JPWO2003075662A1 - Bactericidal composition for rice disease control - Google Patents

Abstract

Translated fromJapanese

本発明は、下記式（１）［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ１、−ＣＯＯＲ１（ここでＲ１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＯＣＨ２ＯＣＯＣＨ３である］の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とを有効成分として含んでなる殺菌性組成物に関する。この殺菌性組成物は、イネいもち病の防除に有用である。The present invention relates to a compound of the following formula (1) [wherein R is a hydrogen atom, -COR1, -COOR1 (wherein R1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), -COCH2OCH3 or -COCH2OCOCH3] Alternatively, the present invention relates to a bactericidal composition comprising, as an active ingredient, an acid addition salt thereof and one or more compounds selected from the group consisting of a compound having a melanin biosynthesis inhibitory action and kasugamycin. This bactericidal composition is useful for controlling rice blast.

Description

Translated fromJapanese

［発明の背景］
発明の分野
本発明は、優れたイネ病害の防除効果を有する殺菌性組成物、より詳しくは優れたイネいもち病の防除効果を有する殺菌性組成物に関する。
関連技術
植物病害の一つとして、いもち病が挙げられる。いもち病は、糸状菌の一種で、不完全菌類に属するＰｙｒｉｃｕｌａｒｉａ属菌の寄生により起こる植物の病気である。中でも、イネいもち病（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）は、夏期の低温もしくは多雨などの異常気象の際に大発生することがあり、米の栽培において重要な病気の一つである。
本出願人による国際公開ＷＯ０１／９２２３１号公報（国際公開日：２００１／１２／０６）には、優れた殺菌活性を有する下記式（１）で表される化合物またはその酸付加塩が開示されている：

［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１（ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］。ここには、この化合物の物理化学的性状およびそのイネいもち病に対する防除効果についても記載されている。さらにここには、この化合物はイネいもち病に対し優れた治療効果を有するのみならず、その残効や予防効果にも優れており、これは既存のイネいもち病防除剤における治療効果とは異なることも記載されている。
イネいもち病をはじめとする数種のイネ病害に対して防除効果を示す化合物としては、フサライド（４，５，６，７−テトラクロルフタリド）、トリシクラゾール（５−メチル−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］ベンゾチアゾール）、ジクロシメット（（ＲＳ）−２−シアノ−Ｎ−［（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−３，３−ジメチルブチラミド）、およびフェノキサニル（Ｎ−（２，３−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド）などのようなメラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンが報告されており、その作用メカニズムについても報告されている。これらのことは、例えば、平成１１年度日本植物病理学会大会講演要旨（１９９９年、日本植物病理学会発行）、平成１３年度日本植物病理学会大会講演要旨予稿集（２００１年、日本植物病理学会発行）、農薬ハンドブック２００１年版（２００１年、社団法人日本植物防疫協会発行）などに記載されている。
また、日本国出願の特公昭６３−５０３２１号公報には、イネいもち病に治療効果をもつピリミジン誘導体と、イネいもち病に予防効果をもつメラニン生合成阻害作用を有する化合物とを含む農業用殺菌組成物が開示されている。ここには、この殺菌組成物が予防効果と治療効果とを併せ持ち、これら成分が相乗効果を示すことが記載されている。
日本国出願の特公平２−６７２８号公報および特開平６−２２７９１５号公報には、カスガマイシンのイネいもち病に対する防除効果は、治療的性格が強く、予防的に散布した場合における残効性および耐雨性は必ずしも充分ではないため、この問題を考慮したカスガマイシンの混合組成物が開示されている。これら混合組成物は、カスガマイシンを単独で使用する場合よりも低濃度とする一方で、他成分との相乗効果により高い防除効果を得ることを目的としたものである。
しかしながら、最近では、従来の薬剤に対する耐性菌の出現などの問題が起きている。また、冷害、長梅雨などの気象条件や、育苗、施肥における管理の不徹底などの栽培条件によっては、このような防除剤を使用した場合であっても、イネいもち病が大発生してしまう場合も見受けられた。このため、防除効果がさらに優れた防除剤の開発が望まれている。また近時、農家の兼業化や農業従事者の高齢化がいっそう進んでいるため、病害防除実施期間の延長や散布回数、労力を軽減する技術が必要となっている。
［発明の概要］
本発明者らは今般、下記式（１）の化合物（２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−キノリノール誘導体）と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物と含んでなる混合組成物が、各成分が活性を損なわないばかりか、相乗的な効果を発揮して、優れたイネいもち病の防除効果を示すことを見出した。このとき、該組成物は、イネいもち病に対し散布適期に適用された場合のみならず、散布時期が遅れた場合においても、低薬量で、長期間に渡って優れた防除効果を示すことがわかった。本発明はかかる知見に基づくものである。
よって本発明は、優れたイネいもち病防除効果を有する薬剤であって、散布時期が遅れた場合においても低薬量で長期間にわたって優れた防除効果を示すことができるものの提供をその目的とする。
本発明による殺菌性組成物は、下記式（１）：

［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１（ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］
の化合物またはその酸付加塩と、
メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物と
を有効成分として含んでなるものである。
本発明によるイネ病害の防除方法は、前記殺菌性組成物の有効量を、処理すべき領域に適用することを含んでなるものである。
本発明によれば、イネ病害の防除剤を製造するため、前記殺菌性組成物の使用が提供される。
本発明による殺菌性組成物は、イネ病害、特にイネいもち病に対し優れた防除効果を有するものであり、その各成分が相乗的に作用して予想外の顕著な防除効果を発揮することができる。よって、本発明の殺菌性組成物によれば、面積当りの施用薬量を減少させることができる。本発明の殺菌性組成物によれば、その成分をそれぞれ単独使用する場合に比べて、より少ない薬量の使用で優れた防除効果を発揮できる。またその効果は長期間にわたって有効である。このため、本発明の殺菌性組成物によれば、植物を処理する回数を減らすことができ、また、栽培期間中に対象となる植物に対して使用する薬剤の総量を減少させることができる。本発明の殺菌性組成物は、散布適期に防除処理がなされた場合のみならず、散布時期が遅れた場合においても優れた防除効果を示すことができる。本発明による殺菌性組成物は、農業の省力化、環境の保護および食料生産の安定において大きな貢献が期待できる。
［発明の具体的説明］
殺菌性組成物
本発明による殺菌性組成物は、前記したように、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とを有効成分として含んでなるものである。
この殺菌性組成物は、植物の病害、好ましくはイネ病害の防除に用いることができる。このようなイネ病害としては、例えば、イネいもち病、ごま葉枯病菌やすじ葉枯病菌などによる穂枯れ、Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ属菌やＡｌｔｅｒｎａｒｉａ属菌などによる変色米、および、イネこうじ病などが挙げられる。より好ましくは、本発明による殺菌性組成物は、イネいもち病の防除に用いられる。
ここで「有効成分として含んでなる」とは、所望する剤型に応じた担体を含んでいてもよいことは当然として、併用可能な他の薬剤を含有する場合も包含することを意味する。
式（１）の化合物
本発明による殺菌性組成物は、前記式（１）の化合物またはその酸付加塩を含んでなるものである。
式（１）において、Ｒは、水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３、または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３を示す。ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である。本発明において、アルキル基は、直鎖状、分岐鎖状、または環状のいずれの形式であってもよく、また必要により、アルキル上の１またはそれ以上の水素原子が１またはそれ以上の置換基（同一または異なっていてもよい）により置換されていてもよい。Ｒ^１の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、またはｎ−ブチル基が挙げられる。
式（１）においてＲが水素原子である場合には、式（１）の化合物は、その互変異性体である下記式（２）に示される構造をとることができる。式（１）の化合物が、前記式（２）の化合物を包含することは当業者にも明らかである。

本発明において、「酸付加塩」とは、例えば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩等の一般的に農園芸分野において使用可能な塩を意味する。
なお、式（１）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態をとることも可能であり、本発明においては、そのような水和物および溶媒和物も式（１）の化合物に包含される。
式（１）の化合物の具体例としては、後述する実施例の化合物１〜１１が挙げられる。
式（１）の化合物の製造方法
式（１）の化合物は、結合の形成ないし置換基の導入に関して、合目的的な任意の方法によって合成することができる。
式（１）の化合物は、例えば、既知の方法で合成可能な４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリンから、以下のスキームに従って製造することができる。

