead to the creation of a kind of "windows" in the retinal pigment epithelium, which have increased permeability to drugs. In the future, drugs can be repeatedly administered through the subtenon implantation system, or one-time implantation of a sponge soaked in a drug, including its gel form, can be used. The circulation of fluid in the vitreous is not well understood. However, the experiment showed a constant movement of fluid in the direction from the base of the vitreous to the posterior pole of the eye. Thus, after the formation of zones of increased permeability in combination with the use of technology of subtenon implantation of a sponge or infusion system, the possibility of highly targeted delivery of drugs to the region of the posterior segment of the eye appears.

Способ осуществляется следующим образом. Первым этапом больному после выполнения инстилляционной эпибульбарной анестезии на глаз устанавливают лазерпрочный гониоскоп и осуществляют лазеркоагуляцию сетчатки с темпоральной стороны в зоне экватора (проекция зоны имплантации инфузионной системы или коллагеновой губки). Для нанесения коагулятов используют лазер на парах меди, который генерирует две волны длиной 511 нм и 578 нм с отношением мощности как 1,5:1. Особенностью данного лазера является глубокое проникновение излучения в ткани и высокая тропность излучения к сосудистой оболочке, что позволяет при минимальном повреждении сетчатки добиться эффективной коагуляции пигментного эпителия и сосудов хориоидеи. The method is as follows. After the instillation of epibulbar anesthesia, the patient undergoes a laser-resistant gonioscope and laser-coagulation of the retina from the temporal side in the equatorial zone (projection of the implantation zone of the infusion system or collagen sponge). A copper vapor laser is used to apply coagulates, which generates two waves with a length of 511 nm and 578 nm with a power ratio of 1.5: 1. A feature of this laser is the deep penetration of radiation into tissues and a high tropism of radiation to the choroid, which allows for minimal retinal damage to achieve effective coagulation of the pigment epithelium and choroid vessels.

Вторым этапом через один - два дня производят разрез конъюнктивы и тенноновой капсулы в 5 мм лимба и формирование эпискперального тоннеля с темпоральной стороны до зоны экватора глаза, куда осуществляют имплантацию субтеноновой коллагеновой инфузионной системы либо коллагеновой губки, пропитанной лекарственным препаратом. The second stage, one or two days later, the conjunctiva and tennon capsule are cut into a limb 5 mm and the episcleral tunnel is formed from the temporal side to the equatorial zone of the eye, where the implantation of a subtenon collagen infusion system or a collagen sponge soaked in a drug is implanted.

В послеоперационном периоде, начиная с первого дня после операции, больным проводят инстилляции сосудосуживающих препаратов (10%-ный раствор фенилэфрина 3 раза в день). В случае использования губки фенилэфрин назначается на 3-5 дней, а при имплантации инфузионной системы на весь период назначения инъекций лекарственных средств (5-7 дней). In the postoperative period, starting from the first day after surgery, patients are instilled with vasoconstrictor drugs (10% phenylephrine solution 3 times a day). In the case of using a sponge, phenylephrine is prescribed for 3-5 days, and during implantation of the infusion system for the entire period of prescribing drug injections (5-7 days).

Режим работы лазера на парах меди может быть следующим: длина волны 511 и 578 нм, мощность двухволнового излучения 0,2-0,5 Вт, экспозиция от 0,1 до 0,3 с, диаметр пятна 100-300 мкм, количество коагулятов 10-50. The mode of operation of a copper vapor laser can be as follows: a wavelength of 511 and 578 nm, a two-wave radiation power of 0.2-0.5 W, an exposure of 0.1 to 0.3 s, a spot diameter of 100-300 μm, the number of coagulates 10 -fifty.

