【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ムコ多糖類と第４
級ホスホニウムとのイオン性複合体から成る脂溶化ムコ
多糖に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a mucopolysaccharide and a fourth type.
The present invention relates to a fat-solubilized mucopolysaccharide composed of an ionic complex with a secondary phosphonium.
【０００２】[0002]
【従来の技術】加工性、弾性、可撓性に優れた人工材料
は、近年医療用材料として広く利用されるようになって
きているが、人工腎臓、人工肺、補助循環装置、人工血
管等の人工臓器や、注射器、血液バッグ、心臓カテーテ
ル等のディスポーザブル製品として今後益々利用が拡大
することが予想される。これらの医用材料としては、充
分な機械的強度や耐久性に加えて、生体に対する安全
性、特に血液と接触した場合に血液が凝固しないこと、
すなわち抗血栓性が要求される。2. Description of the Related Art Artificial materials excellent in workability, elasticity and flexibility have been widely used in recent years as medical materials, but artificial kidneys, artificial lungs, auxiliary circulation devices, artificial blood vessels, etc. It is expected that its use will be further expanded in the future as disposable products such as artificial organs, syringes, blood bags, and cardiac catheters. As these medical materials, in addition to sufficient mechanical strength and durability, safety for living bodies, in particular, blood does not coagulate when contacted with blood,
That is, antithrombotic properties are required.
【０００３】従来、医療用材料に抗血栓性を付与する手
法としては、（１）材料表面にヘパリン等のムコ多糖類
やウロキナーゼ等の線溶活性因子を固定させたもの、
（２）材料表面を修飾して陰電荷や親水性などを付与し
たもの、（３）材料表面を不活性化したものの３通りに
大別できる。このうち（１）の方法（以下、表面ヘパリ
ン法と略記する）はさらに、（Ａ）ポリマーと脂溶化し
たヘパリンのブレンド法、（Ｂ）脂溶化したヘパリンで
の材料表面被覆法、（Ｃ）材料中のカチオン性基にヘパ
リンをイオン結合させる方法、（Ｄ）材料とヘパリンを
共有結合させる方法に細分類される。Conventionally, as a method for imparting antithrombogenicity to medical materials, (1) a material surface on which a mucopolysaccharide such as heparin or a fibrinolytic active factor such as urokinase is immobilized,
It can be roughly classified into three types: (2) a material surface modified to have a negative charge and hydrophilicity, and (3) a material surface deactivated. Among them, the method (1) (hereinafter abbreviated as a surface heparin method) further includes (A) a blending method of a polymer and a fat-solubilized heparin, (B) a material surface coating method with a fat-solubilized heparin, and (C) The method is subdivided into a method in which heparin is ionically bonded to a cationic group in the material, and a method (D) in which heparin is covalently bonded to the material.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】上記の方法のうち、
（２）、（３）の方法は長期的に体液と接触した場合に
は、材料表面にタンパク質が吸着して生体膜類似表面を
形成し、安定した抗血栓性を得ることが可能である。し
かし、材料を生体内（血液接触部位）に導入した初期段
階では、生体内において種々の凝固因子等が活性化され
た状態にあるため、ヘパリン投与などの抗凝血療法を施
すことなしに充分な抗血栓性を得るのは困難である。SUMMARY OF THE INVENTION Among the above methods,
When the methods (2) and (3) are in contact with a body fluid for a long period of time, proteins are adsorbed on the material surface to form a biological membrane-like surface and stable antithrombotic properties can be obtained. However, in the initial stage when the material is introduced into the living body (blood contact site), various coagulation factors and the like are activated in the living body, so that the anticoagulant therapy such as heparin administration is sufficient. It is difficult to obtain good antithrombotic properties.
【０００５】これに対して（１）は、導入初期段階には
表面上のヘパリンやウロキナーゼによって抗血栓性、ま
たは生成した血栓の溶解性能が発揮されるが、長期間の
使用によって一般的に性能が低下する傾向にある。すな
わち、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）では通常、生理条件下で
の長期の使用によってヘパリン類が脱離し易く、生体内
に固定して用いる医療用材料としては充分な性能が得ら
れにくい。（Ｄ）で得られる材料では、ヘパリンが共有
結合されているため脱離しにくいという利点を有する
が、従来の結合方法では往々にして、ヘパリン構成成分
であるＤ−グルコサミンやＤ−グルクロン酸のコンフォ
メーションに変化を与えてしまい、抗凝血効果を低下さ
せてしまうという欠点がある。On the other hand, (1) has an antithrombotic property due to heparin and urokinase on the surface in the early stage of introduction, or exhibits a dissolving property of the generated thrombus, but generally the performance is long-term use. Tends to decrease. That is, in (A), (B), and (C), usually, heparin is easily desorbed due to long-term use under physiological conditions, and sufficient performance is obtained as a medical material to be used by fixing in a living body. Hateful. The material obtained in (D) has an advantage that heparin is hardly detached because it is covalently bonded. However, in the conventional bonding method, the condensing of heparin constituents such as D-glucosamine and D-glucuronic acid is often performed. There is a drawback in that the formation is changed and the anticoagulant effect is reduced.
【０００６】また、（Ｃ）、（Ｄ）の方法では、ヘパリ
ンの固定化に利用できる官能基を含む材料を選択する
か、あるいは新たに導入する必要がある。このため、材
料の選択の幅が狭められたり、官能基の導入によって材
料の機械的強度が低下する可能性がある。また、操作の
煩雑化によって、医療用材料を得る工程数が増加すると
いう問題もある。In the methods (C) and (D), it is necessary to select or newly introduce a material containing a functional group that can be used for immobilizing heparin. For this reason, there is a possibility that the selection range of the material may be narrowed, or the mechanical strength of the material may be reduced due to the introduction of the functional group. There is also a problem that the number of steps for obtaining a medical material increases due to complicated operation.
