【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は貼付剤、特に医療用
の用途に適した貼付剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a patch, and more particularly to a patch suitable for medical use.
【０００２】[0002]
【従来の技術】近年、簡便なる経皮投与手段として、プ
ラスター剤、パップ剤等の経皮吸収製剤が汎用されてい
る。これら経皮吸収製剤の粘着剤としては、アクリル系
粘着剤、ゴム系粘着剤等が用いられており、なかでもア
クリル系粘着剤は、アクリル系モノマーを種々に組み合
わせることによって粘着力等の物性をコントロールでき
ることから広く用いられている。2. Description of the Related Art In recent years, percutaneous absorption preparations such as plasters and poultices have been widely used as a simple means for transdermal administration. Acrylic pressure-sensitive adhesives, rubber-based pressure-sensitive adhesives, etc. are used as the pressure-sensitive adhesives in these transdermal preparations. Among them, the acrylic pressure-sensitive adhesives have various physical properties such as adhesive strength by combining various acrylic monomers. It is widely used because it can be controlled.
【０００３】一般に経皮吸収製剤は、アクリル系粘着剤
等のベースポリマーを溶液重合やエマルジョン重合によ
って製造し、そのポリマー溶液に薬物や添加物を混合
後、溶媒を乾燥除去することにより製造される。In general, transdermal preparations are produced by producing a base polymer such as an acrylic pressure-sensitive adhesive by solution polymerization or emulsion polymerization, mixing a drug and additives with the polymer solution, and then removing the solvent by drying. .
【０００４】経皮吸収製剤は、人体に貼付するものであ
るため、粘着物性を狭い範囲で制御することが要求され
る。すなわち貼付中においては浮きや剥がれが生じず、
剥離の際には痛みや皮膚に損傷を与えないことが必要で
ある。Since the transdermal preparation is applied to the human body, it is required to control the adhesive physical properties within a narrow range. In other words, it does not float or peel off during application,
It is necessary that the peeling does not cause pain or damage to the skin.
【０００５】近年、特に経皮吸収製剤の使用にあたって
皮膚刺激の低減化が要求されるようになり、その手段の
一つとして粘着剤と相溶する液状成分を配合し油性ゲル
にする方法が知られているが、この場合、液状成分の可
塑化作用により刺激低減化効果は高められるが、粘着剤
の凝集力が低下し、糊残りや糸引き等の問題が生じる。In recent years, reduction of skin irritation has been required especially in the use of percutaneous absorption preparations, and as one of the means, there is known a method of blending a liquid component compatible with an adhesive into an oily gel. However, in this case, the effect of reducing the irritation is enhanced by the plasticizing action of the liquid component, but the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive is reduced, and problems such as adhesive residue and stringing occur.
【０００６】これに対し、例えば特開平３−２２３２１
２号公報には、液状成分を配合して塗工した後架橋処理
を施し、油性ゲルの医療用貼付剤にすることで凝集力の
低下を防止できることが開示されている。しかしなが
ら、一般的な架橋処理は、医療用貼付剤としての性能に
様々な問題を生じさせる場合がある。例えば、紫外線や
電子線などの放射線照射による物理架橋では、放射線照
射により薬物が分解する場合がある。On the other hand, for example, Japanese Unexamined Patent Publication No. 3-22321
No. 2 discloses that a decrease in cohesive force can be prevented by blending a liquid component and applying it to form a cross-linking treatment to obtain a medical patch of oily gel. However, a general crosslinking treatment may cause various problems in the performance as a medical patch. For example, in physical crosslinking by irradiation with radiation such as ultraviolet rays or electron beams, the drug may be decomposed by irradiation with radiation.
【０００７】また、最もよく利用される架橋方法として
イソシアネート化合物、エポキシ化合物、多価金属化合
物などの架橋剤を用いた化学架橋があるが、この場合、
粘着剤の主成分である（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルに、架橋剤と反応可能な官能基（カルボキシル基、
水酸基など）を含有する単量体を共重合することが必須
である。しかしこれらの官能基は、イオン性薬物を使用
する場合にイオン的相互作用など薬物に影響を生じるこ
とがある。Further, the most widely used cross-linking method is chemical cross-linking using a cross-linking agent such as an isocyanate compound, an epoxy compound and a polyvalent metal compound. In this case,
The (meth) acrylic acid alkyl ester, which is the main component of the adhesive, has a functional group (carboxyl group,
It is essential to copolymerize a monomer containing a hydroxyl group). However, these functional groups may affect the drug such as ionic interactions when using the ionic drug.
【０００８】さらに上記架橋剤の多くは反応性が高く、
配合後、短時間で溶液の増粘現象が生じ、作業性が低下
する。逆に反応性が低い架橋剤を適用する場合でも、塗
工後、架橋が徐々に進行するため粘着物性の経時安定性
に問題が生じる。Further, many of the above-mentioned crosslinking agents have high reactivity,
The viscosity of the solution increases in a short time after compounding, and the workability decreases. On the contrary, even when a cross-linking agent having low reactivity is applied, cross-linking gradually progresses after coating, which causes a problem in the stability of the adhesive property over time.
【０００９】[0009]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであり、その目的は、凝集力に優れ、経
時的に粘着物性が変化することのない安定性に優れた貼
付剤を提供する点である。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is intended to solve the above-mentioned problems, and an object thereof is an adhesive patch having excellent cohesive force and stability which does not change adhesive physical properties over time. Is the point to provide.
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】本発明の貼付剤は、支持
体及び（メタ）アクリル酸アルキルエステル（共）重合
体を主成分とする粘着剤層からなる。The patch of the present invention comprises a support and a pressure-sensitive adhesive layer containing a (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer as a main component.