Пример 1. Больной З., 68 лет. Диагноз - оперированная открытоугольная III a глаукома. Пациенту выполнена лазерная коагуляция сетчатки по описанной выше методике и имплантация субтенноновой инфузионной системы. Лазером на парах меди нанесено 45 коагулятов, мощность 0,35 Вт, экспозиция 0,2 с, диаметр пятна 200 мкм. Коагуляты наносились по ходу верхнего и нижнего сосудистых пучков максимально близко к диску зрительного нерва и зоне имплантации губки в верхневисочном секторе. Часть коагулятов проявлялась в виде локального побледнения сетчатки. Назначен курс иньекций трентала 400 5 в сочетании с инстилляциями 10%-ного раствора фенилэфрина 3 раза в день. После окончания курса отмечены следующие изменения зрительных функций: до курса лечения острота зрения: 0,2 не корригируется, по окончании курса лечения острота зрения: 0,5 не корригируется. Example 1. Patient Z., 68 years old. The diagnosis is operated open angle III a glaucoma. The patient underwent laser coagulation of the retina according to the method described above and implantation of a subtenon infusion system. A copper vapor laser applied 45 coagulates, power 0.35 W, exposure 0.2 s, spot diameter 200 μm. Coagulates were applied along the upper and lower vascular bundles as close as possible to the optic disc and the implantation zone of the sponge in the upper temporal sector. Part of the coagulate was manifested in the form of a local blanching of the retina. Trental 400 5 injection course was prescribed in combination with instillations of 10% phenylephrine solution 3 times a day. After the end of the course, the following changes in visual functions were noted: visual acuity: 0.2 is not corrected before the course of treatment; visual acuity: 0.5 is not corrected at the end of the course of treatment.

Границы полей зрения:
До лечения

После лечения

Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения и расширение границ полей зрения.The boundaries of the field of view:
Before treatment

After treatment

Thus, as a result of the course of treatment, the patient experienced an improvement in visual acuity and an expansion of the boundaries of the visual fields.

Пример 2. Больной Б., 72 года. Диагноз - сенильная макулодистрофия. Сухая форма. Пациенту выполнена лазерная коагуляция сетчатки по описанной выше методике и имплантация коллагеновой губки, смоченной 1%-ным раствором эмоксипина в сочетании с инстилляциями 10%-ного раствора фенилэфрина 3 раза в день. Нанесено лазером на парах меди 25 коагулятов в парамакулярной зоне с височной стороны. Энергия - 0,3 Вт, экспозиция 0,2 с, диаметр пятна 200 мкм. Отмечены следующие изменения зрительных функций:
до курса лечения острота зрения: 0,1 не корригируется, по окончании курса лечения острота зрения: 0,3 не корригируется. Таким образом, в результате проведенного курса лечения у больного произошло улучшение остроты зрения.Example 2. Patient B., 72 years. The diagnosis is senile macular degeneration. Dry form. The patient underwent laser coagulation of the retina according to the method described above and the implantation of a collagen sponge moistened with a 1% solution of emoxipin in combination with instillations of a 10% solution of phenylephrine 3 times a day. Laser applied on a copper vapor of 25 coagulates in the paramacular zone from the temporal side. Energy - 0.3 W, exposure 0.2 s, spot diameter 200 μm. The following visual function changes were noted:
before the course of treatment, visual acuity: 0.1 is not corrected; at the end of the course of treatment, visual acuity: 0.3 is not corrected. Thus, as a result of the course of treatment, the patient experienced an improvement in visual acuity.

Таким образом, предлагаемый способ введения лекарственных препаратов для лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, связанных с нарушением метаболизма, обладает выраженным воздействием на состояние сетчатки и зрительного нерва, о чем свидетельствуют данные остроты и полей зрения пролеченных пациентов. Thus, the proposed method of administering drugs for the treatment of diseases of the retina and optic nerve associated with metabolic disorders has a pronounced effect on the state of the retina and optic nerve, as evidenced by the data of visual acuity and field of view of treated patients.

Claims (2)

Translated fromRussian

1. Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза, включающий предварительную лазеркоагуляцию оболочек глаза и местное введение лекарственных препаратов, отличающийся тем, что лазеркоагуляцию осуществляют в области сетчатки с помощью лазера на парах меди, а лекарственные препараты вводят с помощью коллагеновой инфузионной системы или коллагеновой губки, подводимой к области проекции коагулятов. 1. The method of administration of drugs for diseases of the posterior segment of the eye, including preliminary laser coagulation of the membranes of the eye and local administration of drugs, characterized in that laser coagulation is carried out in the retina using a copper vapor laser, and drugs are administered using a collagen infusion system or collagen a sponge leading to the area of projection of the coagulates. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в период введения препаратов осуществляют инстилляции сосудосуживающих средств. 2. The method according to p. 1, characterized in that during the period of drug administration, instillation of vasoconstrictors is performed.