【０００７】このように、材料の抗血栓化の容易さ、適
用できる材料の選択の幅の広さから考えると、（Ａ）ポ
リマーと脂溶化したヘパリンのブレンド法、もしくは
（Ｂ）脂溶化したヘパリンでの材料表面被覆法が最も優
れた方法であると言える。しかしながらこれらの方法の
致命的欠点は既述の通り、生理条件下での長期の使用に
よってヘパリン類が脱離し易いという点である。逆に言
えば、この欠点を克服することによって簡便性、汎用性
に富む優れた抗血栓化を提供することが可能になる。As described above, considering the ease of antithrombosis of materials and the wide range of choice of applicable materials, (A) a blend method of a polymer and a fat-solubilized heparin, or (B) a fat-solubilized heparin. The material surface coating method with heparin can be said to be the best method. However, as described above, the fatal drawback of these methods is that heparins are easily desorbed by long-term use under physiological conditions. Conversely, by overcoming this drawback, it becomes possible to provide excellent antithrombotic properties that are simple and versatile.
【０００８】この問題を解決する手段として、特開平２
−２７０８２３に開示されている方法がある。この方法
は、天然ムコ多糖類と天然脂質もしくは合成脂質との複
合体を形成させることを特徴としており、ヘパリンと生
体内リン脂質の複合体で材料表面を被覆する技術が好ま
しい例として挙げられている。As a means for solving this problem, Japanese Unexamined Patent Application Publication No. Hei 2
-270823. This method is characterized in that a complex of a natural mucopolysaccharide and a natural lipid or a synthetic lipid is formed, and a technique of coating a material surface with a complex of heparin and an in vivo phospholipid is mentioned as a preferable example. I have.
【０００９】しかしながらこの方法はヘパリン溶出に伴
って同時に溶出されるカチオン性物質（脂溶化剤）が天
然脂質もしくは合成脂質であるため、生体に悪影響を及
ぼしにくいという点においてのみ有用であると言える。
すなわち、この方法によって、長期間使用時のヘパリン
の溶出による抗凝血性の低下が解決されたとは言い難
い。However, this method can be said to be useful only in that the cationic substance (lipid solubilizing agent) which is eluted simultaneously with the elution of heparin is a natural lipid or a synthetic lipid, so that it does not easily affect the living body.
That is, it cannot be said that this method has solved the decrease in anticoagulant property due to elution of heparin during long-term use.
【００１０】また、高栄養輸液カテーテル（以下ＩＶＨ
と略記する）など、長期間体内に留置する必要のある医
用デバイスでは、生体−材料界面からの感染が問題であ
った。血液と材料の接触によって生成した血栓に菌が繁
殖し、これが体内に入り込んで感染を引き起こす。した
がって、このような医用デバイスに使用される材料には
抗血栓性と抗菌性を同時に持つことが必要である。抗菌
性抗血栓性素材が強く望まれていたにもかかわらず、こ
の分野に応用可能な素材はほとんど報告されていないの
が現状である。Further, a high nutrition infusion catheter (hereinafter referred to as IVH
In such a medical device that needs to be left in the body for a long period of time, infection from the bio-material interface has been a problem. Bacteria grow on blood clots formed by the contact of blood and materials, which enter the body and cause infection. Therefore, materials used for such medical devices need to have both antithrombotic properties and antibacterial properties. Despite the strong demand for antibacterial and antithrombogenic materials, there are few reports of materials applicable to this field.
【００１１】本発明は上記従来技術の欠点を解決し、簡
便性、汎用性に加え長期間の抗血栓性を発揮することが
可能な脂溶化ムコ多糖を提供することを目的としてい
る。An object of the present invention is to solve the above-mentioned drawbacks of the prior art and to provide a fat-solubilized mucopolysaccharide capable of exhibiting antithrombotic properties for a long period of time in addition to simplicity and versatility.
【００１２】[0012]
【課題を解決するための手段】本発明の脂溶化ムコ多糖
は、抗凝血作用を有する少なくとも１種のムコ多糖類
と、第４級ホスホニウムとのイオン性複合体から成るこ
とを特徴とする。本発明の脂溶化ムコ多糖におけるムコ
多糖類がヘパリンであることを特徴とする。本発明の脂
溶化ムコ多糖は、第４級ホスホニウムが前記化１の構造
であることを特徴とする。The fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is characterized by comprising an ionic complex of at least one mucopolysaccharide having anticoagulant activity and a quaternary phosphonium. . The mucopolysaccharide in the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is characterized by being heparin. The fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is characterized in that the quaternary phosphonium has the structure of Chemical formula 1 above.
【００１３】本発明の脂溶化ムコ多糖を、基材となる一
般的なポリマー材料に導入することによって、容易に材
料の抗血栓化が可能である。また、本発明の脂溶化ムコ
多糖を使用することによって、長期間の溶出後も非常に
優れた抗血栓性を維持することが可能である。さらに、
脂溶化剤として機能する第４級ホスホニウムの効果によ
って、抗血栓性と同時に抗菌性をも材料に導入すること
が可能である。By introducing the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention into a general polymer material as a base material, the material can be easily antithrombogenic. Further, by using the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention, it is possible to maintain a very excellent antithrombotic property even after long-term elution. further,
Due to the effect of the quaternary phosphonium that functions as a fat-solubilizing agent, it is possible to introduce antithrombogenicity as well as antibacterial properties into the material.