【００１１】上記支持体としては、柔軟性を有し、貼付
剤に自己支持性を付与し、かつ粘着剤層中の薬物の揮散
や移行を防止するものであれば特に限定されず、その素
材としては例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフ
タレート（ＰＥＴ）、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共
重合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（Ｅ
ＶＡ）、エチレン−メチルアクリレート共重合体（ＥＭ
Ａ）、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ア
ルミニウム等が挙げられる。The support is not particularly limited as long as it has flexibility, imparts self-supporting property to the patch, and prevents volatilization and migration of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer. Examples thereof include cellulose acetate, ethyl cellulose, polyethylene, polyurethane, polyethylene terephthalate (PET), plasticized vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, nylon, ethylene-vinyl acetate copolymer (E
VA), ethylene-methyl acrylate copolymer (EM
A), plasticized polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, aluminum and the like.
【００１２】上記支持体は、フィルム又は織布・不織布
として用いられ、例えば単層のフィルムやシート、又は
２種以上を積層したフィルムやシートとして用いてもよ
い。上記支持体の厚みは、人体の動作に追随するのに十
分な柔軟性を有する程度であることが好ましく、通常５
００μｍ以下、好ましくは４０〜２００μｍである。ま
た、支持体の粘着剤層と接する面には、粘着剤層との接
着性を高めるため、必要に応じて下塗り加工、コロナ放
電処理、薬品酸化処理、オゾン処理等が施される。The above support is used as a film or a woven / nonwoven fabric, and may be used as, for example, a single layer film or sheet or a film or sheet in which two or more kinds are laminated. The thickness of the support is preferably such that it has sufficient flexibility to follow the movement of the human body, and is usually 5
The thickness is 00 μm or less, preferably 40 to 200 μm. Further, the surface of the support which is in contact with the pressure-sensitive adhesive layer is optionally subjected to undercoating treatment, corona discharge treatment, chemical oxidation treatment, ozone treatment or the like in order to enhance the adhesiveness with the pressure-sensitive adhesive layer.
【００１３】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メ
タ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、
（メタ）アクリル酸イソプロピル、（メタ）アクリル酸
ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）
アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸イソヘキ
シル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アク
リル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘ
キシル、（メタ）アクリル酸ノニル、（メタ）アクリル
酸デシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アク
リル酸ステアリル等の炭素数１〜１８のアルキル基から
なる（メタ）アクリル酸のエステルが挙げられ、これら
のうちの一種以上が用いられる。Examples of the (meth) acrylic acid alkyl ester include, for example, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate,
Isopropyl (meth) acrylate, n-butyl (meth) acrylate, isobutyl (meth) acrylate, (meth)
Acrylic acid n-hexyl, (meth) acrylic acid isohexyl, (meth) acrylic acid n-octyl, (meth) acrylic acid isooctyl, (meth) acrylic acid 2-ethylhexyl, (meth) acrylic acid nonyl, (meth) acrylic acid Examples thereof include esters of (meth) acrylic acid having an alkyl group having 1 to 18 carbon atoms such as decyl, lauryl (meth) acrylate, and stearyl (meth) acrylate, and at least one of them is used.
【００１４】さらに、必要に応じて（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと共重合可能な単量体を添加してもよ
く、他の単量体としては、例えば、Ｎ−ビニルピロリド
ン、酢酸ビニル、アクリロニトリル、スチレン等が挙げ
られ、さらに、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミ
ド基、エポキシ基、アミノ基等を有する単量体が挙げら
れる。Further, if necessary, a monomer copolymerizable with the (meth) acrylic acid alkyl ester may be added. Examples of the other monomer include N-vinylpyrrolidone, vinyl acetate and acrylonitrile. , Styrene, and the like, and further include monomers having a carboxyl group, a hydroxyl group, an amide group, an epoxy group, an amino group, and the like.
【００１５】上記カルボキシル基を有する単量体として
は、例えば、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコ
ン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。上記ヒド
ロキシル基を有する単量体としては、例えば、（メタ）
アクリル酸ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒド
ロキシプロピル、マレイン酸モノ（ヒドロキシエチ
ル）、モノ（メタ）アクリル酸エチレングリコール、モ
ノ（メタ）アクリル酸プロピレングリコール等が挙げら
れる。Examples of the above-mentioned monomer having a carboxyl group include (meth) acrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, fumaric acid, maleic acid and the like. Examples of the monomer having a hydroxyl group include (meth)
Examples thereof include hydroxyethyl acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, mono (hydroxyethyl) maleate, ethylene glycol mono (meth) acrylate, and propylene glycol mono (meth) acrylate.
【００１６】上記アミド基を有する単量体としては、例
えば、（メタ）アクリルアミド、ジメチルアクリルアミ
ド、ジアセトンアクリルアミド等が挙げられる。上記エ
ポキシ基を有する単量体としては、例えば、（メタ）ア
クリル酸グリシジル等が挙げられる。上記アミノ基を有
する単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸ジメ
チルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチルアミ
ノエチル等が挙げられる。Examples of the amide group-containing monomer include (meth) acrylamide, dimethyl acrylamide, diacetone acrylamide and the like. Examples of the above-mentioned monomer having an epoxy group include glycidyl (meth) acrylate. Examples of the monomer having an amino group include dimethylaminoethyl (meth) acrylate, t-butylaminoethyl (meth) acrylate, and the like.
