KR102387402B1 - Manufacturing method of Hydrophobic Acrylic Intraocular Lens with Reduced Glistening - Google Patents

Abstract

Translated fromKorean

본 발명은 소수성 아크릴 인공수정체의 반짝임 변성 및 굴절률, 함수율 등의 물성에 미치는 영향을 고려한 친수성 아크릴 모노머 및 소수성 아크릴 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체에서 형성되는 반짝임 변성 현상을 감소시킬 수 있는 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법에 관한 것이다.The present invention uses a hydrophilic acrylic monomer and a hydrophobic acrylic monomer in consideration of the effect on the physical properties of the hydrophobic acrylic intraocular lens, such as the glare degeneration and refractive index and moisture content. It relates to a method for manufacturing a reduced hydrophobic acrylic intraocular lens.

Description

Translated fromKorean

반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법 {Manufacturing method of Hydrophobic Acrylic Intraocular Lens with Reduced Glistening}{Manufacturing method of Hydrophobic Acrylic Intraocular Lens with Reduced Glistening}

본 발명은 아크릴 인공수정체에 관한 것으로, 자세하게는 소수성 아크릴 인공수정체의 반짝임 변성 및 굴절률, 함수율 등의 물성에 미치는 영향을 고려한 친수성 아크릴 모노머 및 소수성 아크릴 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체에서 형성되는 반짝임 변성 현상을 감소시킬 수 있는 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to an acrylic intraocular lens, and in detail, a glare modification formed in a hydrophobic acrylic intraocular lens using a hydrophilic acrylic monomer and a hydrophobic acrylic monomer considering the effect on physical properties such as refractive index and moisture content of the hydrophobic acrylic intraocular lens. It relates to a method for manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens with reduced glare denaturation, which can reduce the phenomenon.

백내장은 눈 안의 수정체가 혼탁해지는 현상으로 대표적인 노인성 안구 질환 중 하나이다. 국민건강영양 조사자료에 의하면 백내장의 발병률은 40대 이상에서 40%이상이 나타났다고 보고되었으며, 연령이 증가할수록 발병률은 증가하였다. 백내장의 치료는 뿌옇게 흐려진 수정체를 제거한 뒤 인공수정체를 삽입하여 치료할 수 있다.Cataract is a phenomenon in which the lens inside the eye becomes cloudy and is one of the representative geriatric eye diseases. According to the National Health and Nutrition Survey data, it was reported that the incidence of cataract was more than 40% in those in their 40s or older, and the incidence increased with increasing age. Cataract can be treated by removing the cloudy lens and then inserting an artificial lens.

인공수정체는 영국의 안과의사인 Harold Ridley가 2차 세계대전에서 조종사의 눈에 polymetyl methacrylate(PMMA) 재질의 파편이 박혔으나, 염증이 적은 것을 발견하고, 1949년에 PMMA 재질로 이루어진 첫 인공수정체를 환자에게 삽입한 이래, 오랜 기간 사용되어 왔다.In World War II, British ophthalmologist Harold Ridley discovered that fragments made of polymetyl methacrylate (PMMA) were lodged in the pilot's eyes, but there was little inflammation. It has been used for a long time since its insertion into

그러나 PMMA 재질의 경성 인공수정체는 접힘성이 없어 삽입 시 절개 부위가 5㎜ 이상으로 크기 때문에 회복 기간이 느린 단점이 있으므로, 현재는 접힘성이 있어 삽입 시 절개 부위가 작아 회복 기간이 빠른 연성 인공수정체를 주로 사용하고 있다.However, since the PMMA material is not foldable, the recovery period is slow because the incision site is larger than 5 mm when inserted. is mainly used.

연성 인공수정체로는 실리콘 인공수정체와 아크릴 인공수정체가 있는데, 실리콘 인공수정체는 낮은 굴절률로 인해 광학부가 두꺼우며, 젖으면 미끄러워지는 단점이 있으므로, 굴절률이 높은 아크릴 재질의 아크릴 인공수정체가 현재 가장 많이 사용되고 있다.As soft intraocular lenses, there are silicone IOLs and acrylic IOLs. Silicone IOLs have thick optics due to their low refractive index and are slippery when wet. is being used

아크릴 인공수정체는 친수성 아크릴 인공수정체와 소수성 아크릴 인공수정체로 분류된다. 친수성 아크릴 인공수정체는 높은 친수성으로 인해 생체적합성이 우수하다는 장점이 있으나, 칼슘과 인산이 다른 물질보다 잘 침착되며, 자장자리가 예리하지 못해 후낭 혼탁의 발생 비율이 높다는 단점이 있다.Acrylic IOLs are classified into hydrophilic acrylic IOLs and hydrophobic acrylic IOLs. Hydrophilic acrylic intraocular lenses have the advantage of excellent biocompatibility due to their high hydrophilicity, but have disadvantages in that calcium and phosphoric acid are deposited better than other materials, and the rate of occurrence of posterior capsule opacity is high due to lack of sharp edges.

반면 소수성 아크릴 인공수정체는 낮은 함수율과 높은 굴절률을 보이며, 가장자리를 날카롭게 제조할 수 있어 후낭 혼탁의 발생률이 낮다는 장점이 있다.On the other hand, hydrophobic acrylic IOLs have a low water content and high refractive index, and have a low incidence of posterior capsule opacity as the edges can be sharpened.

한편 소수성 아크릴 인공수정체를 환자의 눈에 삽입한 이후 인공수정체 표면에 반짝이는 액체로 찬 미세공포(Microvacoule, MV)를 관찰할 수 있는데, 이를 반짝임 변성(glistening)이라고 하며 소수성 아크릴 인공수정체에서 발생하는 문제점이다.On the other hand, after the hydrophobic acrylic IOL is inserted into the patient's eye, microvacoules (MV) filled with sparkling liquid can be observed on the surface of the IOL. It's a problem.

눈 안의 방수의 수성환경에서 인공수정체는 물을 흡수하여 작은 액체로 이루어진 미세공포를 형성하고, 이로 인해 빛이 반사, 산란되어 인공수정체는 반짝임 변성을 나타내게 된다. 이 현상은 수술 이후 6개월 이내에 주로 발생하나 이로 인한 현저한 시력 저하는 없는 것으로 알려졌으나, 최근 들어 반짝임에 대한 대비감도의 저하가 일부에서 발생하는 것으로 알려졌으며, 심한 반짝임에는 시력 저하도 나타난다고 보고되고 있다. 따라서 반짝임 변성을 실질적으로 감소시킬 수 있는 소수성 아크릴 인공수정체의 개발이 요구되고 있다.In the aqueous environment of the eye, the intraocular lens absorbs water and forms micropores made of small liquids, which reflect and scatter light, causing the intraocular lens to show sparkling degeneration. This phenomenon mainly occurs within 6 months after surgery, but it is known that there is no significant visual loss due to it. there is. Therefore, there is a demand for the development of a hydrophobic acrylic intraocular lens capable of substantially reducing glare degeneration.