【００１４】本発明の脂溶化ムコ多糖を抗凝血剤として
導入する基材ポリマーは特に限定されるものではなく、
ポリエーテルウレタン、ポリウレタン、ポリウレタンウ
レア、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリプロピレ
ン、ポリエチレン等、従来より使用されている材質、ま
た、将来使用されるであろう材質が広く適用できるが、
なかでもポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエーテル
ウレタンが好ましい。また、既存、および新規の材質か
らなる血液透析膜、血漿分離膜、吸着剤等の血液処理剤
に抗血栓性を付与する目的で導入することも可能であ
る。The base polymer into which the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is introduced as an anticoagulant is not particularly limited,
Widely applicable materials such as polyether urethane, polyurethane, polyurethane urea, polyvinyl chloride, polyester, polypropylene, polyethylene, etc., which have been used conventionally, and materials that will be used in the future,
Of these, polyvinyl chloride, polyurethane and polyether urethane are preferable. Also, it can be introduced for the purpose of imparting antithrombotic properties to blood treatment agents such as hemodialysis membranes, plasma separation membranes, and adsorbents made of existing and new materials.
【００１５】基材への導入方法も特に限定されないが、
通常のブレンド法、コーティング法のほか、本発明の脂
溶化ムコ多糖をポリマーにブレンドした後このブレンド
材料をコーティングする方法なども例示される。コーテ
ィング方法についても、塗布法、スプレー法、ディップ
法等、特に制限なく適用できる。The method of introduction into the substrate is not particularly limited, either.
In addition to the usual blending method and coating method, a method of blending the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention with a polymer and then coating the blended material is exemplified. The coating method can be applied without any particular limitation, such as a coating method, a spray method, and a dipping method.
【００１６】本発明の脂溶化ムコ多糖をブレンドによっ
て基材に導入する場合の添加量については特に制限され
るものではないが、基材１００重量部に対して脂溶化ム
コ多糖を好ましくは０．１〜２０重量部、さらに好まし
くは１〜１０重量部程度の量で添加するのが推奨される
（以下、基材１００重量部に対して添加剤１重量部を加
えた場合、添加剤の添加量は１ｐｈｒであるとする）。When the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is introduced into the base material by blending, the addition amount is not particularly limited, but the fat-solubilized mucopolysaccharide is preferably added to 100 parts by weight of the base material. It is recommended to add 1 to 20 parts by weight, more preferably 1 to 10 parts by weight (hereinafter, when 1 part by weight of the additive is added to 100 parts by weight of the base material, the addition of the additive is The amount is assumed to be 1 phr).
【００１７】本発明の脂溶化ムコ多糖の必須成分である
第４級ホスホニウムは、前記化１の構造を有することを
特徴としているが、この第４級ホスホニウムは１種類だ
け使用しても、何種類かを同時に使用してもよい。第４
級ホスホニウムのリン原子に結合する４つの炭化水素鎖
のうち、ひとつは炭素数１〜２５、好ましくは３〜２
０、さらに好ましくは６〜２０のアルキル基である。他
の３つの炭化水素鎖は、炭素数１〜１２、好ましくは１
〜８のアルキル基、または炭素数６〜１２、好ましくは
６〜１０のアリール基、または炭素数７〜２０、好まし
くは７〜１２のアラルキル基である。The quaternary phosphonium, which is an essential component of the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention, is characterized by having the structure of the above chemical formula 1, but even if only one quaternary phosphonium is used, Different types may be used at the same time. 4th
Of the four hydrocarbon chains bonded to the phosphorus atom of the primary phosphonium, one has 1 to 25 carbon atoms, preferably 3 to 2 carbon atoms.
0, and more preferably 6 to 20 alkyl groups. The other three hydrocarbon chains have 1 to 12 carbon atoms, preferably 1 carbon atoms.
Is an alkyl group having 8 to 8 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, preferably 7 to 12 carbon atoms.
【００１８】第４級ホスホニウムとしては具体的に、ト
リブチルラウリルホスホニウム、トリブチルミリスチル
ホスホニウム、トリブチルセチルホスホニウム、トリブ
チルステアリルホスホニウム、トリフェニルラウリルホ
スホニウム、トリフェニルミリスチルホスホニウム、ト
リフェニルセチルホスホニウム、トリフェニルステアリ
ルホスホニウム、ベンジルジメチルラウリルホスホニウ
ム、ベンジルジメチルミリスチルホスホニウム、ベンジ
ルジメチルセチルホスホニウム、ベンジルジメチルステ
アリルホスホニウムなどが例示されるが、化１によって
示される構造の化合物であれば、特にこれらに限定され
ない。Specific examples of the quaternary phosphonium include tributyllaurylphosphonium, tributylmyristylphosphonium, tributylcetylphosphonium, tributylstearylphosphonium, triphenyllaurylphosphonium, triphenylmyristylphosphonium, triphenylcetylphosphonium, triphenylstearylphosphonium and benzyl. Examples thereof include dimethyl lauryl phosphonium, benzyl dimethyl myristyl phosphonium, benzyl dimethyl cetyl phosphonium, and benzyl dimethyl stearyl phosphonium, but the compounds having the structure represented by Chemical formula 1 are not particularly limited thereto.
【００１９】本発明の脂溶化ムコ多糖は抗凝血作用を有
するムコ多糖類の使用を必須としているが、このムコ多
糖類としてはヘパリン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロ
ン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸等が挙げられ、な
かでもヘパリンが特に好ましい。The fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention requires the use of a mucopolysaccharide having an anticoagulant action. Examples of this mucopolysaccharide include heparin, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, dermatan sulfate, keratan sulfate and the like. Among them, heparin is particularly preferable.