【００１７】上記単量体は、粘着剤の粘着性、凝集性に
影響を及ぼさない程度に添加され、通常単量体全体の
０．０１〜５０重量％である。The above-mentioned monomer is added to the extent that it does not affect the tackiness and cohesiveness of the pressure-sensitive adhesive, and is usually 0.01 to 50% by weight of the total monomer.
【００１８】また他の単量体として、ビニル基、アリル
基等のラジカル重合性の官能基を１分子中に２以上有す
る多官能性単量体を用いると、より高重合度の共重合体
が得られ、粘着剤の凝集力が向上する。上記多官能性単
量体としては、例えば、ジビニルベンゼン、メチレンビ
スアクリルアミド、エチレングリコールジ（メタ）アク
リレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレー
ト、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヘキ
シレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヘキサメチ
レンジオールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレング
リコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリ
コールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパ
ントリ（メタ）アクリレート等が挙げられる。When a polyfunctional monomer having two or more radically polymerizable functional groups such as vinyl group and allyl group in one molecule is used as the other monomer, a copolymer having a higher degree of polymerization is obtained. Is obtained, and the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive is improved. Examples of the polyfunctional monomer include divinylbenzene, methylenebisacrylamide, ethylene glycol di (meth) acrylate, propylene glycol di (meth) acrylate, butylene glycol di (meth) acrylate, hexylene glycol di (meth). Acrylate, hexamethylene diol di (meth) acrylate, polyethylene glycol di (meth) acrylate, polypropylene glycol di (meth) acrylate, trimethylolpropane tri (meth) acrylate and the like can be mentioned.
【００１９】多官能性単量体は、多くなると反応時の重
合度の調整が困難になり反応液がゲル化しやすく、薬剤
の均一混合工程が困難になるため、通常単量体全体の
０．００１〜０．１重量％である。When the amount of the polyfunctional monomer is large, it is difficult to control the degree of polymerization during the reaction, the reaction solution easily gels, and the uniform mixing process of the drug becomes difficult. 001 to 0.1% by weight.
【００２０】上記（共）重合体としては、好ましくは、
（メタ）アクリル酸アルキルエステル５０〜９９重量
％、Ｎ−ビニルピロリドン１〜５０重量％からなる組成
物１００重量部に対して多官能性単量体０．００１〜
０．１重量部を含有する共重合体；メタクリル酸２−エ
チルヘキシルを４０〜９０重量％含有するアルキル基の
炭素数６以上の（メタ）アクリル酸アルキルエステルか
らなる組成物１００重量部に対して多官能性単量体０．
００１〜０．１重量部を含有する共重合体等が挙げられ
る。The above (co) polymer is preferably
0.001 to 100 parts by weight of a polyfunctional monomer based on 100 parts by weight of a composition consisting of 50 to 99% by weight of (meth) acrylic acid alkyl ester and 1 to 50% by weight of N-vinylpyrrolidone.
Copolymer containing 0.1 part by weight; based on 100 parts by weight of a composition comprising an alkyl (meth) acrylate having 6 or more carbon atoms of an alkyl group containing 40 to 90% by weight of 2-ethylhexyl methacrylate. Polyfunctional monomer 0.
The copolymer etc. which contain 001-0.1 weight part are mentioned.
【００２１】上記（共）重合体の製造方法としては、例
えば、まず重合反応器に窒素ガスをパージし、器内に残
存する空気を排出する。次いで所定量の（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステル等の単量体を供給する。この時単
量体は、所定量を一括して供給してもよいし、適当な比
率で分割して供給してもよい。さらに必要に応じて重合
開始剤を添加し、重合反応を進行させる。この時重合開
始剤は、所定量を一括して供給してもよいし、分割して
供給してもよい。As a method for producing the (co) polymer, for example, first, the polymerization reactor is purged with nitrogen gas and the air remaining in the reactor is discharged. Next, a predetermined amount of a monomer such as (meth) acrylic acid alkyl ester is supplied. At this time, the monomer may be supplied in a predetermined amount all at once, or may be dividedly supplied at an appropriate ratio. If necessary, a polymerization initiator is added to allow the polymerization reaction to proceed. At this time, a predetermined amount of the polymerization initiator may be supplied all at once, or may be dividedly supplied.
【００２２】上記重合開始剤としては、例えば、パーオ
キシエステル（ラウロリルパーオキサイド、ベンゾイル
パーオキサイドなど）、パーオキシカーボネート、ケト
ンパーオキサイド、パーオキシケタール、ハイドロパー
オキサイド、ジアルキルパーオキサイド、ジアシルパー
オキサイド等の有機過酸化物、２，２’−アゾビスイソ
ブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２−メチルブチ
ロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル
バレロニトリル）、２，２’−アゾビスイソ酪酸ジメチ
ル等のアゾ化合物などが挙げられ、これらは単独または
２種以上を併用して用いられる。Examples of the above-mentioned polymerization initiator include peroxyesters (laurolyl peroxide, benzoyl peroxide, etc.), peroxycarbonates, ketone peroxides, peroxyketals, hydroperoxides, dialkyl peroxides, diacyl peroxides. Such as organic peroxides, 2,2′-azobisisobutyronitrile, 2,2′-azobis (2-methylbutyronitrile), 2,2′-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), Examples thereof include azo compounds such as dimethyl 2,2′-azobisisobutyrate, and these may be used alone or in combination of two or more kinds.
【００２３】上記重合開始剤は、反応温度により選択さ
れ、使用量は単量体組成物１００重量部に対し、０．０
００１〜５重量部が好ましい。The above-mentioned polymerization initiator is selected depending on the reaction temperature, and the amount used is 0.0 based on 100 parts by weight of the monomer composition.
001 to 5 parts by weight are preferred.