대한민국 등록특허 제1572973호(2015.11.24)Republic of Korea Patent No. 1572973 (2015.11.24)

본 발명은 상기와 같은 요구에 따라 창출된 것으로, 본 발명의 목적은 소수성 아크릴 인공수정체의 반짝임 변성 및 굴절률, 함수율 등의 물성에 미치는 영향을 고려한 친수성 아크릴 모노머 및 소수성 아크릴 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체에서 형성되는 반짝임 변성 현상을 감소시킬 수 있는 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법을 제공하는 것이다.The present invention has been created in response to the above needs, and an object of the present invention is to use a hydrophobic acrylic monomer and a hydrophobic acrylic monomer in consideration of the effect on physical properties such as glare modification and refractive index and moisture content of a hydrophobic acrylic intraocular lens. An object of the present invention is to provide a method for manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens capable of reducing the phenomenon of glare degeneration formed in the lens.

상기와 같은 목적을 위해 본 발명은 a) 소수성 모노머로 2-페녹시에틸아크릴레이트(2-phenoxyethyl acrylate, POEA) 100 중량부에 대하여, 2-하이드록시에틸 아크릴산(2-hydroxyethyl acrylate, HEA)과 하이드록시프로필 아크릴산(hydroxypropyl acrylate, HPA)과 4-하이드록시부틸 아크릴산(4-hydroxybutyl acrylate, HBA)과 2-하이드록시에틸 메트아크릴산(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA) 중에서 선택되는 친수성 모노머 2 내지 30중량부를 혼합한 제1혼합액을 만드는 단계; b) 상기 제1혼합액과 가교제의 비율을 각각 94:6 내지 96:4의 비율로 혼합하고 상기 가교제의 비율 대비 9~11%의 중합개시제를 혼합하여 제2혼합액을 만드는 단계; c) 상기 제2혼합액을 몰드에 넣어 열중합 시킨 후 몰드에서 제거하여 인공수정체를 제조하는 단계; 포함하는 것을 특징으로 한다.For the above purpose, the present invention provides a) with respect to 100 parts by weight of 2-phenoxyethyl acrylate (POEA) as a hydrophobic monomer, 2-hydroxyethyl acrylate (HEA) and Hydrophilic monomer selected from hydroxypropyl acrylate (HPA), 4-hydroxybutyl acrylate (HBA), and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) 2 to 30 weights making a first mixed solution mixed with parts; b) mixing the first mixture and the crosslinking agent in a ratio of 94:6 to 96:4, respectively, and mixing 9 to 11% of a polymerization initiator compared to the ratio of the crosslinking agent to make a second mixture; c) preparing an intraocular lens by putting the second mixed solution in a mold to thermally polymerize it and then removing it from the mold; characterized by including.

이때 d) 몰드에서 제거된 인공수정체를 인산완충식염수(phosphate buffer saline, PBS)에 보관하는 단계; 를 더 포함하는 것이 바람직하다.At this time, d) storing the artificial lens removed from the mold in phosphate buffer saline (PBS); It is preferable to further include

또한, 상기 c) 단계는, 90 ~ 110℃의 온도조건의 건조기 내에서 2 내지 4시간 열중합하는 것이 바람직하다.In addition, in step c), it is preferable to thermally polymerize for 2 to 4 hours in a dryer at a temperature of 90 to 110°C.

또한, 상기 가교제는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트(ethylene glycol dimethylacrlyate, EGDMA)인 것이 바람직하다.In addition, the crosslinking agent is preferably ethylene glycol dimethacrylate (ethylene glycol dimethylacrlyate, EGDMA).

또한, 상기 중합개시제는 2,2-아조비스이소부티로니트릴(2,2-azobisisobutyronitrile, AIBN)인 것이 바람직하다.In addition, the polymerization initiator is preferably 2,2-azobisisobutyronitrile (2,2-azobisisobutyronitrile, AIBN).

본 발명을 통해 반짝임 변성을 감소시키면서 높은 투과율을 갖는 인공수정체의 제조가 이루어질 수 있다. 또한, 높은 굴절률 특성으로 인해 더 얇은 인공수정체의 제조가 이루어질 수 있다.Through the present invention, it is possible to manufacture an intraocular lens having high transmittance while reducing glare degeneration. In addition, thinner IOLs can be manufactured due to their high refractive index properties.

도 1은 소수성 아크릴 인공수정체의 제조를 위해 사용된 모노머들의 화학구조식,
도 2는 인공수정체(intraocular lens)의 제조공정도
도 3은 본 발명를 통해 제조된 인공수정체의 사진,
도 4는 친수성 모노머로 HEA를 사용 시 HEA의 첨가량 변화에 따라 1 ㎟ 당의 반짝임 변성 개수 변화를 나타낸 현미경 사진 - (a) 0%, (b) 2%, (c) 9%, (d) 16%, (e) 22%,
도 5는. 다양한 종류의 친수성 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체를 제조 시 친수성 모노머의 종류가 인공수정체의 반짝임 변성에 미치는 영향을 나타낸 그래프,
도 6은 HEA의 첨가량을 변화시켜 제조된 인공수정체의 가시광선 영역에서의 투과율변화를 나타낸 그래프,
도 7은 다양한 종류의 친수성 모노머의 함량을 변화시켜 제조한 인공수정체의 함수율 변화를 나타낸 그래프,
도 8은 친수성 모노머의 종류를 다양하게 변화 시켜 제조한 인공수정체의 굴절률 변화를 나타낸 그래프,
도 9는 친수성 모노머의 첨가량이 인공수정체의 유리전이온도에 미치는 영향을 나타낸 그래프,
도 10은 소수성 모노머의 종류 및 첨가량 변화가 제조된 인공수정체의 반짝임 변성에 미치는 영향을 나타낸 현미경 사진,
도 11은 소수성 모노머로 BA를 사용 시 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따라 제조된 인공수정체의 가시광선 투과도의 변화를 나타낸 그래프,
도 12는 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따른 함수율의 변화를 나타낸 그래프,
도 13은 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따른 굴절률의 변화를 나타낸 그래프이다.1 is a chemical structural formula of monomers used for the preparation of a hydrophobic acrylic intraocular lens;
2 is a manufacturing process diagram of an intraocular lens;
3 is a photograph of an artificial lens manufactured through the present invention;
4 is a photomicrograph showing the change in the number of glitter modifications per 1 mm2 according to the change in the amount of HEA added when using HEA as a hydrophilic monomer - (a) 0%, (b) 2%, (c) 9%, (d) 16 %, (e) 22%,
5 is. A graph showing the effect of the type of hydrophilic monomer on the glare denaturation of the intraocular lens when manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens using various types of hydrophilic monomers;
6 is a graph showing the change in transmittance in the visible light region of an intraocular lens prepared by changing the amount of HEA added;
7 is a graph showing the change in moisture content of the intraocular lens prepared by changing the content of various types of hydrophilic monomers;
8 is a graph showing the change in refractive index of an intraocular lens prepared by variously changing the type of hydrophilic monomer;
9 is a graph showing the effect of the addition amount of the hydrophilic monomer on the glass transition temperature of the intraocular lens;
10 is a photomicrograph showing the effect of changing the type and addition amount of a hydrophobic monomer on the glare degeneration of the manufactured intraocular lens;
11 is a graph showing the change in visible light transmittance of the manufactured intraocular lens according to the change in the addition amount of HEA, a hydrophilic monomer, when BA is used as a hydrophobic monomer;
12 is a graph showing the change in moisture content according to the change in the amount of HEA, which is a hydrophilic monomer;
13 is a graph showing a change in refractive index according to a change in the amount of HEA, which is a hydrophilic monomer, added.

