RU2006146995A - Химерные белки, ингибирующие ангиогенез, и их применение - Google Patents

Abstract

1. Химерный белок, состоящий из различных фрагментов VEGF-рецепторов FLT-1 и KDR, характеризующийся тем, что химерный белок выбран из следующих групп:а. состоящий из 1-го Ig-подобного домена KDR, 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го Ig-подобного домена KDR, обозначенный как KDRd1-FLTd2-KDRd3;b. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го и 4-го Ig-подобных доменов KDR, обозначенный как FLTd2-KDRd3,4;с. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1, 3-го Ig-подобного домена KDR и 4-го Ig-подобного домена FLT-1, обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4;d. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го, 4-го и 5-го Ig-подобных доменов KDR, обозначенный как FLTd2-KDRd3,4,5;е. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1, 3-го Ig-подобного домена KDR и 4-го и 5-го Ig-подобных доменов FLT-1, обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4,5.2. Химерный белок, состоящий из химерного белка по п.1 и Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина, которые выбирают из следующих групп: FP2', обозначенный как KDRd1-FLTd2-KDRd3-Fc; FP3', обозначенный как FLTd2-KDRd3,4-Fc; FP4', обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4-Fc; FP5', обозначенный как FLTd2-KDRd3,4,5-Fc; FP6', обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4,5-Fc.3. Химерный белок по п.2, где Fc-фрагмент иммуноглобулина происходит из классов и подклассов человеческих иммуноглобулинов.4. Химерный белок по п.3, где Fc-фрагмент иммуноглобулина является полноразмерным Fc или фрагментом последовательности Fc.5. Химерный белок FP3 по п.2, где аминокислотная последовательность показана как SEQ ID NO.7.6. Рекомбинантная ДНК, кодирующая химерные белки по пп.1-4.7. Рекомбинантная ДНК, кодирующая химерный белок по п.5, где последовательность ДНК показана как SEQ ID NO.6.8. Вектор, включающий последовательности рекомбинантных ДНК по п.6 или 7, где вектор выбирают из плазмиды, вируса или фрагмента ДНК.9. Рекомб�

Claims (13)

1. Химерный белок, состоящий из различных фрагментов VEGF-рецепторов FLT-1 и KDR, характеризующийся тем, что химерный белок выбран из следующих групп:

а. состоящий из 1-го Ig-подобного домена KDR, 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го Ig-подобного домена KDR, обозначенный как KDRd1-FLTd2-KDRd3;

b. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го и 4-го Ig-подобных доменов KDR, обозначенный как FLTd2-KDRd3,4;

с. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1, 3-го Ig-подобного домена KDR и 4-го Ig-подобного домена FLT-1, обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4;

d. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1 и 3-го, 4-го и 5-го Ig-подобных доменов KDR, обозначенный как FLTd2-KDRd3,4,5;

е. состоящий из 2-го Ig-подобного домена FLT-1, 3-го Ig-подобного домена KDR и 4-го и 5-го Ig-подобных доменов FLT-1, обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4,5.

2. Химерный белок, состоящий из химерного белка по п.1 и Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина, которые выбирают из следующих групп: FP2', обозначенный как KDRd1-FLTd2-KDRd3-Fc; FP3', обозначенный как FLTd2-KDRd3,4-Fc; FP4', обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4-Fc; FP5', обозначенный как FLTd2-KDRd3,4,5-Fc; FP6', обозначенный как FLTd2-KDRd3-FLTd4,5-Fc.

3. Химерный белок по п.2, где Fc-фрагмент иммуноглобулина происходит из классов и подклассов человеческих иммуноглобулинов.

4. Химерный белок по п.3, где Fc-фрагмент иммуноглобулина является полноразмерным Fc или фрагментом последовательности Fc.

5. Химерный белок FP3 по п.2, где аминокислотная последовательность показана как SEQ ID NO.7.

6. Рекомбинантная ДНК, кодирующая химерные белки по пп.1-4.

7. Рекомбинантная ДНК, кодирующая химерный белок по п.5, где последовательность ДНК показана как SEQ ID NO.6.

8. Вектор, включающий последовательности рекомбинантных ДНК по п.6 или 7, где вектор выбирают из плазмиды, вируса или фрагмента ДНК.

9. Рекомбинантный хозяин, содержащий рекомбинантный вектор по п.8, где клетки-хозяева являются эукариотическими клетками или прокариотическими клетками.

10. Применение химерного белка по любому из пп.1-5 при получении анти-ангиогенных лекарственных средств.

11. Фармацевтическая композиция, которая включает химерный белок по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемые носители.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, где фармацевтическая композиция является раствором для инъекций.

13. Применение фармацевтической композиции по п.11 при лечении заболеваний, связанных с ангиогенезом, включающих опухоль, диабетические ретинопатии, артрит, анемию и эндометриальную гиперплазию.