JPH09509424A - X-ray contrast composition containing cellulose derivative - Google Patents

Abstract

Translated fromJapanese

(57)【要約】セルロース誘導体を含んで成る薬理学的に許容される担体中にＸ線造影生成剤を含んで成る、胃腸管の経口又は逆行検査用のＸ線造影組成物を開示する。  (57) [Summary]Disclosed is an X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, which comprises an X-ray contrast generator in a pharmaceutically acceptable carrier comprising a cellulose derivative.

Description

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【発明の詳細な説明】セルロース誘導体を含むＸ線造影組成物 本発明は造影剤及びセルロース誘導体を含むＸ線造影組成物、及び胃腸管の診断放射線医学におけるその利用方法に関する。 骨折及び骨格系に係るその他の症状のＸ線及びコンピューター断層（以降CT）スキャンを利用するＸ線撮影検査法は造影剤の利用抜きで日常実施されている。軟質組織を含む器官、例えば胃腸（以降GI）管のＸ線映像化はＸ線放射線を減衰せしめる造影剤の利用を必要とする。D．P．Swanson らの「Pharmaceuticals in Medical Imaging」1990，MacMillan Publishing Companyは、造影剤を利用する医療イメージングにおける優れたバックグランドを紹介する。 GI管のＸ線撮影検査は消化管の障害、腸習慣の変化、腹痛、GI出血等の状態を示す。放射線検査以前では、放射線不透過性媒質の投与が、関連の管腔又は粘膜表層を周囲組織から適正に描き出すのに必須であった。従って、口腔、咽頭、食道、胃、十二指腸及び近位小腸を映像化するために造影媒質が経口投与される。この造影媒質は遠位小腸及び結腸の検査のためには直腸投与される。 GI管の映像化のために最も幅広く利用されている造影剤は硫酸バリウムであり、懸濁物として経口的に、又は浣腸として直腸的に投与される（例えば、米国特許第 2,659,690；2,680,089；3,216,900；3,235,462；4,038,379及び4,120,946号を参照のこと）。その比較的良好な特性、経口又は直腸投与後のGI管理から無視できるほどの吸収、及び身体からの迅速な排泄にもかかわらず、硫酸バリウムは一定の欠点を有する。腸内流体の存在下において、それは均質性を欠き、そして粘膜に弱く付着して悪いＸ線像をもたらしうる。浣腸として投与されたとき、結腸内でそれは固まりとなり、そして排泄物と一緒に不規則的な凝塊を形成してしまう。 ヨウ素化有機化合物もGI造影剤として利用されており、なぜならヨウ素原子は有効なＸ線吸収剤だからである。これらは最も多様性であり、そして幅広い処置において利用されている。これらはＸ線を非常に吸収し易く、ヨウ素はそのＸ線と相互作用していわゆる光電子光効果を供し、それはヨウ素含有媒質において止められる光子により生ずるコントラストの多大な誇張である。コントラストの誇張は、密度の相対相違から予測されるであろうレベルを超える。この誇張により、比較低濃度の造影剤が利用されうる（ヨウ素化剤については、例えば米国特許第 2,786,055；3,795,698；2,820,814；3,360,436；3,574,718；3,733,397；4,735,795及び 5,047,228号を参照のこと）。 理想的なGI造影剤についての所望には：良好な毒物学的性質；腸／内腔全体に充満し、且つ腸粘膜を均質にコーティングして、内腔が広がっていないときに腸の存在が検出できるようにする能力；腸粘膜に対する快適性及び非刺激性；並びにアーチファクトを供せずに又は強い腸ぜん動を促進せずにGI管を通過すること；が含まれる。 これらの要件は数多くの研究者により導かれたものであり、そして彼らの研究はここ数年で多大なる改善をもたらした。腸壁を効率的に覆うための造影剤による腸粘膜の均質なコーティングの要件はやや難しいものであることが示されている。この要件を満たさないと、高精度のＸ線映像を得るのは不可能である。従って、一定のポリマー添加剤の利用が以下に例示の通り提案されている。 米国特許第 4,069,306号は、身体の腔壁に付着すると言われるＸ線造影製剤を開示している。この製剤は細く分割された水不溶性無機Ｘ線造影剤及び水に不溶性ではあるが水膨潤性である親水性ポリマーの微粒子を含んで成る。かかる製剤を水に懸濁して身体腔に供給する。Ｘ線造影剤はこの微細ポリマー粒子と混合されて、及び／又はその中に封入されて、及び／又はそれに付着されている。 米国特許第 4,120,946号は、水性ビヒクル中のコロイド状硫酸バリウム及びポリアクリルアミドを含んで成る。消化管のバリウム不透明化用薬理組成物を開示する。ポリアクリルアミドは低濃度において粘性溶液を形成し、このことは硫酸バリウムの懸濁を維持し、同時にＸ線の所望される器官の壁に対する製剤の良好な付着を可能とする。 米国特許第 5,019,370号は、ヨウ素、臭素、サマリウム及びエルビウムの如くの放射線不透過性元素を担持した生分解性ポリマー球を含んで成る生分解性放射線医学造影媒質を開示する。この造影媒質はドライ又は液状のいづれかで供され、そして静脈内、経口及び動脈内的に投与されうる。 日本国特許出願第55−127322号は、硫酸バリウムと、カルボキシメチルセルロース塩、プロピレングリコールアルギネート、セルローススルフェートポリアクリレート、ペクチン及びトラガカンスゴムから選ばれるポリマー物質とを含むＸ線造影組成物を開示する。このポリマー物質はこの組成物の粘度を高めるために利用される。 これらのポリマー材料は、それと一緒に利用される造影剤の、そのより良い映像化のため、器官壁に対する付着性を大いに高めるが、診断Ｘ線検査にかけられる軟質組織を均質にコートする改善されたＸ線イメージング媒質のニーズがまだある。 本発明の目的は、哺乳動物の胃腸管にコーティングを施して有効な放射線不透過性コーティングをその上に形成せしめる組成物を提供することにあり、これによりGI管の診断検査が成し遂げられうる。その結果Ｘ線放射装置による映像化に前もってGI管にコーティングを施すことのできるＸ線造影剤が中に組込まれたセルロース誘導体を摂取することにより、GI管の内面上に薄層コーティングが形成される。かかる組成物はいくつかの要件、即ち：Ｘ線造影剤及びセルロース誘導体は無毒でなくてはならない；患者に有害となるであろう漏出性又は消化性成分を含んではならない；そしてそのコーティングのどの成分も腸の内面に吸収、且つそれを通過すべきでない；を満たさなければならない。 本発明の目的は、セルロース誘導体を含んで成る薬理学的に許容されるビヒクル中のＸ線造影剤を含んで成る組成物により達成される。 本発明によれば、GI管のＸ線診断イメージングのための方法を更に提供し、これは有効な造影生成量の上記のＸ線造影組成物を患者に経口又は直腸投与することを含んで成る。 本発明のＸ線造影剤は以下のものから選ばれる：（１）次式の化合物 又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、シアノであり、ここでアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよい； Ｒ₁及びＲ₂は独立してＨ，Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アセチル又はハロ−低級−アルキルであり、ここで前記Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル及びハロ−低級アルキルは任意的にフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており、そして前記アセチルはフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており； ｎは１〜４であり ｙは１〜４であり；そして ｘは１又は２である）；（２）次式の化合物（式中、 Ｒは２〜８個の炭素原子を含む置換又は未置換のアルキル基であり、ここでその置換基はＣ₁-Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシより成る群から選ばれる；そして ｎは１〜５である）；（３）次式の化合物（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜３であり； ｙは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）；（４）次式の化合物（式中、 Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、Ｃ₄−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、不飽和アリル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシカルボニルにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨであるか、任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｎは２〜５であり； ｍは２〜５であり； ｐは１〜10であり； ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） 又はその薬理学的に許容される塩；（５）次式の化合物（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、又はハロ−低級−アルキルであり；それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨ、又は任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜４であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜20であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） 又はその薬理学的に許容される塩；（６）次式の化合物（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₅−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アリール又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれは低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシ−カルボニル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく； ｎは１〜５であり； ｙは０〜４であり；そして ｗは１〜４である） 又はその薬理学的に許容される塩；（７）次式の化合物 又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； Ｒはメチル、エチル、プロピル、Ｃ₉−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、任意的にハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニルもしくは低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより置換されているものであるか、又は（CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）；（８）表層上に表面改質剤の収着した粒状Ｘ線結晶造影剤；（９）約0.01〜約 1,000μの粒子サイズを有する水不溶性のヨウ素化ポリマービーズ、ここでこのヨウ素化ポリマービーズは次式（Ｉ）の反復単位を含むポリマーを含んで成る(式中、 Ａはポリマーの主鎖における反復有機単位であり；そして Ｘはヨウ素化芳香基及び親水性基を含む有機成分であり、この成分はＸの分子量に基づいて約40〜約80重量％の範囲内のヨウ素含有量を有する);（10）バリウム塩。 本明細書で用いている語ハロゲン（又はハロ）は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。 本明細書で用いている語シクロアルキルは、３〜８個の環原子を有する炭素環を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルが含まれ、任意の環炭素原子上で１又は複数個の低級−アルキル基、低級−アルコキシ基又はハロゲンにより置換されていてよい。 本明細書で用いている語低級−アルキル及び低級−アルコキシは、一価の脂肪基を意味し、１〜10個の炭素原子の枝分れ鎖基が含まれる。即ち、かかる基の低級−アルキル成分には、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチル−３−ブチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルペンチル、１，１−ジメチルオクチル等が含まれる。 本明細書で用いている語低級−アルケニル及び低級−アルキニルは、３〜10個の炭素原子の枝分れ鎖基を含む一価の不飽和基を意味し、それ故１−エテニル、１−（２−プロペニル）、１−（２−ブテニル）、１−（１−メチル−２−プロペニル）、１−（４−メチル−２−ペンテニル）、４，４，６−トリメチル−２−ヘプテニル、１−エチニル、１−（２−プロピニル）、１−（２−ブチニル）、１−（１−メチル−２−プロピニル）、１−（４−メチル−２−ペンチニル）等が含まれる。 本明細書で用いている語アルキレンは、異なる炭素原子の上にその自由価を有している２〜10個の炭素原子の枝分れ鎖基を含む二価の飽和基を意味し、それ故１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１−メチル−１，２−エチレン、１，８−オクチレン等が含まれる。 本明細書で用いている語アリールは、６〜10個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基を意味する。好適なアリール基はフェニル、置換化フェニル、並びに低級−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−低級−アルキル、アルコキシ−低級−アルキル及びヒドロキシより成る群の１〜３個の同一又は異なる構成員により置換されたナフチルである。 上記のタイプ（１）〜（７）のＸ線造影化合物は、分子当り１，２，３又は４個のヨウ素原子を含んで成ってよく、好ましい物質は分子当り少なくとも２個、そしてより好ましくは少なくとも３個のヨウ素原子を含む。 本発明の実施において有用な粒状形態の固形Ｘ線造影剤は当業界公知の技術により調製できる。この固形剤を常用のミリング法、例えばエアージェット又はフラグメント化ミリングを利用して所望のサイズに細分する。我々は、約 100μ以下の有効平均粒子サイズがGI管の中での良好な分散及びコーティングを供することを見い出した。本明細書でハラ粒子サイズとは、常用の技術、例えば沈降フィールド・フロー・分別及びディスク遠心により測定される数平均粒子サイズをいう。約 100μ以下の有効平均粒子サイズとは、粒子の少なくとも約90％が当業界の常識の技術による測定に従い約 100μ以下の重量平均粒子サイズを有することを意味する。 本発明において利用されるセルロース誘導体にはメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース；及び微結晶セルロースが含まれ、0.01〜100μ、より好ましくは0.05〜10μ、そして最も好ましくは 0.1〜１μｍの平均粒子サイズを有する。 造影剤及びセルロース誘導体は、当業者に公知の方法で、生理学的に許容される担体又は賦形剤を用いて投与のために処方する。この造影剤及びセルロース誘導体を、薬理学的に許容される助剤（例えば界面活性剤及び乳化剤）及び賦形剤の添加を伴って、水性媒体の中に懸濁又は部分溶解させて分散体、溶液、懸濁物又はエマルションにする。 本発明に係る医学処置において利用するためのGI管の診断イメージングのための方法は、Ｘ線検査を必要とする哺乳動物患体に、有効な造影生成量の本発明の組成物を経口又は直腸投与することを含んで成る。投与後、投与した組成物を含むGI管の少なくとも一部をＸ線にかけて造影剤の存在に対応するＸ線イメージパターンを作り、次いでこのＸ線イメージを当業界公知の技術を利用して映像化し、解釈する。 上記のタイプ（１）の化合物はEP−Ａ−613689号に記載されている。例えば、その中にはＮ−アセチル−Ｎ−２’−オクチル−４−ヨードアニリン及びＮ−（４’−ヨードフェニル）−２−アミノオクタンが記載されている。 上記のタイプ（２）の化合物はEP−Ａ−568155号に記載されている。例えば、２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−オクタン、２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−ブタン、２，４，６−トリヨードフェノキシ−２−ヘキサン及び４−ヨードフェノキシ−２−オクタンが記載されている。タイプ（２）の好適な造影剤は次式を有する： （式中、Ｒは４〜８個の炭素原子を含む第２アルキル基である。 タイプ（２）の最も好適な造影剤は次式を有する２，４，６−トリヨードフェノールの sec−オクチルエーテルである： タイプ（２）の造影剤は水に若干溶解性であり、10以上の分配係数を有する。この溶解度は、その製剤が必須の賦形剤を含むときにエマルション及び懸濁物の形態における安定な製剤の形成を可能にする。「安定」なる語は、この組成物の経口又は直腸投与の後、並びにGI管の放射線医学検査の際にその組成物を含まれている成分が分離しないことを意味する。水性媒体中での造影剤の若干の溶解性は、造影剤の腸内粘膜及び分泌物への拡散をもたらし、これにより腸の上にコーティングが形成される。他方、その若干の溶解性に基づき、腸壁への造影剤の吸収は最少限となり、毒性副作用の可能性を下げる。 上記のタイプ（３）の化合物はEP−Ａ−614669号に記載されている。例えば、２−オクチル−２，３，５−トリヨードベンゾエート、３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，８，８−デカフルオロ−２−オクチル−２，３，５−トリヨードベンゾエート、ビス（２−ヘキシル）−２，３，５，６−テトラヨード−テレフタレート、エチル３−（２−オクチルオキシ）−２，４，６−トリヨードベンゾエート及びビス（２−オクチル）−２，４，６−トリヨードイソフタレートがその中に記載されている。 上記のタイプ（４）の化合物はEP−Ａ−609589号に記載されている。例えば、１，３，５−トリ−Ｎ−ヘキシル−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリエチル−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ−Ｎ−ブチル−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ−（４−メチル−ぺンチル）−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ−Ｎ−ペンチル−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ（３−メチルブチル）−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ−Ｎ−プロピル−２，４，６−トリヨードベンゼン、１，３，５−トリ−Ｎ−ヘプチル−２，４，６−トリヨードベンゼン、２−（４−ヨードフェニル）ノナン、９−（ｐ−ヨードフェニル）−10−ウンデセノン酸エチルエステル及び（Ｅ）−11−（ｐ−ヨードフェニル）−９−ウンデセノン酸エチルエステルがその中に記載されている。 上記のタイプ（５）の化合物はEP−Ａ−614670号に記載されている。例えば、ポリエチレングリコール−400のビス−（４−ヨードフェニル）エーテル、１，８−ビス−Ｏ−（２，４，６−トリヨードフェニル）−トリプロピレングリコール、１，11−ビス−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，６，９−トリオキサウンデカン、１，２−ビス−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−エタン、ポリエチレングリコール−400のビス−Ｏ−（２，４，６−トリヨードフェニル）エーテル、１−（３−ヨードフェノキシ）−３，６，９−トリオキサデカン、１，３−ビス−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ブタン、１−（３−ヨードフェノキシ）−６−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン及び１，12−ビス−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ドデカンがその中に記載されている。 上記のタイプ（６）の化合物はEP−Ａ−617970号に記載されている。例えば、２，４，６−トリヨードフェニル２−エチルヘキサノエート、２，４，６−トリヨードフェニル２−メチルペンタノエート、２，４，６−トリヨードフェニル３−シクロペンチルプロピオネート、２，４，６−トリヨードフェニル（２−プロピル）ペンタノエート、２，４，６−トリヨードフェニルパーフルオロヘプタノエート、２，４，６−トリヨードフェニル−トリス−（２−エチル）−ヘキサノエート、２，４，６−トリヨードフェニルドデカノエート、３−トリフルオロメチル−２，４，６−トリヨードフェニル２−エチルヘキサノエート、２，４，６−トリヨードフェニル−ビス−（２−メチルペンタノエート）、２，４，６−トリヨードフェニルヘキサンスルホネート、２，４，６−トリヨードフェニルヘプタンスルホネート及び２，４，６−トリヨードフェニルデカンスルホネートが中に記載されている。 上記のタイプ（７）の化合物はEP−Ａ−609587号に記載されている。例えば、２−（４−ヨードフェノキシ）−デカン、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ペンタデカン、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）デカン、（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−1H，1H，2H，2H−パーフルオロオクタン、１−（２，４，６−トリヨード−３−トリフルオロフェノキシ）オクタン、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ノナン、２−エチル−１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン、３，３−ジフェニル−１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）プロパン、３−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ノナン、２−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン、２−ヨードフェノキシシクロペンタン、３−ヨードフェノキシシクロペンタン、（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキシ）シクロペンタン、２−（４−ヨードフェノキシ）−ペンタデカン、４−ヨードフェノキシシクロペンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシシクロペンタン、２，４，６−トリヨードフェノキシメチルシクロペンタン、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）エチルシクロペンタン、（Ｅ，Ｅ）−１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカトリエン、１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−６−オクチン、（Ｅ）−１−（３，５−ジメチル−２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン、（Ｅ）−１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン、１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン、１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オクチン、２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−４−オクチン、１−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−３−オクチン、ジエチル２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−１，３−プロパンジオエート、ジイソプロピル２−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−１，３−プロパンジオエート、エチル２，２−ビス−（３−ヨードフェノキシ）アセテート、エチル５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキサノエート、５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）−ヘキサン−１−オール、10−（４−ヨードフェノキシ）−ウンデカン−１−オール、エチル５−（２，４，６−トリヨードフェノキシ）ヘキシルカーボネート及びエチル10−（３−ヨードフェノキシ）−ウンデカノエーテルがその中に記載されている。 上記のタイプ（８）の組成物の中に用いる化合物は非放射性であり、そして有機物質の独立した結晶相として存在する。この結晶相はアモルファス又は非結晶相とは別であり、米国特許第 4,826,689号に記載の如くの溶媒沈殿技術に由来する。この有機物質は１又は複数の適当な結晶相の中に存在していてよい。本発明は多種多様の結晶性非放射性Ｘ線造影剤により実施できる。しかしながら、このＸ線造影剤は少なくとも一の液体媒体の中で可溶性が小さく、且つ分散可能でなくてはならない。「可溶性が小さい」とは、この剤が液体分散媒体、例えば水の中で約10mg／ml以下、そして好ましくは約１mg／ml以下の溶解度を有することを意味する。 Ｘ線造影剤はヨウ素化化合物であってよい。ヨウ素化合物は芳香族又は非芳香族でありうる。芳香族が好ましい。ヨウ素化合物は分子当り１，２，３又はそれより多くのヨウ素原子を含んで成りうる。好適な物質は分子当り少なくとも２個、そしてより好ましくは少なくとも３個のヨウ素原子を含む。選択したヨウ素化化合物はこの化合物に可溶性を付与しない置換基、例えばアルキルウレイド、アルコキシアシルアミド、ヒドロキシアセトアミド、ブチロールアクトアミド、スクシニミド、トリフルオロアセトアミド、カルボキシ、カルボキシアミド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルアミノ等の置換基を含んでよい。 造影剤の好適なクラスには様々なヨウ素化芳香酸のエステル及びアミドが含まれる。このアミドは第１級又は第２級アミド、好ましくはアルキル又は置換化アルキルアミドであってよい。例えば、この造影剤は置換化トリヨード安息香酸、例えばアシル、カルバミル及び／又はアシルメチル置換化トリヨード安息香酸のエステル又はアミドでありうる。ヨウ素化芳香酸の代表例には、限定することなく、ジアトリゾン酸(diatrizoic acid)、メトリゾン酸（metrizoic acid）、ヨータラミン酸(iothalamic acid)、トリメシン酸（trimesic acid)、ウロコニン酸(urokonic acid)、ヨーキサグリン酸(ioxaglic acid)〔ヘキサブリックス〕、ヨーキシタラミン酸（ioxitalamic acid）、テトラヨードテレフタル酸、ヨージパミド、イカルミン酸（icarmic acid）等が含まれる。 上記の多くのヨウ素化分子は、モノマー形態であるなら、当業界公知の技術により、二量体（時折ビス化合物と呼ぶ）、三量体（時折りトリス化合物と呼ぶ）等としても調製できうる。本発明は溶解性の小さい単量体、二量体、三量体及び多量体のヨウ素化化合物により実施できうる。好適な造影剤のクラスは以下の構造式を有する： Ａ． Ｂ． Ｃ． Ｄ． 上記の構造式において、ＲはOR¹，NR²R³、アルキレン、−CO.OR¹又は−Ｏ−アルキレン−CO.OR¹であってよく、ここでＲ¹はアルキルであり、そしてＲ²及びＲ³は独立してＨ又はアルキルである。 各アルキル基は独立して１〜20個、好ましくは１〜８個、そしてより好ましくは１〜４個の炭素原子を含みうる。 アルキレン基は好ましくは１〜４個の炭素原子、例えばメチレン、エチレン、プロピレン等を含む。 特に好適な造影剤には、ジアトリゾン酸のエチルエステル、即ち、上記の構造式Ａ（式中、Ｒ＝−OCH₂CH₃である）を有するエチル３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾエート又はエチルジアトリゾエートとしても知られるエチル３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾエート；エチルジアトリゾキンアセテートとしても知られるジアトリゾン酸のエチルグリコレートエステル、即ち、エチル（３，５−ピス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）アセテート；及びエチル２−ジアトリゾキシブチレートとしても知られるエチル２−（３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）ブチレートが含まれる。 更に、本発明は PCT／EP90／00053 号に記載の水不溶性ヨウ素化炭酸エステルと一緒に実施できる。 上記のＸ線造影剤は公知の化合物及び／又は当業界公知の技術により調製できる。例えば、水溶性エステル及び末端酸アミド、例えば上記のヨウ素化芳香酸は当業界公知の常用のアルキル化又はアミド化技術により調製できる。出発材料として利用できる上記の酸及びその他の酸は市販されている及び／又は当業界公知の技術により調製できる。 上記のタイプ（８）の組成物において有用な粒子には表面改質剤が含まれる。ここで有用な表面改質剤はＸ線造影剤の表面に物理的に付着するが、この剤又はそれ自身と化学的に反応しないものである。個々に収着した表面改質剤分子は分子間架橋を本質的に有さない。適当な表面改質剤は公知の有機及び無機系の薬理学的賦形剤、例えば様々なポリマー、低分子量オリゴマー、天然物及び界面活性剤が含まれる。好適な表面改質剤には、非イオン性及びアニオン性界面活性剤が含まれる。表面改質剤の代表例には、ゼラチン、カゼイン、レシチン（ホスファチド）、アカシアゴム、コレステロール、トラガカンス、ステアリン酸、ベンゾアルコニウムクロリド、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化性ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えばマクロゴールエーテル、例えばセトマクロゴール1000、ポリオキシエチレンカストール油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えば市販のTween、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンステアリン酸塩、コロイド状二酸化珪素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非結晶性セルロース、珪酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドン(PVP)が含まれる。このような表面改質剤のほとんどは公知の薬理学的賦形剤であり、そしてHandbook of Pharmaceutical Excipients，American Pharmaceutical Association出版、及びThe Pharmaceutical Society of Great Britain，Pharmaceutical Press，1986 に詳しく記載されている。 