［上記スキームにおいて、
Ｒは、水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３、または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３であり、
Ｒ^１は、炭素数１〜４のアルキル基であり、
Ｒ^２は、−Ｒ^１、−ＯＲ^１、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］。
このスキームは、先ず、式（２）の化合物を用意し（工程（ａ））、次いで必要により、この式（２）の化合物を、式（３）または式（４）の化合物と、塩基存在下若しくは塩基非存在下において反応させる（工程（ｂ））ことによって、式（１）の化合物を得るものである。
上記スキームを具体的に説明すると、下記の通りである。
工程（ａ）：
先ず、４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリンと２−メチルアセト酢酸エチルとから、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７０，２４０２（１９４８）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２７，５３２３（１９８６）に準じて、式（２）の化合物を得る。なお、この式（２）の化合物は、式（１）の化合物においてＲが水素原子である化合物に相当する。また使用される４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリンは、例えば、Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．４２，２２３９またはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９２，５９５に記載の公知の方法により得ることができる。
工程（ｂ）：
次いで、式（１）においてＲが水素原子以外の化合物を所望する場合には、式（３）または式（４）の化合物で塩基存在下若しくは塩基非存在下で反応させることにより、式（１）の化合物を製造することができる。
ここで、使用可能な塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。また、式（３）または式（４）の化合物は、式（２）の化合物に対して１〜５０当量、好ましくは１〜１０当量の範囲で用いることが望ましい。工程（ｂ）の反応は、無溶媒または反応に関与しない有機溶媒中、例えばジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中において、例えば０〜１４０℃の範囲の温度で実施することができる。
メラニン生合成阻害作用を有する化合物
本発明におけるメラニン生合成阻害作用を有する化合物としては、メラニン生合成阻害活性を有する化合物であって、当該技術分野において公知のものであれば、いずれのものも使用可能であるが、具体的には、例えば、フサライド、ピロキロン（１，２，５，６−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｉｊ］キノリン−４−オン）、トリシクラゾール、カルプロパミド（（１ＲＳ，３ＳＲ）−２，２−ジクロロ−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）エチル］−１−エチル−３−メチルシクロプロパンカルボキサミド）、ジクロシメット、フェノキサニルなどが挙げられる。好ましくは、フサライド、トリシクラゾール、ジクロシメット、フェノキサニルが挙げられる。
他の成分
本発明による殺菌性組成物を実際に施用する場合には、前記有効成分のみからなる組成物をそのまま用いてもよいが、適当な担体または補助剤をさらに加えて、粉剤、粒剤、パック剤、水和剤、顆粒水和剤、フロアブル剤、液剤、マイクロカプセル剤、乳剤などの任意の剤型に調製して使用することができる。これにより、本発明による殺菌性組成物を、目的に応じた各種の用途に好適に使用することができる。
製剤化は、一般的な農薬における場合と同様にして、当該技術分野において公知の方法にしたがって行うことができる。具体的には例えば、製剤化は、有効成分を、必要に応じて固体担体、溶剤、界面活性剤およびその他の補助剤などと混合することにより行うことができる。これら担体等は、製剤物性の改良、有効成分の安定化、効力増強などの目的に応じて選択することができる。
固体担体としては、例えば、クレー、タルク、炭酸カルシウム、珪藻土、ゼオライト、ベントナイト、酸性白土、活性白土、アタパルガスクレー、バーミキュライト、パーライト、軽石、ホワイトカーボン、二酸化チタン、水溶性塩類、木粉、トウモロコシ穂軸、クルミ殻、粉末セルロース、でんぷん、デキストリン、および糖類などが挙げられる。
溶剤としては、例えば、キシレン、Ｃ_９アルキルベンゼン、Ｃ_１０アルキルベンゼン、アルキルナフタレン、および高沸点の芳香族炭化水素のような芳香族溶剤；ノルマルパラフィン、イソパラフィン、およびナフテンのような脂肪族溶剤；ケロシンや灯油より製造される溶剤のような混合溶剤；高沸点の脂肪族炭化水素のようなマシン油；エタノール、イソプロパノール、シクロヘキサノールのようなアルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールのような多価アルコール類；プロピレン系グリコールエーテルのような多価アルコール誘導体；シクロヘキサノン、およびγ−ブチロラクトンのようなケトン類；脂肪酸メチルエステル（例えばヤシ油脂肪酸メチルエステル）、および二塩基酸メチルエステル（例えばコハク酸ジメチルエステル、グルタミン酸ジメチルエステル、アジピン酸ジメチルエステル）のようなエステル類；Ｎ−アルキルピロリドンのような窒素含有溶剤；ヤシ油、大豆油、および菜種油のような油脂；および水などが挙げられる。
界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸ジエステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンジアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル／ホルマリン縮合物、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックポリマー、アルキルポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックポリマーエーテル、アルキルフェニルポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックポリマーエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、ポリオキシエチレンビスフェニルエーテル、ポリオキシエチレンベンジルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンエーテル型シリコン、エステル型シリコン、フッ素系界面活性剤などのノニオン性界面活性剤、アルキルサルフェート、ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルサルフェート、ポリオキシエチレンベンジルフェニルエーテルサルフェート、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックポリマーサルフェート、パラフィンスルホネート類、ＡＯＳ類、ジアルキルスルホサクシネート類、アルキルベンゼンスルホネート類、ナフタレンスルホネート類、ナフタレンスルホネート／ホルマリン縮合物類、アルキルジフェニルエーテルジスルホネート類、リグニンスルホネート類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルスルホネート類、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホコハク酸ハーフエステル類、脂肪酸塩類、Ｎ−メチル−脂肪酸サルコシネート類、樹脂酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルエーテルホスフェート類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホスフェート類、ポリオキシエチレンベンジル化フェニルエーテルホスフェート類、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックポリマーホスフェート類、レシチン類、アルキルホスフェート類、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド類、メチル／ポリオキシエチレンアルキルアンモニウムクロライド類、アルキルＮ−メチル−ピリジニウムブロマイド類、アルキルメチル化アンモニウムクロライド類、アルキルペンタメチルプロピレンジアミンジクロライド類、アルキルジメチルベンザルコニウムクロライド類、ベンゼトニウムクロライド類、ジアルキルジアミノエチルベタイン類、およびアルキルジメチルベンジルベタイン類などが挙げられる。
補助剤としては、例えば、イソプロピルホスフェイト、カルボキシメチルセルロース、ＰＶＡ、トリポリリン酸ソーダ、ヘキサメタリン酸ソーダ、キサンタンガム、グアーガム、カルボキシエチルセルロース、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、パラヒドロキシ安息香酸エステル、１，２−ベンゾチアゾリン−３−オン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリビニールピロリドン、尿素、ヘキサメチレンテトラミン、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ゼオライト、生石灰、酸化マグネシウム、疎水性高沸点溶剤、ポリアクリル酸ソーダ、アルギン酸、クラフトリグニン、メタクリル酸とビニールピロリドンとの共重合物、グリセリン、ソルビトール、および水膨潤性高分子化合物などが挙げられる。
上記の担体、界面活性剤、分散剤、および補助剤は、その各群内および各群間から２種以上選択してそれらを組み合わせて使用してもよい。
本発明による殺菌性組成物において、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とは、その合計量（有効成分量）が、該殺菌性組成物１００重量部中に、０．１〜９０重量部、好ましくは１〜７０重量部、の割合となるように配合されていればよい。
該有効成分量は、該殺菌性組成物の製剤形態、適用方法、使用環境、およびその他の条件を考慮して適宜選択することができる。例えば、該該殺菌性組成物が水和剤形態である場合には５〜５０重量％、好ましくは１０〜３０重量％であり、該該殺菌性組成物が粉剤形態である場合には０．５〜５．０重量％、好ましくは１．０〜２．０重量％である。
本発明による殺菌性組成物において、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物との配合比は、１：１００〜１００：１の範囲であり、好ましくは１：２０〜２０：１の範囲である。
本発明による殺菌性組成物を使用する場合には、そのまま直接使用してもよいが、必要に応じて水などの希釈液で希釈して、処理すべき領域に散布、混和、水面施用、浸漬などの処理に付すことができる。そのような処理は、具体的には、例えば、植物体自体への適用（茎葉散布）、育苗箱への適用（育苗箱施用）、土壌への適用（土壌混和もしくは側条施用）、田面水への適用（水面施用もしくは本田適用）、または種子への適用（種子処理）が挙げられる。
本発明の別の態様によれば、本発明による殺菌性組成物の有効量を、処理すべき領域に適用することを含んでなる、イネ病害の防除方法が提供される。ここで、「処理すべき領域」とは、イネ病害の防除のために、本発明による殺菌性組成物を使用して処理することが必要とされる領域のことをいい、例えば、イネ植物体、育苗箱、土壌、田面水、または種子が挙げられる。好ましくは、処理すべき領域は、イネ植物体、土壌、または田面水である。
本発明による殺菌性組成物の使用量は、その使用環境、対象となる植物の生育状態、有効成分の混合比、製剤形態、施用時期、施用方法、防除対象病害の種類に応じて適宜変更可能であるが、通常は１０アール当たりの有効成分量が１〜１，５００ｇ、好ましくは１０〜１５０ｇとなるような量である。例えば、イネ植物体に対して該殺菌性組成物を適用する場合には、その使用量は、有効成分量が１０アール当たり５〜５００ｇ、好ましくは１０〜１００ｇとなるような量である。
本発明による殺菌性組成物は他の殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、植物成長調節剤、肥料等と混合して用いてもよい。
本発明による殺菌性組成物は、前記したよう予め調製して製剤化しておいて用いるのが通常であるが、該組成物中の有効成分である、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とを、それぞれ単独で含んでなる製剤形態を調製しておき、使用する際に、これらをその場で混合して用いてもよい。
よって本発明の別の態様によれば、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とを含んでなる、組み合わせ物が提供される。
本発明の別の好ましい態様によれば、前記組み合わせ物において、式（１）の化合物またはその酸付加塩は、それを有効成分として含んでなる第１の組成物として提供され、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物は、それを有効成分として含んでなる第２の組成物として提供される。この場合、第１の組成物と第２の組成物は、前記した殺菌性組成物の場合と同様に、適当な担体または補助剤を併用して任意の剤型であることができる。該組み合わせ物は、薬剤セットのような形態で提供されてもよい。
本発明のさらに別の態様によれば、イネ病害の防除方法であって、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とを、処理すべき領域に適用することを含んでなる方法が提供される。
この方法において、式（１）の化合物またはその酸付加塩と、メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物とは、それらを処理すべき領域に適用する前に混合してその混合物を適用してもよいが、それら各成分を別々に処理すべき領域に適用してもよい。別々に適用することには、予め混合することなく、前記各成分を同時に処理すべき領域に適用することの他に、式（１）の化合物またはその酸付加塩を他方の成分より先に適用すること、および式（１）の化合物またはその酸付加塩を他方の成分より後に適用することも包含される。
本発明のさらに別の好ましい態様によれば、イネ病害の防除方法であって、式（１）の化合物またはその酸付加塩を有効成分として含んでなる、第１の組成物と、
メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物を有効成分として含んでなる、第２の組成物とを処理すべき領域に適用することを含んでなる方法が提供される。
［実施例］
以下本発明を以下の実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
式（１）の化合物の製造
下記表１に示されるような置換基を有する式（１）の化合物（化合物１〜１１）を製造した。