【００２０】抗凝血作用を有するムコ多糖類と第４級ホ
スホニウムとのイオン性複合体を得る方法は特に限定さ
れないが、例えば、ムコ多糖類の弱酸性緩衝液溶液もし
くは分散液と、第４級ホスホニウム塩の弱酸性緩衝液溶
液もしくは分散液を混合し、得られた沈澱を回収、凍結
乾燥する方法などが挙げられる。この際の緩衝液に使用
される溶質としては、２−（Ｎ−モルホリノ）エタンス
ルホン酸、ピペラジン−１，４−ビス（２−エタンスル
ホン酸）、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタ
ンスルホン酸、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）
−２−アミノエタンスルホン酸、３−（Ｎ−モルホリ
ノ）プロパンスルホン酸、３−（Ｎ−モルホリノ）−２
−ヒドロキシプロパンスルホン酸、２−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン
酸が好ましく、特に好ましくは２−（Ｎ−モルホリノ）
エタンスルホン酸（以下ＭＥＳと略記する）、ピペラジ
ン−１，４−ビス（２−エタンスルホン酸）（以下ＰＩ
ＰＥＳと略記する）、３−（Ｎ−モルホリノ）プロパン
スルホン酸（以下ＭＯＰＳと略記する）である。The method for obtaining an ionic complex of a mucopolysaccharide having an anticoagulant action and a quaternary phosphonium is not particularly limited. For example, a mucopolysaccharide weakly acidic buffer solution or dispersion, Examples include a method of mixing a weakly acidic buffer solution or dispersion of a primary phosphonium salt, collecting the obtained precipitate, and freeze-drying. The solute used in the buffer solution at this time is 2- (N-morpholino) ethanesulfonic acid, piperazine-1,4-bis (2-ethanesulfonic acid), N- (2-acetamido) -2-amino. Ethanesulfonic acid, N, N-bis (2-hydroxyethyl)
-2-Aminoethanesulfonic acid, 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid, 3- (N-morpholino) -2
-Hydroxypropanesulfonic acid and 2- [4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazinyl] ethanesulfonic acid are preferable, and 2- (N-morpholino) is particularly preferable.
Ethanesulfonic acid (hereinafter abbreviated as MES), piperazine-1,4-bis (2-ethanesulfonic acid) (hereinafter PI
PES) and 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid (hereinafter abbreviated as MOPS).
【００２１】[0021]
【発明の実施形態】このようにして、抗凝血作用を有す
るムコ多糖類と第４級ホスホニウムとのイオン性複合体
が得られる。詳細な機構は明かではないが、本発明の脂
溶化ムコ多糖をブレンド、コーティングなどの手法で導
入した材料は生体成分との接触初期段階ではもちろん、
接触が長期にわたった後も良好な抗凝血性が維持でき
る。また、第４級ホスホニウムの効果によって抗血栓性
と同時に抗菌性をも導入することができる。このような
利点を活かして、本発明の脂溶化ムコ多糖は各種の医療
用器具あるいは機器類に使用される素材の抗血栓化に広
く適用できる。具体的には、血液透析膜や血漿分離膜お
よびこれらのコーティング剤、血液中老廃物の吸着用コ
ーティング剤に適用できる。また、人工肺用の膜素材
（血液と酸素の隔壁）や人工心肺におけるシート肺のシ
ート材料、大動脈バルーン、血液バッグ、カテーテル、
カニューレ、シャント、血液回路等広範な分野に用いら
れ得る。本発明の脂溶化ムコ多糖が抗菌性を同時に有す
る特長を利用し、従来生体−材料界面からの感染が問題
であったＩＶＨなどに適用することも特に好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Thus, an ionic complex of a mucopolysaccharide having an anticoagulant effect and a quaternary phosphonium is obtained. Although the detailed mechanism is not clear, the material introduced by the method of blending and coating the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is, of course, in the initial stage of contact with a biological component,
Good anticoagulant properties can be maintained even after prolonged contact. In addition, due to the effect of the quaternary phosphonium, it is possible to introduce antithrombogenicity as well as antibacterial activity. Taking advantage of such advantages, the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention can be widely applied to anti-thrombogenic materials used in various medical instruments or devices. Specifically, the present invention can be applied to a hemodialysis membrane, a plasma separation membrane, a coating agent thereof, and a coating agent for adsorbing waste products in blood. In addition, membrane materials for artificial lungs (partition walls of blood and oxygen), sheet materials for sheet lungs in cardiopulmonary bypass, aortic balloons, blood bags, catheters,
It can be used in a wide range of fields, such as cannulas, shunts, and blood circuits. It is particularly preferable to utilize the feature that the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention has antibacterial properties at the same time, and apply it to IVH or the like, which has conventionally been a problem of infection from the biological-material interface.