特に好適な表面改質剤には、ポリビニルピロリドン、チロキサポール、ポロキサマー、例えばPluronic F68及びF108（これは酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロックコポリマーである）、並びにポロキサミン、例えばTetronic 908（Poloxamine 908としても知られる）（これは酸化プロピレンと酸化エチレンとのエチレンジアミンへの順列付加に由来する四価のブロックコポリマーであり、BASFより入手である）、デキスラン、レシチン、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、例えばAerosol OT（これはスルホコハク酸ナトリウムのジオクチルエステルであり、American Cyanamidより入手できる）、Duponol Ｐ（これはラウリル硫酸ナトリウムであり、DuPontより入手できる）、Triton X-200（これはアルキルアリールポリエーテルスルホネートであり、Rohm and Haas より入手できる）、Tween 80（これはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、ICI Specialty Chemicals より入手できる）、並びにCarbowax 3350 及び934（これはポリエチレングリコールであり、Union Carbide より入手できる）が含まれる。特に有用であることが見い出された表面改質剤にはTetronic 908，Tween，Pluronic Ｆ−68及びポリビニルピロリドが含まれる。 その他の有用な表面改質剤には： デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド； ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド； ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド； ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド； ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド； ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド； ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−グルコピラノシド； ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド； ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド； ノナニル−Ｎ−メチルグルカミド； ｎ−ノニルβ−Ｄ−グルコピラノシド； オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド； ｎ−オクチルβ−Ｄ−グルコピラノシド； オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド；等が含まれる。 特に好適な表面改質剤のクラスには次式を有する水溶性又は水分散性化合物が含まれる：（式中 であり； Ｌ’は化学結合、−Ｏ−，−Ｓ−，−NH-，−CONH−又は−SO₂NH −であり； Ｒは疎水性置換化もしくは未置換のアルキル、置換化もしくは未置換のシクロアルキル、又は置換化もしくは未置換のアリール基であり； Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立して水素であるか、又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり； ａ及びｂはそれぞれ独立して０であるか、又は１〜３の整数であり、ただしａとｂとの合計が３を超えないことを条件とし；そして ｘ及びｙはそれぞれ独立して３〜７の整数である）。 このクラスに属する好適な化合物は、Ｒが６〜36個の炭素原子を含む、例えばＲが６〜18個の炭素原子を含むｎ−アルキル基であり、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ独立してメチル、エチル、プロピル又はブチル基であり、そしてａが０、そしてｂが０である上記の構造式に適合する。このクラスの表面改質剤は1991年３月８日出願の英国特許出願第 9104957.7号に記載され、そして適当なジカルボン酸エステルを適当な単糖アミンと、好ましくは溶媒の非存在下で、 140〜200 ℃の反応温度で反応させることにより調製できる。 この表面改質剤は市販されている及び／又は当業界公知の技術により調製できる。２種以上の表面改質剤を組合せて使用してよい。上記のタイプ（８）の組成物において有用な粒子は米国特許第 5,145,684号に記載のウェットグラインディング工程に従って調製できる。この工程は、可溶性の小さいＸ線造影剤を液体分散媒体の中に分散し、そしてその剤を顆粒化媒体の存在下でウェットグラインディングにかけてその造影剤の粒子サイズを約0.05μ〜約100 μ、好ましくは約0.05μ〜約５μ、そして最も好ましくは約 0.1μ〜約１μの有効平均粒子サイズにまで小さくすることを含んで成る。この粒子は表面改質剤の存在でサイズを小さくすることができる。他方、この粒子は摩砕の後に表面改質剤と接触せしめてよい。 本明細書で用いている粒子サイズとは、当業者に周知の常用の粒子サイズ測定技術、例えば沈降フィールド・フロー・分別、光子相関スペクトル又はディスク遠心により測定される。「約0.05μ〜約100 μの有効平均粒子サイズ」とは、粒子の少なくとも90％が上記の技術により測定したときに約0.05μ〜約100 μの重量平均粒子サイズを有することを意味する。この粒子サイズ範囲は、GI管にコーティングを施したときに膜形成組成物の中での十分な数の粒子の分散を可能とし、しかも腸壁を介する吸収は確実に抑えられる。 上記のタイプ（ａ）の組成物において利用される水不溶性のヨウ素化ポリマービーズは米国特許第 4,406,878及びWO94/25075号に開示されている。 本発明の一般構造式のヨウ素化ポリマーは上記の構造式により表わされる。このヨウ素化ポリマーの主鎖は以下のものにより代表されうる。 （ｉ）縮合ポリマー、例えばポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリエポキシド、ポリエーテル、フェノール−ホルムアルデヒドポリマー及び同等の縮合ポリマー； （ii）重合体不飽和二重結合を含むもしくは複数種の付加重合体モノマー、例えばビニルモノマーの重合により生成される付加ポリマー、例えばかかる付加ポリマーにはポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アルキルメタクリレート）、ポリ（アルキルアクリレート）及び同等の付加ポリマーが含まれる；又は （iii）天然ポリマー、例えば反復グルコース単位を含む多糖類、例えばデンプン、グリコーゲン、セルロース、セルロース系誘導体及び同等の天然ポリマー。 好ましくは、式Ｉの反復単位Ａは付加されたヒドロキシル基を有する反復単位の残基、例えばポリ（ビニルアルコール）の反復単位、ポリエポキシドの反復エポキシ単位、ヒドロキシ化アクリル系ポリマー、例えばポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）の反復単位、又は天然多糖類の反復グルコース単位の残基により表わされる。この付加されたヒドロキシル基は、式Ｉの有機成分の前駆化合物にとっての架橋部位又は反応部位のいづれかを担いうる。かかる前駆化合物は、付加されたヒドロキシ基との縮合反応を通じてポリマー主鎖の反復単位に化学結合できる。 上記の式Ｉの有機成分Ｘは、ヨウ素化芳香基と１又は複数の親水性基とを含んで成るヨウ素含有有機フラグメントにより代表される。本発明において用いるポリマーの高ヨウ素含有量特性を得るには、そのヨウ素化芳香基はその芳香炭素環原子に直接結合した複数のヨウ素置換基を有する。これらのヨウ素化芳香基のうちで特に好適な基は、ヨウ素により置換された３個、好ましくは４個の炭素環原子を含む芳香基である。好適なヨウ素化芳香基はヨウ素化フェニル環であるが、ただし５〜７個の環原子を含むナフチル環及び窒素含有複素環も利用できる。特に好適なヨウ素化芳香基は４位の炭素環原子上にヨウ素置換基を担持するフェニル環である。 Ｘの親水性基は一般に、ヨウ素化芳香基の１又は複数個の炭素環原子に直接又は化学連結基を通じて間接的に結合した置換基として存在する。好適な連結基には、短鎖脂肪族基、例えばアルキレン基、アミド基及び同等の脂肪族基であって１〜４個の炭素原子を有するものが含まれる。一般に、親水性基はカルボキシル基；スルホ基；アミノ基；その塩、例えばカルボン酸塩、スルホン酸塩、アンモニウム塩；ポリオール、例えばグルコース基；及び同等の親水性基を含む様々なかかる基より選ばれうる。 一般に、式Ｉの有機成分Ｘが誘導される前駆体は、ポリマーの主鎖の反復単位と化学連結基を形成する反応性基を含む。ポリマー主鎖の反復単位がヒドロキシル基を担持する反復単位の残基である本発明の好適な態様において、Ｘの前駆体上に含まれている反応性基はヒドロキシ基と反応性である基である。例えば、この反応性基は主鎖の付加ヒドロキシ基と縮合してポリマー骨格のヨウ素化芳香成分を連結するエステル基を形成するカルボキシル基でありうる。ヒドロキシ基と反応してエーテル、アミド、チオエステル、カルボネート、カルバメート、スルフィド及びその同等物のような化学連結基を形成する様々なその他の反応性基も利用できる。 式Ｉの成分の前駆体についての一部のリストは、例えば３−（３−アミノ−２，４，６−トリヨードフェニル）−２−エチルプロピオン酸；３−（３−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードフェニル）−２−エチルプロピオン酸；ナトリウム３−（３−ブチリルアミノ−２，４，６−トリヨードフェニル）−２−エチルアクリレート；３，５−ジヨード−４−ピリドン−Ｎ−酢酸；３−アセトアミド−２，４，６−トリヨード安息香酸；テトラヨード無水フタル酸；等を含む。テトラヨード無水フタル酸が特に有用であり、その理由はその高いヨウ素含有量にある。 上記の説明に基づき、所定の好適なヨウ素化ポリマーの一般構造式は以下の通りに表わされる：（式中、 Ａは上記の式Ｉに定義の通りであり； Ｘは上記の式Ｉに定義の通りであり； Ｌは上記の連結基、例えばエステル、エーテル、アミド、チオエステル、カルボネート、カルバメート、スルフィド等のいづれかであり；そしてＲ¹〜Ｒ⁶のそれぞれは同一でも異なるものであってもよく、水素、ヨウ素含有置換基、又は親水性基含有置換基であり、ただしＸのヨウ素含有量は約40〜80％（Ｘの分子量に基づき）である）。 好適なヨウ素化ポリマーは架橋している。これは水不溶性、及びポリマーの耐膨潤性を高めることができる。架橋はポリマー主鎖上もしくは成分Ｘ上への、又は双方の上への適当な架橋基の組込みにより行うことができる。例えば、前記ポリマーが付加ヒドロキシル基を担持する反復主鎖単位と、親水性基としてカルボキシル基を含む側鎖Ａを含む好適な態様において、一方のポリマーの主鎖に付加されたヒドロキシル基は他のポリマーの側鎖Ｘに付加されたカルボキシル基と反応でき、これにより２つのポリマーはエステル結合を通じて架橋される。 本発明のポリマー造影剤は親水性基と疎水性基の双方を含む。式Ｉの反復主鎖単位Ａは成分Ｘの大部分と同じように実質的に疎水性である。むろんＸは１又は複数の親水性基をも含む。疎水性基と親水性基とのこの組合せは、適正なポリマーの表面特性及び電気特性を供するため、換言すれば身体の器官及び組織との適正なポリマー適合性を供するために重要であると信じられている。 このヨウ素化ポリマーは様々な常用の重合及び化学反応技術のいづれかにより調製できうる。好適な反応系は、側鎖Ｘにとっての前駆化合物を適当な反応部位を担う付加基、例えばヒドロキシル基を含む予備生成ポリマーと化学反応させることにある。予備生成ポリマーはポリマーに依存して付加又は縮合重合により調製するか；又はそれは天然ポリマー、例えば多糖類の場合には天然資源から獲得できる。成分Ｘに関する前駆化合物は様々な公知の反応手順によりポリマー主鎖上の反応部位と反応でき、その手順はこの反応において形成される上記の式Ｉの連結基の種類に応じる。好都合には、これらの前駆化合物の反応は、結果物であるポリマーが細く分割された粒状形態で得られるような乳化条件下で実施する。架橋はポリマー主鎖の成分Ｘの付加の最中又はその後に実施してよい。 ポリ（ビニルアルコール）及びテトラヨードフタル酸を基礎とするポリマーの例は上記のWO94/25075号に記載されている。 上記の水不溶性及び水非膨潤性ヨウ素化ポリマーを得たら、このポリマーをグラインディング又はミリング処理にかけて適当なサイズ域のポリマー粒子を得る。むろん、ポリマーを適当な条件下、例えばビーズ重合又は乳化条件下で調製する場合、これらのポリマーは既に適正な粒子サイズを有していることがあり、従って追加のミリング又グラインディングは不要でありうる。これらのポリマー粒子についての有用な粒子サイズは約0.01〜1,000 ミクロン、好ましくは 0.1〜100 ミクロンの範囲内にある。 好適なバリウム塩（上記のタイプ（10）の造影剤）は硫酸バリウムであり、これは白色であり、放射線不透過性であり、結晶粉末であり、水に本質的に不溶性である。これは直径 0.001〜0.1 ミクロンの粒子サイズ域で市販されている。しかしながら、良好な結果はその他の細く分割された無機系の本質的に不溶性のバリウム塩、例えばバリウムヘキサボライド、バリウムクロミット、バリウムフルオガレート（barium fluogallate）、バリウムトリ−オルトホスフェート、バリウムメタシリケート、バリウムチタネート、バリウムジルコネート及びジルコニウムオキシドにより得られる。本発明の組成物は約５％（ｗ／ｗ）〜約95％（ｗ／ｗ）のバリウム塩を含む。この組成物は分散体、コロイド、又は懸濁物の状態であってよいが、しかしながら好適な状態として我々はコロイドを利用することを好んだ。 本発明において用いる造影剤は、当業者のやり方で、生理学的に許容される担体又は賦形剤を利用して投与するために処方されうる。薬理学的に許容される助剤（例えば界面活性剤及び乳化剤）並びに賦形剤の添加を伴う化合物を水性媒体に懸濁又は部分溶解し、分散体、溶液又は懸濁物を得ることができる。しかしながら、油性造影剤はエマルションにするのが好ましい。 上記のタイプ（１）〜（８）の造影剤を利用する本発明の組成物は％ ｗ／ｖに基づいて下記の薬理学的に許容される成分を含んで成る： 上記のタイプ（９）の造影剤を利用する本発明の組成物は％ ｗ／ｖに基づき以下の薬理学的に許容される成分を含んで成る： バリウム塩を利用する本発明の組成物は％ ｗ／ｖに基づき以下の薬理学的に許容される成分を含んで成る： 該組成物をGI管のCTイメージングのために用いるとき、Ｘ線造影剤の濃度は0.01〜40mg I／mlの範囲、より好ましくは0.25〜25mg I／ml、そして最も好ましくは４〜12mg I／mlの範囲であるべきである。 本発明において利用される好適なセルロース誘導体はAVICEL（登録商標）RC−591 であり、これは約89部の微結晶セルロースと約11部のナトリウムカルボキシメチルセルロースとの混合物である。 本発明の組成物において利用する成分の更なる参考のために以下に注目すべきである。 処方において上記の最少量よりも低い濃度で存在するＸ線造影剤は良質のＸ線又はCTイメージを供せず、一方最大濃度を超える濃度はGI管を放射性不透過性にしすぎてしまい、従ってGI管の十分なる外形描きを可能としない。 本発明を実施するうえで、水中油（オイル−イン−ウォーター）エマルションの方が、油中水のエマルション、懸濁物及び分散体より好ましい。油性材料であってその密度が水性相の密度に近いものはエマルションに安定性を授ける。そのため、低密度油、例えば鉱物油がエマルションの調製において所望される。Ｘ線造影剤が室温で油性物質であるとき、追加の油性ビヒクルの存在は常に必要であるわけではない。油が約55％ ｗ／ｖを超えると、エマルションはもはや水中相エマルションでなくなり、油中水エマルションへと移行する。 界面活性剤のない組成物は優れたＸ線イメージを供しつづけるが、界面活性剤がないと、組成物は乳化しにくく、そして懸濁物／分散体しか出来ず、それはGI管をコーティングするのにはあまり望ましくなく、そして棚寿命での安定性が劣る。毒性を理由に、一定の界面活性剤の濃度は可能な限り低く保つことが所望される。約20％ ｗ／ｖを超えると、毒性の危険性は急速に高まる。 薬理学的に許容されるビヒクルを有する製剤における本発明において利用される様々なタイプの化合物は良質なＸ線イメージを供するが、製剤へのセルロース誘導体の添加はＸ線イメージの質を非常に高める。濃度域の低限界では、利点はほとんど又は全くよくならず、一方濃度域の高限界を超えると、エマルションは投与するには粘性が高すぎるようになってしまう。 利用するセルロース誘導体の形態及び量に依存して、粘性改質剤の添加は不要でありうる；約15％ ｗ／ｖより高いレベルでは、粘性は高すぎてしまい、そしてゲルが生成しがちとなるであろう。 以下の処方例は本発明の更なる例示となるであろう。実施例１ 成 分量％ ｗ／ｖ Ｎ−アセチル−Ｎ−２−オクチル 17.50 −４−ヨードアニリン ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例２ 成 分量％ ｗ／ｖ Ｎ−（４’−ヨードメチル）−２− 25.00 アミノオクタン（室温で油状） ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例３ 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェノキシ 14.50 −２−オクタン ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例４ 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェノキシ 17.00 −２−ブタン ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例５ 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェノキシ 25.40 −２−ヘキサン AVICEL（登録商標）RC-591 10.00 100 容量％にする適量の水実施例６ 成 分量％ ｗ／ｖ ４−ヨードフェノキシ−２−オクタン 30.00 ライト鉱物油、NF 20.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.00 AVICEL（登録商標）RC-591 0.15 100 容量％にする適量の水実施例７ 成 分量％ ｗ／ｖ ２−オクチル−２，３，５− 17.50 トリヨードベンゾエート ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例８ 成 分量％ ｗ／ｖ ３，３，４，４，５，５，６，６，７，７， 25.00 ８，８−ドデカフルオロ−２−オクチル −２，３，５−トリヨードベンゾエート ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例９ 成 分量％ ｗ／ｖ １，３，５−トリ−Ｎ−ヘキシル− 17.50 ２，４，６−トリヨードベンゼン ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例10 成 分量％ ｗ／ｖ １，３，５−トリエチル−２，４，６ 25.00 −トリヨードベンゼン（室温で油状） ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例11 成 分量％ ｗ／ｖ １，３，５−トリ−Ｎ−ブチル− 20.00 ２，４，６−トリヨードベンゼン ライト鉱物油、NF 5.00 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例12 成 分量％ ｗ／ｖ ２，（４−ヨードフェニル）ノナン 25.00 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.75 100 容量％にする適量の水実施例13 成 分量％ ｗ／ｖ ポリエチレングリコール−400の 17.50 ビス−（４−ヨードフェニル）エーテル ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例14 成 分量％ ｗ／ｖ １，８−ビス−Ｏ−（２，４，６−トリヨード 25.00 フェニル）−トリプロピレングリコール （室温で油状） ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例15 成 分量％ ｗ／ｖ １，11−ビス−（２，４，６−トリヨード 17.50 フェノキシ）−３，６，９−トリオキサウンデカン ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例16 成 分量％ ｗ／ｖ １−（３−ヨードフェノキシ） 25.00 ３，６，９−トリオキサデカン ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例17 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェニル 17.50 ２−エチルヘキサノエート ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例18 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェニル− 25.00 トリス−（２−エチルヘキサノエート） ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例19 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェニル− 20.00 ３−シクロペンチルプロピオネート ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例20 成 分量％ ｗ／ｖ ３−トリフルオロメチル−２，４，６− 20.00 トリヨードフェニル−トリス−（２− エチルヘキサノエート） ポリソルベート20（Tween 20） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 1.00 100 容量％にする適量の水実施例21 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェニル 20.00 ヘキサンスルホネート ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 2.00 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.00 AVICEL（登録商標）RC-591 1.00 100 容量％にする適量の水実施例22 成 分量％ ｗ／ｖ ２，４，６−トリヨードフェノキシ 14.50 メチルシクロペンタン ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例23 成 分量％ ｗ／ｖ ２−（４−ヨードフェノキシ）ペンタデカン 17.00 ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例24 成 分量％ ｗ／ｖ ２−ヨードフェノキシシクロペンタン 25.20 ライト鉱物油、NF 20.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.00 AVICEL（登録商標）RC-591 0.15 100 容量％にする適量の水実施例25 成 分量％ ｗ／ｖ エチル３，５−ビス（アセチルアミノ） 17.50 −２，４，６−トリヨードベンゾエート ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例26 成 分量％ ｗ／ｖ エチル（３，５−ビス（アセチルアミノ） 25.00 −２，４，６−トリヨード−ベンゾイルオキシ） アセテート ライト鉱物油、NF 10.00 ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例27 成 分量％ ｗ／ｖ エチル２−（３，５−ビス（アセチルアミノ） 30.00 −２，４，６−トリヨード−ベンゾイルオキシ） ブチレート Pluronic F−68 10.00 AVICEL（登録商標）RC-591 2.00 100 容量％にする適量の水実施例28 成 分量％ ｗ／ｖ エチル３，５−ビス（アセチルアミノ） 17.50 −２，４，６−トリヨードベンゾエート ライト鉱物油、NF 12.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例29 成 分量％ ｗ／ｖ ヨウ素化ポリマービーズ 17.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例30 成 分量％ ｗ／ｖ ヨウ素化ポリマービーズ 25.00 ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例31 成 分量％ ｗ／ｖ ヨウ素化ポリマービーズ 20.00 ポリソルベート20（Tween 20） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 1.00 100 容量％にする適量の水実施例32 成 分量％ ｗ／ｖ ヨウ素化ポリマービーズ 30.00 鉱物油、NF 10.00 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例33 成 分量％ ｗ／ｖ 硫酸バリウム 17.50 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例34 成 分量％ ｗ／ｖ バリウムヘキサボライド 25.00 ライト鉱物油、NF 9.50 ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 6.50 100 容量％にする適量の水実施例35 成 分量％ ｗ／ｖ バリウムクロミット 70.00 ライト鉱物油、NF 5.00 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例36 成 分量％ ｗ／ｖ バリウムメタシリケート 85.00 ポリソルベート20（Tween 20） 2.50 ソルビタンモノラウレート（Span 20） 2.50 AVICEL（登録商標）RC-591 0.75 100 容量％にする適量の水実施例37 成 分量％ ｗ／ｖ バリウムフルオガレート 50.00 鉱物油、NF 10.00 ポリソルベート80（Tween 80） 3.37 ソルビタンモノ−オレエート（Span 80） 1.64 AVICEL（登録商標）RC-591 0.50 100 容量％にする適量の水実施例38 成 分量％ ｗ／ｖ バリウムトリ−オルトホスフェート 60.00 ポリソルベート80（Tween 80） 5.00 AVICEL（登録商標）RC-591 2.00 100 容量％にする適量の水 当業者に公知の通り、界面活性剤又は乳化剤は２つの非混和性相、即ち、水中油媒質の間の表面張力を低めることができる。これらの試薬は単独で、又はその他の乳化剤及び界面活性剤と組合せて利用できる。例えば、30％ ｗ／ｖのポリジメチルシロキサンシメチコン及びシリカエアロゲル、14％ ｗ／ｖのステアレート乳化剤及び 0.075％ ｗ／ｖのソルビン酸、並びに水の組成物であるDow Corning Medical Antifoam AF は単独で利用できうる。脂肪酸のエマルションである内脂質（intralipid）は、本発明の造影剤と許容性のエマルションを形成するために懸濁剤の存在を必要とする。界面活性剤はカチオン性、アニオン性、非イオン性、双イオン性、又はこのような剤の２以上の混合物であってよい。 適当なカチオン性界面活性剤にはセチルトリメチルアンモニウムブロミドが含まれる。適当なアニオン性剤にはラウリル硫酸ナトリウム、ヘプタデシル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸及びその塩、ブチルナフタレンスルホン酸及びスルホコハク酸ナトリウムが含まれる。双イオン性界面活性剤は、水に溶かしたときに、ジプロトン酸として挙動し、そしてイオン化すると、弱塩基及び弱酸の双方として挙動する物質である。分子上の２種類の電荷は互いとバランスをとり合うため、分子外では中性分子として作用する。双イオンの濃度が最大のときのpHは等電点として知られる。化合物、例えば本発明の製剤の所望のpHにおいて等電点を有する一定のアミノ酸が本発明の実施において有用である。 本発明の製剤を調製するうえで、我々は非イオン性の乳化剤又は界面活性剤の使用を好んだ。これは非イオン性の造影剤に似て、アニオン性、カチオン性又は双イオン性剤のそれよりも優れた毒素学的性質を有する。この非イオン性乳化剤において、親水性基と疎水性基の比率はほぼ均質にバランスがとれている。これらはアニオン性及びカチオン性界面活性剤とは、分子上に電荷がないことで相違し、そしてこの理由のため、カチオン性又はアニオン性界面活性剤よりも一般に刺激性が少ない。非イオン性界面活性剤にはカルボン酸エステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフェノール及びエトキシル化脂肪族アルコールが含まれる。 カルボン酸エステルの非イオン性界面活性剤の一の特定のタイプは、例えば約８〜約18個の炭素原子の脂肪及び樹脂酸と、多価アルコール、例えばグリセロール、グリコール、例えばモノ−、ジ−、テトラ−及びヘキサエチレングリコール、ソルビタン等との反応により生成される部分モノエステル；並びに脂肪酸のヒドロキシ基に様々なモル比の酸化エチレンを直接付加することにより生成される類似の化合物である。 別のタイプのカルボン酸エステルは、脂肪及び脂肪部分酸の縮合生成物、例えば酸化エチレンのモノエステル、例えはポリオキシエチレンソルビタン及びソルビトールの脂肪又は樹脂酸エステル、例えばポリオキシエチルソルビタン、モノトールオイルエステルである。これらは例えば分子当り約３〜約80個のオキシエチレン単位及び約８〜約18個の炭素原子の脂肪又は樹脂酸基を含んでよい。利用し得る天然脂肪酸混合物の例は、ココナッツ油とタロウホワイト由来のものであり、一方単独脂肪酸の例はドデカノン酸及びオレイン酸である。 カルボン酸アミド非イオン性界面活性剤は、約８〜約18個の炭素原子のアシル鎖を有する脂肪酸のアンモニア、モノエチルアミン及びジエチルアミンアミドである。 エトキシ化アルフェノール非イオン性界面活性剤にはアルキルフェノールの様々な酸化ポリエチレン縮合物、特にモノアルキルフェノール又はジアルキルフェノール（ここでこのアルキル基は枝分れ鎖又は特に直鎖の形態のいづれかで約６〜約12個の炭素原子を含む）、例えばオクチルクレゾール、オクチルフェノール又はノニルフェノールと、酸化エチレンとの縮合生成物が含まれ、この酸化エチレンはアルキルフェノールのモル当り約５〜約25モルの酸化エチレンに相等する量で存在している。 エトキシル化脂肪族アルコール非イオン性界面活性剤には、直鎖又は枝分れ鎖形態のいづれかの約８〜18個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、例えばオレイル又はセチルアルコールと、酸化エチレンとの縮合生成物が含まれ、この酸化エチレンはアルコールのモル当り約30〜約60モルの酸化エチレンに相当する量で存在している。 好適な非イオン性界面活性剤には以下のものが含まれる： 次式を有するソルビタンエステル（商標Spanで販売）；（式中、 ソルビタンモノエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₃＝Ｒ、 ソルビタンジエステルについてはＲ₁＝OH，Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ ソルビタントリエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ ここでＲは、ラウレートについては（C₁₁H₂₃）COO オレエートについては（C₁₇H₃₃）COO パルミテートについては（C₁₅H₃₁）COO ステアレートについては（C₁₇H₃₅）COO である）。 次式を有するポリオキシエチレンアルキルエステル(即ち、Brijs) CH₃(CH₂)_x(O-CH₂-CH₂)_yOH（式中、（ｘ＋１）はアルキル鎖の炭素原子数、一般には 12はラウリル（ドデシル） 14はミリスチル（テトラデシル） 16はセチル（ヘキサデシル） 18はステアリル（オクタデシル）であり、 そしてｙは親水性鎖の酸化エチレン基の数、一般には10〜60である）。 次式（１）及び（２）を有する商標Polysorbates（ポリソルベート）20，40，60，65，80及び85で市販されているポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル（式中、 ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝20（Polysorbate 20，40，60，65，80及び85） ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝5 （Polysorbate 81） ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝4 （Polysorbate 21及び61）である）。 ポリエチレンステアレート、例えば： ポリ（オキシ−１，２−エタンジル）、α−ヒドロ−ω−ヒドロキシオクタデカノエート； ポリエチレングリコールモノステアレート；及び ポリ（オキシ−１，２−エタンジル）−α−（１−オキソオクタデシル）−ω−ヒドロキシ−ポリエチレングリコールモノステアレート。 