RU2180848C1 - Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activity - Google Patents
Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activityDownload PDFInfo
- Publication number
- RU2180848C1 RU2180848C1RU2001102893/14ARU2001102893ARU2180848C1RU 2180848 C1RU2180848 C1RU 2180848C1RU 2001102893/14 ARU2001102893/14 ARU 2001102893/14ARU 2001102893 ARU2001102893 ARU 2001102893ARU 2180848 C1RU2180848 C1RU 2180848C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- blood
- cps
- viscosity
- hemorheological
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Translated fromRussianИзобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, влияющего на реологию крови. The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents that affect blood rheology.
Известны средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, обладающие гемореологической активностью: тиклопидин, дипиридамол [12]. Однако количество этих средств ограничено. Known agents that affect platelet aggregation with hemorheological activity: ticlopidine, dipyridamole [12]. However, the amount of these funds is limited.
Наиболее близким (прототипом) по положительному эффекту является ацетилсалициловая кислота, обладающая выраженными антиагрегантными, антикоагулянтными [1, 5, 10, 11, 15], а также гемореологическими свойствами [10, 15]. The closest (prototype) in a positive effect is acetylsalicylic acid, which has pronounced antiplatelet, anticoagulant [1, 5, 10, 11, 15], as well as hemorheological properties [10, 15].
Однако в зависимости от условий ацетилсалициловая кислота способна либо улучшать, либо ухудшать, либо не изменять реологические параметры крови. Так, ацетилсалициловая кислота снижает вязкость крови и уменьшает агрегацию эритроцитов у больных с ревматическими митральными пороками и патологией кровообращения [6, 7, 14]. Вместе с тем у волонтеров применение ацетилсалициловой кислоты приводило к снижению деформируемости эритроцитов [16], а у больных гипертонической болезнью положительное действие ацетилсалициловой кислоты ограничивается достоверным влиянием лишь на величину гематокрита [8] . However, depending on the conditions, acetylsalicylic acid can either improve, worsen, or not change the rheological parameters of the blood. So, acetylsalicylic acid reduces blood viscosity and reduces red blood cell aggregation in patients with rheumatic mitral defects and circulatory pathology [6, 7, 14]. At the same time, the use of acetylsalicylic acid in volunteers reduced the deformability of erythrocytes [16], and in patients with hypertension the positive effect of acetylsalicylic acid is limited only by a significant effect on the hematocrit [8].
Задачей изобретения является расширение номенклатуры средств с антиагрегантной и гемореологической активностью. The objective of the invention is to expand the range of products with antiplatelet and hemorheological activity.
Поставленная задача достигается использованием в качестве средства с антиагрегантной и гемореологической активностью смеси ацетилсалициловой кислоты и диквертина при соотношении компонентов в весовых частях: ацетилсалициловая кислота 10, диквертин 1-2. The problem is achieved by using a mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin as an agent with antiaggregant and hemorheological activity with a ratio of components in parts by weight:
Ацетилсалициловая кислота является одним из представителей группы нестероидных противовоспалительных средств и нашла применение как антиагрегант и антикоагулянт в терапии и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга и сердца [1, 5, 6, 11, 15]. Acetylsalicylic acid is one of the representatives of the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs and has found application as an antiplatelet agent and anticoagulant in the treatment and prevention of vascular diseases of the brain and heart [1, 5, 6, 11, 15].
Диквертин обладает гемореологическим, антиагрегантным, антиоксидантным, противовоспалительным, радиозащитным, ангиопротекторным, гастро- и гепатозащитным, гиполипидемическим и диуретическим действием [2, 9]. Diquertin has hemorheological, antiplatelet, antioxidant, anti-inflammatory, radioprotective, angioprotective, gastro- and hepatoprotective, hypolipidemic and diuretic effects [2, 9].
Использование смеси ацетилсалициловой кислоты и диквертина в литературе не описано. The use of a mixture of acetylsalicylic acid and diquertin is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве атиагрегантного средства с гемореологической активностью используют смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина при следующем соотношении компонетов веществ от 10: 1 до 10:2. Данная совокупность облигатных признаков явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина можно использовать для лечения больных с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови, спонтанной агрегации эритроцитов и повышения сниженной деформируемости эритроцитов. Fundamentally new in the present invention is that as an atiaggregant agent with hemorheological activity, a mixture of acetylsalicylic acid and diquertin is used in the following ratio of the components of the substances from 10: 1 to 10: 2. This set of obligate features does not explicitly follow from the prior art for a specialist. A mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin can be used to treat patients with cardiovascular and other diseases to reduce high blood viscosity, spontaneous aggregation of red blood cells and increase the reduced deformability of red blood cells.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо". Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".