【００２２】以下、実施例を用いて本発明を説明する。 〈実施例１〉ヘパリンナトリウム塩１０．００ｇをｐＨ
５．５のＭＥＳ緩衝液に溶解させ、全量で１００ｍｌと
した。塩化トリ（ｎ−ブチル）セチルホスホニウム（以
下ＴＢＣＰ・Ｃｌと略記する）１４．７３ｇをｐＨ５．
５のＭＥＳ緩衝液に溶解させ、全量で１４７ｍｌとし
た。双方の溶液を氷冷下で混合し、そのまま４℃で１５
時間静置して沈澱を得た。この沈澱を３３００ｒｐｍで
遠心沈降させて回収し、凍結乾燥させることによってＴ
ＢＣＰ・Ｃｌ−ヘパリン複合体（以下ＴＢＣＰ−Ｈｅｐ
と略記する）を得た。このＴＢＣＰ−Ｈｅｐはベンゼ
ン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルム等の有機溶媒に可溶
であった。The present invention will be described below with reference to examples. <Example 1> pH of heparin sodium salt 10.00 g
It was dissolved in 5.5 MES buffer and the total volume was 100 ml. A pH of 5.73 g of tri (n-butyl) cetylphosphonium chloride (hereinafter abbreviated as TBCP.Cl) was obtained.
It was dissolved in the MES buffer solution of No. 5, and the total amount was 147 ml. Both solutions were mixed under ice-cooling and kept at 4 ° C for 15 minutes.
After standing for a time, a precipitate was obtained. The precipitate was collected by centrifugation at 3300 rpm and freeze-dried to obtain T.
BCP / Cl-heparin complex (hereinafter TBCP-Hep
Abbreviated). This TBCP-Hep was soluble in organic solvents such as benzene, DMF, THF and chloroform.
【００２３】市販ポリウレタン（Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ
（商品名）、以下ＰＵと略記する）をＴＨＦに溶解して
５％溶液とした。このＰＵ溶液１０００ｇに対し、上記
で得たＴＢＣＰ−Ｈｅｐ１．００ｇを加えて、均一溶液
とした。このＴＢＣＰ−Ｈｅｐ／ＰＵブレンド溶液２０
ｇを水平に保った１２ｃｍ×１２ｃｍのガラス板上に均
一に載せ、４０℃で８時間窒素気流下で乾燥後、４０℃
で減圧乾燥を１５時間行い、厚さ約６０μｍのフィルム
を得た（以下このＴＢＣＰ−Ｈｅｐ／ＰＵブレンド材料
を材料Ａ、材料Ａから得たフィルムをフィルムＡと略記
する）。フィルムＡには、ＴＢＣＰ−Ｈｅｐが２ｐｈｒ
添加されていることになる。Commercial polyurethane (Pellethane)
(Trade name), hereinafter abbreviated as PU) was dissolved in THF to obtain a 5% solution. To 1000 g of this PU solution, 1.00 g of TBCP-Hep obtained above was added to form a uniform solution. This TBCP-Hep / PU blend solution 20
G was evenly placed on a 12 cm x 12 cm glass plate kept horizontally, dried at 40 ° C for 8 hours under a nitrogen stream, and then at 40 ° C.
Was dried under reduced pressure for 15 hours to obtain a film having a thickness of about 60 μm (hereinafter, this TBCP-Hep / PU blend material is referred to as Material A, and the film obtained from Material A is referred to as Film A). Film A has 2 phr of TBCP-Hep
It has been added.
【００２４】上記で得たフィルムＡ上での血漿相対凝固
時間について以下の方法で評価を行った。フィルムＡを
直径約３ｃｍの円形に切り抜き、直径１０ｃｍの時計皿
の中央にはりつけた。このフィルム上にウサギ（日本白
色種）のＡＣＤ加血漿２００μｌを取り、０．０２５ｍ
ｏｌ／ｌの塩化カルシウム水溶液２００μｌを加え、時
計皿を３７℃の恒温槽に浮かせながら液が混和するよう
に穏やかに振盪した。塩化カルシウム水溶液を添加した
時点から血漿が凝固（血漿が動かなくなる時点）までの
経過時間を測定し、同様の操作をガラス上で行った場合
の血漿凝固に要した時間で割り、相対凝固時間として表
した。ただし、ガラス板上での凝固時間の１２倍を超え
ても血漿が凝固しない場合には評価を中断し、相対凝固
時間は＞１２と表した。結果は後記表１に示した。The plasma relative coagulation time on the film A obtained above was evaluated by the following method. The film A was cut out into a circle having a diameter of about 3 cm and attached to the center of a watch glass having a diameter of 10 cm. Onto this film, take 200 μl of rabbit (Japanese white) ACD-supplemented plasma and
200 μl of an ol / l calcium chloride aqueous solution was added, and the watch glass was gently shaken while being floated in a constant temperature bath at 37 ° C. so that the liquid was mixed. The elapsed time from the time when the aqueous solution of calcium chloride was added to the time when the plasma clots (when the plasma stops moving) was measured, and divided by the time required for plasma clotting when the same operation was performed on glass to obtain the relative clotting time. expressed. However, when the plasma did not coagulate even if it exceeded 12 times the coagulation time on the glass plate, the evaluation was discontinued and the relative coagulation time was expressed as> 12. The results are shown in Table 1 below.
【００２５】材料Ａ溶液をＴＨＦで希釈して２％とし、
この溶液に４０〜６０メッシュのガラスビーズを３０分
浸漬した後ガラスフィルターで濾過し、窒素気流下４０
℃で８時間、４０℃で減圧乾燥を１５時間行ってガラス
ビーズ表面に材料Ａをコートした。ヒト血清のＰＢＳ
（−）２倍希釈液１ｍｌにこのコーティングビーズ１０
０ｍｇを浸漬し、穏やかに振盪しながら３７℃で３０分
間インキュベートした。この液をサンプルとしてＭａｙ
ｅｒ法（Ｍａｙｅｒ，Ｍ．Ｍ．，”Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎ
ｔ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｆｉｘａｔｉｏ
ｎ” Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ２ｎｄ Ｅｄ．ｐ．１３３−２４０，
Ｃ．Ｃ．Ｔｈｏｍａｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ ，１９６
１）により溶血補体価（ＣＨ５０）を測定した。結果
は、ビーズを加えない上記希釈血清１ｍｌにおける補体
価を１００％とし、百分率によって表１に示した。The material A solution was diluted with THF to 2%,
40-60 mesh glass beads were immersed in this solution for 30 minutes and then filtered through a glass filter to obtain 40
Material A was coated on the surface of the glass beads by drying at 80 ° C. for 8 hours and then at 40 ° C. under reduced pressure for 15 hours. PBS of human serum
(-) 10 ml of the coated beads in 1 ml of 2-fold diluted solution.