本発明の方法に従って利用する造影剤の投与量は使用する造影剤の本質的な種類に従って変えてよい。しかしながら、好ましくはその投与量はコントラストの増強されたイメージングが達成される限りできるだけ少なく保つべきである。可能な限り少量の造影剤を使用することにより、毒性効果は最少限となる。本発明のほとんどの造影剤にとって、投与量は、GI管の通常のＸ線映像化にとって、約 0.1〜約16.0ｇのヨウ素／体重kgの範囲、好ましくは約 0.5〜約6.0 ｇのヨウ素／体重kgの範囲、そして最も好ましくは約 1.2〜約2.0 ｇのヨウ素／体重Kgの範囲であろう。CTスキャンのためには、本発明の造影剤は約１〜約600mg のヨウ素／体重Kgの範囲、好ましくは約20〜約200mg のヨウ素／体重kgの範囲、そして最も好ましくは約40〜約80mgのヨウ素／体重kgの範囲であろう。 造影剤の濃度は製剤の約 0.001％ ｗ／ｖ〜約75％ ｗ／ｖ、好ましくは約0.05％ ｗ／ｖ〜約50％ ｗ／ｖ、そして最も好ましくは約 0.1％ ｗ／ｖ〜約20％ ｗ／ｖの範囲であるべきである。Detailed Description of the InventionX-ray contrast composition containing cellulose derivative  The present invention relates to an X-ray contrast composition containing a contrast agent and a cellulose derivative, and diagnosis of the gastrointestinal tract.It relates to its use in radiology.  X-ray and computed tomography (hereinafter CT) of bone fracture and other symptoms related to skeletal systemRadiographic examination methods that utilize scans are routinely practiced without the use of contrast agents.X-ray imaging of organs containing soft tissues, such as the gastrointestinal (GI) tract, attenuates X-ray radiationIt requires the use of a contrast medium. D. P. Swanson et al. "Pharmaceuticals in Medical Imaging "1990, MacMillan Publishing Company uses contrast agentsIntroduces an excellent background in medical imaging.  X-ray examination of the GI tract can show conditions such as digestive tract disorders, changes in bowel habits, abdominal pain, and GI bleeding.Show. Prior to radiological examination, administration of a radiopaque medium was associated with the relevant lumen or mucosa.It was essential to properly draw the surface layer from the surrounding tissue. Therefore, oral cavity, pharynx, foodContrast medium is administered orally to image the tract, stomach, duodenum and proximal small intestine.This contrast medium is administered rectally for examination of the distal small intestine and colon.  Barium sulfate is the most widely used contrast agent for imaging the GI tract., Orally as a suspension, or rectally as an enema (eg, USXu 2,659,690; 2,680,089; 3,216,900; 3,235,462; 4,038,379 and 4,120,946See No.). Due to its relatively good properties, no GI control after oral or rectal administrationDespite its visible absorption and rapid excretion from the body, barium sulphateHas certain drawbacks. In the presence of intestinal fluid it lacks homogeneity andCan weakly adhere to the mucous membrane and cause a bad X-ray image. When administered as an enema, it clots in the colon and becomes consistent with excrement.An irregular clot is formed at the beginning.  Iodinated organic compounds have also been used as GI contrast agents because the iodine atomThis is because it is an effective X-ray absorber. These are the most diverse and extensive treatmentsIs used in. These are very easy to absorb X-rays, and iodine isInteracts with to provide the so-called photoelectron effect, which stops in iodine-containing media.It is a great exaggeration of the contrast caused by the photons being struck. Proud of contrastTension exceeds the level that would be expected from relative differences in density. This exaggeration, Comparatively low concentrations of contrast agents may be utilized (for iodination agents, see for example US Pat.No. 2,786,055; 3,795,698; 2,820,814; 3,360,436; 3,574,718; 3,733,397; 4,735,795 and 5,047,228).  Desirable for an ideal GI contrast agent: good toxicological properties; whole bowel / lumenFills and evenly coats the intestinal mucosa to ensure that the intestine when the lumen is not widenedThe ability to detect the presence of; intestinal mucosal comfort and non-irritating;Passing through the GI tract without any artifacts on the ileus or promoting strong intestinal peristalsisIs included.  These requirements were guided by numerous researchers, and their researchHas brought great improvements over the last few years. With a contrast agent to effectively cover the intestinal wallThe requirement for a homogeneous coating of the intestinal mucosa has been shown to be rather difficult.You. If this requirement is not met, it is impossible to obtain a highly accurate X-ray image. FollowThus, the use of certain polymeric additives has been proposed as illustrated below.  U.S. Pat. No. 4,069,306 describes an X-ray contrast preparation that is said to adhere to the cavity wall of the body.Disclosure. This formulation is a finely divided water-insolubleX-ray contrast agent and water-swellable hydrophilic polymer microparticles that are insoluble in waterComprising. Such a formulation is suspended in water and supplied to the body cavity. This is the X-ray contrast agentMixed with and / or encapsulated in fine polymer particles and / orIt is attached to it.  U.S. Pat.No. 4,120,946 discloses colloidal barium sulphate and porosity in an aqueous vehicle.Comprises lyacrylamide. Disclosed pharmacological composition for barium opacification in digestive tractI do. Polyacrylamide forms viscous solutions at low concentrations, which means that sulfuric acidMaintains the barium suspension, while at the same time good formulation of the x-ray to the desired organ wallIt is possible to adhere well.  U.S. Pat.No. 5,019,370 describes such as iodine, bromine, samarium and erbium.Radiation Comprising Biodegradable Polymer Spheres Bearing Various Radiopaque ElementsA radiological contrast medium is disclosed. This contrast medium can be either dry or liquid., And can be administered intravenously, orally and intraarterially.  Japanese Patent Application No. 55-127322 describes barium sulfate and carboxymethylcellulose.Sucrose salt, propylene glycol alginate, cellulose sulfate polyacetic acidX containing a polymer material selected from relate, pectin and tragacanth gumA line contrast composition is disclosed. This polymeric material is used to increase the viscosity of this composition.Used.  These polymeric materials provide a better image of the contrast agent used with it.Due to the imaging, the adhesion to the organ wall is greatly enhanced, but it is subjected to diagnostic X-ray examination.There is still a need for an improved X-ray imaging medium that uniformly coats soft tissueis there.  The object of the present invention is to coat the mammalian gastrointestinal tract with an effective radiopaque agent.To provide a composition on which a temporary coating is formed,More GI tract diagnostic tests can be achieved. As a result, coating the GI tract in advance before imaging with an X-ray emitterBy ingesting a cellulose derivative having an X-ray contrast agent capable ofA thin coating is formed on the inside surface of the GI tract. Such composition has several requirements, Ie: X-ray contrast agents and cellulose derivatives must be non-toxic;Must not contain leaky or digestible ingredients that could be harmful; and its coatingDo not meet any of the ingredients of the wing should be absorbed into and pass through the intestinal lining;I have to.  The object of the present invention is to provide a pharmacologically acceptable vehicle comprising a cellulose derivative.This is achieved by a composition comprising an X-ray contrast agent in a capsule.  According to the present invention there is further provided a method for X-ray diagnostic imaging of the GI tract, comprising:It allows the patient to be orally or rectally administered an effective contrast-producing amount of the X-ray contrast composition described above.And  The X-ray contrast agent of the present invention is selected from:(1) Compound of the following formula  Or a pharmaceutically acceptable salt thereof(Where  Z is H, halo, C₁-C₂₀Alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, siaWhere alkyl and cycloalkyl groups are halogen or halo-lower-alkoxy groups.Optionally substituted by a rukyi group;  R₁And R₂Independently H, C₁-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkAnd acetyl or halo-lower-alkyl, wherein C is₁-C_{twenty five}Alkyl, Cycloalkyl and halo-lower alkyl are optionally fluoro-lower-alkyl, Aryl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxycarlOptionally substituted by bonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy, And said acetyl is fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy.Ci, hydroxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy-carbonylOptionally substituted by luoxy;  n is 1 to 4  y is 1 to 4; and  x is 1 or 2);(2) Compound of the following formula(Where  R is a substituted or unsubstituted alkyl group containing 2 to 8 carbon atoms, whereIs a substituent of C₁-C₆Selected from the group consisting of alkyl, hydroxy and alkoxyAnd  n is 1 to 5);(3) Compound of the following formula(Where  Z is H, halo, C₁-C₂₀Alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, siAno, where the alkyl and cycloalkyl groups are halogen or halo-lowerOptionally substituted by a primary-alkyl group;  R is C₁-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkyl or halo-lower-alkyl,Each is halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hyal.Droxy, carboxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy-carboxylIt may be optionally substituted by rubonyloxy; or (CR₁R₂) p− (CR_Three= CR_Four)mQ or (CR₁R₂) p-C≡C-Q;  R₁, R₂, R_ThreeAnd R_FourIs independently a lower-alkyl optionally substituted with halo.Is;  x is 1 to 3;  y is 1 to 4;  n is 1 to 5;  m is 1-15;  p is 1-10; and  Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkXylene, aryl or aryl-lower-alkyl);(4) Compound of the following formula(Where  R is methyl, ethyl, n-propyl, C_Four-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkyl,Unsaturated allyl or halo-lower-alkyl, respectively halo, fluoro-lowerPrimary-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-Optionally substituted by alkoxycarbonyl; or (CR₁R₂) p− (CR_Three= CR_Four) mQ or (CR₁R₂) p-C≡C-Q;  R₁, R₂, R_ThreeAnd R_FourAre independently H or optionally substituted by haloLower-alkyl;  n is 2-5;  m is 2-5;  p is 1-10;  Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkXylene, aryl or aryl-lower-alkyl)  Or a pharmaceutically acceptable salt thereof;(5) Compound of the following formula(Where  Z is H, halo, C₁-C₂₀Alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, aLucoxycarbonyl, cyano, where the alkyl and cycloalkyl groups areMay be substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups;  R is C₁-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkyl,Or halo-lower-alkyl; each is halo, fluoro-lower-alkyl, Aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxy-Optionally substituted by carbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxyOr (CR₁R₂) p− (CR_Three= CR_Four) mQ or (CR₁R₂) p-C≡C-Q;  R₁, R₂, R_ThreeAnd R_FourIs independently H or lower optionally substituted by halo-Is alkyl;  x is 1 to 4;  n is 1 to 4;  m is 1-15;  p is 1-20; and  Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkXylene, aryl or aryl-lower-alkyl)  Or a pharmaceutically acceptable salt thereof;(6) Compound of the following formula(Where  Z is H, halo, C_Five-C₂₀Alkyl, cycloalkyl, lower-aLucoxy, cyano, where the alkyl and cycloalkyl groups are halogens.Or optionally substituted by a halo-lower-alkyl group;  R is C₁-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkyl, aryl or halo-lower-alkylEach of which is lower-alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-acyl.Lucoxy-carbonyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkyleOr optionally substituted with lower-alkoxy-carbonyloxy.;  n is 1 to 5;  y is 0-4; and  w is 1 to 4)  Or a pharmaceutically acceptable salt thereof;(7) Compound of the following formula  Or a pharmaceutically acceptable salt thereof(Where  Z is H, halo, C₁-C₂₀Alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, siAno, where the alkyl and cycloalkyl groups are halogen or halo-lowerOptionally substituted by a primary-alkyl group;  R is methyl, ethyl, propyl, C₉-C_{twenty five}Alkyl, cycloalkyl or haLow-lower-alkyl, optionally halo, fluoro-lower-alkyl, arylRu, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxy-carbonylLe or lower-alkokiSubstituted with s-carbonyloxy, or (CR₁R₂) p− (CR_Three= CR_Four) mQ or (CR₁R₂) p-C≡C-Q;  R₁, R₂, R_ThreeAnd R_FourIs independently a lower-alkyl optionally substituted with halo.Is;  x is 1 to 4;  n is 1 to 5;  m is 1-15;  p is 1-10; and  Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkXylene, aryl or aryl-lower-alkyl);(8) Granular X-ray crystal contrast agent having surface modifier sorbed on the surface layer;(9) Water-insoluble iodinated polymer bi with a particle size of about 0.01 to about 1,000 μWhere the iodinated polymer beads are a polymer containing repeating units of formula (I)Comprises(Where  A is a repeating organic unit in the backbone of the polymer; and  X is an organic component containing an iodinated aromatic group and a hydrophilic group, and this component is a molecule of X.Having an iodine content in the range of about 40 to about 80% by weight based on the amount);(10) Barium salt.  As used herein, the term halogen (or halo) means fluorine, chlorine, bromine or iodine.It means silicon.  The term cycloalkyl, as used herein, is a carbocycle having 3 to 8 ring atoms.Means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl andAnd cyclooctyl, including one or more lower-alkyls on any ring carbon atom.Optionally substituted by a halogen group, a lower-alkoxy group or a halogen.  As used herein, the terms lower-alkyl and lower-alkoxy refer to monovalent fats.A group is meant and includes branched chain groups of 1 to 10 carbon atoms. That is, the lowExamples of the primary-alkyl component include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-Butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 2-methyl-3-butyl,1-methylbutyl, 2-methylbutyl, neopentyl, n-hexyl, 1-methylRupentyl, 3-methylpentyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 2-Hexyl, 3-hexyl, 1,1,3,3-tetramethylpentyl, 1,1-diMethyloctyl and the like are included.  The terms lower-alkenyl and lower-alkynyl as used herein are 3-10A monovalent unsaturated group containing a branched chain group of carbon atoms of 1-ethenyl,1- (2-propenyl), 1- (2-butenyl), 1- (1-methyl-2-pro)Penenyl), 1- (4-methyl-2-pentenyl), 4,4,6-trimethyl-2-Heptenyl, 1-ethynyl, 1- (2-propynyl), 1- (2-butynyl), 1- (1-methyl-2-propynyl), 1- (4-methyl-2-pentynyl)Etc. are included.  The term alkylene, as used herein, has its free value on a different carbon atom.A divalent saturated group containing a branched chain group of 2 to 10 carbon atoms, and1,2-ethylene, 1,3-propylene, 1,4-butylene, 1-methyl-1,2-ethylene, 1,8-octylene and the like are included.  As used herein, the term aryl refers to an aromatic carbon having 6 to 10 carbon atoms.Means a hydrogen group. Preferred aryl groups are phenyl, substituted phenyl, and lower-Alkyl, halogen, hydroxy-lower-alkyl, alkoxy-lower-arSubstituted by 1 to 3 identical or different members of the group consisting ofIt is a naphthyl that has been removed.  