Предлагаемое средство получают следующим способом: смешивают 10 частей ацетилсалициловой кислоты и от 1-й до 2-х частей диквертина. Использование смеси ацетилсалициловой кислоты и диквертина в предложенном соотношении стало возможным благодаря проведенным нами экспериментальным исследованиям. The proposed tool is obtained in the following way: 10 parts of acetylsalicylic acid and from 1 to 2 parts of diquertin are mixed. The use of a mixture of acetylsalicylic acid and diquertin in the proposed ratio was made possible thanks to our experimental studies.
Эксперименты проведены на 24 спонтанно гипертензивных крысах-самцах линии SHR массой 250-300 г и 10 нормотензивных крысах-самцах линии Вистар массой 250-300 г. Для установления гемореологических свойств веществ in vitro кровь брали под эфирным наркозом у крыс линии Вистар из общей сонной артерии. Гемореологические нарушения моделировали с помощью гипертермии [4]. Для этого пробы крови в объеме 1,5 мл помещали в термостат и инкубировали в течение часа при 42,5oС. До и после инкубации измеряли вязкость крови и спонтанную агрегацию эритроцитов.The experiments were performed on 24 spontaneously hypertensive male rats of the SHR strain weighing 250-300 g and 10 normotensive rat male rats of the Wistar strain weighing 250-300 g. To establish the hemorheological properties of substances in vitro, blood was taken under ether anesthesia in rats of the Wistar strain from the common carotid artery . Hemorheological disorders were simulated using hyperthermia [4]. For this, blood samples in a volume of 1.5 ml were placed in a thermostat and incubated for an hour at 42.5o C. Before and after incubation, blood viscosity and spontaneous aggregation of red blood cells were measured.
Для установления гемореологических свойств in vivo опытным группам крыс линии SHR ежедневно внутрижелудочно вводили смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина (АСК+ДКВ) в дозе 100 мг/кг и 20 мг/кг соответственно или ацетилсалициловую кислоту (АСК) в дозе 100 мг/кг в 1% крахмальной слизи, животные контрольной группы получали эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. На 14-е сутки после начала введения препарата у животных под эфирным наркозом катетеризировали общую сонную артерию, измеряли артериальное давление и проводили забор крови. У 3-х групп крыс линии SHR и у крыс линии Вистар исследовали следующие гемореологические параметры: вязкость крови и плазмы, гематокрит, спонтанную агрегацию и деформируемость эритроцитов, содержание фибриногена в плазме. Вязкость крови и плазмы определяли на ротационном вискозиметре АВК-2. Гематокрит измеряли методом центрифугирования в стеклянных капиллярах (центрифуга РС-6, 2000 об/мин, время центрифугирования 10 мин). Эритроцитарную агрегацию изучали методом силлектометрии на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе Н301. Критерием агрегационной способности эритроцитов являлся полупериод агрегации (время, за которое величина фотометрического сигнала снижается в два раза) [13]. Деформируемость эритроцитов определяли с помощью лазерного эктацитометра при скорости сдвига 890 с-1 [4]. Показатель оценивали по индексу деформируемости эритроцитов (ИДЭ), рассчитываемому как отношение
ИДЭ=(L-H)/(L+H),
где L - больший диаметр эллипса;
Н - меньший диаметр эллипса.To establish hemorheological properties in vivo, experimental groups of SHR rats were injected intragastrically daily with a mixture of acetylsalicylic acid and diquertin (ASA + DHQ) at a dose of 100 mg / kg and 20 mg / kg, respectively, or acetylsalicylic acid (ASA) at a dose of 100 mg / kg per 1 % starch mucus, animals of the control group received an equivalent volume of 1% starch mucus. On the 14th day after the start of drug administration in animals, the common carotid artery was catheterized under ether anesthesia, blood pressure was measured, and blood was drawn. The following hemorheological parameters were studied in 3 groups of SHR rats and Wistar rats: blood and plasma viscosity, hematocrit, spontaneous aggregation and deformability of red blood cells, plasma fibrinogen content. Blood and plasma viscosity was determined on a rotary viscometer AVK-2. The hematocrit was measured by centrifugation in glass capillaries (centrifuge RS-6, 2000 rpm,
IDE = (LH) / (L + H),
where L is the larger diameter of the ellipse;
H is the smaller diameter of the ellipse.
Содержание фибриногена в плазме определяли гравиметрически (по Рутберг) [3] . Статистическую обработку проводили с помощью пакета статистических программ "Statistica for Windows 4.3". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку; для выявления межгрупповых различий использовали t-критерий Стьюдента. The plasma fibrinogen content was determined gravimetrically (according to Rutberg) [3]. Statistical processing was performed using the statistical software package "Statistica for Windows 4.3". Expected average value, standard error; to identify intergroup differences used t-student test.
Результаты исследований представлены в примерах 1-10. The research results are presented in examples 1-10.