【００２４】上記溶液重合に用いられる溶剤としては、
例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエ
ステル系溶剤、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン
等のケトン系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶
剤、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のセロソル
ブ系溶剤などが挙げられ、これらのうちの一種以上が用
いられる。The solvent used in the above solution polymerization is
For example, ethyl acetate, propyl acetate, ester solvents such as butyl acetate, methyl ethyl ketone, ketone solvents such as cyclohexanone, aromatic solvents such as benzene and toluene, methyl cellosolve, cellosolve solvents such as ethyl cellosolve, and the like. One or more of these are used.
【００２５】上記重合の反応温度は、低くなると反応性
が小さくなり重合に時間を要するため生産性が低下し、
高くなると初期の反応性が大きくなり重合反応の制御が
困難となるので、５０〜１２０℃が好ましく、より好ま
しくは６０〜１００℃である。反応は５０〜１２０℃の
間の一定温度で行ってもよいし、適当な時間ごとに温度
を変えて反応を行ってもよい。When the reaction temperature of the above-mentioned polymerization becomes low, the reactivity becomes low and the polymerization takes time, so that the productivity is lowered,
If it becomes higher, the initial reactivity becomes higher and it becomes difficult to control the polymerization reaction. Therefore, the temperature is preferably 50 to 120 ° C, more preferably 60 to 100 ° C. The reaction may be carried out at a constant temperature between 50 and 120 ° C., or the temperature may be changed at appropriate intervals to carry out the reaction.
【００２６】前記粘着剤層には薬物及び有機過酸化物が
含有され、さらに粘着剤層は所定温度で加温される。上
記薬物としては、経皮的に生体膜を透過して薬効を発揮
するものであれば特に限定されず、例えば、ニフェジピ
ン、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン、硝酸イ
ソソルビド等の血管拡張剤、エストラジオール、プロゲ
ステロン等のステロイドホルモン剤、リドカイン等の麻
酔剤、インドメタシン、ケトプロフェン等の消炎鎮痛
剤、プレドニゾロン、デキサメタゾン等のステロイド系
抗炎症剤、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等
の抗ヒスタミン剤などが挙げられる。The adhesive layer contains a drug and an organic peroxide, and the adhesive layer is heated at a predetermined temperature. The drug is not particularly limited as long as it exerts a drug effect by percutaneously penetrating a biological membrane, and examples thereof include antihypertensive agents such as nifedipine and clonidine, vasodilators such as nitroglycerin and isosorbide nitrate, and estradiol. , Steroid hormones such as progesterone, anesthetics such as lidocaine, anti-inflammatory analgesics such as indomethacin and ketoprofen, steroidal anti-inflammatory agents such as prednisolone and dexamethasone, and antihistamines such as diphenhydramine and chlorpheniramine.
【００２７】上記有機過酸化物は所定温度で加温される
ことにより分解し、（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル（共）重合体の水素引き抜き反応が生じる。この水素
引き抜き反応は（メタ）アクリル酸アルキルエステル
（共）重合体の架橋を引き起こし、粘着剤層の凝集力を
著しく向上させる。The above organic peroxide is decomposed by heating at a predetermined temperature, and a hydrogen abstraction reaction of the (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer occurs. This hydrogen abstraction reaction causes crosslinking of the (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer and remarkably improves the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer.
【００２８】有機過酸化物は、水素引き抜き能力が高か
ったり、分解温度が高すぎたりすると、高温での処理が
必要となるため薬物の分解を伴う可能性があり、又は薬
物が分解しない温度で長時間保存しなければならない。
逆に水素引き抜き能力が低かったり、分解温度が低すぎ
たりすると、塗工溶液の配合の段階で有機過酸化物の分
解が生じるなどして、目的とする架橋効果が得られな
い。従って、本発明においては、１０時間分解半減期が
４０〜７０℃の有機過酸化物が用いられる。If the organic peroxide has a high hydrogen abstraction ability or a decomposition temperature is too high, it may require the treatment at a high temperature and may be accompanied by decomposition of the drug, or at a temperature at which the drug does not decompose. Must be stored for a long time.
On the other hand, if the hydrogen abstraction ability is low or the decomposition temperature is too low, the desired crosslinking effect cannot be obtained because the organic peroxide is decomposed during the formulation of the coating solution. Therefore, in the present invention, an organic peroxide having a 10-hour decomposition half-life of 40 to 70 ° C is used.
【００２９】上記有機過酸化物の含有量は、少なくなる
と十分な架橋効果が得られず、多くなると架橋度が大き
くなりすぎて粘着物性が大きく変化したり、有機過酸化
物が残存して保存中に架橋が進行し粘着物性に経時変化
が生じたり、有機過酸化物の分解物が多量に生じるた
め、上記粘着剤層中に０．０５〜１重量％であり、好ま
しくは０．０６〜０．３％重量である。When the content of the organic peroxide is too small, a sufficient crosslinking effect cannot be obtained, and when it is too large, the degree of crosslinking becomes too large and the adhesive properties are largely changed, or the organic peroxide remains and is preserved. Since crosslinking progresses in the adhesive to cause changes over time in the adhesive physical properties and a large amount of organic peroxide decomposed products, 0.05 to 1% by weight in the adhesive layer, preferably 0.06 to It is 0.3% by weight.