化合物１〜１１の製造は、具体的には下記のような手順にしたがって行った。
４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリンの製造
アセトニトリル（２００ｍｌ）にＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｉｎｃ製）（１−クロロ−メチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタン−ビス−テトラフルオロボレート）（１５ｇ）を７０℃で３０分加熱し、溶解させた。得られた反応液を６０℃まで冷却し、これに４−ｔ−ブチル−アセトアニリド（５．７ｇ）を加えた。１００℃で１時間撹拌し、放冷後、該反応液を水（２００ｍｌ）に加え、これを酢酸エチルを用いて抽出した（１００ｍｌ、２回）。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００（和光純薬工業社製），溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１））を用いて精製し、４−ｔ−ブチル−２−フルオロ−アセトアニリド（３．０６ｇ）を得た。この４−ｔ−ブチル−２−フルオロ−アセトアニリド（３．６７ｇ）を、エタノール（３０ｍｌ）と濃塩酸（１５ｍｌ）の混合液中に加え、これを９５℃において２時間撹拌した。この反応液を放冷後、水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去して、４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリン（３．４９ｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．０１（１Ｈ，ｄｄ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ），６．７３（１Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，ｓ）
化合物１： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン
上記のプロセスに従って得られた４−ｔ−ブチル−２−フルオロアニリン（４．７９ｇ）と２−メチル−アセト酢酸エチル（４．９６ｇ）とを、トリフルオロボロンエーテレート（０．３ｍｌ）の存在下、トルエン中（６０ｍｌ）において３時間還流し、反応液を得た。得られた反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水を用いて洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下においてその溶媒を留去した。得られた反応生成物をジフェニルエーテル（８０ｍｌ）中において１時間還流し、放冷させた後、析出した生成物を減圧下で濾取し、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン（化合物１）（１．６６ｇ）を得た。この化合物の重ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：１１．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．３１（９Ｈ，ｓ）
化合物２： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−アセチルキノリン
化合物１（５０ｍｇ）を、無水酢酸（３ｍｌ）中において、１２０℃で３時間撹拌して反応液を得た。得られた反応液から減圧下において無水酢酸を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−アセチルキノリン（化合物２）（３５．７ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ）
化合物３： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−プロピオニルキノリン
６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（１２４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにプロピオニルクロリド（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−プロピオニルキノリン（２１ｍｇ）（化合物３）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．３６（１Ｈ，ｄ），２．８１（２Ｈ，ｑ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｔ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
化合物４： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ブチリルキノリン
６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（１２４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにブチリルクロリド（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ブチリルキノリン（化合物４）（６４ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），２．７６（２Ｈ，ｔ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｔ）
化合物５： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−バレリルキノリン
６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（１２４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにバレリルクロリド（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−バレリルキノリン（化合物５）（１２０ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），２．７８（２Ｈ，ｔ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｔ）
化合物６： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−メトキシカルボニルキノリン
６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（１２４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにクロロギ酸メチル（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−メトキシカルボニルキノリン（化合物６）（１００ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），４．００（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ）
化合物７： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−エトキシカルボニルキノリン
６０％水素化ナトリウム（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（２００ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにクロロギ酸エチル（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−エトキシカルボニルキノリン（化合物７）（２２０ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ，），２．０４（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ），１．３８（９Ｈ，ｓ）
化合物８： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ノルマルプロポキシカルボニルキノリン
６０％水素化ナトリウム（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（１２４ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにクロロギ酸ノルマルプロピル（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ノルマルプロポキシカルボニルキノリン（化合物８）（９６ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，ｔ）
化合物９： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ノルマルブトキシカルボニルキノリン
６０％水素化ナトリウム（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（２００ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにクロロギ酸ノルマルブチル（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−ノルマルブトキシカルボニルキノリン（化合物９）（１４２ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ），４．３５（２Ｈ，ｔ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｔ）
化合物１０： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−メトキシアセチルキノリン
６０％水素化ナトリウム（１６５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（６８０ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにメトキシアセチルクロリド（２００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−メトキシアセチルキノリン（化合物１０）（３９０ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４２（１Ｈ，ｄｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），４．５１（２Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）
化合物１１： ２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−アセトキシアセチルキノリン
６０％水素化ナトリウム（４４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、そこに、氷冷下、化合物１（２００ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。これにアセトキシアセチルクロリド（１００μｌ）をさらに加えて３時間撹拌した。得られた反応液を氷水にあけ、これを酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水を用いて洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶出溶媒ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１））にて精製して、２，３−ジメチル−６−ｔ−ブチル−８−フルオロ−４−アセトキシアセチルキノリン（化合物１１）（１４０ｍｇ）を得た。この化合物の重クロロホルム中における^１Ｈ−ＮＭＲデータを以下に示す。
δ（ｐｐｍ）：７．４３（１Ｈ，ｄｄ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ）
製剤例
製剤例１： 水和剤
下記成分を均一に粉砕して、水和剤を得た。
化合物２ １５重量部
フサライド ２０重量部
珪藻土 ４２重量部
ホワイトカーボン １０重量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ８重量部
リグニンスルホン酸カルシウム ５重量部
製剤例２： 水和剤
下記成分を均一に粉砕して、水和剤を得た。
化合物２ １０重量部
トリシクラゾール １０重量部
珪藻土 ５７重量部
ホワイトカーボン １０重量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ８重量部
リグニンスルホン酸カルシウム ５重量部
製剤例３： 水和剤
下記成分を均一に粉砕して、水和剤を得た。
化合物２ １０重量部
ジクロシメット ３．５重量部
珪藻土 ６３．５重量部
ホワイトカーボン １０重量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ８重量部
リグニンスルホン酸カルシウム ５重量部
製剤例４： 水和剤
下記成分を均一に粉砕して、水和剤を得た。
化合物２ １０重量部
フェノキサニル １０重量部
珪藻土 ５７重量部
ホワイトカーボン １０重量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ８重量部
リグニンスルホン酸カルシウム ５重量部
製剤例５： 水和剤
下記成分を均一に粉砕して、水和剤を得た。
化合物２ １５重量部
カスガマイシン １．２重量部
珪藻土 ６０．８重量部
ホワイトカーボン １０重量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル ８重量部
リグニンスルホン酸カルシウム ５重量部
製剤例６： 粉剤
下記成分を均一に粉砕して、粉剤を得た。
化合物２ １．５重量部
フサライド １．５重量部
クレー ９６重量部
ホワイトカーボン ０．５重量部
ドリレスＡ（商品名）（三共株式会社製） ０．５重量部
製剤例７： 粉剤
下記成分を均一に粉砕して、粉剤を得た。
化合物２ １重量部
トリシクラゾール ０．５重量部
クレー ９７．５重量部
ホワイトカーボン ０．５重量部
ドリレスＡ（商品名）（三共株式会社製） ０．５重量部
製剤例８： 粉剤
下記成分を均一に粉砕して、粉剤を得た。
化合物２ １重量部
ジクロシメット ０．１５重量部
クレー ９７．８５重量部
ホワイトカーボン ０．５重量部
ドリレスＡ（商品名）（三共株式会社製） ０．５重量部
製剤例９： 粉剤
下記成分を均一に粉砕して、粉剤を得た。
化合物２ １重量部
フェノキサニル ０．６重量部
クレー ９７．４重量部
ホワイトカーボン ０．５重量部
ドリレスＡ（商品名）（三共株式会社製） ０．５重量部
製剤例１０： 粉剤
下記成分を均一に粉砕して、粉剤を得た。
化合物２ １．５重量部
カスガマイシン ０．１重量部
クレー ９７．４重量部
ホワイトカーボン ０．５重量部
ドリレスＡ（商品名）（三共株式会社製） ０．５重量部
評価試験
試験Ａ： 蔓延前散布によるイネいもち病防除効果（防除適期試験）
プラスチック製バット（３０ｃｍ×５０ｃｍ程度）に培養土を入れ、催芽済みのイネ種籾（品種：コシヒカリ）を播種して、密植栽培したものを用いた。
該イネをガラス温室内で昼２５℃、夜２０℃の条件下において２週間程度栽培して、３〜４葉期に生育した頃に、あらかじめイネいもち病菌（レース０３７）を接種して発病させておいた罹病葉を、密植した該イネの上に設置した。これを２４時間過湿条件下に置いて菌の接種を行った。該イネを再びガラス温室内に戻し、７〜８日後に病斑を確認した後に、第１回薬剤散布を行った。供試薬液は２０％アセトン水または２０％メタノール水（展着剤としてネオエステリン（商品名）（クミアイ化学工業株式会社製）の５，０００倍液を加用したもの）用いて所定濃度に調整し、スプレーガンを用いてバットあたり１５ｍｌ散布した。さらに６〜７日後に第２回薬剤散布を第１回散布の場合と同様にして行った。
第１回薬剤散布後は、イネをガラス温室内で管理し、１〜２日間隔で過湿条件下に２４時間おいて発病、蔓延を促した。
第２回散布の１０日後に、１バットあたり４０株について、最上位から一枚下の葉身上の病斑面積を観察し、処理区の病斑面積率を求めた。得られた結果と、無処理区の場合に得られた結果とから下記式にしたがって、各試験薬剤についての防除価を算出した。
防除価＝［１−（処理区の病斑面積率／無処理区の病斑面積率）］×１００
試験薬剤の予防効果および残効性は、薬剤処理後に所定の日数を経過した時点で、病斑面積率が増加するか否かにより判定できる。よって、最終的に得られた防除価が高くなるか否かにより、予防効果および残効性を判定した。
なお試験は、下記表Ａ１〜Ａ３の各表にある薬剤を１グループとして、各グループ毎に行った。
結果は表Ａ１〜Ａ３に示されるとおりであった。