Пример 1. Example 1
Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 42,5oС приводило к выраженному увеличению вязкости на скоростях сдвига 3-300 с-1 на 11-38% по сравнению с исходной величиной и уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 32% (табл.1).Thermal exposure to blood for an hour at 42.5o C led to a marked increase in viscosity at shear rates of 3-300 s-1 by 11-38% compared with the initial value and a decrease in the half-life of aggregation of red blood cells by 32% (table 1) .
Пример 2. Example 2
Комплекс ацетилсалициловой кислоты в концентрации 10-4 г/мл и диквертина в концентрации 10-3 г/мл, внесенный в пробу за 10 мин до термостатирования, увеличивал вязкость крови на скоростях сдвига 3-300 с-1 на 20-35% по отношению к контрольным значениям и не влиял на полупериод кривой агрегации эритроцитов (табл.1).The complex of acetylsalicylic acid at a concentration of 10-4 g / ml and diquertin at a concentration of 10-3 g / ml, introduced into the
Таким образом, комплекс ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении 1: 10 (соответственно 10-4 г/мл и 10-3 г/мл) ухудшает реологические свойства крови.Thus, the complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in a ratio of 1: 10 (10-4 g / ml and 10-3 g / ml, respectively) worsens the rheological properties of blood.
Пример 3. Example 3
Комплекс ацетилсалициловой кислоты в концентрации 10-4 г/мл и диквертина в концентрации 10-4 г/мл, внесенный в пробу за 10 мин до термостатирования, достоверно не изменял реологические параметры крови по сравнению с контролем (табл.1).The complex of acetylsalicylic acid at a concentration of 10-4 g / ml and diquertin at a concentration of 10-4 g / ml, introduced into the
Таким образом, комплекс ацетисалициловой кислоты и диквертина в соотношении 10: 10 (соответственно 10-4 г/мл и 10-4 г/мл) не проявляет гемореологический эффект (табл.1).Thus, the complex of acetysalicylic acid and dikvertin in a ratio of 10: 10 (10-4 g / ml and 10-4 g / ml, respectively) does not exhibit a hemorheological effect (Table 1).
Пример 4. Example 4
Комплекс ацетилсалициловой кислоты в концентрации 10-4 г/мл и диквертина в концентрации 2•10-5 г/мл, внесенный в пробу за 10 мин до термостатирования, уменьшал вязкость крови на скоростях сдвига 5 с-1 и 300 с-1 на 29% и 16% соответственно по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 26% больше, чем в контроле (табл.1).The complex of acetylsalicylic acid at a concentration of 10-4 g / ml and diquertin at a concentration of 2 • 10-5 g / ml, introduced into the
Таким образом, комплекс ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении 10: 2 (соответственно 10-4 г/мл и 2•10-5 г/мл) проявляет значительный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови как на низкой (5 с-1), так и на высокой (300 с-1) скоростях сдвига, а также уменьшает спонтанную агрегацию эритроцитов.Thus, the complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in a ratio of 10: 2 (respectively 10-4 g / ml and 2 • 10-5 g / ml) exhibits a significant hemorheological effect, limiting the increase in blood viscosity as low (5 s-1 ), and at high (300 s-1 ) shear rates, and also reduces the spontaneous aggregation of red blood cells.
Пример 5. Example 5
Комплекс ацетилсалициловой кислоты в концентрации 10-4 г/мл и диквертина в концентрации 10-5 г/мл, внесенный в пробу за 10 мин до термостатирования, уменьшал вязкость крови на скорости сдвига 3 с-1 на 4% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 25% больше, чем в контроле (табл.1).The complex of acetylsalicylic acid at a concentration of 10-4 g / ml and diquertin at a concentration of 10-5 g / ml, introduced into the
Таким образом, комплекс ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении 10: 1 (соответственно 10-4 г/мл и 10-5 г/мл) проявляет существенный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови на низкой (3 с-1) скорости сдвига и спонтанную агрегацию эритроцитов.Thus, the complex of acetylsalicylic acid and diquertin in a ratio of 10: 1 (respectively 10-4 g / ml and 10-5 g / ml) exhibits a significant hemorheological effect, limiting the increase in blood viscosity at a low (3 s-1 ) shear rate and spontaneous red blood cell aggregation.
Пример 6. Example 6
Комплекс ацетилсалициловой кислоты в концентрации 10-4 г/мл и диквертина в концентрации 5•10-6 г/мл, внесенный в пробу за 10 мин до термостатирования, не изменял реологические параметры крови по сравнению с контрольными значениями (табл.1).The complex of acetylsalicylic acid at a concentration of 10-4 g / ml and diquertin at a concentration of 5 • 10-6 g / ml, introduced into the
Таким образом, комплекс ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении 10:0,5 (соответственно 10-4 г/мл и 5•10-6 г/мл) не проявляет гемореологический эффект (табл.1).Thus, the complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in a ratio of 10: 0.5 (10-4 g / ml and 5 • 10-6 g / ml, respectively) does not show a hemorheological effect (Table 1).