【００３０】有機過酸化物は、（メタ）アクリル酸アル
キルエステル（共）重合体と薬物を配合させる際に添加
するか、あるいは（メタ）アクリル酸アルキルエステル
を重合する際の開始剤として使用し、重合後に所要量が
残存するように調製してもよい。有機過酸化物を重合開
始剤として使用する場合、有機過酸化物の添加量と重合
温度から下記式により、各時間による有機過酸化物の残
存量を算出し、重合終了時間が設定される。なお、式中
〔Ｉ〕は有機過酸化物濃度、〔Ｉ〕0は初期（ｔ＝０）
における有機過酸化物濃度、ｔは時間、Ａは頻度因子、
Ｅa は活性化エネルギー、Ｒは気体定数、Ｔは温度を示
す。The organic peroxide is added when compounding the (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer and the drug, or is used as an initiator when polymerizing the (meth) acrylic acid alkyl ester. Alternatively, it may be prepared so that the required amount remains after the polymerization. When an organic peroxide is used as a polymerization initiator, the remaining amount of the organic peroxide at each time is calculated from the addition amount of the organic peroxide and the polymerization temperature by the following formula, and the polymerization end time is set. In the formula, [I] is the organic peroxide concentration, and [I]0 is the initial (t = 0)
Concentration of organic peroxide, t is time, A is frequency factor,
Ea is the activation energy, R is the gas constant, and T is the temperature.
【００３１】 〔Ｉ〕／〔Ｉ〕0＝ｅ-kt，ｋ＝Ａｅ-Ea/RT[I] / [I]0 = e−kt , k = Ae−Ea / RT
【００３２】上記粘着剤層の加温温度は、低くなると有
機過酸化物が十分に分解せず架橋が進行しないので凝集
力向上効果が得られなくなり、高くなると薬物の分解を
伴う可能性があるので、４０〜７０℃である。When the heating temperature of the pressure-sensitive adhesive layer is low, the organic peroxide is not sufficiently decomposed and crosslinking does not proceed, so that the cohesive force improving effect cannot be obtained, and when it is high, the drug may be decomposed. Therefore, it is 40 to 70 ° C.
【００３３】上記粘着剤層は、あらかじめ支持体に積層
された状態、例えば、塗工後の巻き取ったロール状態や
シートの状態、あるいは特定サイズに裁断し包材に閉塞
した状態で加温されてもよく、この場合、加温は４０〜
７０℃に調製できる恒温槽や恒温質で実施される。ま
た、剥離紙上に粘着剤溶液を塗工後、乾燥させ、さらに
その状態で加温されてもよく、乾燥温度が４０〜７０℃
で加温時間が比較的短時間でよい場合であれば、乾燥工
程と併用することもでき効率的である。The above-mentioned pressure-sensitive adhesive layer is heated in a state of being laminated on a support in advance, for example, in a rolled state after coating, in a sheet state, or in a state of being cut into a specific size and closed in a packaging material. May be, in this case heating is 40 ~
It is carried out in a constant temperature bath or constant temperature that can be adjusted to 70 ° C. Further, the adhesive solution may be applied onto release paper, dried, and then heated in that state, and the drying temperature is 40 to 70 ° C.
In the case where the heating time is relatively short, it can be used in combination with the drying step, which is efficient.
【００３４】有機過酸化物は、半減期温度で完全に分解
させるためには、半減に要する時間の５〜１０倍の時間
が必要である。本発明においては粘着物性を安定にする
ため有機過酸化物を完全に分解させ、反応を終了させる
必要がある。従って厳密には使用する有機過酸化物の種
類（１０時間半減期温度）と含有量、及び加温温度によ
り必要な時間が設定される。In order to completely decompose the organic peroxide at the half-life temperature, it takes 5 to 10 times the time required to halve it. In the present invention, it is necessary to completely decompose the organic peroxide and terminate the reaction in order to stabilize the adhesive property. Therefore, strictly speaking, the required time is set depending on the type (10-hour half-life temperature) and content of the organic peroxide used, and the heating temperature.
【００３５】加温時間が短いと未反応の有機過酸化物が
残存し、保存中に粘着物性が変化する。また反応が終了
していれば粘着物性は安定するため、必要以上に加温し
なくてもよい。従って効率よく架橋させ、粘着物性を安
定させるには３〜８日が好ましい。例えば、有機過酸化
物としてラウロイルパーオキサイド（１０時間分解半減
期６２℃）を（メタ）アクリル酸アルキルエステル
（共）重合体の０．０５〜０．１重量％含有させ、塗工
後５０〜７０℃で加温する場合の時間は５〜７日が好適
である。If the heating time is short, unreacted organic peroxide remains, and the adhesive property changes during storage. Further, if the reaction is completed, the adhesive properties are stable, and thus it is not necessary to heat it more than necessary. Therefore, 3 to 8 days are preferable for efficiently crosslinking and stabilizing the adhesive properties. For example, lauroyl peroxide (10-hour decomposition half-life: 62 ° C.) as an organic peroxide is contained in an amount of 0.05 to 0.1% by weight of a (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer, and after application of 50 to 50% by weight. The heating time at 70 ° C. is preferably 5 to 7 days.