이하, 첨부된 도면과 실시예 및 실험예를 참조하여 본 발명 반짝임 변성이 감소된 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법을 구체적으로 설명한다.Hereinafter, a method for manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens with reduced glitter denaturation according to the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings, examples and experimental examples.

본 발명에서 사용된 시약과 재료는 다음과 같다.The reagents and materials used in the present invention are as follows.

도 1은 소수성 아크릴 인공수정체의 제조를 위해 사용된 모노머들의 화학구조식으로서, 본 발명에서 소수성 아크릴 인공수정체의 제조를 위해 사용된 모노머들의 화학구조식을 도 1을 통해 나타내었다.1 is a chemical structural formula of monomers used for manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens, and FIG. 1 shows the chemical structural formulas of monomers used for manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens in the present invention.

소수성 모노머로서 2-phenoxyethyl acrylate(POEA, Sigma-Aldrich)와 benzyl acrylate(BZ, 99.8%, Sigma-Aldrich)를 사용하였으며, 친수성 모노머로는 2-hydroxyethyl acrylate(HEA, 97.0%, Samchun Chemicals), hydroxypropyl acrylate(HPA, 95.0%, Sigma-Adrich), 4-hydroxybutyl acrylate(HBA, 97.0%, TCI Chemical), 2-hydroxyethyl methacrylate(HEMA, 96.0%, Samchun Chemicals)를 사용하였다. 가교제(cross linker)와 중합개시제(initiator)로는 각각 ethylene glycol dimethylacrlyate(EGDMA, 98.0%, Sigma-Aldrich)와 2,2-azobisisobutyronitrile(AIBN, Daejung)을 사용하였다.2-phenoxyethyl acrylate (POEA, Sigma-Aldrich) and benzyl acrylate (BZ, 99.8%, Sigma-Aldrich) were used as hydrophobic monomers. As hydrophilic monomers, 2-hydroxyethyl acrylate (HEA, 97.0%, Samchun Chemicals), hydroxypropyl acrylate (HPA, 95.0%, Sigma-Adrich), 4-hydroxybutyl acrylate (HBA, 97.0%, TCI Chemical), and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA, 96.0%, Samchun Chemicals) were used. As a cross linker and polymerization initiator, ethylene glycol dimethylacrlyate (EGDMA, 98.0%, Sigma-Aldrich) and 2,2-azobisisobutyronitrile (AIBN, Daejung) were used, respectively.

또한, 제조된 소수성 아크릴 인공수정체의 보관을 위해 phosphate buffer saline(PBS, Simga-Aldrich) 용액을 사용하였다.In addition, a phosphate buffer saline (PBS, Simga-Aldrich) solution was used to store the prepared hydrophobic acrylic intraocular lens.

본 발명의 소수성 아크릴 인공수정체의 제조방법은 a) 소수성 모노머로 2-페녹시에틸아크릴레이트(2-phenoxyethyl acrylate, POEA) 100 중량부에 대하여, 2-하이드록시에틸 아크릴산(2-hydroxyethyl acrylate, HEA)과 하이드록시프로필 아크릴산(hydroxypropyl acrylate, HPA)과 4-하이드록시부틸 아크릴산(4-hydroxybutyl acrylate, HBA)과 2-하이드록시에틸 메트아크릴산(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA) 중에서 선택되는 친수성 모노머 2 내지 30중량부를 혼합한 제1혼합액을 만드는 단계; b) 상기 제1혼합액과 가교제의 비율을 각각 94:6 내지 96:4의 비율로 혼합하고 상기 가교제의 비율 대비 9~11%의 중합개시제를 혼합하여 제2혼합액을 만드는 단계; c) 상기 제2혼합액을 몰드에 넣어 열중합 시킨 후 몰드에서 제거하여 인공수정체를 제조하는 단계; d) 몰드에서 제거된 인공수정체를 인산완충식염수(phosphate buffer saline, PBS)에 보관하는 단계; 로 이루어지며 구체적인 실시예는 다음과 같다.The method for preparing the hydrophobic acrylic intraocular lens of the present invention is a) based on 100 parts by weight of 2-phenoxyethyl acrylate (POEA) as a hydrophobic monomer, 2-hydroxyethyl acrylate, HEA ) and a hydrophilic monomer selected from hydroxypropyl acrylate (HPA), 4-hydroxybutyl acrylate (HBA), and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) 2 to making a first mixture solution mixed with 30 parts by weight; b) mixing the first mixture and the crosslinking agent in a ratio of 94:6 to 96:4, respectively, and mixing 9 to 11% of a polymerization initiator compared to the ratio of the crosslinking agent to make a second mixture; c) preparing an intraocular lens by putting the second mixed solution in a mold to thermally polymerize it and then removing it from the mold; d) storing the intraocular lens removed from the mold in phosphate buffer saline (PBS); and a specific example is as follows.

[표 1] 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 친수성 모노머의 종류를 변화시켜 제조된 인공수정체의 배합 비율(Unti:%), 도 2는 인공수정체(Intraocular lens)의 제조공정도로서, 소수성 아크릴 인공수정체의 중합을 위한 원료물질인 POEA, HEMA, HEA, EGDMA의 배합 비율을 [표 1]로 나타내었으며, 이로부터 인공수정체(Intraocular lens)의 제조공정을 도 2에 나타내었다.[Table 1] The mixing ratio (Unti:%) of the intraocular lens prepared by using POEA as the hydrophobic monomer and changing the type of the hydrophilic monomer, FIG. 2 is a manufacturing process diagram of the intraocular lens, polymerization of the hydrophobic acrylic intraocular lens The mixing ratios of POEA, HEMA, HEA, and EGDMA, which are raw materials for

Sample codesample codePOEAPOEAHEAHEAHPAHPAHBAHBAHEMAHEMAEGDMAEGDMAPOEAPOEA9595--------








5








5HEA-1HEA-1939322------HEA-2HEA-2868699------HEA-3HEA-379791616------HEA-4HEA-493932222------HPA-1HPA-18686--22----HPA-2HPA-27979--99----HPA-3HPA-37373--1616----HPA-4HPA-47373--2222----HBA-1HBA-19393----22--HBA-2HBA-28686----99--HBA-3HBA-37979----1616--HBA-4HBA-47373----2222--HEMA-1HEMA-19393------22HEMA-2HEMA-28686------99HEMA-3HEMA-37979------1616HEMA-4HEMA-47373------2222

소수성 아크릴 인공수정체를 제조하기 위해 소수성 모노머인 POEA를 기준 물질로 하였으며, 친수성 모노머인 HEA, HPA, HEA, HEMA의 첨가량을 달리하여 혼합용액을 제조하였으며, 가교제인 EGDMA와 중합개시제인 AIBN의 배합 비율을 각각 5%, 0.5%로 고정하였다.In order to manufacture the hydrophobic acrylic intraocular lens, POEA, a hydrophobic monomer, was used as a reference material, and a mixed solution was prepared by varying the addition amount of the hydrophilic monomers HEA, HPA, HEA, and HEMA. The mixing ratio of EGDMA, a crosslinking agent, and AIBN, a polymerization initiator were fixed at 5% and 0.5%, respectively.