Согласно полученным данным гемореологическими свойствами обладает комплекс ацетилсалициловой кислоты с диквертином в соотношении компонентов от 10:1 до 10:2, который способен ограничивать повышение вязкости крови и снижать агрегацию эритроцитов. According to the obtained data, a complex of acetylsalicylic acid with diquertin in the ratio of components from 10: 1 to 10: 2 has hemorheological properties, which is able to limit the increase in blood viscosity and reduce the aggregation of red blood cells.
Использование комплекса ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении компонентов 10:10 и 20:1 не оказывает влияние на реологические свойства крови. The use of the complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in the ratio of the components 10:10 and 20: 1 does not affect the rheological properties of the blood.
Использование комплекса ацетилсалициловой кислоты и диквертина в соотношении компонентов 1:10 ухудшает реологические свойства крови. The use of a complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in a ratio of components of 1:10 affects the rheological properties of blood.
Пример 7. Example 7
Сравнение исследуемых показателей у крыс линии SHR проводили с соответствующими показателями крыс линии Вистар (контроль 1). У крыс линии Вистар системное артериальное давление составляло 95±3 мм рт. ст., вязкость плазмы - 1,43±0,04 сПз, гематокрит - 45,1±0,1 %, полупериод агрегации эритроцитов - 9,6±0,5 с, содержание фибриногена в плазме крови - 215±12 мг%, индекс деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 - 0,535±0,014 (табл.2), вязкость крови на скоростях сдвига 3 с-1, 5 с-1, 7 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 равнялась 6,3±0,2 сПз, 6,1±0,2 сПз, 5,8±0,2 сПз, 4,2±0,1 сПз, 3,9±0,1 сПз, 3,6±0,1 сПз соответственно (табл.3).Comparison of the studied parameters in SHR rats was performed with the corresponding rats of Wistar rats (control 1). In Wistar rats, systemic blood pressure was 95 ± 3 mmHg. st., plasma viscosity - 1.43 ± 0.04 cps, hematocrit - 45.1 ± 0.1%, half-life of erythrocyte aggregation - 9.6 ± 0.5 s, plasma fibrinogen content - 215 ± 12 mg% , erythrocyte deformability index at a shear rate of 890 s-1 - 0.535 ± 0.014 (Table 2), blood viscosity at shear rates of 3 s-1 , 5 s-1 , 7 s-1 , 10 s-1 , 100 s-1 , 300 s-1 was 6.3 ± 0.2 cps, 6.1 ± 0.2 cps, 5.8 ± 0.2 cps, 4.2 ± 0.1 cps, 3.9 ± 0.1 cps , 3.6 ± 0.1 cPs, respectively (Table 3).
Пример 8. Example 8
У крыс линии SHR (контроль 2) системное артериальное давление составляло 125±3 мм рт. ст., вязкость плазмы - 1,40±0,02 сПз, гематокрит - 49,4±0,6 %, полупериод агрегации эритроцитов - 8,6±0,4 с, содержание фибриногена в плазме крови - 260+20 мг%, индекс деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 - 0,300±0,007 (табл.2), вязкость крови на скоростях сдвига 3 с-1, 5 с-1, 7 с-1, 10 с-1, 100 c-1, 300 с-1 равнялась 8,5±1,0 сПз, 7,7±0,7 сПз, 7,3±0,6 сПз, 7,0±0,6 сПз, 5,3±0,5 сПз, 4,5±0,2 сПз соответственно (табл.3). По сравнению со значениями у крыс линии Вистар (контроль 1) у крыс линии SHR выявлено достоверное увеличение системного артериального давления (на 24 %), вязкости крови на скоростях сдвига 3 с-1, 5 с-1, 7 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 (на 36%, 21%, 21%, 30%, 27%, 20% соответственно), вязкости плазмы (на 3%), содержания фибриногена в плазме (на 18%), агрегантной активности эритроцитов (полупериод агрегации снижался на 11 %) и снижение способности эритроцитов к деформации на скорости сдвига 890 с-1 (на 44%) (табл.2, 3).In SHR rats (control 2), systemic blood pressure was 125 ± 3 mmHg. st., plasma viscosity - 1.40 ± 0.02 cps, hematocrit - 49.4 ± 0.6%, half-life of erythrocyte aggregation - 8.6 ± 0.4 s, plasma fibrinogen content - 260 + 20 mg% , erythrocyte deformability index at a shear rate of 890 s-1 - 0.300 ± 0.007 (Table 2), blood viscosity at shear rates of 3 s-1 , 5 s-1 , 7 s-1 , 10 s-1 , 100 s-1 , 300 s-1 was 8.5 ± 1.0 cps, 7.7 ± 0.7 cps, 7.3 ± 0.6 cps, 7.0 ± 0.6 cps, 5.3 ± 0.5 cps 4.5 ± 0.2 cPz, respectively (Table 3). Compared with the values in Wistar rats (control 1), SHR rats showed a significant increase in systemic blood pressure (24%), blood viscosity at shear rates of 3 s-1 , 5 s-1 , 7 s-1 , 10 s-1 , 100 s-1 , 300 s-1 (36%, 21%, 21%, 30%, 27%, 20%, respectively), plasma viscosity (3%), plasma fibrinogen content (18%) ), the aggregate activity of red blood cells (the half-period of aggregation decreased by 11%) and a decrease in the ability of red blood cells to deform at a shear rate of 890 s-1 (by 44%) (Tables 2, 3).
