KR20210106158A - Anti-cancer adjuvant comprising alloferon - Google Patents
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Abstract
Description
Translated fromKorean본 발명은 항암 치료 보조용 약학적 조성물 및 항암 치료 보조제에 관한 것으로, 보다 상세하게는 알로페론을 유효성분으로 함유하고 항암 치료제인 파클리탁셀(paclitaxel)의 치료효능을 향상시킬 수 있는 항암 치료 보조용 약학적 조성물 및 항암 치료 보조제에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for adjuvant anti-cancer treatment and an adjuvant for anti-cancer treatment, and more particularly, a pharmaceutical for adjuvant anti-cancer treatment containing alloferon as an active ingredient and improving the therapeutic efficacy of anti-cancer treatment paclitaxel. It relates to an anticancer composition and an adjuvant for anticancer treatment.
알로페론은 동물에서 항암활성 면역조절을 수행하는 것이 알려져 있으며, 특히 인간 말초혈액 림프구의 자연적 세포독성을 자극시키고, 마우스 및 휴먼 모델에서 인터페론 생성을 유도하며, 마우스에서 항바이럴 및 항종양 저항을 증진시키는 것이 보고되어 있다(Chernysh, Proceedings of the National Academy of Science of the United States 99, 12628 (2002)). 알로페론은 인터페론과 유사한 치료적 효과를 갖는 것으로 알려졌지만, 알로페론의 화학적 구조는 인터페론, 다른 알려진 사이토카인 및 인터페론 인듀서 뿐 아니라 의학적으로 중요한 다른 어떤 물질과 어떤 유사점도 공유하지 않는다(US 6,692,747).Alloferon is known to perform antitumor immunomodulatory activity in animals, particularly by stimulating the natural cytotoxicity of human peripheral blood lymphocytes, inducing interferon production in mouse and human models, and enhancing antiviral and antitumor resistance in mice. has been reported (Chernysh, Proceedings of the National Academy of Science of the United States 99, 12628 (2002)). Although alloferon is known to have similar therapeutic effects to interferon, the chemical structure of alloferon does not share any similarities with interferon, other known cytokines and interferon inducers, as well as any other medically important substance (US 6,692,747). .
또한 알로페론은 자연살해세포(NK cell)의 세포독성을 향상시키는 것이 알려져 있다(Bae, Immunobiology 218(8), 1026 (2013)). 자연살해세포는 임파구의 일종으로 선천적 면역체계의 구성요소다. 자연살해세포는 항종양 및 항바이러스 면역에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 알로페론은 자연살해-활성 수용체 2B4의 상향조절 및 자연살해세포의 과립 방출(exocytosis) 증진을 통해 항종양 효과를 가진다는 것이 보고되었다.In addition, alloferon is known to improve the cytotoxicity of natural killer cells (NK cells) (Bae, Immunobiology 218(8), 1026 (2013)). Natural killer cells are a type of lymphocyte and are a component of the innate immune system. Natural killer cells are known to play an important role in antitumor and antiviral immunity, and alloferon has an antitumor effect through upregulation of NK-activated receptor 2B4 and enhancement of exocytosis of NK cells. that has been reported
종양(tumor)은 비정상적인 세포의 과잉으로 인하여 발생하는 비정상적이고 비제어적이며 무질서한 세포증식의 산물로써, 이러한 종양이 파괴적인 증식성, 침윤 및 전이성을 가지게 되면 악성종양(malignant tumor)으로 분류된다. 분자생물학적인 관점에서 볼 때 유전자의 변이에 의하여 발생하는 유전적 질환(genetic disease)이라고 할 수 있다.A tumor (tumor) is a product of abnormal, uncontrolled and disordered cell proliferation caused by an excess of abnormal cells, and when such a tumor has destructive proliferation, invasion and metastasis, it is classified as a malignant tumor. From a molecular biological point of view, it can be called a genetic disease caused by a mutation of a gene.
현재까지 악성종양인 암을 치료하는 방법으로 주로 3가지 치료법 즉, 방사선 치료, 외과적인 수술 및 화학요법을 이용하고 있으며, 이 중 한 가지 또는 이들의 조합을 통해 암을 치료하고 있다. 화학요법은 항암 치료제 등을 이용하여 암세포의 복제 또는 대사를 교란시킴으로써 암을 치료하는데 널리 이용되고 있는데, 화학요법에 의한 부작용은 환자의 생명에 중요한 영향을 미치며 치료에 대한 환자의 불안감을 증가시킬 수 있다. 화학치료제와 관련된 부작용으로는 일반적으로 이러한 약물의 투여 시 주의해야 하는 용량 제한 독성(dose limiting toxicity, DLT)이 있다.Until now, as a method of treating cancer, which is a malignant tumor, there are mainly three types of treatment methods, namely, radiation therapy, surgical operation, and chemotherapy, and cancer is treated through one or a combination thereof. Chemotherapy is widely used to treat cancer by disrupting the replication or metabolism of cancer cells using anticancer drugs, etc. The side effects of chemotherapy have an important effect on the patient's life and may increase the patient's anxiety about treatment. have. Side effects associated with chemotherapeutic agents generally include dose limiting toxicity (DLT), which should be considered when administering these drugs.
항암 치료제를 이용한 암의 치료는 심각한 부작용의 위험을 수반한다. 예를 들어, 파클리탁셀은 많은 임상독성과 연관되어 있고(Rowinsky, Seminars in Oncology 20 (4), 1 (1993)), 가장 공격적인 고형암의 하나인 췌장 AC의 치료에 사용되는 젬시타빈은 혈액적 독성과 연관되어 있다 (Xie, Diagnostic Pathology 9, 214 (2014)). 따라서, 항종양 치료제의 부작용 위험을 저감 또는 최소화하면서 효과적으로 암을 치료할 수 있는 항종양 치료제 또는 치료방법이 필요하다.Treatment of cancer with anticancer drugs carries the risk of serious side effects. For example, paclitaxel has been associated with many clinical toxicities (Rowinsky, Seminars in Oncology 20 (4), 1 (1993)), and gemcitabine used in the treatment of pancreatic AC, one of the most aggressive solid cancers, has (Xie, Diagnostic Pathology 9, 214 (2014)). Therefore, there is a need for an anti-tumor agent or method capable of effectively treating cancer while reducing or minimizing the risk of side effects of the anti-tumor agent.