0 mg was soaked and incubated for 30 minutes at 37 ° C with gentle shaking. This liquid may be used as a sample
er method (Mayer, MM, "Complement"
t and Complement fixatio
n ”Experimental Immunoche
mytry 2nd Ed. p. 133-240,
C. C. Thomas Publisher, 196
The hemolytic complement value (CH50) was measured according to 1). The results are shown in Table 1 by percentage, assuming that the complement value in 1 ml of the diluted serum without adding beads was 100%.
【００２６】フィルムＡの抗菌性を以下の方法で評価し
た。なお、一連の操作は全て無菌的に行った。ブロース
液（滅菌生理食塩水で５０倍希釈）により、細菌数を約
１×１０7個／ｍｌに調製した黄色ブドウ球菌液（以下
この菌液を菌原液と呼ぶ）を調製した。この菌原液中の
菌数は、次のように測定した。菌原液を１０4倍に希釈
した後１００μｌを普通寒天培地にまき、２４時間後に
形成された黄色ブドウ球菌のコロニー数を計測した。こ
のコロニー数をＮ個とすると、菌原液の菌数Ｃは Ｃ＝１０4×Ｎ／０．１＝１０5×Ｎ［個／ｍｌ］ と示される。あらかじめ５ｃｍ×５ｃｍに裁断してＥＯ
Ｇガス滅菌したフィルムＡを滅菌シャーレ上に置き、上
記の調製した菌原液１０μｌを滴下し、同じ大きさの滅
菌済み市販食品包装用ラップを密着させて覆って３７℃
で２４時間培養した。培養後、被覆ラップを剥離して、
フィルムＡと被覆ラップからＳＣＤＬＰ培地１０ｍｌを
用いて菌を洗い出し、１０倍に希釈して普通寒天板にま
いた。２４時間後普通寒天培地上に形成された黄色ブド
ウ球菌のコロニー数を計測した。このコロニー数をＮ’
個とすると、２５ｃｍ2フィルムＡとの接触後の菌数Ｎ
aは次の式で与えられる。 Ｎa＝１０2×Ｎ’ フィルムＡと接触する前の菌原液の菌数は前記Ｃの通り
であり、使用した原液量は１０μｌであるから、フィル
ムＡ接触前の菌数Ｎb Ｎb＝１０3×Ｎ ２５ｃｍ2の大きさのフィルム上でのＮb→Ｎaの個数
変化を後記表１に示した。接触によって菌数が減少する
ということはフィルムの抗菌性が発揮されていることを
示す。なお表１におけるＮ．Ｄ．は１００個未満である
ことを示す。The antibacterial property of the film A was evaluated by the following method. The series of operations were all performed aseptically. A staphylococcus aureus solution (hereinafter, this bacterial solution is referred to as a stock solution) was prepared with a broth solution (diluted 50 times with sterile physiological saline) to a bacterial count of about 1 × 107 cells / ml. The number of bacteria in this bacterial stock solution was measured as follows. After diluting the stock solution 104 times, 100 μl was spread on ordinary agar medium, and the number of Staphylococcus aureus colonies formed after 24 hours was counted. Assuming that the number of colonies is N, the number C of bacteria in the bacterial stock solution is expressed as C = 104 × N / 0.1 = 105 × N [cells / ml]. EO cut into 5 cm x 5 cm in advance
The film A sterilized with G gas was placed on a sterile petri dish, 10 μl of the above-prepared bacterial stock solution was dropped, and a wrap for sterilized commercial food packaging of the same size was adhered and covered to 37 ° C.
The cells were cultured for 24 hours. After culturing, peel off the coated wrap,
The bacteria were washed from the film A and the covering wrap with 10 ml of SCDLP medium, diluted 10 times and spread on a regular agar plate. Twenty-four hours later, the number of Staphylococcus aureus colonies formed on the ordinary agar medium was counted. This colony number is N '
The number of bacteria is 25 cm2 after contact with film A. N
a is given by the following formula. Na = 102 × N ′ The number of bacteria in the stock solution before contact with the film A is as described in C above, and the amount of the stock solution used was 10 μl. Therefore, the number of bacteria before contact with the film A Nb Nb = The number change of Nb → Na on a film having a size of 103 × N 25 cm2 is shown in Table 1 below. The fact that the number of bacteria is reduced by contact indicates that the antibacterial property of the film is exhibited. In addition, N. D. Indicates that the number is less than 100.