Пример 9. Example 9
После курсового внутрижелудочного введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг/кг у крыс линии SHR выявлены следующие значения показателей: системное артериальное давление - 115±5 мм рт. ст. , вязкость плазмы - 1,40±0,03 сПз, гематокрит - 51,1±0,8 %, полупериод агрегации эритроцитов - 9,7±0,8 с, содержание фибриногена в плазме крови - 255+30 мг%, индекс деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 - 0,338±0,017 (табл.2), вязкость крови на скоростях сдвига 3 с-1, 5 с-1, 7 с-1, 10 с-1, 100 с-1, 300 с-1 равнялась 12,1±1,4 сПз, 10,7±1,2 сПз, 9,4±0,9 сПз, 8,3±0,6 сПз, 5,2±0,2 сПз, 4,9±0,1 сПз соответственно (табл.3).After a course of intragastric administration of acetylsalicylic acid at a dose of 100 mg / kg in SHR rats, the following values of indicators were revealed: systemic blood pressure - 115 ± 5 mm Hg. Art. , plasma viscosity - 1.40 ± 0.03 cps, hematocrit - 51.1 ± 0.8%, half-life of erythrocyte aggregation - 9.7 ± 0.8 s, plasma fibrinogen content - 255 + 30 mg%, index erythrocyte deformability at a shear rate of 890 s-1 - 0.338 ± 0.017 (Table 2), blood viscosity at shear rates of 3 s-1 , 5 s-1 , 7 s-1 , 10 s-1 , 100 s-1 , 300 s-1 equal to 12.1 ± 1.4 centipoise, cps 10.7 ± 1.2, 9.4 ± 0.9 centipoise, cP 8.3 ± 0.6h, 5.2 ± 0.2 centipoise, 4.9 ± 0.1 cPz, respectively (Table 3).
По сравнению со значениями в контрольной группе (контроль 2) выявлено достоверное увеличение деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 (на 12%), а также повышение вязкости крови на низких скоростях сдвига - 3 с-1 и 5 с-1 (на 30% и 29% соответственно), существенно не изменялись вязкость плазмы, гематокрит, артериальное давление, содержание фибриногена в плазме, величина агрегации эритроцитов (табл.2, 3).Compared with the values in the control group (control 2), a significant increase in erythrocyte deformability at a shear rate of 890 s-1 (12%), as well as an increase in blood viscosity at low shear rates of 3 s-1 and 5 s-1 (by 30% and 29%, respectively), plasma viscosity, hematocrit, blood pressure, plasma fibrinogen content, and erythrocyte aggregation did not change significantly (Tables 2, 3).