항암 치료율의 향상을 위해 환자의 특성 등에 따라 여러 약물을 혼합하여 쓰는 병용요법이 여러 국가에서 다양하게 연구되고 있으며, 우리나라에서도 다양한 병용요법이 항암치료율을 높인다는 연구결과를 내고 있다. 일 예로, 서울 아산병원에서는 급성 림프구성 백혈병치료에 기존 항암제와 글리벡을 함께 투여하여 완치율을 향상시켰다는 결과를 보고한 바 있다. 따라서, 항암치료에 활용함으로써 치료효과를 향상시키거나 부작용을 저감시킬 수 있는 신조성물에 대한 개발이 요구되고 있다.Combination therapy using a combination of several drugs according to the characteristics of the patient to improve the cancer treatment rate is being studied in various countries in various countries. For example, the Asan Medical Center in Seoul reported that the cure rate was improved by administering the existing anticancer drug and Gleevec together for the treatment of acute lymphocytic leukemia. Therefore, the development of a new composition that can improve the therapeutic effect or reduce the side effects by using it for anticancer treatment is required.
본 발명의 목적은 알로페론을 유효성분으로 포함함으로써 종래 항암 치료제인 파클리탁셀(paclitaxel)과 병용 투여시 암의 치료 및 전이억제에 대해 우수한 효과를 나타낼 수 있는 항암 약학적 조성물 및 암 치료용 보조제를 제공하기 위한 것이다.An object of the present invention is to provide an anticancer pharmaceutical composition and an adjuvant for cancer treatment that can exhibit excellent effects on the treatment and metastasis inhibition of cancer when administered in combination with paclitaxel, a conventional anticancer treatment, by including alloferon as an active ingredient it is to do
본 발명의 일 측면에 따르면, 항암 치료제와 병용되되, 하기 구조식 1의 컴파운드를 유효성분으로 함유하며, 상기 항암 치료제는 파클리탁셀(paclitaxel)인, 항암 치료 보조제가 제공된다.According to one aspect of the present invention, it is used in combination with an anticancer therapeutic agent, and contains a compound of the following structural formula 1 as an active ingredient, wherein the anticancer therapeutic agent is paclitaxel, an anticancer therapeutic adjuvant is provided.
[구조식 1][Structural Formula 1]
X1-His-Gly-X2-His-Gly-Val-X3X1 -His-Gly-X2 -His-Gly-Val-X3
(상기 구조식 1에서,(In Structural Formula 1,
X1은 존재하지 않거나 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, X2는 펩티드결합 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, X3은 존재하지 않거나, 적어도 하나의 아미노산 잔기 또는 생리적으로 가능한 염을 나타낸다.)X1 is absent or represents at least one amino acid residue, X2 represents a peptide bond or at least one amino acid residue, and X3 is absent or represents at least one amino acid residue or a physiologically possible salt.)
또한, 상기 구조식 1의 컴파운드는 서열번호 1 내지 20 중 적어도 하나의 서열을 갖는 펩타이드를 포함할 수 있다.In addition, the compound of Structural Formula 1 may include a peptide having at least one sequence of SEQ ID NOs: 1 to 20.
또한, 암에 대한 파클리탁셀(paclitaxel)의 항암 작용을 향상시킬 수 있다.In addition, it is possible to improve the anticancer action of paclitaxel (paclitaxel) on cancer.
또한, 상기 암은 대장암, 난소암, 유방암, 폐암, 췌장암 및 자궁 경부암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나일 수 있다.In addition, the cancer may be at least one selected from the group consisting of colon cancer, ovarian cancer, breast cancer, lung cancer, pancreatic cancer, and cervical cancer.
또한, 종양 치료 요법과 병용하기 위한 것일 수 있다.It may also be for use in combination with a tumor treatment regimen.
또한, 상기 종양 치료 요법은 항암 치료제 투여 및 수술적인 절제 중 적어도 하나일 수 있다.In addition, the tumor treatment regimen may be at least one of administration of an anticancer agent and surgical resection.
본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 종래 항암 치료제인 파클리탁셀(paclitaxel)과 병용 투여되는 경우 세포사멸의 시너지 효과를 얻을 수 있으므로, 암 치료 효과를 현저하게 향상시킬 수 있다.Since the composition according to an embodiment of the present invention can obtain a synergistic effect of apoptosis when administered in combination with paclitaxel, which is a conventional anticancer treatment, it can significantly improve the cancer treatment effect.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 효과적으로 대장암 암세포의 세포사멸을 유도할 수 있어, 우수한 항암 치료 효과를 나타낼 수 있다.In addition, the composition according to an embodiment of the present invention can effectively induce apoptosis of colorectal cancer cancer cells, thereby exhibiting an excellent anticancer therapeutic effect.
도 1의 (a)는 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HCT116 세포에서의 세포 생존능을 확인한 결과이고, (b)는 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HT29 세포에서의 세포 생존능을 확인한 결과이고,
도 2는 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HCT116 세포에서의 세포주기 변화를 확인한 결과이고,
도 3은 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HT29 세포에서의 세포주기 변화를 확인한 결과이고,
도 4는 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HCT116 세포에서의 세포사멸 효과를 확인한 결과이고,
도 5는 알로페론 및 파클리탁셀이 단독으로 또는 병용 처리된 경우 HT29 세포에서의 세포사멸 효과를 확인한 결과이다.Figure 1 (a) is the result of confirming the cell viability in HCT116 cells when alloferon and paclitaxel are treated alone or in combination, (b) is alloferon and paclitaxel alone or in HT29 cells when paclitaxel is treated alone or in combination. It is the result of confirming the cell viability,
2 is a result confirming the cell cycle change in HCT116 cells when alloferon and paclitaxel are treated alone or in combination;
3 is a result confirming the cell cycle change in HT29 cells when alloferon and paclitaxel are treated alone or in combination;
4 is a result confirming the apoptosis effect in HCT116 cells when alloferon and paclitaxel are treated alone or in combination;
5 is a result confirming the apoptosis effect in HT29 cells when alloferon and paclitaxel are treated alone or in combination.