試験Ｂ： 蔓延後散布によるイネいもち病防除効果（散布遅れ試験）
プラスチック製バット（３０ｃｍ×５０ｃｍ程度）に培養土を入れ、催芽済みのイネ種籾（品種：コシヒカリ）を播種して、密植栽培したものを用いた。
該イネをガラス温室内で昼２５℃、夜２０℃の条件下において２週間程度栽培して、３〜４葉期に生育した頃に、あらかじめイネいもち病菌（レース０３７）を接種して発病させておいた罹病葉を、密植した該イネの上に設置した。これを２４時間過湿条件下に置いて菌の接種を行った。該イネを再びガラス温室内に戻し、７〜８日後に病斑を確認した。その後、再び２４時間過湿条件下に置いて第２次伝染を促し、バット内でイネいもち病を蔓延させるようにした。蔓延を促してから３〜４日程度経過した後、極小さな第２次病斑が確認できるようになってから、第１回の薬剤散布を行った。
上記以外の条件、例えば、供試薬液条件、散布方法、散布間隔、散布開始後の発病管理方法、病斑面積率の算出、および防除価の算出は、試験Ａと同様にして試験を行った。
なお試験は、下記表Ｂ１〜Ｂ４の各表にある薬剤を１グループとして、各グループ毎に行った。
結果は表Ｂ１〜Ｂ４に示されるとおりであった。

[Background of the invention]
Field of Invention
The present invention relates to a bactericidal composition having an excellent rice disease control effect, and more specifically to a bactericidal composition having an excellent rice blast control effect.
Related technology
One of the plant diseases is blast. Rice blast is a type of filamentous fungus that is a plant disease caused by the infestation of Pyricularia spp. Among them, rice blast (Pyricularia oryzae) is one of the important diseases in rice cultivation, which may occur during abnormal weather such as low temperature or heavy rain in summer.
International Publication WO 01/92231 (International Publication Date: 2001/12/06) by the present applicant discloses a compound represented by the following formula (1) or an acid addition salt thereof having excellent bactericidal activity. Is:

[Wherein, R is a hydrogen atom, -COR¹, -COOR¹(Where R¹Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), -COCH₂OCH₃Or -COCH₂OCOCH₃Is]. This document also describes the physicochemical properties of this compound and its control effect against rice blast. Furthermore, here, this compound has not only an excellent therapeutic effect against rice blast, but also its residual effect and preventive effect, which is different from the therapeutic effect of existing rice blast control agents. It is also described.
Examples of compounds showing a control effect against several rice diseases such as rice blast include fusalide (4,5,6,7-tetrachlorophthalide) and tricyclazole (5-methyl-1,2,4). -Triazolo [3,4-b] benzothiazole), diclocimet ((RS) -2-cyano-N-[(R) -1- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] -3,3-dimethylbutyramide) , And phenoxanyl (N- (2,3-dichloro-4-hydroxyphenyl) -1-methylcyclohexanecarboxamide) and other compounds having an inhibitory action on biosynthesis of melanin, and kasugamycin have been reported. Has also been reported. These include, for example, the 1999 Annual Meeting of the Japanese Society of Plant Pathology (1999, published by the Japanese Society of Plant Pathology), and the 2001 Annual Meeting of the Japanese Society of Plant Pathology (2001, published by the Japanese Society of Plant Pathology). , Agricultural Chemicals Handbook 2001 edition (2001, published by Japan Plant Protection Association).
Japanese Patent Publication No. 63-50321 filed in Japan discloses an agricultural sterilization comprising a pyrimidine derivative having a therapeutic effect on rice blast and a compound having a melanin biosynthesis inhibitory effect on rice blast. A composition is disclosed. Here, it is described that this bactericidal composition has both a preventive effect and a therapeutic effect, and these components exhibit a synergistic effect.
In Japanese Patent Application No. 2-6728 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-227915, the control effect of kasugamycin against rice blast has a strong therapeutic character, and the residual effect and rain resistance when sprayed prophylactically. Since the sexiness is not always sufficient, a mixed composition of kasugamycin considering this problem is disclosed. These mixed compositions are intended to obtain a higher control effect due to a synergistic effect with other components while at a lower concentration than when kasugamycin is used alone.
However, recently, problems such as the emergence of resistant bacteria to conventional drugs have occurred. In addition, depending on the weather conditions such as cold weather and long rainy season, and cultivation conditions such as inadequate management in raising seedlings and fertilization, rice blast may occur even when such control agents are used. A case was also seen. For this reason, development of the control agent which was further excellent in the control effect is desired. In addition, as farmers become part-time workers and farmers are aging more and more recently, technology is required to extend the disease control period, reduce the number of sprays, and reduce labor.
[Summary of Invention]
The present inventors now comprise a compound of the following formula (1) (2,3-dimethyl-6-t-butyl-8-fluoro-4-quinolinol derivative), a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and kasugamycin. The mixed composition comprising one or more compounds selected from the group not only does not impair the activity of each component, but also exhibits a synergistic effect and exhibits an excellent rice blast control effect. I found it. At this time, the composition exhibits an excellent control effect over a long period of time at a low dosage, not only when applied to the rice blast disease in the appropriate application period but also when the application time is delayed. I understood. The present invention is based on such knowledge.
Accordingly, the object of the present invention is to provide a drug having an excellent rice blast control effect, which can exhibit an excellent control effect over a long period of time with a low dose even when the spraying time is delayed. .
The bactericidal composition according to the present invention has the following formula (1):