The above X-ray contrast compounds of types (1) to (7) are 1, 2, 3 or 4 per molecule.May contain at least 2 iodine atoms, preferred materials are at least 2 per molecule,And more preferably it contains at least 3 iodine atoms.  Granular solid X-ray contrast agents useful in the practice of the present invention are well known in the art.It can be prepared more. This solid agent is applied to a conventional milling method such as air jet or powder.Subdivide to desired size using Lagmented Milling. We are about 100μ or lessThe effective mean particle size below should provide good dispersion and coating in the GI tubing.And found. Hala particle size is used herein to refer to conventional techniques such as sedimentation fibres.The number average particle size is determined by field, flow, fractionation and disk centrifugation.U. An effective average particle size of less than about 100μ means that at least about 90% of the particles are in the industry.Have a weight average particle size of less than about 100μ as measured by common sense techniquesMeans  The cellulose derivatives used in the present invention include methyl cellulose and carboxylCimethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylLumethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose; and microcrystalline celluloseAnd 0.01 to 100 μ, more preferably 0.05 to 10 μ, and most preferablyHas an average particle size of 0.1-1 μm.  Contrast agents and cellulosic derivatives can be used in physiological methods known in the art.Formulated for administration using a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. This contrast agent andCellulose derivatives may be combined with pharmaceutically acceptable auxiliaries such as surfactants and emulsifiers.) And the addition of excipients, the suspension being suspended or partially dissolved in an aqueous medium,Make a solution, suspension or emulsion.  For diagnostic imaging of the GI tract for use in medical procedures according to the present inventionThe method of the invention provides an effective contrast-producing amount of the invention to a mammalian subject in need of X-ray examination.The composition comprises oral or rectal administration. After administration, the administered composition is included.X-ray image pattern corresponding to the presence of contrast agent by applying at least a part of the GI tract to X-ray.Make a turn and then visualize this X-ray image using techniques known in the art.,Interpret.  The compounds of type (1) above are described in EP-A-613689. For example,Among them are N-acetyl-N-2'-octyl-4-iodoaniline and N- (4'-Iodophenyl) -2-aminooctane is described.  The compounds of type (2) above are described in EP-A-568155. For example,2,4,6-triiodophenoxy-2-octane, 2,4,6-triiodofEnoxy-2-butane, 2,4,6-triiodophenoxy-2-hexane and4-Iodophenoxy-2-octane is described. Suitable for type (2)The contrast agent has the formula:  (In the formula, R is a second alkyl group containing 4 to 8 carbon atoms.  The most preferred contrast agent of type (2) is 2,4,6-triiodophene having the formula:It is sec-octyl ether of knoll:  Type (2) contrast agents are slightly soluble in water and have partition coefficients of 10 and above.This solubility depends on the emulsions and suspensions when the formulation contains essential excipients.Allows the formation of stable formulations in form. The term "stable" refers to this compositionInclude the composition after oral or rectal administration, as well as during radiological examinations of the GI tract.Means that the components that are present do not separate. Some solubility of contrast agents in aqueous mediaResults in diffusion of the contrast agent into the intestinal mucosa and secretions, which causes it to coat the intestine.Is formed. On the other hand, due to its slight solubility, the absorption of contrast agent into the intestinal wallYields are minimal and reduce the potential for toxic side effects.  Compounds of the above type (3) are described in EP-A-614669. For example,2-octyl-2,3,5-triiodobenzoate, 3,3,4,4,5,5, 6,6,7,7,8,8-decafluoro-2-octyl-2,3,5-tolyoBenzoate, bis (2-hexyl) -2,3,5,6-tetraiodo-teLephthalate, ethyl 3- (2-octyloxy) -2,4,6-triiodobeAnd bis (2-octyl) -2,4,6-triiodoisophthalateAre listed in it.  Compounds of type (4) above are described in EP-A-609589. For example,1,3,5-tri-N-hexyl-2,4,6-triiodobenzene, 1,35-triethyl-2,4,6-triiodobenzene, 1,3,5-tri-N-buCyl-2,4,6-triiodobenzene, 1,3,5-tri- (4-methyl-perylene)) -2,4,6-Triiodobenzene, 1,3,5-tri-N-pentyl-2,4,6-triiodobenzene, 1,3,5-tri (3-methylbutyl)-2,4,6-triiodobenzene, 1,3,5-tri-N-propyl-2,46-triiodobenzene, 1,3,5-tri-N-heptyl-2,4,6-triIodobenzene, 2- (4-iodophenyl) nonane, 9- (p-iodophenyl)) -10-Undecenoic acid ethyl ester and (E) -11- (p-iodopheniLe) -9-undecenoic acid ethyl ester is described therein.  Compounds of the above type (5) are described in EP-A-614670. For example,Polyethylene glycol-400 bis- (4-iodophenyl) ether, 1,8-bis-O- (2,4,6-triiodophenyl) -tripropylene glyco1,11-bis- (2,4,6-triiodophenoxy) -3,6,9-triOxaundecane, 1,2-bis- (2,4,6-triiodophenoxy) -eTan, polyethylene glycol-400 bis-O- (2,4,6-triiodof) Ether, 1- (3-iodophenoxy) -3,6,9-trioxadeCan, 1,3-bis- (2,4,6-triiodophenoxy) -butane, 1- (3-Iodophenoxy) -6- (2,4,6-triiodophenoxy) -hexaAnd 1,12-bis- (2,4,6-triiodophenoxy) -dodecaneIt is described in.  Compounds of type (6) above are described in EP-A-617970. For example,2,4,6-triiodophenyl 2-ethylhexanoate, 2,4,6-triIodophenyl 2-methylpentanoate, 2,4,6-triiodophenyl 3-Cyclopentyl propionate, 2,4,6-triiodophenyl (2-pro-Pill) pentanoate, 2,4,6-triiodophenyl perfluoroheptanoAte, 2,4,6-triiodophenyl-tris- (2-ethyl) -hexanoAte, 2,4,6-triiodophenyl dodecanoate, 3-trifluoromeChill-2,4,6-triiodophenyl 2-ethylhexanoate, 2,4,6-Triiodophenyl-bis- (2-methylpentanoate), 2,4,6-toLiiodophenyl hexane sulfonate, 2,4,6-triiodophenyl hepTansulphonate and 2,4,6-triiodophenyldecane sulphonate are mediumIt is described in.  Compounds of type (7) above are described in EP-A-609587. For example,2- (4-iodophenoxy) -decane, 2- (2,4,6-triiodophenoXy) -Pentadecane, 2- (2,4,6-triiodophenoxy) decane, (2,4,6-triiodophenoxy) -1H, 1H, 2H, 2H-perfluorooctane, 1- (2,4,6-triiodo-3-trifluorophenoxy) octane, 2-(2,4,6-triiodophenoxy) -nonane, 2-ethyl-1- (2,4, 6-Triiodophenoxy) -hexane, 3,3-diphenyl-1- (2,4, 6-Triiodophenoxy) propane, 3- (2,4,6-triiodopheno)Xy) -nonane, 2- (4-iodophenoxy) -undecane, 2-iodopheNoxycyclopentane, 3-iodophenoxycyclopentane, (3,5-dimmeCyl-2,4,6-triiodophenoxy) cyclopentane, 2-(4-iodophenoxy) -pentadecane, 4-iodophenoxycyclopenta2,4,6-triiodophenoxycyclopentane, 2,4,6-triioDophenoxymethylcyclopentane, 2- (2,4,6-triiodophenoxy) Ethylcyclopentane, (E, E) -1- (2,4,6-triiodophenokiSi) -3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatriene, 1- (2,4,6-triiodophenoxy) -3,7-dimethyl-6-octyne, (E) -1-(3,5-Dimethyl-2,4,6-triiodophenoxy) -3,7-dimethyl-2,6-octadiene, (E) -1- (2,4,6-triiodophenoxy)-3,7-Dimethyl-2,6-octadiene, 1- (2,4,6-triiodofEnoxy) -3,7-dimethyl-2,6-octadiene, 1- (2,4,6-toLiiodophenoxy) -3-octyne, 2- (2,4,6-triiodophenoxy)Si) -4-octyne, 1- (2,4,6-triiodophenoxy) -3-octylDiethyl 2- (2,4,6-triiodophenoxy) -1,3-propanediOate, diisopropyl 2- (2,4,6-triiodophenoxy) -1,3-Propanedioate, ethyl 2,2-bis- (3-iodophenoxy) aceteEthyl 5- (2,4,6-triiodophenoxy) hexanoate, 5-(2,4,6-triiodophenoxy) -hexan-1-ol, 10- (4-yoDephenoxy) -undecan-1-ol, ethyl 5- (2,4,6-triyo)Dephenoxy) hexyl carbonate and ethyl 10- (3-iodophenoxy) -Undecanoether is mentioned therein.  The compounds used in the composition of type (8) above are non-radioactive andIt exists as an independent crystalline phase of organic matter. This crystalline phase is amorphous or amorphousSeparate from U.S. Pat. No. 4,826,689Derived from solvent precipitation techniques as described in No. This organic material may be one or more suitableIt may be present in the crystalline phase. The present invention is directed to a wide variety of crystalline non-radioactive X-ray contrast agents.Can be implemented. However, the X-ray contrast agent is at least one liquid medium.It must be less soluble and dispersible in it. "Little soluble"Is less than about 10 mg / ml in a liquid dispersion medium such as water, and preferablyIt has a solubility of about 1 mg / ml or less.  The X-ray contrast agent may be an iodinated compound. Iodine compounds are aromatic or non-aromaticCan be a tribe. Aromatic is preferred. Iodine compounds are 1, 2, 3 or more per moleculeIt may contain more iodine atoms. At least 2 preferred substances per molecule, And more preferably at least 3 iodine atoms. Selected iodinationThe compound is a substituent that does not impart solubility to the compound, such as an alkylureido,Lucoxyacylamide, hydroxyacetamide, butyrolactamide, suCucinimide, trifluoroacetamide, carboxy, carboxamide, hydrIt may contain substituents such as roxy, alkoxy, acylamino and the like.  Suitable classes of contrast agents include esters and amides of various iodinated aromatic acidsIt is. This amide is a primary or secondary amide, preferably an alkyl or substituted amide.It may be rukyramide. For example, the contrast agent is a substituted triiodobenzoic acid,For example, of acyl, carbamyl and / or acylmethyl substituted triiodobenzoic acidIt can be an ester or an amide. Representative examples of iodinated aromatic acids include, but are not limited to, Diatrizoic acid, metrizoic acid,Talaminic acid (iothalamic acid), trimesic acid, uroconineAcid (urokonic acid), ioxaglic acid (hexabrix),Yoxythalamic acid (ioxitalamic acid), tetraiodoterephthalic acid, iodipamide, icarminic acid (icarmic acid) etc. are included.  Many of the above iodinated molecules, if in monomeric form, are well known in the art.From dimers (sometimes called bis compounds), trimers (sometimes called tris compounds)Etc. can also be prepared. The present invention is directed to low-solubility monomers, dimers, trimers andIt can be carried out with multimeric iodinated compounds. The preferred contrast agent classes are:Has the formula:  A.  B.  C.  D.  In the above structural formula, R is OR¹， NR²R^Three, Alkylene, -CO.OR¹Or -O-aRukiren-CO.OR¹, Where R¹Is alkyl, and R²And R^ThreeAre independently H or alkyl.  Each alkyl group is independently 1-20, preferably 1-8, and more preferablyMay contain from 1 to 4 carbon atoms.  The alkylene group is preferably 1 to 4 carbon atoms, such as methylene, ethylene,Including propylene, etc.  Particularly preferred contrast agents include the ethyl ester of diatrisonic acid, ie the structure shown above.Formula A (In the formula, R = -OCH₂CH_ThreeIs ethyl 3,5-bis (acetylacetate)Mino) -2,4,6-triiodobenzoate or ethyldiatrizoateAlso known as ethyl 3,5-diacetamide-2,4,6-triiodobenzoeEthiate of diatrizonic acid, also known as ethyldiatrizoquine acetateLuglycolate ester, ie ethyl (3,5-pis (acetylamino) -2), 4,6-Triiodobenzoyloxy) acetate; and ethyl 2-diatriEthyl 2- (3,5-bis (acetylamino) also known as zoxybutyrate) -2,4,6-Triiodobenzoyloxy) butyrate.  Further, the present invention provides a water-insoluble iodinated carbonate described in PCT / EP90 / 00053.It can be carried out together with.  The X-ray contrast agents described above can be prepared by known compounds and / or techniques known in the art.You. For example, water-soluble esters and terminal acid amides such as the iodinated aromatic acids mentioned above areIt can be prepared by conventional alkylation or amidation techniques known in the art. With starting materialThe above acids and other acids that can be utilized as are commercially available and / or known in the art.Can be prepared by  Particles useful in the above type (8) compositions include surface modifiers.The surface modifiers useful herein physically attach to the surface of the X-ray contrast agentIt does not chemically react with itself. Individually sorbed surface modifier molecules areIt has essentially no inter-child bridging. Suitable surface modifiers are known organic and inorganic pharmacological agents.Excipients such as various polymers, low molecular weight oligomers, natural products and surfactantsAgents are included. Suitable surface modifiers include nonionic and anionic surfactants.included. Typical examples of surface modifiers include gelatin, casein, lecithin (phosphaCid), acacia gum, cholesterol, tragacanth, stearic acid, benzoAlkonium chloride, calcium stearate, glycero monostearate, Cetostearyl alcohol, cetomacrogol emulsifying wax, sorbitanEsters, polyoxyethylene alkyl ethers such as macrogol ether, For example Cetmacrogol 1000, polyoxyethyleneCastol oil derivative, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, eg marketTween, polyethylene glycol, polyoxyethylene stearate,Loid silicon dioxide, phosphate, sodium dodecyl sulfate, carboxymethylceLulose calcium, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, Hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyPropyl methyl cellulose phthalate, non-crystalline cellulose, magnesium silicateAluminum, triethanolamine, polyvinyl alcohol and polyvinylpyrroleIncludes Loridone (PVP). Most of these surface modifiers are known pharmacological agents.Excipient, and Handbook of Pharmaceutical Excipients, American PharPublished by maceutical Association, and The Pharmaceutical Society of Great BritAin, Pharmaceutical Press, 1986.  Particularly suitable surface modifiers include polyvinylpyrrolidone, tyloxapol, poloxySummers such as Pluronic F68 and F108 (which contain ethylene oxide and propylene oxideBlock copolymers of), as well as poloxamines such as Tetronic 908 (PoAlso known as loxamine 908) (this is a mixture of propylene oxide and ethylene oxide).BASF is a tetravalent block copolymer derived from a permutation addition to a dilenylene., Dextran, lecithin, sodium sulfosuccinate dialKillesters such as Aerosol OT (which is a dioctyl ester of sodium sulfosuccinate)Luester, available from American Cyanamid), Duponol P (this isSodium lauryl sulfate, available from DuPont), Triton X-200 (thisIs an alkylaryl polyether sulfonate, obtained from Rohm and HaasYes, Tween 80 (which is a polyoxyethylene sorbitan fatty acid esterAvailable from ICI Specialty Chemicals)And Carbowax 3350 and 934 (this is polyethylene glycol, Union Caravailable from bide). Surface breaks that have been found to be particularly usefulTissue agents include Tetronic 908, Tween, Pluronic F-68 and polyvinylpyrrolidIt is.  Other useful surface modifiers include:  Decanoyl-N-methylglucamide;  n-decyl β-D-glucopyranoside;  n-decyl β-D-maltopyranoside;  n-dodecyl β-D-glucopyranoside;  n-dodecyl β-D-maltoside;  Heptanoyl-N-methylglucamide;  n-heptyl β-D-glucopyranoside;  n-heptyl β-D-thioglucoside;  n-hexyl β-D-glucopyranoside;  Nonanyl-N-methylglucamide;  n-nonyl β-D-glucopyranoside;  Octanoyl-N-methylglucamide;  n-octyl β-D-glucopyranoside;  Octyl β-D-thioglucopyranoside; and the like.  