본 발명은 알로페론을 유효성분으로 함유하고, 파클리탁셀(paclitaxel)과 병용될 수 있는 항암 치료용 약학적 조성물 및 항암 치료용 보조제에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for anti-cancer treatment and an adjuvant for anti-cancer treatment, which contains alloferon as an active ingredient and can be used in combination with paclitaxel.
본 발명을 설명함에 있어서, “암(cancer)”은 가장 일반적인 의미로, 부적절한 세포확산, 이동, 사멸및/또는 혈관신생이 특징적인 질병으로 이해되어야 한다. 부적절한 세포확산은 부적절한 세포 성장, 과도한 세포 분열, 가속화된 속도에서의 세포분열 및/또는 부적절한 세포 생존에서 비롯된 세포 확산을 의미한다.In the description of the present invention, “cancer” is the most general meaning and should be understood as a disease characterized by inappropriate cell proliferation, migration, death and/or angiogenesis. Inappropriate cell proliferation means cell proliferation resulting from inadequate cell growth, excessive cell division, cell division at an accelerated rate and/or inadequate cell survival.
이하, 본 발명에 대해 보다 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
본 발명에서, 알로페론은 하기 구조식 1의 컴파운드(compound)로 표현될 수 있다.In the present invention, alloferon may be represented by a compound of the following Structural Formula 1 (compound).
[구조식 1][Structural Formula 1]
X1-His-Gly-X2-His-Gly-Val-X3X1 -His-Gly-X2 -His-Gly-Val-X3
상기 구조식 1에서, X1내지 X3은 각각 다음과 같은 컴파운드를 포함하도록 정의된다.In Structural Formula 1, X1 to X3 are each defined to include the following compounds.
상기 X1은 존재하지 않거나 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, 상기 X2는 펩티드결합 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, 상기 X3은 존재하지 않거나, 적어도 하나의 아미노산 잔기 또는 생리적으로 가능한 염을 나타낸다. 또는, 상기 X3은 면역조절 활성을 나타내는 펩타이드로 약학적으로 적용가능한 염 또는 에테르일 수 있다.wherein X1 is absent or represents at least one amino acid residue, X2 represents a peptide bond or at least one amino acid residue, and X3 is absent, or at least one amino acid residue or a physiologically available salt. indicates. Alternatively, X3 may be a pharmaceutically applicable salt or ether as a peptide exhibiting immunomodulatory activity.
상기 구조식 1의 컴파운드는 서열번호 1 내지 20 중 적어도 하나의 서열을 갖는 펩타이드를 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 상기 구조식 1의 컴파운드는 서열번호 1 또는 2의 펩타이드를 포함할 수 있다. 보다 바람직하게는, 상기 구조식 1의 컴파운드는 서열번호 2의 펩타이드를 포함할 수 있다. 후술할 본 발명의 구체적인 실시예들에 있어서, 상기 구조식 1의 컴파운드를 ‘알로페론’이라 하기로 한다. 바람직하게는, 상기 알로페론은 서열번호 1 또는 2의 서열을 갖는 펩타이드일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 바람직하게는, 상기 알로페론은 서열번호 2의 서열을 갖는 펩타이드일 수 있다. 상기 알로페론은 천연으로부터 분리 및 정제하거나 또는 합성하여 얻은 것일 수 있다.The compound of Structural Formula 1 may include a peptide having at least one sequence of SEQ ID NOs: 1 to 20, but is not limited thereto. Preferably, the compound of Structural Formula 1 may include the peptide of SEQ ID NO: 1 or 2. More preferably, the compound of Structural Formula 1 may include the peptide of SEQ ID NO:2. In specific embodiments of the present invention to be described later, the compound of Structural Formula 1 will be referred to as 'Alloferon'. Preferably, the alloferon may be a peptide having the sequence of SEQ ID NO: 1 or 2, but is not limited thereto. More preferably, the alloferon may be a peptide having the sequence of SEQ ID NO:2. The alloferon may be isolated and purified from nature or obtained by synthesis.
상기 알로페론은 펩타이드 외에 펩티도미메틱(peptidomimetics; 펩타이드유사체) 또한 포함한다. 펩타이드 유사체(apatide analogs)는 템플릿 펩타이드와 유사한 성질을 갖는 비펩타이드 약물로서 제약산업에서 흔히 사용된다. 이러한 펩티도미메틱은 화학적으로 변형된 펩타이드, 비자연적으로 발생하는 아미노산을 포함하는 펩타이드 유사분자 및 펩토이드를 포함한다. 이런 종류의 비펩타이드 화합물은 “펩타이드 미메틱” 또는 “펩티도미메틱스”라고 불리며, 흔히 컴퓨터화된 분자적 모델링에 의해 개발된다. 펩타이드 미메틱은 구조적으로는 치료적으로 유용한 펩타이드와 유사하며, 이러한 유사체(mimetic)를 사용하여 펩타이드와 동등한 치료 또는 예방 효과를 낼 수 있다.The alloferon also includes peptidomimetics (peptid analogs) in addition to peptides. Apatide analogs are non-peptide drugs with properties similar to template peptides and are commonly used in the pharmaceutical industry. Such peptidomimetics include chemically modified peptides, peptide-like molecules containing non-naturally occurring amino acids, and peptoids. These types of non-peptide compounds are called “peptide mimetics” or “peptidomimetics” and are often developed by computerized molecular modeling. The peptide mimetic is structurally similar to a therapeutically useful peptide, and by using such mimetic, a therapeutic or prophylactic effect equivalent to that of the peptide can be achieved.
