Translated fromRussian1. Способ иммунотерапии злокачественных опухолей головного мозга, включающий выделение из моноцитов периферической крови больного дендритных клеток, которые после их нагрузки антигенным материалом из опухоли больного, используются для введения больному, и дополнительное проведение иммуномодуляции, отличающийся тем, что у больного используется сочетанная иммунотерапия, состоящая из нескольких курсов, проводимых в определенной последовательности: курс цитокинотерапии лейкинфероном, курс адаптивной иммунотерапии аутологичными лимфокин-активированными киллерными клетками, которые вводятся в ложе удаленной опухоли в комбинации с интерлейкином-2, курс адаптивной иммунотерапии аутологичными цитотоксическими лимфоцитами, которые генерируются с помощью дендритных клеток, нагруженных опухолевым антигеном больного, и вводятся в ложе удаленной опухоли в комбинации с интерлейкином-2, а введение дендритных клеток, нагруженных опухолевым антигеном, проводится завершающим курсом в виде подкожных инъекций в сочетании с интерлейкином-2.1. A method for immunotherapy of malignant brain tumors, comprising the isolation of dendritic cells from peripheral blood monocytes of a patient, which, after loading them with antigenic material from a patient’s tumor, are used to administer to the patient, and additional immunomodulation, characterized in that the patient uses combination immunotherapy consisting of from several courses conducted in a certain sequence: a course of cytokine therapy with leukinferon, a course of adaptive immunotherapy with autologous lymph kin-activated killer cells that are introduced into the bed of the removed tumor in combination with interleukin-2, a course of adaptive immunotherapy with autologous cytotoxic lymphocytes that are generated using dendritic cells loaded with the patient’s tumor antigen and introduced into the bed of the removed tumor in combination with interleukin-2 and the introduction of dendritic cells loaded with a tumor antigen is carried out by the final course in the form of subcutaneous injections in combination with interleukin-2.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что после нейрохирургического вмешательства и удаления опухолевого субстрата у больного проводится курс цитокиновой терапии, включающий в себя внутримышечные инъекции лейкинферона (по 1 ампуле, №3, с интервалом 48 ч).2. The method according to claim 1, characterized in that after neurosurgical intervention and removal of the tumor substrate, the patient undergoes a course of cytokine therapy, including intramuscular injections of leukinferon (1 ampoule, No. 3, with an interval of 48 hours).3. Способ по п.1, отличающийся тем, что после завершения цитокинотерапии лейкинфероном проводят курс адаптивной иммунотерапии с использованием лимфокин-активированных киллерных клеток, которые генерируются в результате 48-часового культивирования мононуклеарных клеток периферической крови больного в присутствии рекомбинантного интерлейкина-2 в дозе 50 ЕД/мл, и вводятся через катетер в ложе удаленной опухоли в комбинации с интерлейкином-2 в дозе 250000 ЕД.3. The method according to claim 1, characterized in that after the completion of cytokine therapy with leukinferon, a course of adaptive immunotherapy is carried out using lymphokine-activated killer cells, which are generated as a result of 48-hour cultivation of patient's peripheral blood mononuclear cells in the presence of recombinant interleukin-2 at a dose of 50 IU / ml, and administered through a catheter in the bed of a removed tumor in combination with interleukin-2 at a dose of 250,000 IU.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что курс адаптивной иммунотерапии включает в себя две процедуры генерации и локорегионального введения лимфокин-активированных киллерных клеток, которые проводятся с интервалом 24 ч.4. The method according to claim 3, characterized in that the adaptive immunotherapy course includes two procedures for generating and locoregional administration of lymphokine-activated killer cells, which are carried out with an interval of 24 hours5. Способ по п.1, отличающийся тем, что через 72 ч после завершения иммунотерапии лимфокин-активированными киллерными клетками проводят курс адаптивной иммунотерапии с использованием антиген-специфических цитотоксических лимфоцитов, которые генерируются в результате 5-дневного культивирования мононуклеарных клеток периферической крови больного в заданном соотношении с дендритными клетками, нагруженными опухолевым антигеном, в присутствии