Among the classes of particularly suitable surface modifiers are water-soluble or water-dispersible compounds having the formulaincluded:(In the formula  Is;  L'is a chemical bond, -O-, -S-, -NH-, -CONH- or -SO.₂NH −;  R is a hydrophobic substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloAlkyl, or a substituted or unsubstituted aryl group;  R¹And R²Are each independently hydrogen or have 1 to 4 carbon atomsIs an alkyl group;  a and b are each independently 0 or an integer of 1 to 3, provided that aProvided that the sum of b and b does not exceed 3; and  x and y are each independently an integer of 3 to 7).  Suitable compounds of this class are those in which R contains 6 to 36 carbon atoms, egR is an n-alkyl group containing 6 to 18 carbon atoms, R¹And R²Is GermanIs a methyl, ethyl, propyl or butyl group, and a is 0, and bConforms to the above structural formula where is 0. This class of surface modifier is March 8, 1991Suitable dicarboxylic acid esters are described in the filed application UK patent application No. 9104957.7.The reaction of ter with a suitable monosaccharide amine, preferably in the absence of solvent, at 140-200 ° C.It can be prepared by reacting at temperature.  This surface modifier is commercially available and / or known in the art.It can be prepared more. Two or more surface modifiers may be used in combination. Type aboveParticles useful in the composition of (8) are the wet particles described in US Pat. No. 5,145,684.It can be prepared according to a grinding process. This process is an X-ray fabrication process with low solubility.The shadowing agent is dispersed in the liquid dispersion medium and the agent is wetted in the presence of the granulating medium.The particle size of the contrast agent is adjusted to about 0.05 μ to about 100 μ byAn effective average of about 0.05μ to about 5μ, and most preferably about 0.1μ to about 1μComprising reducing to particle size. In the presence of surface modifiers, these particlesThe size can be reduced. On the other hand, the particles contact the surface modifier after grinding.You can touch it.  Particle size as used herein refers to conventional particle size measurements well known to those skilled in the art.Techniques such as sedimentation field flow / fractionation, photon correlation spectra or discsIt is measured by centrifugation. "Effective average particle size of about 0.05μ to about 100μ" meansAt least 90% of the offspring have a weight of about 0.05 μ to about 100 μ when measured by the above technique.Mean having a weight average particle size. This particle size range isAllows a sufficient number of particles to be dispersed in the film-forming composition when subjected to coating.Moreover, absorption through the intestinal wall is surely suppressed.  Water insoluble iodinated polymer utilized in composition of type (a) aboveBeads are disclosed in US Pat. No. 4,406,878 and WO94 / 25075.  The iodinated polymer of the general structural formula of the present invention is represented by the above structural formula. ThisThe iodinated polymer backbone can be represented by:  (I) Condensation polymers such as polyester, polyamide, polyurethane, polyCarbonate, polyepoxide, polyether, phenol-formaldehydePolymers and equivalent condensation polymers;  (Ii) Polymeric unsaturated double bond-containing or multiple addition polymer monomers, egFor example, addition polymers produced by the polymerization of vinyl monomers, such as such addition polymers.Polymer (vinyl alcohol), poly (alkyl methacrylate), poly(Alkyl acrylate) and equivalent addition polymers; or  (Iii) natural polymers such as polysaccharides containing repeating glucose units such as denPung, glycogen, cellulose, cellulosics and similar natural polymers.  Preferably, the repeating unit A of formula I is a repeating unit having an added hydroxyl group.Residues such as poly (vinyl alcohol) repeat units and polyepoxide repeat units.Poxy units, hydroxylated acrylic polymers such as poly (hydroxyethyl)Acrylate) repeat units, or residues of repeat glucose units of natural polysaccharidesRepresented. This added hydroxyl group is added to the precursor compound of the organic component of formula I.It can be responsible for either the cross-linking site or the reactive site. Such precursor compounds areChemical bond to repeating unit of polymer main chain through condensation reaction with added hydroxy groupit can.  The organic component X of formula I above contains an iodinated aromatic group and one or more hydrophilic groups.Represented by an iodine-containing organic fragment consisting of The ports used in the present inventionTo obtain the high iodine content characteristics of the limer, its iodinated aromatic group must be the aromatic carbocycle.Having multiple iodine substituents attached directly to an atom. These iodinated aromatic groupsEspecially preferred groups are the three, preferably four carbocycles substituted by iodine.It is an aromatic group containing a child. A preferred iodinated aromatic group is the iodinated phenyl ring,However, naphthyl rings containing 5 to 7 ring atoms and nitrogen-containing heterocycles can also be used. SpecialSuitable iodinated aromatic groups for are phenyl groups bearing an iodine substituent on the 4-position carbon ring atom.It is a ring.  The hydrophilic group of X is generally directly attached to one or more carbon ring atoms of the iodinated aromatic group.Exists as a substituent indirectly bonded through a chemical linking group. To a suitable linking groupIs a short chain aliphatic group such as an alkylene group, an amide group and an equivalent aliphatic groupThose having 1 to 4 carbon atoms are included. Generally, the hydrophilic group is carboxylGroup; sulfo group; amino group; salts thereof, for example, carboxylates, sulfonates, ammoVarious salts containing a sulphonium salt; a polyol such as a glucose group; and an equivalent hydrophilic group.It may be selected from such groups.  Generally, the precursor from which the organic component X of formula I is derived is a repeating unit of the backbone of the polymer.And a reactive group forming a chemical linking group. The polymer main chain repeat unit is hydroxyIn a preferred embodiment of the present invention, which is the residue of a repeating unit carrying a carboxylic acid group, a precursor of XThe reactive groups included above are groups that are reactive with hydroxy groups. For example,Of the polymer is condensed with additional hydroxy groups on the main chain to iodinated aromatization of the polymer backbone.It may be a carboxyl group forming an ester group connecting the components. With a hydroxy groupReacts with ethers, amides, thioesters, carbonates, carbamates, sulphatesVarious other reactive groups forming chemical linking groups such as Fido and its equivalents are alsoAvailable.  A partial list of precursors of the components of formula I is for example 3- (3-amino-2, 4,6-Triiodophenyl) -2-ethylpropionic acid; 3- (3-hydroXy-2,4,6-triiodophenyl) -2-ethylpropionic acid;Mu 3- (3-butyrylamino-2,4,6-triiodophenyl) -2-ethylAcrylate; 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acetic acid; 3-acetamide-2,4,6-triiodobenzoic acid; tetraiodophthalic anhydride; and the like. TeTraiodophthalic anhydride is particularly useful because of its high iodine content.is there.  Based on the above discussion, the general structural formula for a given suitable iodinated polymer is as follows:Represented by:(Where  A is as defined in formula I above;  X is as defined in formula I above;  L is a linking group as described above, for example, ester, ether, amide, thioester, carbOne of bonates, carbamates, sulfides; and R¹~ R⁶NosoEach may be the same or different and may be hydrogen, an iodine-containing substituent, or a parent.It is an aqueous group-containing substituent, except that the iodine content of X is approximately 40-80% (Based))).  Suitable iodinated polymers are crosslinked. It is insoluble in water and resistant to polymerThe swelling property can be enhanced. Crosslinking can be on the polymer backbone or on component X, orCan be done by incorporating appropriate bridging groups on both. For example,A repeating backbone unit in which the limer carries additional hydroxyl groups and a carbohydrate group as the hydrophilic group.In a preferred embodiment containing a side chain A containing a xyl group, addition to the backbone of one polymerThe generated hydroxyl group is opposite to the carboxyl group added to the side chain X of the other polymer.Yes, the two polymers are crosslinked through an ester bond.  The polymeric contrast agents of the present invention contain both hydrophilic and hydrophobic groups. Repeating backbone of formula IUnit A, like most of component X, is substantially hydrophobic. Of course X is 1 orIt also includes a plurality of hydrophilic groups. This combination of hydrophobic and hydrophilic groups makes the right polymerTo provide the surface and electrical properties of the body, in other words, its compatibility with body organs and tissues.It is believed to be important for providing positive polymer compatibility.  This iodinated polymer is produced by any of a variety of conventional polymerization and chemical reaction techniques.Can be prepared. A preferred reaction system is one in which the precursor compound for side chain X is a suitable reaction site.Chemically react with a preformed polymer containing an addition group bearing a hydroxyl group, for example a hydroxyl groupIt is in. Preformed polymers are prepared by addition or condensation polymerization depending on the polymer.Manufactured; or it is obtained from natural sources in the case of natural polymers, eg polysaccharidesit can. The precursor compound for component X can be prepared by various known reaction procedures in the polymer backbone.The above reaction site can be reacted with the above reaction site and the procedure is as described above in formula IDepending on the type of linking group. Conveniently, the reaction of these precursor compounds is the result.Is carried out under emulsifying conditions such that the polymer is obtained in finely divided, granular form.Crosslinking may be carried out during or after the addition of component X of the polymer backbone.  Of polymers based on poly (vinyl alcohol) and tetraiodophthalic acidExamples are described in WO94 / 25075, supra.  Once the above water-insoluble and non-water-swellable iodinated polymer is obtained, this polymer isObtain polymer particles in the proper size range by subjecting to a grinding or milling process. Of course, the polymer is prepared under suitable conditions, such as bead polymerization or emulsification conditions.In some cases, these polymers may already have the correct particle size.Therefore, no additional milling or grinding may be needed. These polymer grainsUseful particle size for offspring is about 0.01 to 1,000 microns, preferredIn the range of 0.1 to 100 microns.  A preferred barium salt (contrast agent of type (10) above) is barium sulphate,It is white, radiopaque, crystalline powder, essentially insoluble in waterIt is. It is commercially available in the particle size range 0.001 to 0.1 micron diameter. IHowever, good results have been obtained with other finely divided inorganic systems that are essentially insoluble.Ium salts such as barium hexaboride, barium chromite, barium fullBarium fluogallate, barium tri-orthophosphate, burrUm metasilicate, barium titanate, barium zirconate and zirconiumObtained with um oxide. The composition of the present invention comprises from about 5% (w / w) to about 95% (w/ W) barium salt. This composition is in the form of a dispersion, colloid or suspension.However, we prefer to use colloids as the preferred condition.Liked.  The contrast agents used in the present invention are physiologically acceptable carriers in the manner of those skilled in the art.It may be formulated for administration using the body or an excipient. Pharmacologically acceptableAgents (eg surfactants and emulsifiers) and compounds with the addition of excipients in an aqueous mediumIt can be suspended or partially dissolved in to obtain a dispersion, solution or suspension. ButHowever, the oily contrast agent is preferably an emulsion.  The compositions of the present invention utilizing the contrast agents of types (1) to (8) above have a% w / vBased on the following pharmacologically acceptable ingredients are included:  Compositions of the present invention utilizing contrast agents of type (9) above are based on% w / vIt comprises the following pharmacologically acceptable ingredients:  The compositions of the present invention utilizing barium salts are based on the% w / vConsists of acceptable ingredients:  When the composition is used for CT imaging of the GI tract, the concentration of X-ray contrast agent is 0.In the range of 01-40 mg I / ml, more preferably 0.25-25 mg I / ml, and most preferablyShould be in the range of 4-12 mg I / ml.  The preferred cellulose derivative utilized in the present invention is AVICEL® RC-591, which is about 89 parts microcrystalline cellulose and about 11 parts sodium carboxy.It is a mixture with methyl cellulose.  Note the following for further reference to the ingredients utilized in the compositions of the present invention:It is.  X-ray contrast agents that are present in the formulation in concentrations lower than the above-mentioned minimum amount are good quality X-rays.Or the CT image is not provided, while the concentration exceeding the maximum concentration makes the GI tract radiopaque.It does too much and therefore does not allow a sufficient outline of the GI tract.  In carrying out the present invention, an oil-in-water emulsionAre preferred over water-in-oil emulsions, suspensions and dispersions. Oily materialWhose density is close to that of the aqueous phaseConfers stability to the emulsion. Therefore, low-density oils such as mineral oilsDesired in the preparation of the cation. When the X-ray contrast agent is an oily substance at room temperature,The presence of additional oily vehicle is not always necessary. Oil is about 55% w / vOnce exceeded, the emulsion is no longer a water-phase emulsion and a water-in-oil emulsionMove to the option.  Compositions without surfactants continue to provide excellent X-ray images, but surfactantsWithout it, the composition is difficult to emulsify and is only a suspension / dispersion, which is a GILess desirable for coating tubes, and poor shelf life stabilityYou. Due to toxicity, it is desirable to keep certain surfactant concentrations as low as possible.It is. Above about 20% w / v, the risk of toxicity increases rapidly.  