펩타이드 또는 펩티도미메틱은 환형 또는 다른 구조로 결합될 수 있다. 구조적으로 결합된 분자들은 향상된 특성, 이를 테면 향상된 친밀성, 대사적 안정성, 막 투과성 또는 용해성을 가질 수 있으며, 구조적 결합 방법은 당업계에 공지되어 있다.Peptides or peptidomimetics may be linked in a cyclic or other structure. Structurally bound molecules may have improved properties, such as improved affinity, metabolic stability, membrane permeability or solubility, and methods of structurally binding are known in the art.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 알로페론을 포함하는 조성물이 제공된다. 본 발명의 다른 실시예에서, 대장암의 치료를 위한 치료용 조성물이 제공된다. 본 발명의 또 다른 실시예에서, 항암 치료제인 파클리탁셀(paclitaxel)의 성능을 향상시키기 위한 항암 치료 보조제가 제공된다. 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 대장암, 난소암, 유방암, 폐암, 췌장암 및 자궁 경부암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 암에 대한 파클리탁셀의 항암 효과 증진용 약학적 조성물로 적용될 수 있다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a composition comprising alloferon. In another embodiment of the present invention, a therapeutic composition for the treatment of colorectal cancer is provided. In another embodiment of the present invention, an anti-cancer therapeutic adjuvant for improving the performance of an anti-cancer therapeutic agent, paclitaxel, is provided. The composition according to an embodiment of the present invention may be applied as a pharmaceutical composition for enhancing the anticancer effect of paclitaxel against at least one cancer selected from the group consisting of colon cancer, ovarian cancer, breast cancer, lung cancer, pancreatic cancer and cervical cancer.
본 발명의 일 측면에서, 알로페론을 포함하는 조성물이 준비될 수 있다.In one aspect of the present invention, a composition comprising alloferon may be prepared.
본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 비경구적 투여를 위한 조성물로 준비될 수 있다. 이를 위하여 일반적으로 약학적으로 수용가능한 캐리어, 바람직하게는 수용성 캐리어에 담긴 펩타이드의 용액 또는 현탁액의 형태로 준비될 수 있다. 사용가능한 수용성 캐리어로는, 예를 들면 물, 완충액, 식염수(0.4%), 글라이신 용액(0.3%), 히알루론산 및 이와 유사하게 알려진 캐리어들이 있다. 수용성 캐리어 외에도 디메틸설폰(dimethylsulphoxide), 프로필렌글라이콜(propyleneglycol), 디메틸포름아미드(dimethylformamide) 및 이들의 혼합물과 같은 용매도 사용할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 약학적으로 수용가능한 첨가제, 예를 들면, 정상 삼투압 및/또는 효과적인 동결건조를 위한 완충 물질 및 무기염을 포함할 수 있다. 상기 첨가제로는, 예를 들면 나트륨(sodium) 및 칼륨(potassium) 염, 염소 및 인산염, 수크로스, 글루코스, 단백질 가수분해효소, 덱스트란(dextran), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone) 또는 폴리에틸렌 글라이콜(polyethylene glycol)이 있다. 상기 조성물은 종래 방법, 예를 들면 멸균 여과와 같은 방법에 의하여 멸균될 수 있다. 상기 조성물은 그 형태 그대로 사용되거나 또는 동결건조시킨후 사용전에 멸균 용액과 혼합하여 사용될 수도 있다.The composition according to one aspect of the present invention may be prepared as a composition for parenteral administration. For this purpose, it may be prepared in the form of a solution or suspension of the peptide in a pharmaceutically acceptable carrier, preferably an aqueous carrier. Usable aqueous carriers include, for example, water, buffer, saline (0.4%), glycine solution (0.3%), hyaluronic acid and similar known carriers. In addition to the water-soluble carrier, solvents such as dimethylsulphoxide, propyleneglycol, dimethylformamide, and mixtures thereof may also be used. In addition, the composition may contain pharmaceutically acceptable excipients, for example, buffer substances and inorganic salts for normal osmotic pressure and/or effective lyophilization. The additive includes, for example, sodium and potassium salts, chlorine and phosphate, sucrose, glucose, proteolytic enzymes, dextran, polyvinylpyrrolidone or polyethylene glycol. There is polyethylene glycol. The composition may be sterilized by conventional methods, such as sterile filtration. The composition may be used as it is or may be lyophilized and mixed with a sterile solution before use.
본 발명에 있어 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 예를 들면, 생리식염수, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 식물성 오일, 링거액, 덱스트로스 용액, 글리세롤 및 이소프로필미리스테이트 등을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.In the present invention, the pharmaceutical composition may include a pharmaceutically acceptable carrier. For example, it may include physiological saline, polyethylene glycol, ethanol, vegetable oil, Ringer's solution, dextrose solution, glycerol and isopropyl myristate, but is not limited thereto.
본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 치료용 보조제 등 약제학적 제제로 제조될 수 있다. 본 발명의 약제학적 제제는 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제 및 부형제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수 있다. 상기 제제는 분산제 또는 안정화제를 더 포함할 수 있다. 필요에 따라, 상기 약제학적 제제는 약제학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다. 필요에 따라, 상기 약제학적 제제는 전술한 성분들 이외에 당업계에 공지된 첨가물을 더 포함할 수 있다.The composition according to one aspect of the present invention may be prepared as a pharmaceutical preparation such as a therapeutic adjuvant. The pharmaceutical preparation of the present invention uses at least one selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable carriers, diluents and excipients according to a method that can be easily carried out by a person of ordinary skill in the art to which the present invention pertains. It can be prepared in the form of a unit dose by formulating it, or it can be prepared by putting it in a multi-dose container. In this case, the formulation may be in the form of a solution, suspension or emulsion in an oil or aqueous medium, or may be in the form of an extract, powder, granule, tablet or capsule. The formulation may further include a dispersing agent or a stabilizing agent. If necessary, the pharmaceutical preparation may further include a pharmaceutically acceptable carrier. If necessary, the pharmaceutical preparation may further include additives known in the art in addition to the above-mentioned ingredients.