【００２７】材料ＡのＴＨＦ４％溶液を調製し、これに
既存の人工肺用ポリプロピレン製多孔質ホローファイバ
ーを浸漬して引き揚げ、４０℃で１２時間乾燥すること
によってホローファイバーへのコーティングを行った。
このホローファイバーを使用しｉｎ ｖｉｖｏで抗血栓
性を評価した。実験方法は次の通りである。ペントバル
ビタール麻酔下でウサギ（日本白色種、♂、２．５〜
３．０ｋｇ）の大腿静脈を剥離して、末梢側を糸で結紮
し、糸から２〜３ｃｍのところを血管鉗子でクランプし
た。結紮部分の中枢側を眼下剪刀で血管径の１／４〜１
／３切り、そこから試料であるホローファイバーを１０
ｃｍ、中枢側に向かって挿入した。挿入位置から１ｃｍ
ほどのところで、血管外に出ているホローファイバーの
端部を縫いつけ、ホローファイバーが流されるのを防止
した。切開部分を縫合し、抗生物質を投与して、以後試
料を取り出すまで２週間にわたって飼育した。２週間
後、ヘパリン加ペントバルビタールで麻酔下、正中切開
を施し、腹部大動脈より適当なチューブを用いて脱血し
てウサギを犠死させた後、ホローファイバーを挿入した
部分の血管を切断した。血管を切開してホローファイバ
ーと血管内部を写真に撮るとともに、目視で観察し５段
階評価を行った。結果は後記表１に示した。A 4% THF solution of the material A was prepared, and an existing polypropylene hollow hollow fiber for artificial lung was immersed in the solution, lifted up, and dried at 40 ° C. for 12 hours to coat the hollow fiber.
The antithrombotic property was evaluated in vivo using this hollow fiber. The experimental method is as follows. Rabbit under Japanese anesthesia with pentobarbital (Japanese white, ♂, 2.5-
The femoral vein (3.0 kg) was peeled off, the peripheral side was ligated with a thread, and a portion 2-3 cm from the thread was clamped with a vascular forceps. The central side of the ligated part is 1/4 to 1 of the blood vessel diameter with an underscissor.
Cut into 3 and cut hollow fiber sample 10
cm, inserted toward the central side. 1 cm from the insertion position
In the meantime, the end of the hollow fiber protruding outside the blood vessel was sewn to prevent the hollow fiber from being washed away. The incision was sutured, antibiotics were administered, and the animals were kept for 2 weeks until the samples were taken out thereafter. Two weeks later, a median incision was made under anesthesia with pentobarbital with heparin, and blood was removed from the abdominal aorta using an appropriate tube, and the rabbit was sacrificed. The blood vessel was incised and a hollow fiber and the inside of the blood vessel were photographed, and visually observed to make a 5-grade evaluation. The results are shown in Table 1 below.
【００２８】フィルムＡをＰＢＳ（−）に浸漬し、３７
℃の振盪恒温槽で２週間にわたって溶出を行った。ＰＢ
Ｓ（−）は毎日交換した。以下、溶出後のフィルムをフ
ィルムＡ’と呼ぶ。フィルムＡと同様の方法でフィルム
Ａ’での血漿相対凝固時間、抗菌性について評価を行っ
た。結果は後記表１に示した。Film A is dipped in PBS (-),
Elution was carried out for 2 weeks in a shaking thermostat at 0 ° C. PB
S (-) was exchanged every day. Hereinafter, the film after elution is referred to as film A ′. The plasma relative clotting time and antibacterial properties of the film A ′ were evaluated in the same manner as for the film A. The results are shown in Table 1 below.
【００２９】[0029]
【表１】なお表１における−は評価していないことを示す。[Table 1] In addition, -in Table 1 shows not evaluated.
【００３０】表１におけるｉｎ ｖｉｖｏ抗血栓性の５
段階評価とは次の通りである。ａ：血小板凝集、血栓生
成、フィブリン生成いずれも観察されない。ｂ：フィブ
リン生成または血小板凝集は見られるが血栓生成は観察
されない。ｃ：フィブリン生成または血小板凝集が見ら
れ血栓生成がわずかに観察される。ｄ：フィブリン生成
または血小板凝集が見られ血栓生成がかなり観察され
る。ｅ：フィブリン生成または血小板凝集が見られ大量
の血栓生成が観察される。5 in vivo antithrombotic properties in Table 1
The graded evaluation is as follows. a: Neither platelet aggregation, thrombus formation nor fibrin formation was observed. b: Fibrin formation or platelet aggregation is observed but thrombus formation is not observed. c: Fibrin formation or platelet aggregation is observed, and thrombus formation is slightly observed. d: Fibrin formation or platelet aggregation is observed, and thrombus formation is considerably observed. e: Fibrin formation or platelet aggregation is observed, and a large amount of thrombus formation is observed.
【００３１】〈実施例２〉実施例１で得たＴＢＣＰ−Ｈ
ｅｐをベンゼンに溶解させて０．１％溶液とし、１２ｃ
ｍ×１２ｃｍのＰＵフィルム上に３ｍｇ／１４４ｃｍ2
の割合で導入されるように溶液３．００ｇを均一に載
せ、４０℃で８時間窒素気流下で乾燥後、４０℃で減圧
乾燥を１５時間行い、厚さ約６０μｍのフィルムを得た
（以下このＴＢＣＰ−Ｈｅｐ／ＰＵコーティングフィル
ムをフィルムＢと略記する）。Example 2 TBCP-H obtained in Example 1
Dissolve ep in benzene to make a 0.1% solution,
3 mg / 144 cm2 on m × 12 cm PU film
The solution (3.00 g) was evenly placed so that it was introduced at a rate of 40 ° C., dried at 40 ° C. for 8 hours under a nitrogen stream, and dried under reduced pressure at 40 ° C. for 15 hours to obtain a film having a thickness of about 60 μm (hereinafter This TBCP-Hep / PU coating film is abbreviated as film B).