【００３６】上記有機過酸化物としては、例えば、ラウ
ロイルパーオキサイド、オクタノイルパーオキサイド等
のジアルキルパーオキサイド；アセチルパーオキサイド
等のジアシルパーオキサイド；クミルパーオキシオクタ
ノエート、ｔ−ブチルパーオキシネオヘキサノエート、
ｔ−ヘキシルパーオキシネオヘキサノエート等のパーオ
キシエステル；ジ（２−エチルヘキシル）パーオキシカ
ーボネート、ジミリスチルパーオキシカーボネート、ジ
ミリスチルパーオキシジカーボネート等のパーオキシカ
ーボネートなどが挙げられ、これらのうちの一種以上が
用いられる。特に分解生成物の毒性が低く、貼付剤に用
いた場合に適度な架橋効果を有する等の点からラウロイ
ルパーオキサイドが好ましい。Examples of the organic peroxides include dialkyl peroxides such as lauroyl peroxide and octanoyl peroxide; diacyl peroxides such as acetyl peroxide; cumyl peroxy octanoate, t-butyl peroxy neohexa. Noate,
Peroxyesters such as t-hexylperoxy neohexanoate; peroxycarbonates such as di (2-ethylhexyl) peroxycarbonate, dimyristylperoxycarbonate, dimyristylperoxydicarbonate, and the like. One or more types are used. Lauroyl peroxide is particularly preferable because it has low toxicity of decomposition products and has an appropriate crosslinking effect when used in a patch.
【００３７】上記粘着剤層には、さらに必要に応じて適
量の可塑化剤、吸収促進剤、薬物溶解剤、粘着付与剤、
架橋剤、酸化防止剤、安定化剤、充填剤等が添加されて
もよい。特に、皮膚刺激低減化には（メタ）アクリル酸
アルキルエステルに相溶する液状成分（ミリスチン酸イ
ソプロピル等）を添加すると効果的である。The above-mentioned pressure-sensitive adhesive layer may further contain an appropriate amount of a plasticizer, an absorption promoter, a drug dissolving agent, a tackifier, if necessary.
Crosslinking agents, antioxidants, stabilizers, fillers and the like may be added. In particular, in order to reduce skin irritation, it is effective to add a liquid component (isopropyl myristate, etc.) compatible with the alkyl (meth) acrylate.
【００３８】本発明の貼付剤は、粘着テープ製造の常法
に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホッ
トメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等を用
いることができ、なかでも溶剤塗工法が好ましい。溶剤
塗工法により貼付剤を調製するには、例えば、粘着剤溶
液に（配合時に添加する場合は）有機過酸化物、薬物、
及び必要に応じて吸収促進剤、可塑剤等の添加物を溶解
又は分散させ、得られる溶液を支持体の片面に塗布・乾
燥し、所定の厚みの粘着剤層を形成する。上記溶液を剥
離紙上に塗布・乾燥した後、得られる粘着剤層に支持体
を密着させてもよい。加温は所望の時点で行われる。The patch of the present invention can be prepared by a conventional method for producing a pressure-sensitive adhesive tape. For example, a solvent coating method, a hot melt coating method, an electron beam curing emulsion coating method, etc. can be used. The coating method is preferred. To prepare a patch by a solvent coating method, for example, an organic peroxide, a drug, a drug,
And, if necessary, additives such as an absorption promoter and a plasticizer are dissolved or dispersed, and the resulting solution is applied on one surface of the support and dried to form a pressure-sensitive adhesive layer having a predetermined thickness. After applying the solution onto release paper and drying it, a support may be adhered to the obtained pressure-sensitive adhesive layer. The heating is performed at a desired time.
【００３９】粘着剤層の厚みは、使用目的により異なる
が、小さくなると必要量の薬物を含有することができな
くなり、大きくなると支持体付近の薬物が粘着剤層中に
十分に拡散せず薬物放出率が低下するので、通常１０〜
２００μｍである。The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer varies depending on the purpose of use, but when it becomes small, it becomes impossible to contain the required amount of drug, and when it becomes large, the drug near the support does not sufficiently diffuse into the pressure-sensitive adhesive layer and the drug is released. Since the rate decreases, it is usually 10
200 μm.
【００４０】本発明の貼付剤は、使用時までその粘着剤
層を保護するため、通常剥離紙を有している。上記剥離
紙としては、一般にポリエチレンテレフタレートフィル
ム、ポリエチレンコート上質紙、ポリプロピレンフィル
ム等にシリコン処理したものが用いられる。剥離紙の厚
みは、１０００μｍ以下、好ましくは３０〜２００μｍ
である。The patch of the present invention usually has a release paper in order to protect the adhesive layer until use. As the release paper, a polyethylene terephthalate film, polyethylene-coated high-quality paper, polypropylene film, or the like treated with silicon is generally used. The thickness of the release paper is 1000 μm or less, preferably 30 to 200 μm
It is.
【００４１】[0041]
【実施例】以下に本発明を実施例において説明する。 〔粘着剤溶液Ａの調製〕攪拌機、温度調節機、窒素ガス
導入管及び滴下ロートを取り付けた五つ口フラスコを用
いた。この器内に窒素ガスをパージし、残存する空気を
排出して窒素置換した。次いで下記に示す単量体及び酢
酸エチルを供給して３０ｒｐｍで攪拌し、窒素ガスを吹
き込みながら昇温し、約３０分間沸騰還流して余剰酸素
を排出した。その後重合器内を７５℃に設定した。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples. [Preparation of pressure-sensitive adhesive solution A] A five-necked flask equipped with a stirrer, a temperature controller, a nitrogen gas introducing tube and a dropping funnel was used. Nitrogen gas was purged into the container, and the remaining air was discharged to replace nitrogen. Next, the following monomers and ethyl acetate were supplied and stirred at 30 rpm, the temperature was raised while blowing nitrogen gas, and the mixture was boiled under reflux for about 30 minutes to discharge excess oxygen. Then, the inside of the polymerization vessel was set to 75 ° C.