질병의 종류와 정도에 따라, 알로페론 또는 알로페론을 포함하는 조성물을 체중의 1 μg/kg 에서 1000 mg/kg의 농도로 1일 1회 환자에게 초기투여할 수 있으며, 또한, 예를 들어, 별도 분리 투여 또는 연속 투여로 투여할 수 있다. 일반적인 일일 복용량은 전술한 요인에 따라 1 μg/kg에서 100mg/kg 이상까지 다양할 수 있으며, 바람직하게는 체중의 0.1 내지 20mg/kg인 것이 좋으며, 피하 또는 근육 투여시에는 체중의 1 내지 20mg/kg일 수 있다. 이 용량 범위에 있어서 필요적인 변형은 여기 주어진 일상적 실험만을 통해 당업계의 일반적 기술자에 의해 결정될 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 20th edition, (ed. A. Gennaro; Lippincott, Williams & Wilkins 2000)). 수일 또는 그 이상에 거쳐 반복 투여되는 경우에는, 상태에 따라 원하는 정도로 질병 증상이 억제될 때까지 치료를 지속한다. 그러나, 전술한 외에도 다른 복용량 요법이 유용할 수 있음은 물론이다. 본 발명에 따른 치료의 진행은 종래 기술 및 분석을 통해 쉽게 모니터링될 수 있다.Depending on the type and severity of the disease, alloferon or a composition containing alloferon may be initially administered to the patient once a day at a concentration of 1 μg/kg to 1000 mg/kg of body weight, and also, for example, It may be administered as separate administration or continuous administration. A typical daily dose may vary from 1 μg/kg to 100 mg/kg or more depending on the factors described above, preferably 0.1 to 20 mg/kg of body weight, and 1 to 20 mg/kg of body weight when administered subcutaneously or intramuscularly may be kg. The necessary modifications in this dosage range can be determined by one of ordinary skill in the art through only routine experimentation given herein (Remington's Pharmaceutical Sciences, 20th edition, (ed. A. Gennaro; Lippincott, Williams & Wilkins 2000)). In the case of repeated administration over several days or more, the treatment is continued until the disease symptoms are suppressed to a desired degree depending on the condition. However, it is to be understood that other dosage regimens other than those described above may be useful. The progress of treatment according to the present invention can be easily monitored through prior art and assays.
상기 알로페론을 포함하는 조성물은 여러 가지 방법으로 투여될 수 있다. 대표적인 전달 요법은 경구, 피하, 근육내 및 정맥 주사를 포함하는 비경구, 직장, 설하를 포함한 구강, 경피, 흡입, 눈 및 비강 투여를 포함한다.The composition containing alloferon may be administered in various ways. Representative delivery regimens include oral, subcutaneous, parenteral including intramuscular and intravenous injection, rectal, oral including sublingual, transdermal, inhalational, ophthalmic and nasal administration.
본 발명의 조성물의 투여 대상 환자는 포유 동물, 바람직하게는 사람, 영장류, 설치류일 수 있다.A patient to be administered the composition of the present invention may be a mammal, preferably a human, a primate, or a rodent.
본 발명의 일 실시예에서, 펩타이드의 전달은 제어된 방출 주입 가능한 제형의 피하주입을 수반한다. 다른 실시예에서, 여기에서 설명된 펩타이드 및/또는 단백질은 피하, 비강 및 흡입 투여에 유용하다.In one embodiment of the invention, delivery of the peptide involves subcutaneous injection of a controlled release injectable formulation. In another embodiment, the peptides and/or proteins described herein are useful for subcutaneous, nasal and inhalation administration.
종양 치료를 위해 알로페론을 포함하는 조성물은 단독으로 처리되거나, 다른 항암 치료제 또는 암 치료용 시술과 함께 병용 처리될 수 있다.For the treatment of tumors, the composition comprising alloferon may be treated alone or in combination with other anticancer therapeutics or cancer treatment procedures.
상기 조성물은 암 치료용 보조제로 사용될 수 있다. 본 발명의 바람직한 일 실시예는 알로페론을 파클리탁셀(paclitaxel)과 함께 사용하여 종양을 치료하는 것과 관련된다. 본 발명의 일 측면에 따른 조성물은 파클리탁셀과 함께 적용되는 경우, 파클리탁셀의 암세포 사멸 효과를 더욱 증진시킬 수 있다. 파클리탁셀은 암 치료에 널리 사용되는 항암제 중 하나로 대장, 난소, 유방, 폐, 췌장 및 자궁 경부 등에 발생한 암의 치료에 적용되고 있다.The composition may be used as an adjuvant for cancer treatment. A preferred embodiment of the present invention relates to the treatment of tumors using alloferon in combination with paclitaxel. When the composition according to one aspect of the present invention is applied together with paclitaxel, the cancer cell killing effect of paclitaxel may be further enhanced. Paclitaxel is one of the widely used anticancer drugs for cancer treatment and is being applied to the treatment of cancers in the colon, ovary, breast, lung, pancreas, and cervix.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 좀 더 상세하게 설명한다. 단, 이들 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 첨부된 특허청구범위를 제한하는 것이 아니며, 본 발명의 범주 및 기술사상범위 내에서 실시예에 대한 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on the following examples in order to help the understanding of the present invention. However, these examples are merely illustrative of the present invention and do not limit the appended claims, and it is apparent to those skilled in the art that various changes and modifications to the examples are possible within the scope and technical spirit of the present invention. , it is natural that such variations and modifications fall within the scope of the appended claims.