[Wherein, R is a hydrogen atom, -COR¹, -COOR¹(Where R¹Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), -COCH₂OCH₃Or -COCH₂OCOCH₃Is]
Or an acid addition salt thereof,
A compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin;
As an active ingredient.
The method for controlling rice diseases according to the present invention comprises applying an effective amount of the bactericidal composition to the area to be treated.
According to the present invention, use of the bactericidal composition is provided for producing a rice disease control agent.
The bactericidal composition according to the present invention has an excellent control effect against rice diseases, particularly rice blast, and each of the components acts synergistically to exhibit an unexpected remarkable control effect. it can. Therefore, according to the bactericidal composition of the present invention, the amount of applied medicine per area can be reduced. According to the bactericidal composition of the present invention, it is possible to exert an excellent control effect by using a smaller dosage compared to the case where each of the components is used alone. The effect is effective over a long period of time. For this reason, according to the bactericidal composition of this invention, the frequency | count of processing a plant can be reduced, and the total amount of the chemical | medical agent used with respect to the plant used as object during a cultivation period can be reduced. The bactericidal composition of the present invention can exhibit an excellent control effect not only when the control treatment is performed at the appropriate spraying time but also when the spraying time is delayed. The bactericidal composition according to the present invention can be expected to greatly contribute to the labor saving of agriculture, environmental protection and food production stability.
[Detailed Description of the Invention]
Bactericidal composition
As described above, the bactericidal composition according to the present invention comprises at least one compound selected from the group consisting of the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof, a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and kasugamycin. And as an active ingredient.
This bactericidal composition can be used for controlling plant diseases, preferably rice diseases. Examples of such rice diseases include rice blast, sesame leaf blight fungus, and leaf blight fungus fungi, discolored rice due to Curvularia spp., Alternaria spp., Etc., rice mildew, and the like. More preferably, the bactericidal composition according to the present invention is used for controlling rice blast.
Here, “comprising as an active ingredient” means that a carrier corresponding to a desired dosage form may be included, and naturally includes a case where it contains other drugs that can be used in combination.
Compound of formula (1)
The bactericidal composition according to the present invention comprises the compound of the above formula (1) or an acid addition salt thereof.
In the formula (1), R is a hydrogen atom, —COR¹, -COOR¹, -COCH₂OCH₃Or -COCH₂OCOCH₃Indicates. Where R¹Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. In the present invention, the alkyl group may be linear, branched, or cyclic, and if necessary, one or more hydrogen atoms on the alkyl are one or more substituents. (May be the same or different). R¹Specific examples of are, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, or n-butyl group.
When R is a hydrogen atom in the formula (1), the compound of the formula (1) can have a structure represented by the following formula (2) which is a tautomer thereof. It will be apparent to those skilled in the art that the compound of formula (1) includes the compound of formula (2).

In the present invention, the “acid addition salt” means a salt that can generally be used in the field of agriculture and horticulture such as hydrochloride, nitrate, sulfate, phosphate, acetate, and the like.
In addition, the compound of Formula (1) can also take the form of a hydrate or a solvate. In the present invention, such a hydrate and a solvate are also included in the compound of Formula (1). Is included.
Specific examples of the compound of formula (1) include compounds 1 to 11 of Examples described later.
Method for producing compound of formula (1)
The compound of formula (1) can be synthesized by any method suitable for the purpose of forming a bond or introducing a substituent.
The compound of the formula (1) can be produced, for example, from 4-t-butyl-2-fluoroaniline that can be synthesized by a known method according to the following scheme.