도 3은 본 발명를 통해 제조된 인공수정체의 사진으로, 인공수정체의 제조 방식은 캐스트 몰드 방식으로 진행하였는데 우선 PP 재질의 몰드 내에 혼합 용액을 주입한 후, 건조기 내에서 100℃에서 3시간 동안 열중합을 진행시킨 후 몰드에서 제거하여 도 3으로 나타낸 인공수정체를 제조하였고, 제조된 인공수정체는 PBS 용액 내에 보관하였다.3 is a photograph of the intraocular lens manufactured according to the present invention. The manufacturing method of the intraocular lens was performed by a cast mold method. First, a mixed solution was injected into a mold made of PP material, and then thermally polymerized at 100° C. for 3 hours in a dryer. After proceeding, the intraocular lens shown in FIG. 3 was prepared by removing it from the mold, and the prepared intraocular lens was stored in a PBS solution.

본 발명에 따른 인공수정체는 다음과 같은 항목을 통해 분석하였다.The intraocular lens according to the present invention was analyzed through the following items.

1. 광투과율(Optical transmittance)1. Optical transmittance

UV-visible spectrophotometer(UV-2450, Shimadzu, Japan)를 사용하여 가시광선 영역의 광투과율을 측정하였으며, 측정용 석영 셀에 PBS 용액을 채운 상태에서 수화된 시료를 담지 하여 광투과율을 측정하였다.The light transmittance in the visible light region was measured using a UV-visible spectrophotometer (UV-2450, Shimadzu, Japan), and the light transmittance was measured by placing a hydrated sample in a state in which PBS solution was filled in a quartz cell for measurement.

2. 함수율(Water content)2. Water content

시료를 37℃의 PBS 용액에서 완전히 수화시킨 후, 수화된 시료의 무게를 측정하였다. 이후 수화된 시료를 105℃에서 건조시키고, 건조된 시료의 무게를 측정한 뒤 아래의 식을 사용해 함수율을 계산하였다. 각 시료에 대하여 3번씩 측정한 후 평균값을 계산하였다.After the sample was completely hydrated in a PBS solution at 37°C, the weight of the hydrated sample was measured. Thereafter, the hydrated sample was dried at 105° C., the weight of the dried sample was measured, and the moisture content was calculated using the following formula. After measuring three times for each sample, the average value was calculated.

3. 굴절률(Refractive index)3. Refractive index

수화된 시료의 표면에 남아있는 물기를 제거하고, ABBE refractometer(NAR 1T, ATAGO, Japan)의 프리즘에 시료를 위치시켰다. 시료의 표면에 PBS 용액을 한 방울 떨어뜨린 후, 프리즘을 닫고, 측정 나사를 이용하여 굴절계에서 음영의 경계면이 십자선 중앙에 위치하였을 때에 해당하는 눈금을 측정하였다. 각 시료에 대해 3번씩 측정한 후 평균값을 계산하였다.The water remaining on the surface of the hydrated sample was removed, and the sample was placed on the prism of an ABBE refractometer (NAR 1T, ATAGO, Japan). After dropping a drop of PBS solution on the surface of the sample, the prism was closed, and the corresponding scale was measured when the boundary of the shade was located at the center of the crosshairs in the refractometer using a measuring screw. After measuring three times for each sample, the average value was calculated.

4. 반짝임 변성(Glistening)4. Glistening

시료를 45℃의 건조기 내에서 24시간 동안 보관한 뒤, 37℃의 건조기로 옮겨 150분 동안 냉각하였다. 이후 시료를 슬라이드 글라스에 장착하고, 암시야 현미경(BX53MRF-S, Olympus, Japan)을 이용하여 200배율로 관찰하였으며, MeX 프로그램을 이용하여 1 ㎟ 면적에 대한 미세공포(MV)의 개수를 측정하였다.The sample was stored in a dryer at 45° C. for 24 hours, then transferred to a dryer at 37° C. and cooled for 150 minutes. After that, the sample was mounted on a slide glass, and it was observed at 200 magnification using a dark field microscope (BX53MRF-S, Olympus, Japan), and the number of micropores (MV) per 1 mm2 area was measured using the MeX program. .

5. 유리전이온도(glass transition temperature)5. Glass transition temperature

시료의 유리전이온도를 측정하기 위해 열 분석기(DSC1, Mettler-Toledo)를 사용하였다. 시료에 포함되어 있는 수분을 제거하기 위해 40℃의 건조기 내에서 24시간 동안 건조시켰다. 시료를 약 3 mg을 채취하여 알루미늄 재질의 시료 용기에 넣은 후, 질소 분위기하에서 온도 상승 조건은 10℃/min의 속도로 -20 ~ 40℃의 온도 범위에서 실시하였다.A thermal analyzer (DSC1, Mettler-Toledo) was used to measure the glass transition temperature of the sample. In order to remove moisture contained in the sample, it was dried in a dryer at 40° C. for 24 hours. After taking about 3 mg of a sample and putting it in a sample container made of aluminum, the temperature rise condition was carried out in a temperature range of -20 to 40°C at a rate of 10°C/min in a nitrogen atmosphere.

본 발명 인공수정체의 분석결과는 다음과 같다.The results of analysis of the IOL of the present invention are as follows.

1. 소수성 고분자로 POEA를 사용 시 다양한 종류의 친수성 모노머의 첨가 효과1. Effect of adding various types of hydrophilic monomers when using POEA as a hydrophobic polymer

본 발명에서는 [표 1]과 같이 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 다양한 종류의(HEA, HPA, HBA, HEMA) 친수성 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체를 제조 시 친수성 모노머의 종류 변화가 소수성 아크릴 인공수정체의 물성에 미치는 영향을 살펴보았다.In the present invention, as shown in [Table 1], when POEA is used as a hydrophobic monomer and various types of (HEA, HPA, HBA, HEMA) hydrophilic monomers are used to manufacture the hydrophobic acrylic intraocular lens, the type of hydrophilic monomer changes in the hydrophobic acrylic intraocular lens. The effect on the physical properties of

소수성 아크릴 인공수정체의 가장 큰 단점은 인공수정체에서 발견되는 반짝임 변성이다. 이는 환자의 눈에 소수성 인공수정체가 삽입되었을 때 시간이 경과함에 따라 “반짝이는 부분”으로 불리는 작은 광 반사 영역들을 인공수정체 내에서 형성하는 경향을 말한다. 반짝임 변성의 원인에 대해서는 명확히 밝혀지지 않았지만, 하나의 이론은 시간이 경과함에 따라 인공수정체를 구성하는 중합체 매트릭스 중의 미세공포들 속으로 약간의 수분이 들어가서 이들 미세공포 지점에서 인공수정체의 굴절률을 변경시키며, 이러한 굴절률 변화가 “반짝이는 부분”으로 나타난다는 것이다.The biggest disadvantage of hydrophobic acrylic IOLs is the glare degeneration found in IOLs. This refers to the tendency of small light-reflecting areas called “shiny spots” to form within the IOL over time when a hydrophobic IOL is inserted into a patient's eye. Although the cause of the glare degeneration is not clearly known, one theory is that, over time, some moisture enters the micropores in the polymer matrix constituting the IOL, and changes the refractive index of the IOL at these micropore points. , that this refractive index change appears as a “shiny part”.