실시예Example
<알로페론 및 세포주의 준비><Preparation of alloperon and cell line>
합성한 서열번호 2의 펩타이드를 이용하여 본 발명의 일 측면에 따른 알로페론의 항암 효과를 확인하였다. 또한, 파클리탁셀과 병용 처리하였을 경우에 파클리탁셀의 항암 치료 효과를 증진시키는지의 여부를 함께 확인하였다. 알로페론은 solid-phase synthesis technique에 의해 Peptide synthesis Ltd. (Moscow, Russia)에서 합성된 후에 Allotech Co., Ltd.에서 공급받았으며 HPLC로 측정된 합성 펩타이드의 순도는 98%이상이었다. 실험 세포주로는 대장암 세포주인 HCT116 및 HT29를 이용하였다. 모든 세포는 37℃, 5% CO2인큐베이터에서 배양되었다.The anticancer effect of alloferon according to an aspect of the present invention was confirmed using the synthesized peptide of SEQ ID NO:2. In addition, it was also confirmed whether the anticancer therapeutic effect of paclitaxel was enhanced when combined with paclitaxel. Alloperon is manufactured by Peptide synthesis Ltd. by solid-phase synthesis technique. After synthesis in (Moscow, Russia), it was supplied by Allotech Co., Ltd., and the purity of the synthetic peptide measured by HPLC was 98% or more. As experimental cell lines, colon cancer cell lines HCT116 and HT29 were used. All cells were cultured in a 37° C., 5% CO2 incubator.
<알로페론의 단독 및 병용 처리에 따른 대장암 세포 억제 효과 확인><Confirmation of colorectal cancer cell inhibitory effect of alloferon alone and in combination>
CCK(cell counting kit)-8 Assay를 이용하여 세포 생존능을 확인함으로써 알로페론의 단독 및 병용 처리가 대장암 세포의 증식 억제에 미치는 효과를 평가하였다. 두 종의 대장암 세포 1×104cells/well를 100 μL의 완전배지에서 96-well 편평바닥 플레이트에 접종 후 세포를 밤새 항온처리하여 세포를 부착시켜 회수하고, 아무것도 처리하지 않은 음성대조군(control), 알로페론의 항암 효과를 확인하기 위한 알로페론군(alloferon), 파클리탁셀을 처리한 파클리탁셀군(paclitaxel), 알로페론 및 파클리탁셀의 병용 처리 효과를 확인하기 위한 병용 처리군(alloferon+paclitaxel)으로 구분하여 처리 후 12시간 배양하였다. HCT116 세포의 경우, 알로페론군은 알로페론 4㎍/㎖ 농도로, 파클리탁셀군은 파클리탁셀 5nM 농도로, 병용 처리군은 알로페론 4㎍/㎖ 및 파클리탁셀 5nM 동시 처리로 세포에 처리하였다. HT29 세포의 경우, 파클리탁셀군 및 병용 처리군의 파클리탁셀의 처리 농도만을 7.5nM로 조절한 것을 제외하면 HCT116 세포와 동일한 조건으로 처리하였다. 세포 배양 후 CCK-8 용액 10 ㎕를 각 웰에 첨가하고, 세포를 추가 2시간 동안 항온처리하였다. 450 nm에서 마이크로플레이트 리더를 사용하여 흡수율을 측정하되, 독립적 실험을 3회 반복 수행하고 그 결과를 도 1에 나타냈다. 도 1에서, (a)는 HCT116 세포주, (b)는 HT29 세포주를 대상으로 처리한 결과를 나타냈다.By confirming cell viability using CCK (cell counting kit)-8 Assay, the effect of alloferon alone and in combination treatment on the proliferation inhibition of colorectal cancer cells was evaluated. Two types of colorectal cancer cells 1×104 cells/well were inoculated into 96-well flat-bottom plates in 100 μL of complete medium, and the cells were incubated overnight to attach and recover the cells, and the untreated negative control group (control) ), divided into alloperon group (alloferon), paclitaxel treated with paclitaxel (paclitaxel), and combined treatment group (alloferon+paclitaxel) to check the effect of combined treatment with alloferon and paclitaxel and cultured for 12 hours after treatment. In the case of HCT116 cells, the alloperon group was treated with 4 μg/ml of alloperon, the paclitaxel group with 5 nM of paclitaxel, and the combined treatment group with 4 μg/ml of alloferon and 5 nM of paclitaxel. HT29 cells were treated under the same conditions as HCT116 cells, except that only the treatment concentration of paclitaxel in the paclitaxel group and the combination treatment group was adjusted to 7.5 nM. After cell culture, 10 μl of CCK-8 solution was added to each well and cells were incubated for an additional 2 hours. Absorption was measured at 450 nm using a microplate reader, and independent experiments were repeated three times, and the results are shown in FIG. 1 . In FIG. 1, (a) shows the results of treatment with the HCT116 cell line, and (b) the HT29 cell line.
도 1을 참조하면, 알로페론과 파클리탁셀이 병용 처리되는 경우 세포증식이 현저히 억제되는 것을 확인할 수 있다. 두 대장암 세포 모두에서 파클리탁셀 단독으로 처리된 경우에 비하여 알로페론이 함께 처리된 경우 억제효과가 현저하게 향상되는 것으로 나타났다. 아울러, HT29에서는 알로페론 단독 처리만으로도 유효 효과나 나타나는 것을 확인할 수 있었다.Referring to FIG. 1 , it can be confirmed that cell proliferation is significantly inhibited when alloferon and paclitaxel are treated in combination. In both colorectal cancer cells, it was found that the inhibitory effect was significantly improved when alloferon was treated as compared to the case where paclitaxel was treated alone. In addition, in HT29, it was confirmed that an effective effect appeared only by treatment with alloferon alone.