【００４２】 アクリル酸２−エチルヘキシル ７５ｇ Ｎ−ビニル−２−ピロリドン ２５ｇ ヘキサメチレンジオールジメタクリレート ０．０２ｇ 酢酸エチル １００ｇ2-ethylhexyl acrylate 75 g N-vinyl-2-pyrrolidone 25 g hexamethylene diol dimethacrylate 0.02 g ethyl acetate 100 g
【００４３】次いで、開始剤溶液として、ラウロイルパ
ーオキサイド１ｇを全量３０ｍｌになるように酢酸エチ
ルに溶解させた。この溶液を逐次添加して窒素雰囲気下
で重合を行った。重合は３０時間行い、冷却後、共重合
体濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを添加し、
均一に混合して粘着剤溶液Ａを得た。Next, as an initiator solution, 1 g of lauroyl peroxide was dissolved in ethyl acetate so that the total amount was 30 ml. This solution was added successively to carry out polymerization under a nitrogen atmosphere. Polymerization is carried out for 30 hours, and after cooling, ethyl acetate is added so that the copolymer concentration becomes 30% by weight,
The mixture was uniformly mixed to obtain an adhesive solution A.
【００４４】〔粘着剤溶液Ｂの調製〕単量体として下記
のものを用いたこと以外は、上記粘着剤溶液Ａの調製方
法と同様にして粘着剤溶液Ｂを得た。 メタクリル酸２−エチルヘキシル １６８ｇ アクリル酸２−エチルヘキシル ２１ｇ メタクリル酸ラウリル ２１ｇ ヘキサメチレンジオールジメタクリレート ０．０２ｇ 酢酸エチル ９０．２ｇ[Preparation of Adhesive Solution B] An adhesive solution B was obtained in the same manner as in the preparation of the adhesive solution A except that the following monomers were used. 2-Ethylhexyl Methacrylate 168 g 2-Ethylhexyl Acrylate 21 g Lauryl Methacrylate 21 g Hexamethylenediol Dimethacrylate 0.02 g Ethyl Acetate 90.2 g
【００４５】〔粘着剤溶液Ｃの調製〕重合時間を２２時
間としたこと以外は、上記粘着剤溶液Ａの調製方法と同
様にして粘着剤溶液Ｃを得た。なお、ラウロイルパーオ
キサイド（有機過酸化物）の残存量は、固形分中０．１
６重量％であった。[Preparation of pressure-sensitive adhesive solution C] A pressure-sensitive adhesive solution C was obtained in the same manner as in the method for preparing the pressure-sensitive adhesive solution A except that the polymerization time was 22 hours. The residual amount of lauroyl peroxide (organic peroxide) was 0.1% in the solid content.
It was 6% by weight.
【００４６】〔粘着剤溶液Ｄの調製〕重合時間を２４時
間としたこと以外は、上記粘着剤溶液Ａの調製方法と同
様にして粘着剤溶液Ｄを得た。なお、ラウロイルパーオ
キサイド（有機過酸化物）の残存量は、固形分中０．０
７重量％であった。[Preparation of pressure-sensitive adhesive solution D] A pressure-sensitive adhesive solution D was obtained in the same manner as in the method for preparing the pressure-sensitive adhesive solution A except that the polymerization time was 24 hours. The residual amount of lauroyl peroxide (organic peroxide) is 0.0
It was 7% by weight.
【００４７】（実施例１〜１２、比較例１〜９）表１に
示す組成となるように、上記粘着剤溶液Ａ〜Ｄ（表中の
数値は固形分としての値）、有機過酸化物及び添加物と
してミリスチン酸イソプロピルを配合し、得られた塗工
液をナイフコーターで、乾燥後の厚みが５０μｍとなる
ようにＰＥＴ剥離紙上に塗工した。これを６０℃で３０
分乾燥させ、粘着剤層を形成し、ＰＥＴ／ＥＶＡ積層フ
ィルムのＥＶＡ面を接着剤層と貼り合わせた。これをア
ルミ包材で閉塞し、表１に示す条件で加温し、貼付剤を
作成した。(Examples 1 to 12 and Comparative Examples 1 to 9) The above adhesive solutions A to D (numerical values in the table are values as solid content), organic peroxides so as to have the compositions shown in Table 1. Further, isopropyl myristate was added as an additive, and the obtained coating liquid was coated on a PET release paper with a knife coater so that the thickness after drying was 50 μm. 30 at 60 ℃
After minute drying, a pressure-sensitive adhesive layer was formed, and the EVA surface of the PET / EVA laminated film was attached to the adhesive layer. This was closed with an aluminum packaging material and heated under the conditions shown in Table 1 to prepare a patch.
【００４８】なお、上記実施例及び比較例に用いた有機
過酸化物の１０時間分解半減期は以下の通りである。
（ ）内は表中の記載である。 ラウロイルパーオキサイド（ＬＰＯ） １０時間分解半減期 ６２℃ ジミリスチルパーオキシジカーボネート（ＭＰＯＣ） 〃 ４０．９℃ ｔ−ヘキシルパーオキシネオヘキサノエート（ＨＰＯＨ） 〃 ４９．７℃ アセチルパーオキサイド（ＡＰＯ） 〃 ６８℃The 10-hour decomposition half-life of the organic peroxide used in the above Examples and Comparative Examples is as follows.