도 4는 친수성 모노머로 HEA를 사용 시 HEA의 첨가량 변화에 따라 1㎟ 당의 반짝임 변성 개수 변화를 나타낸 현미경 사진으로, 친수성 모노머로 HEA를 사용 시 HEA의 첨가량이 각각 0%, 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 1㎟ 당의 반짝임 변성 개수 변화를 나타낸 현미경 사진이다.4 is a photomicrograph showing the change in the number of glints modified per mm2 according to the change in the amount of HEA added when using HEA as a hydrophilic monomer. When using HEA as a hydrophilic monomer, the amount of HEA added is 0%, 2%, 9%, respectively; It is a photomicrograph showing the change in the number of shimmer denaturation per 1mm 2 as it increases to 16% and 22%.

반짝임 변성은 친수성 모노머가 첨가되지 않은 시료의 1,397개에서 HEA의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 각각 626, 386, 105, 84개로 반짝임 변성이 크게 감소되었다.Glitter denaturation was significantly reduced to 626, 386, 105, and 84 samples, respectively, as the amount of HEA added increased to 2%, 9%, 16%, and 22% from 1,397 samples in which the hydrophilic monomer was not added.

도 5는 다양한 종류의(HEA, HPA, HBA, HEMA) 친수성 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체를 제조 시 친수성 모노머의 종류가 인공수정체의 1 ㎟ 당 반짝임 변성에 미치는 영향을 살펴본 그림이다.5 is a diagram examining the effect of the type of the hydrophilic monomer on the glare denaturation per 1 mm2 of the IOL when manufacturing a hydrophobic acrylic intraocular lens using various types of (HEA, HPA, HBA, HEMA) hydrophilic monomers.

모든 친수성 모노머에서 친수성 모노머의 함량이 증가함에 따라 반짝임 변성이 크게 감소하였으며, 같은 친수성 모노머의 함량의 경우에서는 HEMA를 사용한 경우가 가장 낮은 반짝임 변성을 나타내었으며, HPA가 가장 높은 반짝임 변성을 나타내 HEMA>HEA>HBA>HPA의 순서로 반짝임 변성 감소 효과가 컸다.In all of the hydrophilic monomers, as the content of the hydrophilic monomer increased, the glitter denaturation was significantly reduced. In the case of the same hydrophilic monomer content, the case of using HEMA showed the lowest glare denaturation, and HPA showed the highest glare denaturation. In the order of HEA>HBA>HPA, the effect of reducing glare denaturation was significant.

도 6은 HEA의 첨가량을 변화시켜 제조된 인공수정체의 가시광선 영역에서의 투과율변화를 나타낸 그래프로, 친수성 모노머로 HEA를 사용 시 [표 1]과 같이 HEA의 첨가량을 0%, 2%, 9%, 16%, 22%로 변화시켜 제조된 인공수정체의 가시광선 영역에서의 투과율을 측정한 결과이다.6 is a graph showing the change in transmittance in the visible ray region of an intraocular lens prepared by changing the amount of HEA added. %, 16%, and 22% are the results of measuring transmittance in the visible light region of the manufactured intraocular lens.

모든 시료에서 가시광선 투과율은 90% 이상의 우수한 투과율을 보였으며, 친수성 모노머가 첨가되지 않은 시료(POEA)의 투과율과 큰 차이를 보이지 않아, 친수성 모노머의 첨가량 변화는 가시광선 투과율에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 판단된다.In all samples, the visible light transmittance showed excellent transmittance of 90% or more, and there was no significant difference from the transmittance of the sample (POEA) without the addition of the hydrophilic monomer. is judged to be

또한, 모든 시료가 90% 이상의 가시광선 투과율을 보이기 때문에 인공수정체로 사용하기에 적합한 것으로 판단된다.In addition, since all the samples show visible light transmittance of 90% or more, it is judged to be suitable for use as an intraocular lens.

도 7은 다양한 종류의 친수성 모노머의 함량을 변화시켜 제조한 인공수정체의 함수율을 측정한 결과이다. 친수성 모노머가 첨가되지 않은 시료의 경우 0.89%로 1.0% 이하의 낮은 함수율을 보였다.7 is a result of measuring the moisture content of an IOL prepared by changing the content of various types of hydrophilic monomers. In the case of the sample to which the hydrophilic monomer was not added, it was 0.89%, showing a low moisture content of 1.0% or less.

반면 친수성 모노머 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 HEA를 친수성 모노머로 사용 시에는 각각 1.14%, 1.46%, 1.88%, 2.47%의 함수율을 보였으며, HPA를 사용 시에는 1.09%, 1.33%, 1.80%, 2.36%의 함수율을 보였다.On the other hand, as the amount of hydrophilic monomer added increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when HEA was used as a hydrophilic monomer, the moisture content was 1.14%, 1.46%, 1.88%, and 2.47%, respectively, and when using HPA showed 1.09%, 1.33%, 1.80%, and 2.36% moisture content.

마찬가지로 친수성 모노머 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 HBA를 사용 시에는 각각 0.96%, 1.07%, 1.64%, 2.16%의 함수율을 나타내었으며, HEMA를 사용 시에는 1.02%, 1.29%, 1.81%, 2.27%로 증가함을 알 수 있었다.Similarly, as the addition amount of the hydrophilic monomer increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when HBA was used, the moisture content was 0.96%, 1.07%, 1.64%, and 2.16%, respectively, and when HEMA was used, the moisture content was 1.02% , 1.29%, 1.81%, and 2.27%.

이상의 결과로부터 모든 종류의 친수성 모노머에서 모노머의 함량이 증가함에 따라 함수율이 증가하였으며, 같은 함량의 경우에서는 HEA를 사용할 경우가 가장 높은 함수율을 보였으며, HBA를 사용 시에 가장 낮은 함수율을 나타내었고, HEMA를 사용 시에도 비교적 낮은 함수율을 나타냄을 알 수 있었다.From the above results, in all kinds of hydrophilic monomers, the moisture content increased as the monomer content increased, and in the case of the same content, the case of using HEA showed the highest moisture content, and the case of using HBA showed the lowest moisture content, It was found that even when HEMA was used, the moisture content was relatively low.

함수율은 입체 효과 및 극성 효과에 큰 영향을 받게 된다. 본 발명에서 사용된 친수성 모노머는 모두 1개의 하이드록시기(-OH)를 갖고 있기 때문에 극성 효과는 큰 차이는 없으며, 주로 메틸기(-CH₃) 및 메틸렌기의 조합에 의한 입체 효과에 의해 차이를 보이는 것으로 판단된다.The moisture content is greatly affected by the steric effect and the polar effect. Since the hydrophilic monomers used in the present invention all have one hydroxyl group (-OH), there is no significant difference in the polar effect, and the difference is mainly due to the steric effect by the combination of a methyl group (-CH₃ ) and a methylene group. It is considered to be visible

HEMA는 HEA 및 HPA와 비교하였을 때 메틸기(-CH₃)의 추가적인 입체 방해 효과에 의해서 낮은 함수율을 보이며, HBA의 경우에는 메틸기는 없으나 측쇄에 추가적인 메틸렌기(-CH₂-)에 의해 낮은 함수율을 보이는 것으로 판단된다.Compared to HEA and HPA, HEMA shows a low water content due to the additional steric hindrance effect of a methyl group (-CH₃ ), and in the case of HBA, there is no methyl group, but a low water content due to an additional methylene group (-CH₂ -) in the side chain It is considered to be visible

도 8은 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 친수성 모노머의 종류를 다양하게변화 시켜 제조한 인공수정체의 굴절률을 측정한 결과이다.8 is a result of measuring the refractive index of an intraocular lens manufactured by using POEA as a hydrophobic monomer and variously changing the type of a hydrophilic monomer.