[In the above scheme,
R is a hydrogen atom, -COR¹, -COOR¹, -COCH₂OCH₃Or -COCH₂OCOCH₃And
R¹Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms,
R²Is -R¹, -OR¹, -CH₂OCH₃Or -CH₂OCOCH₃Is].
In this scheme, first, a compound of the formula (2) is prepared (step (a)), and if necessary, the compound of the formula (2) is combined with a compound of the formula (3) or the formula (4) and a base is present. The compound of the formula (1) is obtained by reacting in the absence of a base or in the absence of a base (step (b)).
The above scheme will be specifically described as follows.
Step (a):
First, from 4-t-butyl-2-fluoroaniline and ethyl 2-methylacetoacetate, for example, J. Org. Am. Chem. Soc. 70, 2402 (1948), Tetrahedron Lett. 27, 5323 (1986), the compound of formula (2) is obtained. The compound of the formula (2) corresponds to the compound in which R is a hydrogen atom in the compound of the formula (1). Further, 4-t-butyl-2-fluoroaniline used can be exemplified by Chem. Abs. 42, 2239 or J.H. Chem. Soc. , Chem. Commun. , 1992, 595.
Step (b):
Next, when a compound in which R is other than a hydrogen atom in the formula (1) is desired, the compound of the formula (1) is reacted with the compound of the formula (3) or (4) in the presence or absence of a base. ) Can be produced.
Examples of the base that can be used include organic amines such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium hydride. Further, the compound of formula (3) or formula (4) is used in an amount of 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to the compound of formula (2). The reaction in step (b) can be carried out in the absence of solvent or in an organic solvent that does not participate in the reaction, such as dimethylformamide or tetrahydrofuran, for example, at a temperature in the range of 0 to 140 ° C.
Compound having inhibitory action on melanin biosynthesis
As the compound having a melanin biosynthesis inhibitory activity in the present invention, any compound having a melanin biosynthesis inhibitory activity and known in the art can be used. Are, for example, fusalide, pyroxylone (1,2,5,6-tetrahydropyrrolo [3,2,1-ij] quinolin-4-one), tricyclazole, carpropamide ((1RS, 3SR) -2,2-dichloro- N- [1- (4-chlorophenyl) ethyl] -1-ethyl-3-methylcyclopropanecarboxamide), diclosimet, phenoxanyl and the like. Preferably, fusaride, tricyclazole, diclocimet, and phenoxanyl are used.
Other ingredients
When the bactericidal composition according to the present invention is actually applied, the composition comprising only the active ingredient may be used as it is, but a suitable carrier or auxiliary agent is further added, and powder, granule, pack agent , Wettable powders, granular wettable powders, flowables, liquids, microcapsules, emulsions and the like can be prepared and used. Thereby, the bactericidal composition by this invention can be used conveniently for the various uses according to the objective.
Formulation can be carried out in accordance with a method known in the art in the same manner as in general agricultural chemicals. Specifically, for example, the formulation can be performed by mixing the active ingredient with a solid carrier, a solvent, a surfactant, and other adjuvants as necessary. These carriers and the like can be selected according to purposes such as improving the physical properties of the preparation, stabilizing the active ingredient, and enhancing the efficacy.
Examples of the solid carrier include clay, talc, calcium carbonate, diatomaceous earth, zeolite, bentonite, acid clay, activated clay, attapulgus clay, vermiculite, perlite, pumice, white carbon, titanium dioxide, water-soluble salts, wood powder, Examples include corn cobs, walnut shells, powdered cellulose, starch, dextrin, and sugars.
Examples of the solvent include xylene and C.₉Alkylbenzene, C₁₀Aromatic solvents such as alkylbenzene, alkylnaphthalene, and high boiling aromatic hydrocarbons; aliphatic solvents such as normal paraffins, isoparaffins, and naphthenes; mixed solvents such as solvents made from kerosene and kerosene; high boiling points Machine oils such as aliphatic hydrocarbons; alcohols such as ethanol, isopropanol, cyclohexanol; polyhydric alcohols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, hexylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; propylene Polyhydric alcohol derivatives such as glycol ethers; ketones such as cyclohexanone and γ-butyrolactone; fatty acid methyl esters (eg coconut oil fatty acid methyl esters), and Esters such as basic acid methyl esters (eg succinic acid dimethyl ester, glutamic acid dimethyl ester, adipic acid dimethyl ester); nitrogen-containing solvents such as N-alkylpyrrolidones; fats and oils such as coconut oil, soybean oil, and rapeseed oil; And water.
Examples of the surfactant include sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid diester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene Oxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene dialkyl phenyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether / formalin condensate, polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer, alkyl polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer Ether, alkylphenyl polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer ether, polyoxyethylene Nonions such as polyalkylamines, polyoxyethylene fatty acid amides, polyoxyethylene bisphenyl ether, polyoxyethylene benzyl phenyl ether, polyoxyethylene styryl phenyl ether, polyoxyethylene ether type silicon, ester type silicon, fluorine surfactants Surfactant, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether sulfate, polyoxyethylene benzyl phenyl ether sulfate, polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer sulfate, paraffin sulfonates, AOSs, dialkyl Sulfosuccinates, alkylbenzene sulfonates, naphthalene sulfonates, naphth Len sulfonate / formalin condensates, alkyl diphenyl ether disulfonates, lignin sulfonates, polyoxyethylene alkyl phenyl ether sulfonates, polyoxyethylene alkyl ether sulfosuccinic acid half esters, fatty acid salts, N-methyl-fatty acid sarcosinates, resins Acid salts, polyoxyethylene alkyl ether phosphates, polyoxyethylene alkyl phenyl ether phosphates, polyoxyethylene benzylated phenyl ether phosphates, polyoxyethylene / polyoxypropylene block polymer phosphates, lecithins, alkyl phosphates, alkyl Trimethylammonium chlorides, methyl / polyoxyethylene alkylammonium chloride , Alkyl N-methyl-pyridinium bromides, alkylmethylated ammonium chlorides, alkylpentamethylpropylenediamine dichlorides, alkyldimethylbenzalkonium chlorides, benzethonium chlorides, dialkyldiaminoethylbetaines, and alkyldimethylbenzylbetaines Etc.
Examples of adjuvants include isopropyl phosphate, carboxymethyl cellulose, PVA, sodium tripolyphosphate, sodium hexametaphosphate, xanthan gum, guar gum, carboxyethyl cellulose, sodium benzoate, potassium sorbate, parahydroxybenzoate, 1,2-benzoate. Thiazoline-3-one, ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, polyvinyl pyrrolidone, urea, hexamethylenetetramine, antioxidant, ultraviolet absorber, zeolite, quicklime, magnesium oxide, hydrophobic high boiling point solvent, sodium polyacrylate, Examples thereof include alginic acid, kraft lignin, a copolymer of methacrylic acid and vinyl pyrrolidone, glycerin, sorbitol, and a water-swellable polymer compound.
Two or more of the above carriers, surfactants, dispersants, and adjuvants may be selected from within each group and between each group and used in combination.
In the bactericidal composition according to the present invention, the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof, a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin, What is necessary is just to mix | blend the quantity (active ingredient amount) so that it may become a ratio of 0.1-90 weight part, Preferably it is 1-70 weight part in 100 weight part of this bactericidal composition.
The amount of the active ingredient can be appropriately selected in consideration of the preparation form of the bactericidal composition, the application method, the use environment, and other conditions. For example, when the disinfectant composition is in the form of a wettable powder, it is 5 to 50% by weight, preferably 10 to 30% by weight. 5 to 5.0% by weight, preferably 1.0 to 2.0% by weight.
In the bactericidal composition according to the present invention, the compounding ratio of the compound of the formula (1) or an acid addition salt thereof, a compound having a melanin biosynthesis inhibitory action, and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin is , 1: 100 to 100: 1, preferably 1:20 to 20: 1.
When using the bactericidal composition according to the present invention, it may be used directly as it is, but if necessary, dilute with a diluent such as water and spray, mix, apply to the surface of water, immerse in the area to be treated. It can be attached to such processing. Specifically, such treatment includes, for example, application to the plant body itself (stem and foliage application), application to a seedling box (application of a seedling box), application to soil (soil mixing or side application), Tamizu Application to water (water surface application or Honda application), or application to seed (seed treatment).
According to another aspect of the present invention there is provided a method for controlling rice diseases comprising applying an effective amount of a bactericidal composition according to the present invention to the area to be treated. Here, the “region to be treated” refers to a region that needs to be treated using the bactericidal composition according to the present invention for controlling rice diseases, for example, a rice plant body. , Nursery boxes, soil, paddy water, or seeds. Preferably, the area to be treated is rice plant, soil, or rice field water.
The amount of the bactericidal composition according to the present invention can be appropriately changed according to the environment in which it is used, the growth state of the target plant, the mixing ratio of the active ingredients, the preparation form, the application time, the application method, and the type of the disease to be controlled. However, it is usually such an amount that the amount of active ingredient per 10 are is 1-1,500 g, preferably 10-150 g. For example, when the fungicidal composition is applied to a rice plant body, the amount used thereof is such that the amount of the active ingredient is 5 to 500 g, preferably 10 to 100 g per 10 ares.
The fungicidal composition according to the present invention may be used by mixing with other fungicides, insecticides, acaricides, herbicides, plant growth regulators, fertilizers and the like.
The bactericidal composition according to the present invention is usually prepared and formulated in advance as described above, and the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof, which is an active ingredient in the composition, is usually used. And a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin, respectively, are prepared and used when these are used. You may mix and use on the spot.
Therefore, according to another aspect of the present invention, a compound of formula (1) or an acid addition salt thereof, and one or more compounds selected from the group consisting of a compound having a melanin biosynthesis inhibitory activity and kasugamycin are included. A combination is provided.
According to another preferred embodiment of the present invention, in the combination, the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof is provided as a first composition comprising it as an active ingredient, and inhibits melanin biosynthesis. One or more compounds selected from the group consisting of a compound having an action and kasugamycin are provided as a second composition comprising it as an active ingredient. In this case, the first composition and the second composition can be in any dosage form in combination with an appropriate carrier or auxiliary agent, as in the case of the bactericidal composition described above. The combination may be provided in the form of a drug set.
According to still another aspect of the present invention, there is provided a method for controlling rice diseases, which is selected from the group consisting of a compound of formula (1) or an acid addition salt thereof, a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis, and kasugamycin. A method is provided comprising applying one or more compounds to the area to be treated.
In this method, the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof and one or more compounds selected from the group consisting of a compound having a melanin biosynthesis inhibitory action and kasugamycin are applied to the region to be treated. The mixture may be applied before mixing, but each of these components may be applied separately to the area to be treated. To apply separately, the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof is applied prior to the other component, in addition to applying each component to the region to be treated simultaneously without mixing in advance. And applying the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof after the other component is also included.
According to still another preferred embodiment of the present invention, there is provided a first method for controlling a rice disease, comprising the compound of formula (1) or an acid addition salt thereof as an active ingredient,
Applying to a region to be treated a second composition comprising, as an active ingredient, a compound having a melanin biosynthesis inhibitory activity and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin A method is provided.
[Example]
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited thereto.
Production of compound of formula (1)
Compounds of the formula (1) having the substituents as shown in Table 1 below (Compounds 1 to 11) were produced.