<알로페론의 단독 및 병용 처리가 대장암 세포의 세포주기에 미치는 영향 확인><Confirmation of the effect of alloferon alone and in combination treatment on the cell cycle of colorectal cancer cells>
PI(propidium iodide)staining 을 통해 알로페론의 단독 및 병용 처리가 대장암 세포의 세포주기에 미치는 영향을 확인하였다. 배양된 세포를 1×106cells 로 24시간 배양 후 전술한 것과 동일하게 네 군으로 구분하여 약물 처리한 배지에서 12시간 배양하였다. 이후 PBS로 워싱하고 70%(v/v) ethanol로 5분간 고정한 후, PI(propidium iodide Sigma, USA)로 염색하였으며, 형광현미경 하에서 관찰한 결과를 도 2 및 도 3에 나타냈다.Through PI (propidium iodide) staining, the effect of alloferon alone and in combination treatment on the cell cycle of colorectal cancer cells was confirmed. After culturing the cultured cells at 1×106 cells for 24 hours, the cells were divided into four groups in the same manner as described above and cultured for 12 hours in a drug-treated medium. After washing with PBS, fixed with 70% (v/v) ethanol for 5 minutes, and stained with PI (propidium iodide Sigma, USA), the results observed under a fluorescence microscope are shown in FIGS. 2 and 3 .
도 2 및 도 3을 참조하면, 알로페론과 파클리탁셀이 병용 처리되는 경우 두 대장암 세포에서 sub-G1 phase가 증대되는 것으로 나타났다. 이로 미루어 볼 때, 알로페론 및 파클리탁셀의 병용 처리시 대장암 세포의 세포사멸이 발생하는 것으로 추정된다.2 and 3 , when alloferon and paclitaxel were co-treated, the sub-G1 phase was increased in both colorectal cancer cells. Judging from this, it is estimated that apoptosis of colorectal cancer cells occurs when alloferon and paclitaxel are treated in combination.
<알로페론의 단독 및 병용 처리에 따른 대장암 세포 세포사멸 효과 확인><Confirmation of colorectal cancer cell apoptosis effect of alloferon alone and in combination>
Annexin V-7AAD staining을 이용하여 알로페론의 단독 및 병용 처리가 대장암 세포에 미치는 세포사멸 효과를 확인하였다. 배양된 세포를 1×106cells 로 24시간 배양 후 전술한 것과 동일하게 네 군으로 구분하여 약물 처리한 배지에서 12시간 배양하였다. 세포를 수집하여 차가운 PBS로 3회 워시한 이후 1 x 106 cells/㎖ 의 농도로 1X Annexin V 바인딩 버퍼(BD Biosciences)에 풀어준 후 이 용액 100㎕(1 x 105 cells)을 5㎖ 배양튜브에 옮기고, 5㎕의 FITC-conjugated Annexin V를 첨가하여 15분간 암조건으로 상온배양했다. 각 튜브에 400㎕의 1X Annexin V 바인딩 버퍼를 첨가하고, 1㎕의 propidium iodide (PI)를 플로우 사이토메트리(flow cytometry) 분석 직전에 첨가했다. 사멸 세포(apoptotic cells)는 LSRII flow cytometer (BD Biosciences)로 분석하고(excitation 488nm/emission 525 nm) 그 결과를 도 4 및 5에 나타냈다.Annexin V-7AAD staining was used to confirm the apoptosis effect of alloferon alone and in combination treatment on colon cancer cells. After culturing the cultured cells at 1×106 cells for 24 hours, the cells were divided into four groups in the same manner as described above and cultured for 12 hours in a drug-treated medium. Cells were collected and washed 3 times with cold PBS, and then dissolved in 1X Annexin V binding buffer (BD Biosciences) at a concentration of1 x 10 6cells/ml. Then, 100 μl (1 x 10 5 cells) of this solution was cultured in 5 ml. It was transferred to a tube, and 5 μl of FITC-conjugated Annexin V was added and incubated at room temperature in the dark for 15 minutes. 400 μl of 1X Annexin V binding buffer was added to each tube, and 1 μl of propidium iodide (PI) was added immediately before flow cytometry analysis. Apoptotic cells were analyzed with an LSRII flow cytometer (BD Biosciences) (excitation 488 nm/emission 525 nm) and the results are shown in FIGS. 4 and 5 .
도 4 및 5를 참조하면, 파클리탁셀을 단독 처리하는 경우에 비해 알로페론 및 파클리탁셀을 병용 처리하는 경우 대장암 세포에 대한 항암 효과가 더욱 향상되는 것을 확인할 수 있다.Referring to FIGS. 4 and 5 , it can be confirmed that the anticancer effect on colorectal cancer cells is further improved when alloferon and paclitaxel are treated in combination, compared to when paclitaxel is treated alone.