소수성 모노머를 단독으로 사용한 시료의 경우 페닐기에 의해 1.555의 높은 굴절률을 보였으나, 친수성 모노머의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 HEA를 사용한 경우에는 각각 1.550, 1.546, 1.540, 1.536로 감소하였으며, HPA를 사용 시에는 1.549, 1.546, 1.539, 1.535로 감소하였다.The sample using the hydrophobic monomer alone showed a high refractive index of 1.555 due to the phenyl group, but as the addition amount of the hydrophilic monomer increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when HEA was used, 1.550, 1.546, respectively, It decreased to 1.540, 1.536, and decreased to 1.549, 1.546, 1.539, and 1.535 when HPA was used.

마찬가지로 HBA를 사용 시에는 친수성 모노머의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 1.551, 1.546, 1.5460, 1.537로 감소하였고, HEMA를 사용한 경우에도 1.549, 1.543, 1.535, 1.529로 감소하는 것을 확인하였다. HBA를 사용한 경우가 가장 높은 굴절률을 보였으며, HEMA를 사용한 경우가 가장 낮은 굴절률을 보였다.Similarly, when using HBA, as the addition amount of the hydrophilic monomer increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, it decreased to 1.551, 1.546, 1.5460, and 1.537, and also decreased to 1.549, 1.543, 1.535, and 1.529 when HEMA was used. was confirmed to decrease. The case of using HBA showed the highest refractive index, and the case of using HEMA showed the lowest refractive index.

이상의 결과로부터 친수성 모노머의 함량이 증가함에 따라 함수율은 증가하였으나, 굴절률은 감소하는 경향을 보여, 함수율과 굴절률은 서로 반비례 관계에 있음을 알 수 있었다.From the above results, as the content of the hydrophilic monomer increased, the water content increased, but the refractive index showed a tendency to decrease.

도 9는 친수성 모노머의 첨가량이 인공수정체의 유리전이온도에 미치는 영향을 측정한 결과이다.9 is a result of measuring the effect of the addition amount of the hydrophilic monomer on the glass transition temperature of the intraocular lens.

소수성 아크릴 단량체인 POEA만 단독으로 사용된 시료의 경우 8℃의 낮은 유리전이온도를 보였으며, 친수성 모노머의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 HEA를 사용한 경우에는 13.8℃, 14.4℃, 15.4℃, 16.9℃로 유리전이온도가 증가하였으며, HPA를 사용한 경우에도 12.9℃, 14.1℃, 15.1℃, 17.1℃로 증가하는 경향을 보였다.The sample in which only POEA, a hydrophobic acrylic monomer, was used showed a low glass transition temperature of 8°C, and as the amount of hydrophilic monomer increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when HEA was used, 13.8 The glass transition temperature increased at ℃, 14.4℃, 15.4℃, and 16.9℃, and even when HPA was used, it showed a tendency to increase to 12.9℃, 14.1℃, 15.1℃, and 17.1℃.

마찬가지로 HEMA를 사용한 경우에도 친수성 모노머의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%으로 증가함에 따라 12.5℃, 14.8℃, 21.2℃, 22.5℃로 유리전이온도가 증가하는 경향을 보였다.Similarly, even when HEMA was used, the glass transition temperature showed a tendency to increase to 12.5°C, 14.8°C, 21.2°C, and 22.5°C as the addition amount of the hydrophilic monomer increased to 2%, 9%, 16%, and 22%.

반면 HBA를 사용한 경우에는 친수성 모노머의 첨가량이 증가함에 따라 유리전이온도가 11.9℃, 10.5℃, 9.2℃, 7.6℃로 감소하는 경향을 보였다.On the other hand, in the case of using HBA, the glass transition temperature tended to decrease to 11.9°C, 10.5°C, 9.2°C, and 7.6°C as the addition amount of the hydrophilic monomer increased.

이상의 결과로부터 친수성 모노머로서 HEMA를 사용한 경우가 가장 높은 유리전이온도를 보였으며, HBA를 사용한 경우가 가장 낮은 유리전이온도를 보임을 알 수 있다.From the above results, it can be seen that the case of using HEMA as a hydrophilic monomer showed the highest glass transition temperature, and the case of using HBA showed the lowest glass transition temperature.

일반적으로 인공수정체에 사용되는 고분자는 사람의 정상 체온인 약 37℃를 넘지 않는 유리전이온도를 갖도록 선택되어야 한다. 37℃를 초과하는 유리전이온도를 갖는 고분자는 정상 체온에서 접혀지지 않거나 펼쳐지지 않아 접을 수 있는 연성 인공수정체로 사용하는데 적합하지 않다.In general, the polymer used in the intraocular lens should be selected to have a glass transition temperature that does not exceed about 37°C, which is the normal body temperature of a person. Polymers having a glass transition temperature exceeding 37° C. are not suitable for use as a foldable soft intraocular lens because they do not fold or unfold at normal body temperature.

이러한 면에서 본 발명에서 검토한 4가지 종류의 친수성 모노머를 사용해 제조한 인공수정체는 모두 정상 체온 이하의 유리전이온도를 보여 연성 인공수정체로의 사용에 적합한 것으로 판단된다.In this regard, the IOLs manufactured using the four types of hydrophilic monomers reviewed in the present invention all showed a glass transition temperature below normal body temperature, so it is judged to be suitable for use as a soft IOL.

2. 소수성 모노머의 종류 변화 효과2. Effect of changing the type of hydrophobic monomer

[표 2]는 친수성 모노머로 HEA를 사용하고 소수성 모노머의 종류를 변화시켜 제조된 인공수정체의 배합 비율(Unti:%)로서, 본 발명에서는 친수성 모노머로 HEA를 사용하고 소수성 모노머로 2-phenoxyethyl acrylate(POEA)와 benzyl acrylate(BA)를 각각 사용하여 인공수정체를 제조 시 소수성 모노머의 종류가 인공수정체의 물성에 미치는 영향을 살펴보았다.[Table 2] shows the mixing ratio (Unti:%) of the intraocular lens prepared by using HEA as a hydrophilic monomer and changing the type of hydrophobic monomer. In the present invention, HEA is used as a hydrophilic monomer and 2-phenoxyethyl acrylate is used as a hydrophobic monomer. (POEA) and benzyl acrylate (BA) were used to manufacture the intraocular lens, respectively, and the effect of the type of hydrophobic monomer on the physical properties of the intraocular lens was investigated.