Utilized in the present invention in a formulation having a pharmaceutically acceptable vehicleDifferent types of compounds provide good X-ray images, but cellulose in the formulationThe addition of the derivative greatly enhances the quality of the X-ray image. At the low end of the concentration range, the advantages areAt little or no improvement, while above the high end of the concentration range, the emulsion becomesIt becomes too viscous to administer.  No need to add viscosity modifier depending on the form and amount of cellulose derivative usedAt levels above about 15% w / v the viscosity becomes too high andGel will tend to form.  The following formulation examples will further exemplify the invention.Example 1  Component                                            Amount% w / v  N-acetyl-N-2-octyl 17.50  -4-Yodoaniline  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 2  Component                                            Amount% w / v  N- (4'-iodomethyl) -2-25.00  Aminooctane (oil at room temperature)  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 3  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenoxy 14.50  -2-octane  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 4  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenoxy 17.00  -2-butane  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 5  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenoxy 25.40  -2-hexane  AVICEL (registered trademark) RC-591 10.00  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 6  Component                                            Amount% w / v  4-iodophenoxy-2-octane 30.00  Light mineral oil, NF 20.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.15  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 7  Component                                            Amount% w / v  2-octyl-2,3,5- 17.50  Triiodobenzoate  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 8  Component                                            Amount% w / v  3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,25.00  8,8-Dodecafluoro-2-octyl  -2,3,5-triiodobenzoate  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 9  Component                                            Amount% w / v  1,3,5-tri-N-hexyl-17.50  2,4,6-triiodobenzene  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 10  Component                                            Amount% w / v  1,3,5-triethyl-2,4,6 25.00  -Triiodobenzene (oil at room temperature)  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 11  Component                                            Amount% w / v  1,3,5-tri-N-butyl-20.00  2,4,6-triiodobenzene  Light mineral oil, NF 5.00  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 12  Component                                            Amount% w / v  2, (4-iodophenyl) nonane 25.00  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.75  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 13  Component                                            Amount% w / v  17.50 of polyethylene glycol-400  Bis- (4-iodophenyl) ether  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 14  Component                                            Amount% w / v  1,8-bis-O- (2,4,6-triiodine 25.00  Phenyl) -tripropylene glycol  (Oil at room temperature)  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 15  Component                                            Amount% w / v  1,11-bis- (2,4,6-triiodo 17.50  Phenoxy) -3,6,9-trioxaundecane  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 16  Component                                            Amount% w / v  1- (3-iodophenoxy) 25.00  3,6,9-trioxadecane  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 17  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenyl 17.50  2-ethylhexanoate  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 18  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenyl-25.00  Tris- (2-ethylhexanoate)  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 19  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenyl-20.00  3-cyclopentyl propionate  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 20  Component                                            Amount% w / v  3-trifluoromethyl-2,4,6- 20.00  Triiodophenyl-tris- (2-  Ethyl hexanoate)  Polysorbate 20 (Tween 20) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 1.00  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 21  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenyl 20.00  Hexane sulfonate  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 2.00  Sorbitan Mono-Oleate (Span 80) 1.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 1.00  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 22  Component                                            Amount% w / v  2,4,6-triiodophenoxy 14.50  Methylcyclopentane  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 23  Component                                            Amount% w / v  2- (4-iodophenoxy) pentadecane 17.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 24  Component                                            Amount% w / v  2-iodophenoxycyclopentane 25.20  Light mineral oil, NF 20.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.15  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 25  Component                                            Amount% w / v  Ethyl 3,5-bis (acetylamino) 17.50  -2,4,6-triiodobenzoate  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 26  Component                                            Amount% w / v  Ethyl (3,5-bis (acetylamino) 25.00  -2,4,6-triiodo-benzoyloxy)  acetate  Light mineral oil, NF 10.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 27  Component                                            Amount% w / v  Ethyl 2- (3,5-bis (acetylamino) 30.00  -2,4,6-triiodo-benzoyloxy)  Butyrate  Pluronic F−68 10.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 2.00  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 28  Component                                            Amount% w / v  Ethyl 3,5-bis (acetylamino) 17.50  -2,4,6-triiodobenzoate  Light mineral oil, NF 12.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 29  Component                                            Amount% w / v  Iodinated polymer beads 17.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 30  Component                                            Amount% w / v  Iodinated polymer beads 25.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 31  Component                                            Amount% w / v  Iodinated polymer beads 20.00  Polysorbate 20 (Tween 20) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 1.00  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 32  Component                                            Amount% w / v  Iodinated polymer beads 30.00  Mineral oil, NF 10.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 33  Component                                            Amount% w / v  Barium sulfate 17.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 34  Component                                            Amount% w / v  Barium hexaboride 25.00  Light mineral oil, NF 9.50  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 6.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 35  Component                                            Amount% w / v  Barium chromit 70.00  Light mineral oil, NF 5.00  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 36  Component                                            Amount% w / v  Barium metasilicate 85.00  Polysorbate 20 (Tween 20) 2.50  Sorbitan monolaurate (Span 20) 2.50  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.75  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 37  Component                                            Amount% w / v  Barium fluogallate 50.00  Mineral oil, NF 10.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 3.37  Sorbitan mono-oleate (Span 80) 1.64  AVICEL (registered trademark) RC-591 0.50  A suitable amount of water to 100% by volumeExample 38  Component                                            Amount% w / v  Barium tri-orthophosphate 60.00  Polysorbate 80 (Tween 80) 5.00  AVICEL (registered trademark) RC-591 2.00  A suitable amount of water to 100% by volume  As known to those skilled in the art, surfactants or emulsifiers are used in two immiscible phases, namely in water.The surface tension between the oil media can be reduced. These reagents may be used alone orIt can be used in combination with other emulsifiers and surfactants. For example, 30% w / v polyDimethyl siloxane simethicone and silica airgel, 14% w / v steareDough emulsifier and 0.075% w / v sorbic acid, and water composition Dow CoThe rning Medical Antifoam AF can be used alone. A fatty acid emulsionIntralipid forms an acceptable emulsion with the contrast agents of the inventionIn order to require the presence of a suspending agent. Surfactants are cationic, anionic and non-ionic.It may be on-ionic, zwitterionic, or a mixture of two or more such agents.  Suitable cationic surfactants include cetyl trimethyl ammonium bromide.I will. A suitable anionic agent is sodium lauryl sulfate.Um, sodium heptadecyl sulfate, alkylbenzene sulfonic acid and its salts,Includes butyl naphthalene sulfonic acid and sodium sulfosuccinate. Twin IoThe cationic surfactant behaves as a diprotic acid when dissolved in water, andWhen turned on, it is a substance that behaves as both a weak base and a weak acid. Two types on the moleculeActs as a neutral molecule outside the molecule because the charges of the class balance each other. The pH at maximum zwitter concentration is known as the isoelectric point. Compounds, eg booksCertain amino acids having an isoelectric point at the desired pH of the inventive formulations are useful in the practice of the invention.Useful.  In preparing the formulations of the present invention, we use nonionic emulsifiers or surfactants.Liked to use. It resembles a non-ionic contrast agent, anionic, cationic orIt has superior toxicological properties to that of zwitterionic agents. This nonionic emulsifierIn, the ratio of hydrophilic groups to hydrophobic groups is almost homogeneously balanced. thisDiffer from anionic and cationic surfactants in that they have no charge on the moleculeAnd, for this reason, more generally than cationic or anionic surfactants.Less irritating. Nonionic surfactants include carboxylic acid ester and carboxylic acid ester.Amides, ethoxylated alkylphenols and ethoxylated fatty alcoholsI will.  One particular type of carboxylic ester nonionic surfactant is, for example, aboutFats and resin acids of 8 to about 18 carbon atoms and polyhydric alcohols such as glyceroGlycols such as mono-, di-, tetra- and hexaethylene glycols, A partial monoester produced by the reaction with sorbitan;Produced by direct addition of varying molar ratios of ethylene oxide to droxy groupsIt is a similar compound.  Another type of carboxylic acid ester is the condensation of fats and fatty partial acids.Products such as monoesters of ethylene oxide, eg polyoxyethylene sorbiFat or resin acid esters of tan and sorbitol, eg polyoxyethyl solBitan and monotol oil ester. These are, for example, from about 3 to about 80 per molecule.Oxyethylene units and fatty or resin acid groups of about 8 to about 18 carbon atomsGood. Examples of natural fatty acid mixtures that can be used include coconut oil and tallow white.Conventional, while examples of single fatty acids are dodecanoic acid and oleic acid.  Carboxylic amide nonionic surfactants are acyls of about 8 to about 18 carbon atoms.Chain fatty acids with ammonia, monoethylamine and diethylamine amideis there.  Ethoxylated alphenol Nonionic surfactants like alkylphenolVarious oxidized polyethylene condensates, especially monoalkylphenols or dialkylphenolsA nol (wherein the alkyl group is about 6 in either branched or especially straight chain form)To about 12 carbon atoms), for example octyl cresol, octyl phenolOr, it contains a condensation product of nonylphenol and ethylene oxide.Ren is equivalent to about 5 to about 25 moles of ethylene oxide per mole of alkylphenolPresent in quantity.  Ethoxylated fatty alcohol nonionic surfactants include straight or branched chainAliphatic alcohols having about 8 to 18 carbon atoms in any of their forms, such as oleThe condensation product of ethylene oxide with ethyl or cetyl alcohol is included.Ethylene is equivalent to about 30 to about 60 moles of ethylene oxide per mole of alcohol.Existing.  Suitable nonionic surfactants include:  A sorbitan ester having the formula (sold under the trademark Span);(Where  R for sorbitan monoester₁= R₂= OH, R_Three= R,  R for sorbitan diester₁= OH, R₂= R_Three= R  R for sorbitan triester₁= R₂= R_Three= R  Where R is (C₁₁H_{twenty three}) COO              For oleate (C₁₇H₃₃) COO              For palmitate (C_FifteenH₃₁) COO              For stearate (C₁₇H₃₅) Is a COO).  Polyoxyethylene alkyl ester having the formula (ie, Brijs)    CH_Three(CH₂)_x(O-CH₂-CH₂)_yOH(Where (x + 1) is the number of carbon atoms in the alkyl chain, generally  12 is lauryl (dodecyl)  14 is myristyl (tetradecyl)  16 is cetyl (hexadecyl)  18 is stearyl (octadecyl)And  And y is the number of ethylene oxide groups in the hydrophilic chain, generally 10-60).  Trademarks Polysorbates 20,40 having the following formulas (1) and (2),Polyethylene sorbitan fatty acid esters marketed at 60, 65, 80 and 85(Where  w + x + y + z = 20 (Polysorbate 20, 40, 60, 65, 80 and 85)  w + x + y + z = 5 (Polysorbate 81)  w + x + y + z = 4 (Polysorbate 21 and 61)).  Polyethylene stearate, for example:  Poly (oxy-1,2-ethanedyl), α-hydro-ω-hydroxy octadeCanoate;  Polyethylene glycol monostearate; and  Poly (oxy-1,2-ethanedyl) -α- (1-oxooctadecyl) -ω-Hydroxy-polyethylene glycol monostearate.  The dose of contrast agent utilized according to the method of the present invention depends on the essential species of contrast agent used.You may change according to the type. However, preferablyThe dosage of as much as possible as long as contrast enhanced imaging is achievedYou should keep it low. Toxic effects can be achieved by using as little contrast agent as possible.The fruit is the minimum. For most contrast agents of the present invention, the dose is usually in the GI tract.For X-ray imaging of about 0.1 to about 16.0 g iodine / kg body weight, preferablyA range of about 0.5 to about 6.0 g iodine / kg body weight, and most preferably about 1.2 to about 2.It would be in the range of 0 g iodine / kg body weight. For CT scan, the contrast agent of the present inventionIs in the range of about 1 to about 600 mg iodine / kg body weight, preferably about 20 to about 200 mg iodine./ Kg body weight, and most preferably about 40 to about 80 mg iodine / kg body weightThere will be.  The concentration of contrast agent is about 0.001% w / v to about 75% w / v of the formulation, preferably about 0.05% w / v to about 50% w / v, and most preferably about 0.1% w / v to about 20.It should be in the range of% w / v.