Specifically, the compounds 1 to 11 were produced according to the following procedure.
Production of 4-t-butyl-2-fluoroaniline
SELECTFLUOR (manufactured by Aldrich Chemical Company Inc) (1-chloro-methyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2,2,2] octane-bis-tetrafluoroborate) (15 g) in acetonitrile (200 ml) Heat at 70 ° C. for 30 minutes to dissolve. The obtained reaction liquid was cooled to 60 ° C., and 4-t-butyl-acetanilide (5.7 g) was added thereto. After stirring at 100 ° C. for 1 hour and allowing to cool, the reaction mixture was added to water (200 ml) and extracted with ethyl acetate (100 ml, twice). The ethyl acetate layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The resulting crude product was purified using silica gel chromatography (Wakogel C-200 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), elution solvent n-hexane-ethyl acetate (10: 1)) to give 4-t-butyl- 2-Fluoro-acetanilide (3.06 g) was obtained. This 4-t-butyl-2-fluoro-acetanilide (3.67 g) was added to a mixture of ethanol (30 ml) and concentrated hydrochloric acid (15 ml), and this was stirred at 95 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool, poured into water, neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give 4-t-butyl-2-fluoroaniline (3 .49 g) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.01 (1H, dd), 6.95 (1H, dd), 6.73 (1H, m), 1.28 (9H, s)
Compound 1: 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-hydroxyquinoline
4-t-Butyl-2-fluoroaniline (4.79 g) obtained according to the above process and ethyl 2-methyl-acetoacetate (4.96 g) were added in the presence of trifluoroboron etherate (0.3 ml). Under reflux in toluene (60 ml) for 3 hours, a reaction solution was obtained. The obtained reaction solution was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting reaction product was refluxed in diphenyl ether (80 ml) for 1 hour and allowed to cool, and then the precipitated product was collected by filtration under reduced pressure, and 2,3-dimethyl-6-t-butyl-8- Fluoro-4-hydroxyquinoline (Compound 1) (1.66 g) was obtained. This compound in heavy DMSO (dimethyl sulfoxide)¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 11.27 (1H, br.s), 7.83 (1H, s), 7.59 (1H, br.d), 2.41 (3H, s), 1.96 (3H) , S), 1.31 (9H, s)
Compound 2: 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-acetylquinoline
Compound 1 (50 mg) was stirred in acetic anhydride (3 ml) at 120 ° C. for 3 hours to obtain a reaction solution. Acetic anhydride was distilled off from the resulting reaction solution under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (5: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-acetylquinoline (Compound 2) (35.7 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.43 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 2.78 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.38 (9H, s)
Compound 3: 2,3-dimethyl-6-t-butyl-8-fluoro-4-propionylquinoline
60% sodium hydride (20 mg) was suspended in tetrahydrofuran (3 ml), and compound 1 (124 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this was further added propionyl chloride (200 μl) and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-propionylquinoline (21 mg) (Compound 3) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.42 (1H, dd), 7.36 (1H, d), 2.81 (2H, q), 2.75 (3H, s), 2.25 (3H, s), 1.43 (3H, t), 1.37 (9H, s)
Compound 4: 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-butyrylquinoline
60% sodium hydride (20 mg) was suspended in tetrahydrofuran (3 ml), and compound 1 (124 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this, butyryl chloride (200 μl) was further added and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-butyrylquinoline (Compound 4) (64 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.43 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 2.76 (2H, t), 2.75 (3H, s), 2.25 (3H, s), 1.94 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.15 (3H, t)
Compound 5: 2,3-Dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-valerylquinoline
60% sodium hydride (20 mg) was suspended in tetrahydrofuran (3 ml), and compound 1 (124 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. Valeryl chloride (200 μl) was further added thereto and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-valerylquinoline (Compound 5) (120 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.42 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 2.78 (2H, t), 2.75 (3H, s), 2.25 (3H, s), 1.89 (2H, m), 1.56 (2H, m), 1.37 (9H, s), 1.03 (3H, t)
Compound 6: 2,3-Dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-methoxycarbonylquinoline
60% sodium hydride (20 mg) was suspended in tetrahydrofuran (3 ml), and compound 1 (124 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this, methyl chloroformate (200 μl) was further added and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-methoxycarbonylquinoline (Compound 6) (100 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.45 (1H, br.s), 7.43 (1H, dd), 4.00 (3H, s), 2.76 (3H, s), 2.31 (3H, s) ), 1.38 (9H, s)
Compound 7: 2,3-Dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-ethoxycarbonylquinoline
60% sodium hydride (60 mg) was suspended in tetrahydrofuran (10 ml), and compound 1 (200 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this, ethyl chloroformate (200 μl) was further added and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-ethoxycarbonylquinoline (Compound 7) (220 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.45 (1H, br.s), 7.43 (1H, dd), 4.40 (2H, q, J = 6.7 Hz), 2.32 (3H, s,), 2.04 (3H, s), 1.44 (3H, t), 1.38 (9H, s)
Compound 8: 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-normalpropoxycarbonylquinoline
60% sodium hydride (20 mg) was suspended in tetrahydrofuran (3 ml), and compound 1 (124 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this, normal propyl chloroformate (200 μl) was further added and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water, extracted with ethyl acetate, and the ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-normalpropoxycarbonylquinoline (Compound 8) (96 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.45 (1H, br.s), 7.43 (1H, dd), 4.35 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.75 (3H, s), 2 .31 (3H, s), 1.82 (2H, m), 1.38 (9H, s), 1.04 (3H, t)
Compound 9: 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-normalbutoxycarbonylquinoline
60% sodium hydride (60 mg) was suspended in tetrahydrofuran (10 ml), and compound 1 (200 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. To this, normal butyl chloroformate (200 μl) was further added and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-normalbutoxycarbonylquinoline (Compound 9) (142 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.45 (1H, d), 7.43 (1H, dd), 4.35 (2H, t), 2.75 (3H, s), 2.32 (3H, s), 1.77 (2H, m), 1.48 (2H, m), 1.38 (9H, s), 0.99 (3H, t)
Compound 10: 2,3-Dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-methoxyacetylquinoline
60% sodium hydride (165 mg) was suspended in tetrahydrofuran (10 ml), and compound 1 (680 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. Methoxyacetyl chloride (200 μl) was further added thereto, and the mixture was stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-methoxyacetylquinoline (Compound 10) (390 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.42 (1H, dd), 7.35 (1H, d), 4.51 (2H, s), 3.62 (3H, s), 2.75 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.37 (9H, s)
Compound 11: 2,3-Dimethyl-6-tert-butyl-8-fluoro-4-acetoxyacetylquinoline
60% sodium hydride (44 mg) was suspended in tetrahydrofuran (10 ml), and compound 1 (200 mg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring for 30 minutes. Acetoxyacetyl chloride (100 μl) was further added thereto and stirred for 3 hours. The obtained reaction solution was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and then dried over anhydrous sodium sulfate, and then under reduced pressure. The solvent was distilled off. The obtained crude product was purified by silica gel chromatography (Wakogel C-200, elution solvent n-hexane-ethyl acetate (3: 1)) to obtain 2,3-dimethyl-6-tert-butyl-8-. Fluoro-4-acetoxyacetylquinoline (Compound 11) (140 mg) was obtained. This compound in deuterated chloroform¹H-NMR data is shown below.
δ (ppm): 7.43 (1H, dd), 7.42 (1H, br.s), 5.02 (2H, s), 2.75 (3H, s), 2.27 (3H, s) ), 2.23 (3H, s), 1.40 (9H, s)
Formulation example
Formulation example 1: wettable powder
The following components were uniformly ground to obtain a wettable powder.
Compound 2 15 parts by weight
20 parts by weight of fusaride
Diatomaceous earth 42 parts by weight
10 parts by weight of white carbon
8 parts by weight of polyoxyethylene lauryl ether
5 parts by weight of calcium lignin sulfonate
Formulation Example 2: wettable powder
The following components were uniformly ground to obtain a wettable powder.
Compound 2 10 parts by weight
10 parts by weight of tricyclazole
Diatomaceous earth 57 parts by weight
10 parts by weight of white carbon
8 parts by weight of polyoxyethylene lauryl ether
5 parts by weight of calcium lignin sulfonate
Formulation Example 3: Wetting agent
The following components were uniformly ground to obtain a wettable powder.
Compound 2 10 parts by weight
Diclocimet 3.5 parts by weight
Diatomaceous earth 63.5 parts by weight
10 parts by weight of white carbon
8 parts by weight of polyoxyethylene lauryl ether
5 parts by weight of calcium lignin sulfonate
Formulation Example 4: Wetting agent
The following components were uniformly ground to obtain a wettable powder.
Compound 2 10 parts by weight
10 parts by weight of phenoxanyl
Diatomaceous earth 57 parts by weight
10 parts by weight of white carbon
8 parts by weight of polyoxyethylene lauryl ether
5 parts by weight of calcium lignin sulfonate
Formulation Example 5: wettable powder
The following components were uniformly ground to obtain a wettable powder.
Compound 2 15 parts by weight
Kasugamycin 1.2 parts by weight
Diatomaceous earth 60.8 parts by weight
10 parts by weight of white carbon
8 parts by weight of polyoxyethylene lauryl ether
5 parts by weight of calcium lignin sulfonate
Formulation Example 6: Powder
The following components were pulverized uniformly to obtain a powder.
Compound 2 1.5 parts by weight
1.5 parts by weight of fusaride
96 parts by weight of clay
White carbon 0.5 parts by weight
Doriles A (trade name) (manufactured by Sankyo Corporation) 0.5 parts by weight
Formulation Example 7: Powder
The following components were pulverized uniformly to obtain a powder.
Compound 2 1 part by weight
Tricyclazole 0.5 parts by weight
97.5 parts by weight of clay
White carbon 0.5 parts by weight
Doriles A (trade name) (manufactured by Sankyo Corporation) 0.5 parts by weight
Formulation Example 8: Powder
The following components were pulverized uniformly to obtain a powder.
Compound 2 1 part by weight
Diclocimet 0.15 parts by weight
97.85 parts by weight of clay
White carbon 0.5 parts by weight
Doriles A (trade name) (manufactured by Sankyo Corporation) 0.5 parts by weight
Formulation Example 9: Powder
The following components were pulverized uniformly to obtain a powder.
Compound 2 1 part by weight
Phenoxanyl 0.6 parts by weight
97.4 parts by weight of clay
White carbon 0.5 parts by weight
Doriles A (trade name) (manufactured by Sankyo Corporation) 0.5 parts by weight
Formulation Example 10: Powder
The following components were pulverized uniformly to obtain a powder.
Compound 2 1.5 parts by weight
Kasugamycin 0.1 parts by weight
97.4 parts by weight of clay
White carbon 0.5 parts by weight
Doriles A (trade name) (manufactured by Sankyo Corporation) 0.5 parts by weight
Evaluation test
Test A: Rice blast control effect by spraying before spreading (control suitable period test)
Cultured soil was placed in a plastic vat (about 30 cm × 50 cm), seeded rice seed varieties (variety: Koshihikari) were seeded, and those that were closely planted were used.
The rice is cultivated in a glass greenhouse for about 2 weeks under the conditions of 25 ° C in the daytime and 20 ° C in the nighttime. The diseased leaves were placed on the densely planted rice. This was placed under superhumid conditions for 24 hours to inoculate the bacteria. The rice was returned to the glass greenhouse again, and after spotting the lesion 7 to 8 days later, the first drug spraying was performed. The reagent solution is 20% acetone water or 20% methanol water (neoesterin (trade name) (manufactured by Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.) 5,000 times solution added as a spreading agent) to a predetermined concentration. Adjusted and sprayed 15 ml per bat using a spray gun. Further, after 6 to 7 days, the second drug spraying was performed in the same manner as in the first spraying.
After the first drug spraying, rice was managed in a glass greenhouse, and the disease and spread were promoted at intervals of 1 to 2 days under superhumid conditions for 24 hours.
Ten days after the second spraying, the lesion area on the leaf blades from the top was observed for 40 strains per bat, and the lesion area ratio of the treatment area was determined. From the obtained results and the results obtained in the case of the untreated section, the control value for each test drug was calculated according to the following formula.
Control value = [1- (Lesion area ratio of treated area / Lesion area ratio of untreated area)] × 100
The preventive effect and residual effect of the test drug can be determined by whether or not the lesion area rate increases when a predetermined number of days have elapsed after the drug treatment. Therefore, the preventive effect and the residual effect were determined depending on whether or not the finally obtained control value was high.
The test was performed for each group, with the drugs in each table of Tables A1 to A3 below as one group.
The results were as shown in Tables A1 to A3.