Пример 10. Example 10
После курсового внутрижелудочного введения смеси ацетилсалициловой кислоты и диквертина в дозе 100 мг/кг и 20 мг/кг соответственно у крыс линии SHR выявлены следующие значения показателей: системное артериальное давление - 121±3 мм рт. ст., вязкость плазмы - 1,50±0,04 сПз, гематокрит - 50,5±0,7 %, полупериод агрегации эритроцитов - 11,6±0,5 с, содержание фибриногена в плазме крови - 250±36 мг%, индекс деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 - 0,391±0,012 (табл.2), вязкость крови на скоростях сдвига 3 с-1, 5 с-1, 7 c-1, 10 с-1, 100 c-1, 300 с-1 равнялась 8,4±0,3 сПз, 7,9±0,2 сПз, 7,5±0,2 сПз, 7,2±0,1 сПз, 4,9±0,1 сПз, 4,6±0,1 сПз соответственно (табл. 3). По сравнению с контрольной группой (контроль 2) наблюдалось ослабление агрегации эритроцитов (на 26%), увеличение деформируемости эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 (на 24 %) (табл.2). Следовательно, смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина при курсовом применении в дозе 100 мг/кг и 20 мг/кг соответственно оказал выраженное положительное влияние на реологические свойства крови крыс линии SHR.After a course of intragastric administration of a mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin at a dose of 100 mg / kg and 20 mg / kg, respectively, in SHR rats, the following values of indicators were revealed: systemic blood pressure - 121 ± 3 mm RT. Art., plasma viscosity - 1.50 ± 0.04 cps, hematocrit - 50.5 ± 0.7%, half-life of erythrocyte aggregation - 11.6 ± 0.5 s, plasma fibrinogen content - 250 ± 36 mg% , erythrocyte deformability index at a shear rate of 890 s-1 - 0.391 ± 0.012 (Table 2), blood viscosity at shear rates of 3 s-1 , 5 s-1 , 7 s-1 , 10 s-1 , 100 s-1 , 300 s-1 was equal to 8.4 ± 0.3 cps, 7.9 ± 0.2 cps, 7.5 ± 0.2 cps, 7.2 ± 0.1 cps, 4.9 ± 0.1 cps , 4.6 ± 0.1 cPs, respectively (Table 3). Compared with the control group (control 2), a decrease in erythrocyte aggregation (by 26%), an increase in erythrocyte deformability at a shear rate of 890 s-1 (by 24%) were observed (Table 2). Consequently, a mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin, when applied at a dose of 100 mg / kg and 20 mg / kg, respectively, had a pronounced positive effect on the rheological properties of the blood of SHR rats.
По сравнению с группой животных, получавших ацетилсалициловую кислоту, смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина достоверно снижала вязкость крови на скоростях сдвига 3 с-1 и 5 с-1 (на 31% и 27% соответственно), увеличивала деформируемость эритроцитов на скорости сдвига 890 с-1 (на 14%); существенно не изменялись величина артериального давления, содержание фибриногена в плазме и вязкость плазмы (табл.2, 3).Compared with the group of animals treated with acetylsalicylic acid, a mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin significantly reduced blood viscosity at shear rates of 3 s-1 and 5 s-1 (by 31% and 27%, respectively), increased deformability of red blood cells at a shear rate of 890 s- 1 (by 14%); the blood pressure, plasma fibrinogen content and plasma viscosity did not significantly change (Tables 2, 3).
Таким образом, комплекс ацетилсалициловой кислоты и диквертина в предлагаемом соотношении компонентов оказывает значительное нормализующее влияние на реологические свойства крови спонтанно гипертензивных крыс линии SHR. Это влияние реализуется за счет ослабления агрегации эритроцитов и улучшения способности эритроцитов к деформации. Кроме того, смесь ацетилсалициловой кислоты и диквертина в данном соотношении более выражено улучшает реологические параметры крови крыс со спонтанной артериальной гипертензией по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, так как эта смесь снижает вязкость крови, а также более существенно и закономерно увеличивает деформируемость эритроцитов. Thus, the complex of acetylsalicylic acid and dikvertin in the proposed ratio of components has a significant normalizing effect on the rheological properties of the blood of spontaneously hypertensive rats of the SHR line. This effect is realized by weakening the aggregation of red blood cells and improving the ability of red blood cells to deform. In addition, a mixture of acetylsalicylic acid and dikvertin in this ratio more clearly improves the rheological parameters of the blood of rats with spontaneous arterial hypertension compared to acetylsalicylic acid, since this mixture reduces the viscosity of the blood, and also more significantly and naturally increases the deformability of red blood cells.
Источники литературы
1. Ашкинази И.Я. // Тер. архив. - 1981. - Т. 53, 5. - С.61-65.Sources of literature
1. Ashkinazi I.Ya. // Ter. archive. - 1981. - T. 53, 5. - S. 61-65.
2. Алиев О.И., Колтунов А.А., Баскакова И.В. // Труды молодых ученых НИИФ ТНЦ РАМП. - Томск, 1995. - С.46-47. 2. Aliev O.I., Koltunov A.A., Baskakova I.V. // Proceedings of young scientists NIIF TNTs RAMP. - Tomsk, 1995 .-- P.46-47.
3. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин К.М. Лабораторные методы исследования системы гемостаза -Томск, 1980. - С.189-196. 3. Baluda V.P., Barkagan Z.S., Goldberg E.D., Kuznik B.I., Lakin K.M. Laboratory methods for studying the hemostasis system - Tomsk, 1980. - P.189-196.
4. Белкин А. В. , Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. // Физиол. журн. СССР. - 1991. - 1. - С.133-138. 4. Belkin A.V., Storozhok S.A., Katyukhin L.N. // Fiziol. journal USSR. - 1991. - 1. - S.133-138.