<110> AT-Pharma Co., Ltd.<120> ANTI-CANCER ADJUVANT COMPRISING ALLOFERON<130> P201911181<160> 20<170> KoPatentIn 3.0<210> 1<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 1His Gly Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His Gly 1 5 10 <210> 2<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 2Gly Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His Gly 1 5 10 <210> 3<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 3Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His 1 5 10<210> 4<211> 8<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 4Ser Gly His Gly Gln His Gly Val 1 5 <210> 5<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 5Pro Ser Leu Thr Gly His Gly Phe His Gly Val Tyr Asp 1 5 10 <210> 6<211> 11<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 6Phe Ile Val Ser Ala His Gly Asp His Gly Val 1 5 10 <210> 7<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 7Thr His Gly Gln His Gly Val 1 5 <210> 8<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 8His Gly His Gly Val His Gly 1 5 <210> 9<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 9Leu Ala Ser Leu His Gly Gln His Gly Val 1 5 10<210> 10<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 10Cys Val Val Thr Gly His Gly Ser His Gly Val Phe Val 1 5 10 <210> 11<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 11Ile Ser Gly His Gly Gln His Gly Val Pro 1 5 10<210> 12<211> 9<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 12Cys Gly His Gly Asn His Gly Val His 1 5 <210> 13<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 13Ile Val Ala Arg Ile His Gly Gln Asn His Gly Val 1 5 10 <210> 14<211> 11<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 14His Gly Ser Asp Gly His Gly Val Gln His Gly 1 5 10 <210> 15<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 15Phe Gly His Gly His Gly Val 1 5 <210> 16<211> 8<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 16His Gly Asn His Gly Val Leu Ala 1 5 <210> 17<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 17His Gly Asp Ser Gly His Gly Gln His Gly Val Asp 1 5 10 <210> 18<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 18His Gly His Gly Val Pro Leu 1 5 <210> 19<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 19Ser Gly His Gly Ala Val His Gly Val Met 1 5 10<210> 20<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 20Tyr Ala Met Ser Gly His Gly His Gly Val Phe Ile 1 5 10<110> AT-Pharma Co., Ltd.<120> ANTI-CANCER ADJUVANT COMPRISING ALLOFERON<130> P201911181<160> 20<170> KoPatentIn 3.0<210> 1<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 1His Gly Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His Gly 1 5 10<210> 2<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 2Gly Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His Gly 1 5 10<210> 3<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 3Val Ser Gly His Gly Gln His Gly Val His 1 5 10<210> 4<211> 8<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 4Ser Gly His Gly Gln His Gly Val 1 5<210> 5<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 5Pro Ser Leu Thr Gly His Gly Phe His Gly Val Tyr Asp 1 5 10<210> 6<211> 11<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 6Phe Ile Val Ser Ala His Gly Asp His Gly Val 1 5 10<210> 7<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 7Thr His Gly Gln His Gly Val 1 5<210> 8<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 8His Gly His Gly Val His Gly 1 5<210> 9<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 9Leu Ala Ser Leu His Gly Gln His Gly Val 1 5 10<210> 10<211> 13<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 10Cys Val Val Thr Gly His Gly Ser His Gly Val Phe Val 1 5 10<210> 11<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 11Ile Ser Gly His Gly Gln His Gly Val Pro 1 5 10<210> 12<211> 9<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 12Cys Gly His Gly Asn His Gly Val His 1 5<210> 13<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 13Ile Val Ala Arg Ile His Gly Gln Asn His Gly Val 1 5 10<210> 14<211> 11<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 14His Gly Ser Asp Gly His Gly Val Gln His Gly 1 5 10<210> 15<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 15Phe Gly His Gly His Gly Val 1 5<210> 16<211> 8<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 16His Gly Asn His Gly Val Leu Ala 1 5<210> 17<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 17His Gly Asp Ser Gly His Gly Gln His Gly Val Asp 1 5 10<210> 18<211> 7<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 18His Gly His Gly Val Pro Leu 1 5<210> 19<211> 10<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 19Ser Gly His Gly Ala Val His Gly Val Met 1 5 10<210> 20<211> 12<212> PRT<213> Calliphora vicina<400> 20Tyr Ala Met Ser Gly His Gly His Gly Val Phe Ile 1 5 10
Claims (6)
Translated fromKorean[구조식 1]
X1-His-Gly-X2-His-Gly-Val-X3
(상기 구조식 1에서,
X1은 존재하지 않거나 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, X2는 펩티드결합 또는 적어도 하나의 아미노산 잔기를 나타내고, X3은 존재하지 않거나, 적어도 하나의 아미노산 잔기 또는 생리적으로 가능한 염을 나타낸다.)
Doedoe combined with an anticancer therapeutic agent, containing a compound of the following structural formula 1 as an active ingredient, wherein the anticancer therapeutic agent is paclitaxel (paclitaxel), anticancer therapeutic adjuvant.
[Structural Formula 1]
X1 -His-Gly-X2 -His-Gly-Val-X3
(In Structural Formula 1,
X1 is absent or represents at least one amino acid residue, X2 represents a peptide bond or at least one amino acid residue, and X3 is absent or represents at least one amino acid residue or a physiologically possible salt.)
상기 구조식 1의 컴파운드는 서열번호 1 내지 20 중 적어도 하나의 서열을 갖는 펩타이드를 포함하는, 항암 치료 보조제.
The method of claim 1,
The compound of Structural Formula 1 is an anticancer therapeutic adjuvant comprising a peptide having at least one sequence of SEQ ID NOs: 1 to 20.
암에 대한 파클리탁셀(paclitaxel)의 항암 작용을 향상시키는, 항암 치료 보조제.
The method of claim 1,
An anticancer treatment adjuvant that enhances the anticancer action of paclitaxel on cancer.
상기 암은 대장암, 난소암, 유방암, 폐암, 췌장암 및 자궁 경부암으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나인, 항암 치료 보조제.
4. The method of claim 3,
The cancer is at least one selected from the group consisting of colorectal cancer, ovarian cancer, breast cancer, lung cancer, pancreatic cancer and cervical cancer, anticancer treatment adjuvant.
종양 치료 요법과 병용하기 위한 것인, 항암 치료 보조제.
The method of claim 1,
An adjuvant for anticancer therapy, for use in combination with a tumor treatment regimen.
상기 종양 치료 요법은 항암 치료제 투여 및 수술적인 절제 중 적어도 하나인, 항암 치료 보조제.
6. The method of claim 5,
The tumor treatment regimen is at least one of administration of an anticancer agent and surgical resection, anticancer adjuvant.
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| KR1020200020957AKR20210106158A (en) | 2020-02-20 | 2020-02-20 | Anti-cancer adjuvant comprising alloferon |
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| US6692747B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-02-17 | Entopharm Co., Ltd. | Alloferons—immunomodulatory peptides |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6692747B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-02-17 | Entopharm Co., Ltd. | Alloferons—immunomodulatory peptides |
| US7462360B2 (en) | 1999-12-27 | 2008-12-09 | Entopharm Co., Ltd. | Alloferons—immunomodulatory peptides |
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Non-Patent Citations (4)
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