The values in parentheses are the descriptions in the table. Lauroyl peroxide (LPO) 10-hour decomposition half-life 62 ° C Dimyristyl peroxydicarbonate (MPOC) 〃 40.9 ° C t-hexylperoxy neohexanoate (HPOH) 〃 49.7 ° C Acetyl peroxide (APO) 〃 68 ℃
【００４９】[0049]
【表１】[Table 1]
【００５０】〔保持力試験〕上記実施例及び比較例で得
られた貼付剤について、ＪＩＳ Ｚ ０２３７に準拠し
て保持力試験を行った。上記各貼付剤を、幅２５ｍｍ×
長さ１５０ｍｍに裁断し、ステンレス板に２５ｍｍ×２
５ｍｍの面積が接するように、２ｋｇのローラーを３０
０ｍｍ／分の速度で一往復させて圧着した。さらにこれ
を４０℃の恒温槽に２０分以上放置した後、試料が垂直
状態になるようにして下端に１ｋｇのおもりを付けて荷
重をかけ、おもりが落下するまでの時間（保持時間）を
測定した。結果を表２に示す。[Holding power test] With respect to the patches obtained in the above Examples and Comparative Examples, a holding power test was conducted in accordance with JIS Z 0237. Width of each patch above 25mm ×
Cut to a length of 150 mm, 25 mm x 2 on a stainless steel plate
Use a 2kg roller 30 so that the area of 5mm touches.
It crimped back and forth once at a speed of 0 mm / min. After leaving it in a constant temperature bath at 40 ° C for 20 minutes or more, load the sample with the 1kg weight attached to the lower end so that the sample is in a vertical state, and measure the time (holding time) until the weight falls. did. Table 2 shows the results.
【００５１】[0051]
【表２】[Table 2]
【００５２】比較例２の貼付剤は、粘着力が低下してお
り、ステンレス板との接着面で剥離脱落し、保持力は測
定できなかった。The adhesive patch of Comparative Example 2 had a reduced adhesive strength, peeled off at the adhesive surface with the stainless steel plate, and the holding power could not be measured.
【００５３】実施例１〜５の貼付剤は、比較例１〜４の
貼付剤に比べていずれも保持時間が長く、凝集力が大き
いことが認められた。また実施例６〜９、比較例５〜６
は、液状成分のミリスチン酸イソプロピルが配合されて
いるが、実施例はいずれも比較例に比べて有意に保持力
が向上した。従って、皮膚刺激低減化の一手段である液
状成分を添加する系においても、凝集力を低下させるこ
となく優れた貼付性が得られる。It was recognized that the patches of Examples 1 to 5 had a longer holding time and a larger cohesive force than the patches of Comparative Examples 1 to 4. Further, Examples 6 to 9 and Comparative Examples 5 to 6
The liquid ingredient isopropyl myristate was blended, but in all Examples, the holding power was significantly improved as compared with the Comparative Example. Therefore, even in a system in which a liquid component is added, which is one means of reducing skin irritation, excellent sticking property can be obtained without lowering the cohesive force.
【００５４】また実施例１０〜１２、比較例７〜９は、
重合開始剤として有機過酸化物を用い、重合時間を短縮
して有機過酸化物を残存させた粘着剤を使用した系であ
るが、この系においても実施例は比較例に比べて保持時
間が長く、凝集力が大きいことが認められた。従って、
粘着剤の重合に１０時間分解半減期が４０〜７０℃の有
機過酸化物を重合開始剤として用い、計画的に所要量残
存させることで、凝集力が高く優れた貼付性を有する貼
付剤が得られる。In Examples 10 to 12 and Comparative Examples 7 to 9,
Using an organic peroxide as a polymerization initiator, it is a system using a pressure-sensitive adhesive that left the organic peroxide by shortening the polymerization time, but in this system as well, the holding time was longer than that of the comparative example. It was observed that the cohesive force was long and large. Therefore,
By using an organic peroxide having a 10-hour decomposition half-life of 40 to 70 ° C. as a polymerization initiator for the polymerization of the pressure-sensitive adhesive and leaving a required amount in a planned manner, a patch having a high cohesive force and excellent patchability can be obtained. can get.
【００５５】[0055]
【発明の効果】本発明の貼付剤は、上述の構成とするこ
とにより、薬物に対する影響が小さい温度条件下におい
て粘着剤の架橋を進行させ、粘着剤の凝集力を著しく向
上させることができるため、容易に貼付性に優れた貼付
剤を得ることが出来る。また、含有されている有機過酸
化物は、加温により完全に分解するため、長期にわたっ
て安定な粘着物性を有する貼付剤を得ることが出来る。EFFECTS OF THE INVENTION The patch of the present invention, by having the above-mentioned constitution, can promote the crosslinking of the pressure-sensitive adhesive under the temperature condition where the influence on the drug is small, and remarkably improve the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive. Thus, a patch having excellent patchability can be easily obtained. In addition, since the contained organic peroxide is completely decomposed by heating, it is possible to obtain a patch having a stable adhesive property for a long period of time.
【００５６】さらに、液状成分を配合する場合も、凝集
力が低下しないため、貼付性に優れた低刺激性の貼付剤
を得ることが出来る。Further, even when a liquid component is blended, the cohesive force does not decrease, so that a patch having a low irritation and having excellent patchability can be obtained.
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12492996AJPH09309823A (en) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | Percutaneous patch material |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12492996AJPH09309823A (en) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | Percutaneous patch material |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09309823Atrue JPH09309823A (en) | 1997-12-02 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12492996APendingJPH09309823A (en) | 1996-05-20 | 1996-05-20 | Percutaneous patch material |
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09309823A (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001213768A (en)* | 2000-02-01 | 2001-08-07 | Okayama Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Cataplasm |
| CN100460948C (en)* | 2004-06-03 | 2009-02-11 | 日东电工株式会社 | Peeling force adjustment method, adhesive layer, and optical member with adhesive |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001213768A (en)* | 2000-02-01 | 2001-08-07 | Okayama Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Cataplasm |
| CN100460948C (en)* | 2004-06-03 | 2009-02-11 | 日东电工株式会社 | Peeling force adjustment method, adhesive layer, and optical member with adhesive |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
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