5. Вашкинель А.М., Мамбетова Н.М. // Гематол. и трансфузиол. -1990. - Т. 35, 10. - С.14-16. 5. Vashkinel A. M., Mambetova N. M. // Hematol. and transfusiol. -1990. - T. 35, 10. - S.14-16.
6. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. -Ереван, 1985. - 399 с. 6. Gabrielyan E.S., Akopov S.E. Blood cells and blood circulation. Yerevan, 1985 .-- 399 p.
7. Джанашия П. Х., Чигогидзе, Мурашко В.В. // Кардиология. -1988. - Т. 28, 5. - С.69-72. 7. Janashia P. Kh., Chigogidze, Murashko V.V. // Cardiology. -1988. - T. 28, 5. - P.69-72.
8. Джанашия П. Х. , Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и соавт. // Реологические исследования в медицине. - М., 1997. - С.68-74. 8. Janashia P. Kh., Sorokoletov S.M., Zhilyaev E.V. et al. // Rheological studies in medicine. - M., 1997. - P.68-74.
9. Кубатиев А.А., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Тюкавкина Н.А., Быков В. А. // Вопр. биол., мед- и фармацевт, химии. - 1999, - 3. -С.47-51. 9. Kubatiev A.A., Yadigarova Z.T., Rudko I.A., Tyukavkina N.A., Bykov V.A. // Vopr. biol., honey and pharmacist, chemistry. - 1999, - 3. - S. 47-51.
10. Левин Г. Я., Шереметьев Ю.А. // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, 1. - С.85-89. 10. Levin G. Ya., Sheremetyev Yu.A. // Farmakol. and toxicol. - 1978. - T. 41, 1. - S. 85-89.
11. Ляпина А. Г. , Паспоров К.В. // Вест. Московского университета. - 1991. - 3. - С.30-33. 11. Lyapina A. G., Pasporov K.V. // West. Moscow University. - 1991. - 3. - P.30-33.
12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1997. - Т. 1-2. 12. Mashkovsky M.D. Medicines - M., 1997 .-- T. 1-2.
13. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попель Ф.В. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1995. - 3 - С.457-458. 13. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Popel F.V. // Clinical laboratory diagnostics. - 1995. - 3 - S. 457-458.
14. Покровский А.В., Дмитриева В.А. // Кардиология. - 1979. - Т. 19, 2. - С.54-61. 14. Pokrovsky A.V., Dmitrieva V.A. // Cardiology. - 1979. - T. 19, 2. - S. 54-61.
15. Шереметьев Ю.А., Штыхно Ю.М., Левин Г.Я. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1980. - Т. 90, 9. - С.276-279. 15. Sheremetyev Yu.A., Shtykhno Yu.M., Levin G.Ya. // Bull. an experiment. biol. and honey. - 1980. - T. 90, 9. - S.276-279.
16. Saniabadi A.R., Fisher Т.С., McLaren M., et al. // Cardiovasc. Res. - 1991. - V. 25. - P.177-183. 16. Saniabadi A.R., Fisher, T.C., McLaren M., et al. // Cardiovasc. Res. - 1991. - V. 25. - P.177-183.
Claims (2)
Translated fromRussianPriority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001102893/14ARU2180848C1 (en) | 2001-01-30 | 2001-01-30 | Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001102893/14ARU2180848C1 (en) | 2001-01-30 | 2001-01-30 | Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2180848C1true RU2180848C1 (en) | 2002-03-27 |
Family
ID=20245467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001102893/14ARU2180848C1 (en) | 2001-01-30 | 2001-01-30 | Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2180848C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252763C1 (en)* | 2004-02-17 | 2005-05-27 | ООО "Инполимед АО" | Method for obtaining preparation for decreasing thrombocytic aggregation in circulatory system |
| RU2351352C2 (en)* | 2007-04-09 | 2009-04-10 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Solid nanocomposition for delivery of biologically active substances |
| RU2407503C1 (en)* | 2009-10-12 | 2010-12-27 | Илья Николаевич Медведев | Method of reducing spontaneous aggregation of erythrocyres in case of stable stenocardia of 1-st functional class and arterial hypertension |
| RU2414206C1 (en)* | 2009-10-12 | 2011-03-20 | Илья Николаевич Медведев | Method of reducing spontaneous erythrocyte aggregation in case of arterial hypertension with abdominal obesity and dyslipidemia |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991000096A1 (en)* | 1988-05-31 | 1991-01-10 | Amer Moh Samir | Low-dosage sublingual aspirin |
| RU2099058C1 (en)* | 1992-06-15 | 1997-12-20 | Институт химии твердого тела и переработки минерального сырья СО РАН | Method of preparing the solid quick-soluble dispersed system containing acetylsalicylic acid |
| RU2141320C1 (en)* | 1998-07-14 | 1999-11-20 | Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН | Hemorheological agent |
| RU2155036C2 (en)* | 1998-11-11 | 2000-08-27 | Азад Зияд Оглы Абышев | Agent for treatment of patient with heart ischemic disease |