рекомбинантного интерлейкина-2 в дозе 50 ЕД/мл, и вводятся через катетер в ложе удаленной опухоли в комбинации с интерлейкином-2 в дозе 250000 ЕД.5. The method according to claim 1, characterized in that 72 hours after completion of immunotherapy with lymphokine-activated killer cells, a course of adaptive immunotherapy is carried out using antigen-specific cytotoxic lymphocytes that are generated as a result of 5-day cultivation of the patient’s peripheral blood mononuclear cells in a predetermined the ratio with dendritic cells loaded with tumor antigen in the presence of recombinant interleukin-2 at a dose of 50 IU / ml, and introduced through a catheter in the bed of the removed tumor in combination with interleukin-2 at a dose of 250,000 units.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что курс адаптивной иммунотерапии включает в себя две процедуры генерации и локорегионального введения антиген-специфических цитотоксических лимфоцитов, которые проводятся с интервалом 48 ч.6. The method according to claim 5, characterized in that the course of adaptive immunotherapy includes two procedures for the generation and local-regional administration of antigen-specific cytotoxic lymphocytes, which are carried out with an interval of 48 hours7. Способ по п.5, отличающийся тем, что для получения дендритных клеток у больного в дооперационном периоде проводится гемоэксфузия в объеме 250-300 мл периферической крови, выделенные из крови моноциты культивируются с гранулоцитарно-макрофагальным колониостимулирующим фактором и интерфероном-альфа в течение 72 ч, затем проводится дозревание дендритных клеток в присутствии кондиционной среды моноцитов в течение 24 ч, после чего дендритные клетки инкубируются 1 ч при 37°С в присутствии антигенного материала из опухолевого субстрата, который получают от больного в результате выполнения нейрохирургического вмешательства.7. The method according to claim 5, characterized in that to obtain dendritic cells in a patient in the preoperative period, hemoexfusion is performed in a volume of 250-300 ml of peripheral blood, monocytes isolated from blood are cultured with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interferon-alpha for 72 h, then dendritic cells are matured in the presence of monocyte conditioned medium for 24 h, after which dendritic cells are incubated for 1 h at 37 ° C in the presence of antigenic material from the tumor substrate, which receive from the patient as a result of neurosurgical intervention.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что полученные дендритные клетки, нагруженные опухолевым антигеном, в заданной дозировке криоконсервируются и хранятся при -80°С до последующего использования для генерации антиген-специфических цитотоксических лимфоцитов, а также при проведении курса вакцинотерапии.8. The method according to claim 7, characterized in that the obtained dendritic cells loaded with a tumor antigen in a predetermined dosage are cryopreserved and stored at -80 ° C until subsequent use to generate antigen-specific cytotoxic lymphocytes, as well as during a course of vaccine therapy.9. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве антигенного материала для нагрузки дендритных клеток используется лизат опухолевых клеток в концентрации по белку 0,1 мг/мл.9. The method according to claim 7, characterized in that as the antigenic material for the load of dendritic cells, a tumor cell lysate is used in a protein concentration of 0.1 mg / ml.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что через 72 ч после завершения иммунотерапии антиген-специфическими цитотоксическими лимфоцитами проводят курс вакцинотерапии с использованием дендритных клеток, нагруженных опухолевым антигеном, которые вводят больному в заданной дозе в виде подкожных инъекций (№4-6, с интервалом 2 недели).10. The method according to claim 1, characterized in that 72 hours after completion of immunotherapy with antigen-specific cytotoxic lymphocytes, a course of vaccine therapy is carried out using dendritic cells loaded with tumor antigen, which are administered to the patient at a given dose in the form of subcutaneous injections (No. 4-6 , with an interval of 2 weeks).11. Способ по п.10, отличающийся тем, что вакцинации дендритными клетками сочетаются с одновременными подкожными инъекциями интерлейкина-2 в дозе 250000 ЕД.11. The method according to claim 10, characterized in that vaccinations with dendritic cells are combined with simultaneous subcutaneous injections of interleukin-2 at a dose of 250,000 units.