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年５月２１日【補正内容】 又はその薬理学的（式中、 Ｒは２〜８個の炭素原子を含む置換又は未置換のアルキル基であり、ここでその置換基はＣ_1-Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシより成る群から選ばれる；そして ｎは１〜５である）； （３）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜３であり； ｙは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）； （４）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、Ｃ₄−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、不飽和アリル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシカルボニルにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨであるか、任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｎは２〜５であり； ｍは２〜５であり； ｐは１〜10であり； ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） （５）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、又はハロ−低級−アルキルであり；それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨ、又は任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜４であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜20であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） （６）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 Ｘは、−CO−又は−SO₂−であり； ＺはＨ、ハロ、Ｃ₅−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アリール又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれは低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシ−カルボニル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく； ｎは１〜４であり； ｙは０〜４であり；そして ｗは１〜４である） （７）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； Ｒはメチル、エチル、プロピル、Ｃ₉−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、任意的にハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニルもしくは低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより置換されているものであるか、又は（CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）； （ｂ）0.05〜10％ ｗ／ｖの微結晶セルロース誘導体； （ｃ）０〜55％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる０〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ）０〜15％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ２．前記Ｘ線造影生成剤が組成物のml当り30〜200mg のヨウ素の量で存在している、請求項１記載のＸ線組成物。 ３．前記油性ビヒクルが組成物の 0.1〜25％ ｗ／ｖを占めている、請求項１記載のＸ線造影組成物。 ４．前記界面活性剤が組成物の 0.1〜10％を占めている、請求項１記載のＸ線造影組成物。 ５．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって、 （ａ）ジアトリゾン酸、メトリゾン酸、ヨータラミン酸、トリメシン酸、ウロコニン酸、ヨーキサタラミン酸、テトラヨードテレフタル酸、ヨーキサグリン酸、ヨージパミド、エチル−３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾエート、エチル−２−（３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）ブチレート及びエチル（３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）−アセテートより成る群から選ばれる、組成物のml当り約40〜160mg のヨウ素の結晶造影剤、ここでこの結晶造影剤には、約 0.5μ〜約100 μの有効平均粒子サイズを保つのに十分な量の表面改質剤がその上に収着しており；そして 前記表面改質剤はエチレンジアミンへの酸化プロピレン及び酸化エチレンの順列付加に由来する四価のブロックコポリマーより成る群から選ばれる； （ｂ） 0.1〜４％ ｗ／ｖの微結晶セルロース誘導体； （ｃ） 0.1〜25％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜10％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ） 0.001〜４％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ６．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）約0.01〜約 1,000μの粒子サイズを有する水不溶性のヨウ素化ポリマービーズ、約５〜95％ ｗ／ｖ、ここでこのヨウ素化ポリマービーズは次式（Ｉ）の反復単位を含むポリマーを含んで成る（式中、 Ａはポリマーの主鎖における反復有機単位であり；そして Ｘはヨウ素化芳香基及び親水性基を含む有機成分であり、この成分はＸの分子量に基づいて約40〜約80重量％の範囲内のヨウ素含有量を有する）； （ｂ）0.05〜10％ ｗ／ｖの微結晶セルロース誘導体； （ｃ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｄ） 0.001〜４％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｅ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ７．前記Ｘがヨウ素化芳香基を含む有機成分を表わし、前記成分が次式で表わせる（式中、 Ｌはエステル基、エーテル基、アミド基、チオエステル基、カルボネート基、カルバメート基及びスルフィド基より成る群から選ばれる連結基を表わし；そして Ｒ¹〜Ｒ⁶のそれぞれは、同一又は異なるものであってよく、水素、ヨウ素含有置換基、又は親水性基含有置換基を表わし、ただし（ｉ）Ｘのヨウ素含有量は40〜80重量％範囲に属し；そして（ii）前記親水性基はカルボキシル基、スルホ基、アミノ基、上記のカルボキシルの塩、スルホ及びアミノ基、並びにポリオール基より成る群から選ばれる構成員である）、請求項６記載のＸ線造影組成物。 ８．前記界面活性剤が組成物の３〜７％を占める、請求項７記載のＸ線造影組成物。 ９．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）約５〜95％ ｗ／ｖのバリウム塩； （ｂ） 0.1〜10％ ｗ／ｖの微結晶セルロース誘導体； （ｃ） 0.1〜55％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ） 0.001〜15％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 10．前記油性ビヒクルが組成物の７〜15％を占める、請求項９記載のＸ線造影組成物。 11．前記界面活性剤が組成物の３〜７％を占める、請求項９記載のＸ線造影組成物。 12．前記微結晶セルロースが0.01〜100 μの平均粒子サイズを有する先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 13．前記微結晶セルロースが約89部の微結晶セルロース及び約11部のナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項12記載のＸ線造影組成物。 14．前記非イオン性界面活性剤はカルボン酸エステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフェノール及びエトキシ化脂肪族アルコールより成る群から選ばれる、先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 15．前記界面活性剤が次式を有するソルビタンエステルである請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物（式中、 ソルビタンモノエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₃＝Ｒ； ソルビタンジエステルについてはＲ₁＝OH，Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ； ソルビタントリエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ； ここでＲは、ラウレートについては（C₁₁H₂₃）COO 、 オレエートについては（C₁₇H₃₃）COO 、 パルミテートについては（C₁₅H₃₁）COO 、 ステアレートについては（C₁₇H₃₅）COO である）。 16．前記界面活性剤が次式を有するポリオキシエチレンアルキルエーテル CH₃(CH₂)_x(O-CH₂-CH₂)_yOH（式中、（ｘ＋１）はアルキル鎖の炭素原子数であり、一般に： 12がラウリル（ドデシル） 14がミリスチル（テトラデシル） 16がセチル（ヘキサデシル） 18がステアリル（オクタデシル）であり、 そしてｙは約10〜約60である親水性鎖中の酸化エチレン基の数である） を有する請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 17．前記界面活性剤が式（１）及び（２）のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（式中、 ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝20 ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝５ ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である） である、請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 18．胃腸管の経口又は逆行検査のための組成物であって、 （ａ）ml当り85〜120mg のヨウ素のＸ線造影生成剤； （ｂ） 0.2〜１％ ｗ／ｖの微結晶セルロース誘導体； （ｃ）７〜15％ ｗ／ｖの鉱物油； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる３〜７％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ）0.05〜１％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る、請求項１記載のＸ線造影組成物。 19．前記微結晶セルロースの平均粒子サイズが0.05μ〜10μである、請求項18記載のＸ線造影組成物。 20．患者の胃腸管のＸ線検査を実施する方法であって、先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物を患者に経口又は直腸投与することを含んで成る方法。【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年５月２９日【補正内容】 請求の範囲 １．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の以下より選ばれるＸ線造影剤 （１）次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、シアノであり、ここでアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよい； Ｒ₁及びＲ₂は独立してＨ，Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アセチル又はハロ−低級−アルキルであり、ここで前記Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル及びハロ−低級アルキルは任意的にフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており、そして前記アセチルはフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており； ｎは１〜４であり ｙは１〜４であり；そして ｘは１又は２である）； （２）次式を有するＸ線造影生成剤[Procedure amendment] Patent Law Article 184-8 [Submission date] May 21, 1996 [Amendment content] or its pharmacological Wherein R is a substituted or unsubstituted alkyl group containing 2 to 8 carbon atoms, wherein the substituent is selected from the group consisting of C₁ -C₆ alkyl, hydroxy and alkoxy; and n Is 1 to 5); (3) X-ray contrast generator having the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups. Well; R is C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl or halo-lower-alkyl, each is halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy. Optionally substituted by carbonyloxy; or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C-Q; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently lower-alkyl optionally substituted by halo; x is 1-3; y is 1-4; n is 1-5; m is 1 to 15 And p is 1-10; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl); (4) X having the formula: X-ray contrast producing agent or a pharmacologically acceptable salt thereof (In the formula, R is methyl, ethyl, n-propyl, C₄ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, unsaturated allyl or halo-lower-alkyl, and each is halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower- It may be optionally substituted by alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-alkoxycarbonyl; or (CR₁ R₂ ) p- (C R₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C- Q is; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently H or lower-alkyl optionally substituted by halo; n is 2-5; m is 2 5; p is 1-10; Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl) (5) X having the formula: X-ray contrast generator or its pharmacologically Salt content (Wherein Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, alkoxycarbonyl, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted with halogen or halo-lower-alkyl groups. R may be C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, Or halo-lower-alkyl; each may be optionally substituted with halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxy-carbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy. Or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C-Q; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently H, or lower-alkyl optionally substituted by halo; x is 1-4; n is 1-4; m is 1-15; p is 1-20; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl) (6) X-ray contrast generator having the following formula or a pharmacologically acceptable thereof. Salt (In the formula, X is —CO— or —SO₂ —; Z is H, halo, C₅ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl or cycloalkyl group is May be substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups; R is C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, aryl or halo-lower-alkyl, each being lower-alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-. Optionally substituted by alkoxy-carbonyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene or lower-alkoxy-carbonyloxy; n is 1-4; y is 0-4; and w Is 1 to 4) (7) An X-ray contrast generator having the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups. Well; R is methyl, ethyl, propyl, C₉ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl or halo-lower-alkyl, optionally halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower. -Alkoxy-carbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy substituted, or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C be_{-Q; R 1, R 2,} R 3 and R₄ are substituted by optionally independently halo lower - are alkyl; x is 1 to 4; n is 1-5; m is 1-15; p is 1-10; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl); ) 0.05-10% w / v microcrystalline cellulose derivative; (c) 0-55% w / v oil vehicle; (d) a group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants. A composition comprising: 0-20% w / v surfactant selected from: (e) 0-15% w / v viscosity modifying excipients; and (f) water to 100% volume. Stuff. 2. An X-ray composition according to claim 1, wherein the X-ray contrast producing agent is present in an amount of 30-200 mg iodine per ml of composition. 3. The X-ray contrast composition according to claim 1, wherein the oily vehicle comprises 0.1 to 25% w / v of the composition. 4. The X-ray contrast composition according to claim 1, wherein the surfactant comprises 0.1 to 10% of the composition. 5. An X-ray contrast composition for the oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: Ethyl-3,5-diacetamide-2,4,6-triiodobenzoate, ethyl-2- (3,5-bis (acetylamino) -2,4,6-triiodobenzoyloxy) butyrate and ethyl (3 , 5-bis (acetylamino) -2,4,6-triiodobenzoyloxy) -acetate, about 40-160 mg of iodine crystal contrast agent per ml of composition, wherein the crystal contrast The agent has sorbed thereon a sufficient amount of surface modifier to maintain an effective average particle size of about 0.5 μ to about 100 μ; The surface modifier is selected from the group consisting of tetravalent block copolymers derived from the permutation of propylene oxide and ethylene oxide to ethylenediamine; (b) 0.1-4% w / v microcrystalline cellulose derivative; (c) 0.1 to 25% w / v oil vehicle; (d) 0.1 to 10% w / v surfactant selected from the group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants; (e) ) 0.001-4% w / v viscosity modifying excipients; and (f) 100% by volume water. 6. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) water-insoluble iodinated polymer beads having a particle size of about 0.01 to about 1,000μ, about 5 to 95% w / v, Wherein the iodinated polymer beads comprise a polymer containing repeating units of formula (I) Where A is a repeating organic unit in the polymer backbone; and X is an organic component containing iodinated aromatic groups and hydrophilic groups, the component being from about 40 to about 80 weight parts based on the molecular weight of X. % Of iodine); (b) 0.05-10% w / v microcrystalline cellulose derivative; (c) a group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants. A composition comprising 0.1 to 20% w / v of a surfactant selected from: (d) 0.001 to 4% w / v of a viscosity modifying excipient; and (e) water to bring the volume to 100%. Stuff. 7. The X represents an organic component containing an iodinated aromatic group, and the component can be represented by the following formula. (In the formula, L represents a linking group selected from the group consisting of an ester group, an ether group, an amide group, a thioester group, a carbonate group, a carbamate group, and a sulfide group; and each of R^{1 to} R⁶ is the same or different. Which represents hydrogen, an iodine-containing substituent, or a hydrophilic group-containing substituent, provided that (i) the iodine content of X belongs to the range of 40 to 80% by weight; and (ii) the hydrophilic group. Is a member selected from the group consisting of a carboxyl group, a sulfo group, an amino group, a salt of the above-mentioned carboxyl, a sulfo and amino group, and a polyol group)), The X-ray contrast composition according to claim 6. 8. The X-ray contrast composition according to claim 7, wherein the surfactant comprises 3 to 7% of the composition. 9. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) about 5-95% w / v barium salt; (b) 0.1-10% w / v microcrystalline cellulose derivative; (C) 0.1-55% w / v oil vehicle; (d) 0.1-20% w / v surfactant selected from the group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants. (E) 0.001-15% w / v viscosity modifying excipient; and (f) 100% volume water. Ten. X-ray contrast composition according to claim 9, wherein the oily vehicle comprises 7 to 15% of the composition. 11. The X-ray contrast composition according to claim 9, wherein the surfactant comprises 3 to 7% of the composition. 12． X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims, wherein the microcrystalline cellulose has an average particle size of 0.01-100 µ. 13. 13. The x-ray contrast composition of claim 12, wherein the microcrystalline cellulose is about 89 parts microcrystalline cellulose and about 11 parts sodium carboxymethyl cellulose. 14. X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims, wherein the nonionic surfactant is selected from the group consisting of carboxylic acid esters, carboxylic acid amides, ethoxylated alkylphenols and ethoxylated fatty alcohols. 15. The X-ray contrast composition according to any one of claims 1 to 13, wherein the surfactant is a sorbitan ester having the following formula. (Wherein R₁ = R₂ = OH, R₃ = R for sorbitan monoester; R₁ = OH, R₂ = R₃ = R for sorbitan diester; R₁ = R₂ = for sorbitan triester R₃ = R; wherein R is, for laurate (C₁₁ H₂₃₎ COO, for oleate (C₁₇ H₃₃₎ COO, for palmitate (C₁₅ H₃₁₎ COO, for stearate (C₁₇ H₃₅ ) COO). 16． The surfactant is a polyoxyethylene alkyl ether CH₃ (CH₂ )_x (O-CH₂ -CH₂ )_y OH having the following formula (wherein (x + 1) is the number of carbon atoms in the alkyl chain, : 12 is lauryl (dodecyl) 14 is myristyl (tetradecyl) 16 is cetyl (hexadecyl) 18 is stearyl (octadecyl), and y is the number of ethylene oxide groups in the hydrophilic chain that is about 10 to about 60 The X-ray contrast composition of any one of Claims 1-13 which has these. 17． The surfactant is a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester of the formulas (1) and (2) (In the formula, w + x + y + z = 20 w + x + y + z = 5 w + x + y + z = 4) The X-ray contrast composition according to any one of claims 1 to 13. 18. A composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) an X-ray contrast generator of 85 to 120 mg iodine per ml; (b) 0.2 to 1% w / v microcrystalline cellulose derivative; c) 7-15% w / v mineral oil; (d) 3-7% w / v surfactant selected from the group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants; 2. An X-ray contrast composition according to claim 1, comprising (e) 0.05-1% w / v viscosity modifying excipient; and (f) water to 100% volume. 19. The X-ray contrast composition according to claim 18, wherein the average particle size of the microcrystalline cellulose is 0.05 µ to 10 µ. 20. A method of performing an X-ray examination of the gastrointestinal tract of a patient, comprising orally or rectally administering to the patient an X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims. [Procedure amendment] Patent Law Article 184-8 [Submission date] May 29, 1996 [Amendment content] Claims 1. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) about 0.01 to 200 mg of iodine per ml of the composition, an X-ray contrast agent selected from: (1) X having the formula: X-ray contrast producing agent or a pharmacologically acceptable salt thereof Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups may be substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups; R₁ and R₂ are independently H, C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, acetyl or halo-lower-alkyl, wherein said C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl and halo-lower-alkyl are optional. Optionally substituted by fluoro-lower-alkyl, aryl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy, and said acetyl is fluoro-lower-alkyl, aryl, lower. -Alkoxy, hydroxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy- Are optionally substituted by Ruboniruokishi; n is 1 to 4 y is 1 to 4; and x is 1 or 2); (2) X-ray contrast producing agent having the formula:

─────────────────────────────────────────────────────フロントページの続き (31)優先権主張番号 ２１７，１３８(32)優先日 1994年３月22日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２１６，９８８(32)優先日 1994年３月23日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２２２，７８７(32)優先日 1994年４月４日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２２７，４１５(32)優先日 1994年４月14日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２２７，４２２(32)優先日 1994年４月14日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２２７，４２３(32)優先日 1994年４月14日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２２９，０４８(32)優先日 1994年４月18日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(31)優先権主張番号 ２４６，８８８(32)優先日 1994年５月20日(33)優先権主張国 米国（ＵＳ）(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ(72)発明者 ベイカー，エドワード ジェームス イギリス国，ノーザンバーランド エヌイ ー67 ５エーエー，チャシル，ブラッドシ ョーゲート ３(72)発明者 リー，ロバート アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19525, ギルバーツビル，ロバーツ ロード 1335(72)発明者 コールフィールド，トム アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19403, オードゥボン，アップルデール ロード 2951(72)発明者 ドーティー，ブレント ディー. アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19320, コーツビル，ストラスバーグ ロード，ボ ックス 475ビー(72)発明者 ジョセフ，カート アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19087, ウェイン，ジェネラル スコット ロード 640(72)発明者 ベーコン，エドワード アール. アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19403, オードゥボン，スカイライン サークル 1006(72)発明者 エステップ，キンバリー アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19464, ポッツタウン，エリス ウッズ ロード 420(72)発明者 ドーム，ソール アメリカ合衆国，ニューヨーク 11208, アルバニー，ウエスト ローレンス スト リート 468(72)発明者 クーパー，ユウジーン アール. アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19312, バーウィン，クラム クリーク ドライブ 2621────────────────────────────────────────────────── ───Continuation of front page  (31) Priority claim number 217,138(32) Priority date March 22, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 216,988(32) Priority date March 23, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 222,787(32) Priority date April 4, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 227,415(32) Priority date April 14, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 227,422(32) Priority date April 14, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 227,423(32) Priority date April 14, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 229,048(32) Priority date April 18, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(31) Priority claim number 246,888(32) Priority date May 20, 1994(33) Priority claiming countries United States (US)(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN,TD, TG), AP (KE, MW, SD, SZ, UG),AM, AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, HU, JP, KE, KG, KP, KR, KZ,LK, LR, LT, LU, LV, MD, MG, MN, MW, MX, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, TJ, TT, UA,UG, UZ, VN(72) Inventor Baker, Edward James            Northern Country, UK            -67 5 A, Chasil, Bloodsi            Gate 3(72) Inventor Lee, Robert            Pennsylvania 19525, United States,            Gilbertsville, Roberts Road 1335(72) Inventor Caulfield, Tom            United States of America, Pennsylvania 19403,            Audubon, Appledale Road            2951(72) Inventor Dorty, Brent Dee.            United States of America, Pennsylvania 19320,            Coatesville, Strasburg Road, Bo            X 475 bee(72) Inventor Joseph, Kurt            Pennsylvania 19087, United States,            Wayne, General Scott Road              640(72) Inventor Bacon, Edward Earl.            United States of America, Pennsylvania 19403,            Audubon, Skyline Circle            1006(72) Inventor Esteppe, Kimberley            United States of America, Pennsylvania 19464,            Pottstown, Ellis Woods Road            420(72) Inventor Dome, sole            United States of America, New York 11208,            Albany, West Lawrence St            REIT 468(72) Inventor Cooper, Yugene Earl.            Pennsylvania 19312, United States,            Berwyn, Clam Creek Drive              2621