| WO2000066130A1 (en)* | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Sanofi-Synthelabo | Pharmaceutical composition in unit form containing acetylsalcylic acid and clopidogrel hydrogenosulphate |
- 2001
- 2001-01-30RURU2001102893/14Apatent/RU2180848C1/ennot_activeIP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991000096A1 (en)* | 1988-05-31 | 1991-01-10 | Amer Moh Samir | Low-dosage sublingual aspirin |
| RU2099058C1 (en)* | 1992-06-15 | 1997-12-20 | Институт химии твердого тела и переработки минерального сырья СО РАН | Method of preparing the solid quick-soluble dispersed system containing acetylsalicylic acid |
| RU2141320C1 (en)* | 1998-07-14 | 1999-11-20 | Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН | Hemorheological agent |
| RU2155036C2 (en)* | 1998-11-11 | 2000-08-27 | Азад Зияд Оглы Абышев | Agent for treatment of patient with heart ischemic disease |
| WO2000066130A1 (en)* | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Sanofi-Synthelabo | Pharmaceutical composition in unit form containing acetylsalcylic acid and clopidogrel hydrogenosulphate |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Фармакология и токсикология. - М., 1978, т.41, №1, с.85-89.* |
| Химико-фармацевтический журнал, - М.: Медицина, 1995, № 9, с.61-64.* |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2252763C1 (en)* | 2004-02-17 | 2005-05-27 | ООО "Инполимед АО" | Method for obtaining preparation for decreasing thrombocytic aggregation in circulatory system |
| RU2351352C2 (en)* | 2007-04-09 | 2009-04-10 | Закрытое акционерное общество "Санкт-Петербургский институт фармации" | Solid nanocomposition for delivery of biologically active substances |
| RU2407503C1 (en)* | 2009-10-12 | 2010-12-27 | Илья Николаевич Медведев | Method of reducing spontaneous aggregation of erythrocyres in case of stable stenocardia of 1-st functional class and arterial hypertension |
| RU2414206C1 (en)* | 2009-10-12 | 2011-03-20 | Илья Николаевич Медведев | Method of reducing spontaneous erythrocyte aggregation in case of arterial hypertension with abdominal obesity and dyslipidemia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Quick | On the constitution of prothrombin | |
| Reinhart et al. | Albumin affects erythrocyte aggregation and sedimentation | |
| JP2021181478A (en) | Compositions and methods for treating anemia | |
| US4505891A (en) | Medicinal adhesive sheets for heart diseases and a process for the preparation thereof | |
| Quick | On the action of heparin and its relation to thromboplastin | |
| CA2265516C (en) | Method of screening for side effects of anticonceptives or estrogen and/or progesterone replacements or supplements | |
| RU2180848C1 (en) | Agent eliciting antiaggregative and hemorheological activity | |
| RU2622760C9 (en) | Tools for controlling coagulation, and devices containing them | |
| US2642375A (en) | Hemostatic compositions | |
| Quick | On the quantitative relationship between calcium and prothrombin | |
| Benninger et al. | Aggregation phenomenon in an IgG multiple myeloma resulting in the hyperviscosity syndrome | |
| Naveh-Floman et al. | Arachidonic acid metabolism by retinas of rats with streptozotocin-induced diabetes | |
| Loeliger et al. | Substitution therapy in haemophilia B | |
| CN102210667A (en) | Application of phenolic acid compounds in preparation of bleeding stopping and stasis eliminating medicaments | |
| RU2150282C1 (en) | Hemorhealogical agent | |
| Natelson et al. | Absent factor II in systemic lupus erythematosus. Immunologic studies and response to corticosteroid therapy | |
| Quick | Calcium in the coagulation of the blood | |
| JP4585072B2 (en) | Heparin depolymerization method, depolymerized heparin, derivatives thereof and pharmaceutical composition | |
| JPS61178967A (en) | Novel thiosulfonate derivatives, methods for producing the derivatives, and pharmacological compositions containing the derivatives | |
| Ono et al. | Hemorheological effect of ticlopidine in the rat | |
| RU2141320C1 (en) | Hemorheological agent | |
| JPS638337A (en) | Anticoagulant | |
| US2921000A (en) | Thromboplastin | |
| JPS607972B2 (en) | anti-flocculant | |
| FR2498930A1 (en) | Haemobiological 8-3-tert-butyl:amino 2-hydroxy-propoxy thiachroman - beta blocker anti:hypertensive haem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent | Effective date:20050916 | |
| QB4A | Licence on use of patent | Free format text:SUB-LICENCE Effective date:20150128 | |
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees | Effective date:20160131 |