Sample codesample codePOEAPOEABABAHEAHEAEGDMAEGDMAPOEAPOEA9595----




5




5POEA-1POEA-19393--22POEA-2POEA-28686--99POEA-3POEA-37979--1616POEA-4POEA-47373--2222BABA--9595--BA-1BA-1--939322BA-2BA-2--868699BA-3BA-3--79791616BA-4BA-4--73732222

도 10은 소수성 모노머의 종류 및 첨가량 변화가 제조된 인공수정체의 반짝임 변성에 미치는 영향을 현미경 사진으로 나타낸 결과이다.10 is a micrograph showing the effect of changes in the type and addition amount of a hydrophobic monomer on the glare degeneration of the manufactured intraocular lens.

친수성 모노머를 첨가하지 않고 소수성 모노머인 POEA 만을 사용해 제조한 시료는 1㎟당 1,397개의 반짝임 변성을 나타내었으나, 소수성 모노머인 BA 만으로 제조한 시료는 1㎟당 945개의 반짝임 변성을 나타내 POEA를 사용한 시료보다 반짝임 변성의 형성이 억제되었다.The sample prepared using only POEA, which is a hydrophobic monomer without adding a hydrophilic monomer, exhibited 1,397 glints per mm2, whereas the sample prepared only with BA, a hydrophobic monomer, exhibited 945 glints per mm2, compared to the sample using POEA. The formation of glitter metamorphosis was suppressed.

또한, 친수성 모노머인 HEA의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우에는 1㎟당 각각 625개, 386개, 105개, 84개의 반짝임 변성을 보였다.In addition, as the addition amount of HEA, which is a hydrophilic monomer, increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when POEA was used as a hydrophobic monomer, 625, 386, 105, and 84 twinkle denaturation per 1 mm2, respectively. seemed

한편 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우에는 친수성 모노머인 HEA의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 1㎟당 각각 477개, 253개, 66개, 24개의 반짝임 변성을 보였다.On the other hand, when BA was used as the hydrophobic monomer, as the addition amount of the hydrophilic monomer, HEA, increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, 477, 253, 66, and 24 glitter denaturation per 1 mm2 were observed, respectively. .

이때 모든 경우에서 친수성 모노머의 첨가량이 증가함에 따라 반짝임 변성이 감소되었는데, 이는 친수성 모노머 중의 하이드록시기(-OH)의 증가에 의해 물 분자의 확산이 유도되므로 인공수정체 내의 미세공포의 형성이 감소되기 때문으로 판단된다.At this time, in all cases, as the addition amount of the hydrophilic monomer increased, the glare denaturation was reduced. This is because the diffusion of water molecules is induced by the increase of the hydroxyl group (-OH) in the hydrophilic monomer, so the formation of micropores in the intraocular lens is reduced. is judged to be due to

또한, 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우 보다는 BA를 사용한 경우가 반짝임 변성을 억제하는데 더 효과적임을 알 수 있었다.In addition, it was found that the case of using BA as a hydrophobic monomer was more effective in suppressing glare denaturation than the case of using POEA.

도 11은 소수성 모노머로 BA를 사용 시 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따라 제조된 인공수정체의 가시광선 투과도의 변화를 나타낸 결과로, 친수성 모노머의 함량에 관계없이 모든 시료에서 90% 이상의 우수한 투과율을 보였다.11 is a result showing the change in the visible light transmittance of the manufactured intraocular lens according to the change in the amount of HEA, a hydrophilic monomer, when using BA as the hydrophobic monomer. seemed

도 12는 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따른 함수율의 변화를 나타낸 결과로, HEA의 첨가량이 0%, 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우에는 함수율이 각각 0.89%, 1.14%, 1.46%, 1.88%, 2.47%로 증가하는 경향을 보였으며, 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우에도 역시 0.76%, 0.92%, 1.15%, 1.78%, 2.45%으로 HEA 첨가량 증가에 따라 함수율이 증가하는 경향을 보였다.12 is a result showing the change in moisture content according to the change in the amount of addition of HEA, which is a hydrophilic monomer. As the amount of HEA increased to 0%, 2%, 9%, 16%, and 22%, when POEA was used as the hydrophobic monomer, The moisture content showed a tendency to increase to 0.89%, 1.14%, 1.46%, 1.88%, and 2.47%, respectively, and even when BA was used as a hydrophobic monomer, it was also 0.76%, 0.92%, 1.15%, 1.78%, and 2.45% of HEA. As the amount of addition increased, the moisture content showed a tendency to increase.

이는 친수성 모노머의 첨가량이 증가함에 따라 모노머 중의 하이드록시기(-OH)가 증가함에 따라 함수율이 증가하는 것으로 판단되며, 같은 함량에서는 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우가 BA를 사용한 경우보다 높은 함수율을 보였다.It is judged that the moisture content increases as the hydroxyl group (-OH) in the monomer increases as the addition amount of the hydrophilic monomer increases. .

도 13은 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따른 굴절률의 변화를 나타낸 결과이다. 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우에서는 HEA의 첨가량이 0%, 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 각각 1.555, 1.550, 1.546, 1.540, 1.536의 굴절률을 나타내었으며, 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우에서는 각각 1.562, 1.559, 1.555, 1.548, 1.544의 굴절률을 보였다.13 is a result showing a change in refractive index according to a change in the amount of HEA, which is a hydrophilic monomer, added. In the case of using POEA as the hydrophobic monomer, the refractive indices of 1.555, 1.550, 1.546, 1.540, and 1.536 were shown as the amount of HEA added increased to 0%, 2%, 9%, 16%, and 22%, respectively, and BA as the hydrophobic monomer In the case of using , the refractive indexes were 1.562, 1.559, 1.555, 1.548, and 1.544, respectively.

모든 경우에 있어 친수성 모노머의 첨가량이 증가함에 따라 굴절률이 감소하는 경향을 보여, 함수율과 반비례의 경향을 보였다. 한편 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우가 POEA를 사용한 경우보다 같은 친수성 모노머 함량에서 더 높은 굴절률을 보여 더 얇은 두께의 인공수정체의 제조가 가능한 것으로 판단된다.In all cases, as the addition amount of the hydrophilic monomer increased, the refractive index showed a tendency to decrease, showing a tendency inversely proportional to the moisture content. On the other hand, the case of using BA as the hydrophobic monomer showed a higher refractive index at the same hydrophilic monomer content than the case of using POEA, suggesting that it is possible to manufacture an intraocular lens with a thinner thickness.

본 발명에서는 소수성 아크릴 인공수정체에서 나타나는 단점인 반짝임 변성을 감소시키고자 소수성 아크릴 모노머에 다양한 종류의 친수성 아크릴 모노머를 첨가하여 혼합한 후 열 경화시켜 소수성 아크릴 인공수정체를 제조하였으며, 이 과정 중 친수성 모노머 및 소수성 모노머의 종류 및 첨가량 변화가 제조된 인공수정체의 물성에 미치는 영향을 확인하여 다음과 같은 결론을 얻었다.In the present invention, in order to reduce glare denaturation, which is a disadvantage of hydrophobic acrylic intraocular lenses, various types of hydrophilic acrylic monomers are added to hydrophobic acrylic monomers, mixed and then heat cured to prepare hydrophobic acrylic intraocular lenses. During this process, hydrophilic monomers and The following conclusions were obtained by examining the effect of changes in the type and addition amount of hydrophobic monomers on the physical properties of the manufactured intraocular lens.