Claims (1)

Translated fromJapanese

【特許請求の範囲】 １．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）以下より選ばれるＸ線造影剤 （１）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、シアノであり、ここでアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよい； Ｒ₁及びＲ₂は独立してＨ，Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アセチル又はハロ−低級−アルキルであり、ここで前記Ｃ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル及びハロ−低級アルキルは任意的にフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており、そして前記アセチルはフルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されており； ｎは１〜４であり ｙは１〜４であり；そして ｘは１又は２である）； （２）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 Ｒは２〜８個の炭素原子を含む置換又は未置換のアルキル基であり、ここでその置換基はＣ₁-Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシより成る群から選ばれる；そして ｎは１〜５である）； （３）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシカルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜３であり； ｙは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）； （４）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、Ｃ₄−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、不飽和アリル又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシカルボニルにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨであるか、任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｎは２〜５であり； ｍは２〜５であり； ｐは１〜10であり； ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） （５）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、又はハロ−低級−アルキルであり；それぞれはハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニル又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく；又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり； Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立してＨ、又は任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜４であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜20であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである） （６）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₅−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； ＲはＣ₁−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル、アリール又はハロ−低級−アルキルであり、それぞれは低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ又は低級−アルコキシ−カルボニル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン又は低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより任意的に置換されていてよく； ｎは１〜４であり； ｙは0.4 であり；そして ｗは１〜４である） （７）この組成物のml当り約0.01〜200mg のヨウ素の次式を有するＸ線造影生成剤又はその薬理学的に許容される塩（式中、 ＺはＨ、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、シクロアルキル、低級−アルコキシ、シアノであり、ここでこのアルキル及びシクロアルキル基はハロゲン又はハロ−低級−アルキル基により置換されていてよく； Ｒはメチル、エチル、プロピル、Ｃ₉−Ｃ₂₅アルキル、シクロアルキル又はハロ−低級−アルキルであり、任意的にハロ、フルオロ−低級−アルキル、アリール、低級−アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、低級−アルコキシ−カルボニルもしくは低級−アルコキシ−カルボニルオキシにより置換されているものであるか、又は(CR₁R₂)p−(CR₃＝CR₄)mQもしくは(CR₁R₂)p−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びＲ₄は独立して任意的にハロにより置換された低級−アルキルであり； ｘは１〜４であり； ｎは１〜５であり； ｍは１〜15であり； ｐは１〜10であり；そして ＱはＨ、低級−アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、低級−アルキレン、アリール又はアリール−低級−アルキルである）； （ｂ）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び微結晶セルロースより成る群から選ばれる、0.05〜10％ ｗ／ｖのセルロース誘導体； （ｃ）０〜55％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる０〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ）０〜15％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ２．前記Ｘ線造影生成剤が組成物のml当り30〜200mg のヨウ素の量で存在している、請求項１記載のＸ線組成物。 ３．前記油性ビヒクルが組成物の 0.1〜25％ ｗ／ｖを占めている、請求項１記載のＸ線造影組成物。 ４．前記界面活性剤が組成物の 0.1〜10％を占めている、請求項１記載のＸ線造影組成物。 ５．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって、 （ａ）ジアトリゾン酸、メトリゾン酸、ヨータラミン酸、トリメシン酸、ウロコニン酸、ヨーキサタラミン酸、テトラヨードテレフタル酸、ヨーキサグリン酸、ヨージパミド、エチル−３，５−ジアセトアミド−２，４，６−トリヨードベンゾエート、エチル−２−（３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）ブチレート及びエチル（３，５−ビス（アセチルアミノ）−２，４，６−トリヨードベンゾイルオキシ）−アセテートより成る群から選ばれる、組成物のml当り約40〜160mg のヨウ素の結晶造影剤、ここでこの結晶造影剤には、約 0.5μ〜約100 μの有効平均粒子サイズを保つのに十分な量の表面改質剤がその上に収着しており：そして 前記表面改質剤はエチレンジアミンへの酸化プロピレン及び酸化エチレンの順列付加に由来する四価のブロックコポリマーより成る群から選ばれる； （ｂ）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び微結晶セルロースより成る群から選ばれる、 0.1〜４％ ｗ／ｖのセルロース誘導体； （ｃ） 0.1〜25％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜10％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ） 0.001〜４％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ６．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）約0.01〜約 1,000μの粒子サイズを有する水不溶性のヨウ素化ポリマービーズ、約５〜95％ ｗ／ｖ、ここでこのヨウ素化ポリマービーズは次式（Ｉ）の反復単位を含むポリマーを含んで成る（式中、 Ａはポリマーの主鎖における反復有機単位であり；そして Ｘはヨウ素化芳香基及び親水性基を含む有機成分であり、この成分はＸの分子量に基づいて約40〜約80重量％の範囲内のヨウ素含有量を有する）； （ｂ）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び微結晶セルロースより成る群から選ばれる、0.05〜10％ ｗ／ｖのセルロース誘導体； （ｃ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｄ） 0.001〜４％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｅ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 ７．前記Ｘがヨウ素化芳香基を含む有機成分を表わし、前記成分が次式で表わせる（式中、 Ｌはエステル基、エーテル基、アミド基、チオエステル基、カルボネート基、カルバメート基及びスルフィド基より成る群から選ばれる連結基を表わし；そして Ｒ¹〜Ｒ⁶のそれぞれは、同一又は異なるものであってよく、水素、ヨウ素含有置換基、又は親水性基含有置換基を表わし、ただし（ｉ）Ｘのヨウ素含有量は40〜80重量％範囲に属し；そして（ii）前記親水性基はカルボキシル基、スルホ基、アミノ基、上記のカルボキシルの塩、スルホ及びアミノ基、並びにポリオール基より成る群から選ばれる構成員である）、請求項６記載のＸ線造影組成物。 ８．前記界面活性剤が組成物の３〜７％を占める、請求項７記載のＸ線造影組成物。 ９．胃腸管の経口又は逆行検査のためのＸ線造影組成物であって： （ａ）約５〜95％ ｗ／ｖのバリウム塩； （ｂ）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び微結晶セルロースより成る群から選ばれる、 0.1〜10％ ｗ／ｖのセルロース誘導体； （ｃ） 0.1〜55％ ｗ／ｖの油性ビヒクル； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる 0.1〜20％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ）.001〜15％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る組成物。 10．前記油性ビヒクルが組成物の７〜15％を占める、請求項９記載のＸ線造影組成物。 11．前記界面活性剤が組成物の３〜７％を占める、請求項９記載のＸ線造影組成物。 12．前記微結晶セルロースが0.01〜100 μの平均粒子サイズを有する先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 13．前記微結晶セルロースが約89部の微結晶セルロース及び約11部のナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項12記載のＸ線造影組成物。 14．前記非イオン性界面活性剤はカルボン酸エステル、カルボン酸アミド、エトキシル化アルキルフェノール及びエトキシ化脂肪族アルコールより成る群から選ばれる、先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 15．前記界面活性剤が次式を有するソルビタンエステルである請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物（式中、 ソルビタンモノエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝OH，Ｒ₃＝Ｒ； ソルビタンジエステルについてはＲ₁＝OH，Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ； ソルビタントリエステルについてはＲ₁＝Ｒ₂＝Ｒ₃＝Ｒ； ここでＲは、ラウレートについては（C₁₁H₂₃）COO、 オレエートについては（C₁₇H₃₃）COO、 パルミテートについては（C₁₅H₃₁）COO、 ステアレートについては（C₁₇H₃₅）COO である）。 16．前記界面活性剤が次式を有するポリオキシエチレンアルキルエーテル CH₃(CH₂)_x(O-CH₂-CH₂)_yOH（式中、（ｘ＋１）はアルキル鎖の炭素原子数であり、一般に： 12がラウリル（ドデシル） 14がミリスチル（テトラデシル） 16がセチル（ヘキサデシル） 18がステアリル（オクタデシル）であり、 そしてｙは約10〜約60である親水性鎖中の酸化エチレン基の数である） を有する請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 17．前記界面活性剤が式（１）及び（２）のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（式中、 ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝20 ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝５ ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である） である、請求項１〜13のいづれか１項記載のＸ線造影組成物。 18．胃腸管の経口又は逆行検査のための組成物であって、 （ａ）組成物のml当り約85〜120mg のヨウ素のＸ線造影生成剤； （ｂ）メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び微結晶セルロースより成る群から選ばれる、0.2〜１％ ｗ／ｖのセルロース誘導体； （ｃ）７〜15％ ｗ／ｖの鉱物油； （ｄ）非イオン性、アニオン性、カチオン性及び双イオン性界面活性剤より成る群から選ばれる３〜７％ ｗ／ｖの界面活性剤； （ｅ）0.05〜１％ ｗ／ｖの粘性改質賦形剤；並びに （ｆ）容量を 100％にする水；を含んで成る、請求項１記載のＸ線造影組成物。 19．前記微結晶セルロースの平均粒子サイズが0.05μ〜10μである、請求項18記載のＸ線造影組成物。 20．患者の胃腸管のＸ線検査を実施する方法であって、先の請求項のいづれか１項記載のＸ線造影組成物を患者に経口又は直腸投与することを含んで成る方法。[Claims] 1. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract: (a) an X-ray contrast agent selected from the following: (1) having the following formula: about 0.01 to 200 mg iodine per ml of this composition X-ray contrast generator or a pharmacologically acceptable salt thereof Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups may be substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups; R₁ and R₂ are independently H, C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, acetyl or halo-lower-alkyl, wherein said C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl and halo-lower-alkyl are optional. Optionally substituted by fluoro-lower-alkyl, aryl, lower alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy, and said acetyl is fluoro-lower-alkyl, aryl, lower. -Alkoxy, hydroxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy- Optionally substituted by rubonyloxy; n is 1-4 and y is 1-4; and x is 1 or 2); (2) about 0.01-200 mg / ml of this composition X-ray contrast generator having the following formula for iodine or a pharmaceutically acceptable salt thereof Wherein R is a substituted or unsubstituted alkyl group containing 2 to 8 carbon atoms, wherein the substituent is selected from the group consisting of C₁ -C₆ alkyl, hydroxy and alkoxy; and n (1) to 5); (3) An X-ray contrast producing agent having the following formula: about 0.01 to 200 mg of iodine per ml of this composition, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups. Well; R is C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl or halo-lower-alkyl, each is halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxycarbonyl or lower-alkoxy. Optionally substituted with carbonyloxy; or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C-Q; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently lower-alkyl optionally substituted with halo; x is 1-3; y is 1-4; n is 1-5; m is 1 to 15 Yes; p is 1-10; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl); (4) ml of this composition X-ray contrast generator having the following formula: about 0.01 to 200 mg of iodine per unit, or a pharmaceutically acceptable salt thereof (In the formula, R is methyl, ethyl, n-propyl, C₄ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, unsaturated allyl or halo-lower-alkyl, and each is halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower- It may be optionally substituted by alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-alkoxycarbonyl; or (CR₁ R₂ ) p- (C R₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C- Q is; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently H or lower-alkyl optionally substituted by halo; n is 2-5; m is 2 5; p is 1-10; Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl) (5) ml of this composition About 0.01 to 200 mg of iodine per X-ray contrast producing agent or a pharmacologically acceptable salt (Wherein Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, alkoxycarbonyl, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted with halogen or halo-lower-alkyl groups. R may be C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, Or halo-lower-alkyl; each may be optionally substituted with halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower-alkoxy-carbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy. Or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C-Q; R₁ , R₂ , R₃ and R₄ are independently H, or lower-alkyl optionally substituted by halo; x is 1-4; n is 1-4; m is 1-15; p is 1-20; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl) (6) having the following formula: about 0.01 to 200 mg iodine per ml of this composition. X-ray contrast generator or its pharmacology Acceptable salt (Where Z is H, halo, C₅ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups may be substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups; R is C₁ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl, aryl or halo-lower-alkyl, each being lower-alkoxy, hydroxy, carboxy or lower-alkoxy-carbonyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene or lower-. Optionally substituted by alkoxy-carbonyloxy; n is 1-4; y is 0.4; and w is 1-4) (7) About 0.01-200 mg / ml of this composition X-ray contrast generator having the following formula of iodine or its pharmacologically acceptable salt Where Z is H, halo, C₁ -C₂₀ alkyl, cycloalkyl, lower-alkoxy, cyano, wherein the alkyl and cycloalkyl groups are substituted by halogen or halo-lower-alkyl groups. Well; R is methyl, ethyl, propyl, C₉ -C₂₅ alkyl, cycloalkyl or halo-lower-alkyl, optionally halo, fluoro-lower-alkyl, aryl, lower-alkoxy, hydroxy, carboxy, lower. -Alkoxy-carbonyl or lower-alkoxy-carbonyloxy, or (CR₁ R₂ ) p- (CR₃ = CR₄ ) mQ or (CR₁ R₂ ) p-C≡C R₁ is -Q, R_2, R₃ and R₄ are substituted by optionally independently halo lower - are alkyl; x is 1 to 4; n is an 1 to 5; m 1 to 15; p is 1 to 10; and Q is H, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, lower-alkylene, aryl or aryl-lower-alkyl); (b) methylcellulose , Carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose, 0.05-10% w / v cellulose derivative; (c) 0-55% w / v oil vehicle. (D) 0-20% w / v surfactant selected from the group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants; (e) 0-15% w / v viscosity. A modified excipient; and (f) 100% by volume water. 2. An X-ray composition according to claim 1, wherein the X-ray contrast producing agent is present in an amount of 30-200 mg iodine per ml of composition. 3. The X-ray contrast composition according to claim 1, wherein the oily vehicle comprises 0.1 to 25% w / v of the composition. 4. The X-ray contrast composition according to claim 1, wherein the surfactant comprises 0.1 to 10% of the composition. 5. An X-ray contrast composition for the oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: Ethyl-3,5-diacetamide-2,4,6-triiodobenzoate, ethyl-2- (3,5-bis (acetylamino) -2,4,6-triiodobenzoyloxy) butyrate and ethyl (3 , 5-bis (acetylamino) -2,4,6-triiodobenzoyloxy) -acetate, about 40-160 mg of iodine crystal contrast agent per ml of composition, wherein the crystal contrast The agent has sorbed thereon a sufficient amount of surface modifier to maintain an effective average particle size of about 0.5 μ to about 100 μ: The surface modifier is selected from the group consisting of tetravalent block copolymers derived from the permutation of propylene oxide and ethylene oxide to ethylenediamine; (b) methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropyl. 0.1-4% w / v cellulose derivative selected from the group consisting of methylcellulose and microcrystalline cellulose; (c) 0.1-25% w / v oil vehicle; (d) nonionic, anionic, cationic and 0.1-10% w / v surfactant selected from the group consisting of zwitterionic surfactants; (e) 0.001-4% w / v viscosity modifying excipients; and (f) 100% capacity. A water composition comprising: 6. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) water-insoluble iodinated polymer beads having a particle size of about 0.01 to about 1,000μ, about 5 to 95% w / v, Wherein the iodinated polymer beads comprise a polymer containing repeating units of formula (I) Where A is a repeating organic unit in the polymer backbone; and X is an organic component containing iodinated aromatic groups and hydrophilic groups, the component being from about 40 to about 80 weight parts based on the molecular weight of X. % Of iodine); (b) 0.05-10% w / v selected from the group consisting of methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose. Cellulose derivative; (c) 0.1-20% w / v surfactant selected from the group consisting of nonionic, anionic, cationic and zwitterionic surfactants; (d) 0.001-4% w / v. A viscosity modifying excipient; and (e) 100% water by volume. 7. The X represents an organic component containing an iodinated aromatic group, and the component can be represented by the following formula. (In the formula, L represents a linking group selected from the group consisting of an ester group, an ether group, an amide group, a thioester group, a carbonate group, a carbamate group, and a sulfide group; and each of R^{1 to} R⁶ is the same or different. Which represents hydrogen, an iodine-containing substituent, or a hydrophilic group-containing substituent, provided that (i) the iodine content of X belongs to the range of 40 to 80% by weight; and (ii) the hydrophilic group. Is a member selected from the group consisting of a carboxyl group, a sulfo group, an amino group, a salt of the above-mentioned carboxyl, a sulfo and amino group, and a polyol group)), The X-ray contrast composition according to claim 6. 8. The X-ray contrast composition according to claim 7, wherein the surfactant comprises 3 to 7% of the composition. 9. An X-ray contrast composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract: (a) about 5 to 95% w / v barium salt; (b) methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose, 0.1-10% w / v cellulose derivative selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose; (c) 0.1-55% w / v oil vehicle; (d) nonionic, anionic, cation. 0.1-20% w / v surfactant selected from the group consisting of cationic and zwitterionic surfactants; (e) 0.001-15% w / v viscosity modifying excipients; and (f) Volume. Water to 100%; Ten. X-ray contrast composition according to claim 9, wherein the oily vehicle comprises 7 to 15% of the composition. 11. The X-ray contrast composition according to claim 9, wherein the surfactant comprises 3 to 7% of the composition. 12． X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims, wherein the microcrystalline cellulose has an average particle size of 0.01-100 µ. 13. 13. The x-ray contrast composition of claim 12, wherein the microcrystalline cellulose is about 89 parts microcrystalline cellulose and about 11 parts sodium carboxymethyl cellulose. 14. X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims, wherein the nonionic surfactant is selected from the group consisting of carboxylic acid esters, carboxylic acid amides, ethoxylated alkylphenols and ethoxylated fatty alcohols. 15. The X-ray contrast composition according to any one of claims 1 to 13, wherein the surfactant is a sorbitan ester having the following formula. (Wherein R₁ = R₂ = OH, R₃ = R for sorbitan monoester; R₁ = OH, R₂ = R₃ = R for sorbitan diester; R₁ = R₂ = for sorbitan triester R₃ = R; where R is (C₁₁ H₂₃ ) COO for laurate, (C₁₇ H₃₃ ) COO for oleate, (C₁₅ H₃₁ ) COO for palmitate, and (C₁₇ for stearate). H₃₅ ) COO). 16． The surfactant is a polyoxyethylene alkyl ether CH₃ (CH₂ )_x (O-CH₂ -CH₂ )_y OH having the following formula (wherein (x + 1) is the number of carbon atoms in the alkyl chain, : 12 is lauryl (dodecyl) 14 is myristyl (tetradecyl) 16 is cetyl (hexadecyl) 18 is stearyl (octadecyl), and y is the number of ethylene oxide groups in the hydrophilic chain that is about 10 to about 60 The X-ray contrast composition of any one of Claims 1-13 which has these. 17． The surfactant is a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester of the formulas (1) and (2) (In the formula, w + x + y + z = 20 w + x + y + z = 5 w + x + y + z = 4) The X-ray contrast composition according to any one of claims 1 to 13. 18. A composition for oral or retrograde examination of the gastrointestinal tract, comprising: (a) an X-ray contrast-producing agent of about 85 to 120 mg iodine per ml of the composition; (b) methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxy. 0.2-1% w / v cellulose derivative selected from the group consisting of ethylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and microcrystalline cellulose; (c) 7-15% w / v mineral oil; (d) nonionic, anion. 3 to 7% w / v surfactant selected from the group consisting of cationic, cationic and zwitterionic surfactants; (e) 0.05 to 1% w / v viscosity modifying excipients; and (f 2.) An X-ray contrast composition according to claim 1, comprising: 100% water by volume. 19. The X-ray contrast composition according to claim 18, wherein the average particle size of the microcrystalline cellulose is 0.05 µ to 10 µ. 20. A method of performing an X-ray examination of the gastrointestinal tract of a patient, comprising orally or rectally administering to the patient an X-ray contrast composition according to any one of the preceding claims.