Test B: Effect of rice blast control by spreading after spreading (spraying delay test)
Cultured soil was placed in a plastic vat (about 30 cm × 50 cm), seeded rice seed varieties (variety: Koshihikari) were seeded, and those that were closely planted were used.
The rice is cultivated in a glass greenhouse for about 2 weeks under the conditions of 25 ° C in the daytime and 20 ° C in the nighttime. The diseased leaves were placed on the densely planted rice. This was placed under superhumid conditions for 24 hours to inoculate the bacteria. The rice was returned to the glass greenhouse again, and lesions were confirmed after 7-8 days. After that, it was again placed under superhumid conditions for 24 hours to promote the second infection, and rice blast was spread in the bat. After about 3 to 4 days have passed since the spread of the spread, after the secondary secondary lesions can be confirmed, the first drug spraying was performed.
Conditions other than the above, for example, reagent solution conditions, spraying method, spraying interval, disease management method after spraying start, calculation of lesion area rate, and control value calculation were performed in the same manner as in Test A. .
The test was conducted for each group, with the drugs in each of the following Tables B1 to B4 as one group.
The results were as shown in Tables B1 to B4.

Claims (12)

Translated fromJapanese

下記式（１）：

［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１（ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］
の化合物またはその酸付加塩と、
メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物と
を有効成分として含んでなる、殺菌性組成物。Following formula (1):

In the formula, R represents a hydrogen^atom, -COR 1, -COOR¹ (wherein^{R 1} is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), - a COCH₂ OCH₃ or -COCH₂ OCOCH_3]
Or an acid addition salt thereof,
A bactericidal composition comprising, as an active ingredient, one or more compounds selected from the group consisting of a compound having a melanin biosynthesis inhibitory action and kasugamycin.メラニン生合成阻害作用を有する化合物が、フサライド、ピロキロン、トリシクラゾール、カルプロパミド、ジクロシメットおよびフェノキサニルからなる群より選択されるものである、請求項１に記載の殺菌性組成物。The bactericidal composition according to claim 1, wherein the compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis is selected from the group consisting of fusaride, pyroxylone, tricyclazole, carpropamide, diclocimet and phenoxanyl.イネ病害の防除に用いられる、請求項１または２に記載の殺菌性組成物。The bactericidal composition according to claim 1 or 2, which is used for controlling rice diseases.イネ病害がイネいもち病である、請求項３に記載の殺菌性組成物。The bactericidal composition according to claim 3, wherein the rice disease is rice blast.下記式（１）：

［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１（ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］
の化合物またはその酸付加塩と、
メラニン生合成阻害作用を有する化合物、およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物と
を含んでなる、組み合わせ物。Following formula (1):

In the formula, R represents a hydrogen^atom, -COR 1, -COOR¹ (wherein^{R 1} is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), - a COCH₂ OCH₃ or -COCH₂ OCOCH_3]
Or an acid addition salt thereof,
A combination comprising a compound having an inhibitory action on melanin biosynthesis and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin.イネ病害の防除剤を製造するため、請求項１または２に記載の殺菌性組成物または請求項５に記載の組み合わせ物の使用。Use of the bactericidal composition according to claim 1 or 2 or the combination according to claim 5 for producing a rice disease control agent.イネ病害がイネいもち病である、請求項６に記載の使用。The use according to claim 6, wherein the rice disease is rice blast.請求項１また２に記載の殺菌性組成物の有効量を、処理すべき領域に適用することを含んでなる、イネ病害の防除方法。A method for controlling rice diseases, comprising applying an effective amount of the bactericidal composition according to claim 1 or 2 to an area to be treated.イネ病害の防除方法であって、
下記式（１）：

［式中、Ｒは水素原子、−ＣＯＲ^１、−ＣＯＯＲ^１（ここでＲ^１は炭素数１〜４のアルキル基である）、−ＣＯＣＨ_２ＯＣＨ_３または−ＣＯＣＨ_２ＯＣＯＣＨ_３である］
の化合物またはその酸付加塩と、
メラニン生合成阻害作用を有する化合物およびカスガマイシンからなる群より選択される１種以上の化合物と
を、処理すべき領域に適用することを含んでなる、方法。A method for controlling rice diseases,
Following formula (1):

In the formula, R represents a hydrogen^atom, -COR 1, -COOR¹ (wherein^{R 1} is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), - a COCH₂ OCH₃ or -COCH₂ OCOCH_3]
Or an acid addition salt thereof,
Applying a compound having melanin biosynthesis inhibitory activity and one or more compounds selected from the group consisting of kasugamycin to the area to be treated.各成分を同時に処理すべき領域に適用する、請求項９に記載の方法。The method of claim 9, wherein each component is applied to a region to be processed simultaneously.イネ病害がイネいもち病である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。The method according to any one of claims 8 to 10, wherein the rice disease is rice blast.処理すべき領域が、イネ植物体、土壌、または田面水である、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の方法。The method as described in any one of Claims 8-11 that the area | region which should be processed is a rice plant body, soil, or rice field water.