(1) 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 다양한 종류의(HEA, HPA, HBA, HEMA) 친수성 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체를 제조 시 모든 경우에서 친수성 모노머의 함량이 증가함에 따라 반짝임 변성이 크게 감소하였으며, 같은 함량의 경우에서는 HEMA를 사용한 경우가 가장 낮은 반짝임 변성을 나타내었으며, HPA가 가장 높은 반짝임 변성을 나타내었다. (1) When producing a hydrophobic acrylic intraocular lens using POEA as the hydrophobic monomer and various types of (HEA, HPA, HBA, HEMA) hydrophilic monomers, in all cases, as the content of the hydrophilic monomer increases, the glare denaturation is greatly reduced. In the case of the same content, the case of using HEMA showed the lowest glare denaturation, and HPA showed the highest glare denaturation.

(2) 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 다양한 종류의 친수성 모노머를 사용하여 소수성 아크릴 인공수정체를 제조 시 친수성 단량체의 종류와 첨가량에 상관없이 모든 시료에서 90% 이상의 높은 투과율을 보였다.(2) When POEA was used as the hydrophobic monomer and various types of hydrophilic monomers were used to prepare the hydrophobic acrylic intraocular lens, all samples showed high transmittance of 90% or more, regardless of the type and amount of the hydrophilic monomer added.

(3) 소수성 모노머로 POEA를 사용하고 친수성 모노머의 종류를 다양하게 변화시켜 제조한 인공수정체의 굴절률은 친수성 모노머의 첨가량이 증가함에 따라 감소하였다. 같은 친수성 모노머의 함량에서는 HBA를 사용한 경우가 가장 높은 굴절률을 보였으며, HEMA를 사용한 경우가 가장 낮은 굴절률을 보였다.(3) The refractive index of the intraocular lens prepared by using POEA as the hydrophobic monomer and variously changing the type of the hydrophilic monomer decreased as the addition amount of the hydrophilic monomer increased. At the same hydrophilic monomer content, the case of using HBA showed the highest refractive index, and the case of using HEMA showed the lowest refractive index.

(4) 친수성 모노머인 HEA의 첨가량이 2%, 9%, 16%, 22%로 증가함에 따라 소수성 모노머로 POEA를 사용한 경우에는 각각 625개, 386개, 105개, 84개의 반짝임 변성을 보였다. 한편 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우에는 친수성 모노머인 HEA의 첨가량이 증가함에 따라 각각 477개, 253개, 66개, 24개의 반짝임 변성을 보였다. 이로부터 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우가 POEA를 사용한 경우 보다 반짝임 변성을 억제하는데 더 효과적임을 알 수 있었다.(4) As the addition amount of HEA, a hydrophilic monomer, increased to 2%, 9%, 16%, and 22%, when POEA was used as a hydrophobic monomer, 625, 386, 105, and 84 twinkle modifications were observed, respectively. On the other hand, when BA was used as the hydrophobic monomer, 477, 253, 66, and 24 glitter modifications were observed as the amount of HEA, a hydrophilic monomer, was increased, respectively. From this, it was found that the case of using BA as a hydrophobic monomer was more effective in suppressing glare denaturation than the case of using POEA.

(5) 친수성 모노머인 HEA의 첨가량 변화에 따른 굴절률의 변화를 측정한 결과 소수성 모노머로 BA를 사용한 경우가 POEA를 사용한 경우보다 같은 친수성 모노머 함량에서 더 높은 굴절률을 보이므로 더 얇은 두께의 인공수정체의 제조가 가능한 것으로 판단된다.(5) As a result of measuring the change in refractive index according to the change in the addition amount of HEA, a hydrophilic monomer, the case of using BA as the hydrophobic monomer showed a higher refractive index at the same hydrophilic monomer content than the case of using POEA. It is considered possible to manufacture.

본 발명의 권리는 위에서 설명된 실시 예에 한정되지 않고 청구범위에 기재된 바에 의해 정의되며, 본 발명의 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 청구범위에 기재된 권리범위 내에서 다양한 변형과 개작을 할 수 있다는 것은 자명하다.The right of the present invention is not limited to the above-described embodiments, but is defined by the claims, and a person of ordinary skill in the art can make various modifications and adaptations within the scope of the claims. it is self-evident

Claims (5)

Translated fromKorean

a) 2-페녹시에틸아크릴레이트(2-phenoxyethyl acrylate, POEA) 또는 benzyl acrylate(BA) 중에서 선택되는 소수성 모노머 100 중량부에 대하여, 2-하이드록시에틸 아크릴산(2-hydroxyethyl acrylate, HEA)과 하이드록시프로필 아크릴산(hydroxypropyl acrylate, HPA)과 4-하이드록시부틸 아크릴산(4-hydroxybutyl acrylate, HBA)과 2-하이드록시에틸 메트아크릴산(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA) 중에서 선택되는 친수성 모노머 2 내지 30중량부를 혼합한 제1혼합액을 만드는 단계;
b) 상기 제1혼합액과 가교제의 비율을 각각 94:6 내지 96:4의 비율로 혼합하고 상기 가교제의 비율 대비 9~11%의 중합개시제를 혼합하여 제2혼합액을 만드는 단계;
c) 상기 제2혼합액을 몰드에 넣어 90 ~ 110℃의 온도조건의 건조기 내에서 2 내지 4시간 열중합 시킨 후 몰드에서 제거하여 인공수정체를 제조하는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 인공수정체의 제조방법.
a) 2-hydroxyethyl acrylate (HEA) and hydride with respect to 100 parts by weight of a hydrophobic monomer selected from 2-phenoxyethyl acrylate (POEA) or benzyl acrylate (BA) 2 to 30 parts by weight of a hydrophilic monomer selected from hydroxypropyl acrylate (HPA), 4-hydroxybutyl acrylate (HBA), and 2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA) creating a mixed first mixture;
b) mixing the first mixture and the crosslinking agent in a ratio of 94:6 to 96:4, respectively, and mixing 9 to 11% of a polymerization initiator compared to the ratio of the crosslinking agent to make a second mixture;
c) putting the second mixture into a mold and thermally polymerizing it in a dryer at a temperature of 90 to 110° C. for 2 to 4 hours, then removing it from the mold to prepare an intraocular lens; A method for manufacturing an intraocular lens comprising:
제1항에 있어서,
d) 몰드에서 제거된 인공수정체를 인산완충식염수(phosphate buffer saline, PBS)에 보관하는 단계; 를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 인공수정체의 제조방법.
The method of claim 1,
d) storing the intraocular lens removed from the mold in phosphate buffer saline (PBS); A method for manufacturing an intraocular lens, characterized in that it further comprises a.
삭제delete제1항에 있어서,
상기 가교제는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트(ethylene glycol dimethylacrlyate, EGDMA)인 것을 특징으로 하는 인공수정체의 제조방법.
The method of claim 1,
The method for manufacturing an IOL, wherein the crosslinking agent is ethylene glycol dimethylacrlyate (EGDMA).
제1항에 있어서,
상기 중합개시제는 2,2-아조비스이소부티로니트릴(2,2-azobisisobutyronitrile, AIBN)인 것을 특징으로 하는 인공수정체의 제조방법.The method of claim 1,
The method for manufacturing an intraocular lens, characterized in that the polymerization initiator is 2,2-azobisisobutyronitrile (AIBN).

Images