【００３２】実施例１と同様の方法でフィルムＢの血漿
相対凝固時間および抗菌性を測定した。また、実施例１
と同様の方法でフィルムＢの溶出試験を実施し、得られ
た溶出フィルムＢ’の血漿相対凝固時間および抗菌性に
ついても測定した。結果は表１に示した。The plasma relative coagulation time and antibacterial property of film B were measured in the same manner as in Example 1. In addition, Example 1
The dissolution test of the film B was carried out in the same manner as described above, and the relative coagulation time of plasma and the antibacterial property of the obtained dissolution film B ′ were also measured. The results are shown in Table 1.
【００３３】〈実施例３〉ヘパリンナトリウム塩１０．
００ｇをｐＨ５．５のＭＥＳ緩衝液に溶解させ、全量で
１００ｍｌとした。塩化トリ（ｎ−ブチル）ラウリルホ
スホニウム（以下ＴＢＬＰ・Ｃｌと略記する）１２．９
５ｇをｐＨ５．５のＭＥＳ緩衝液に溶解させ、全量で１
３０ｍｌとした。双方の溶液を氷冷下で混合し、そのま
ま４℃で１５時間静置して沈澱を得た。この沈澱を３３
００ｒｐｍで遠心沈降させて回収し、凍結乾燥させるこ
とによってＴＢＬＰ・Ｃｌ−ヘパリン複合体（以下ＴＢ
ＬＰ−Ｈｅｐと略記する）を得た。このＴＢＬＰ−Ｈｅ
ｐはベンゼン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルム等の有機
溶媒に可溶であった。<Example 3> Heparin sodium salt 10.
00 g was dissolved in MES buffer solution having a pH of 5.5 to make 100 ml in total. Tri (n-butyl) laurylphosphonium chloride (hereinafter abbreviated as TBLP.Cl) 12.9
Dissolve 5 g in MES buffer solution with pH 5.5, and add 1 to the total amount.
It was set to 30 ml. Both solutions were mixed under ice cooling and allowed to stand at 4 ° C. for 15 hours to obtain a precipitate. 33 of this precipitate
The TBLP-Cl-heparin complex (hereinafter referred to as TB
LP-Hep). This TBLP-He
p was soluble in organic solvents such as benzene, DMF, THF, and chloroform.
【００３４】脂溶化ヘパリンをＴＢＣＰ−ＨｅｐからＴ
ＢＬＰ−Ｈｅｐに変えた以外は実施例１と同様の方法
で、ＴＢＬＰ−Ｈｅｐ／ＰＵブレンド材料Ｃ、および材
料Ｃから成るフィルムＣを得た。この材料Ｃおよびフィ
ルムＣを用いて、実施例１と同様の方法で血漿相対凝固
時間、補体価、抗菌性、ｉｎ ｖｉｖｏ抗血栓性を測定
した。また、実施例１と同様の方法でフィルムＣの溶出
試験を実施し、得られた溶出フィルムＣ’の血漿相対凝
固時間、抗菌性についても測定した。結果は表１に示し
た。The fat-solubilized heparin was converted from TBCP-Hep to T
A film C composed of the TBLP-Hep / PU blend material C and the material C was obtained in the same manner as in Example 1 except that BLP-Hep was used. Using this material C and film C, plasma relative coagulation time, complement value, antibacterial property, and in vivo antithrombotic property were measured in the same manner as in Example 1. Further, the dissolution test of the film C was carried out in the same manner as in Example 1, and the relative coagulation time of plasma and the antibacterial property of the obtained dissolution film C ′ were also measured. The results are shown in Table 1.
【００３５】〈実施例４〉実施例３で得たＴＢＬＰ−Ｈ
ｅｐをベンゼンに溶解させて０．１％溶液とし、１２ｃ
ｍ×１２ｃｍのＰＵフィルム上に３ｍｇ／１４４ｃｍ2
の割合で導入されるように溶液３．００ｇを均一に載
せ、４０℃で８時間窒素気流下で乾燥後、４０℃で減圧
乾燥を１５時間行い、厚さ約６０μｍのフィルムを得た
（以下このＴＢＬＰ−Ｈｅｐ／ＰＵコーティングフィル
ムをフィルムＤと略記する）。Example 4 TBLP-H obtained in Example 3
Dissolve ep in benzene to make a 0.1% solution,
3 mg / 144 cm2 on m × 12 cm PU film
The solution (3.00 g) was evenly placed so that it was introduced at a rate of 40 ° C., dried at 40 ° C. for 8 hours under a nitrogen stream, and dried under reduced pressure at 40 ° C. for 15 hours to obtain a film having a thickness of about 60 μm (hereinafter This TBLP-Hep / PU coating film is abbreviated as film D).
【００３６】実施例１と同様の方法でフィルムＤの血漿
相対凝固時間および抗菌性を測定した。また、実施例１
と同様の方法でフィルムＤの溶出試験を実施し、得られ
た溶出フィルムＤ’の血漿相対凝固時間および抗菌性に
ついても測定した。結果は前記表１に示した。The plasma relative coagulation time and antibacterial property of film D were measured in the same manner as in Example 1. In addition, Example 1
The dissolution test of the film D was carried out in the same manner as in 1. and the plasma relative coagulation time and the antibacterial property of the obtained dissolution film D ′ were also measured. The results are shown in Table 1 above.
【００３７】〈比較例１〉ヘパリンナトリウム塩１０．
００ｇをｐＨ５．５のＭＥＳ緩衝液に溶解させ、全量で
１００ｍｌとした。この溶液と、塩化ベンザルコニウム
１０％水溶液（以下Ｂｅｎ・Ｃｌと略記する）１１０ｍ
ｌを氷冷下で混合し、そのまま４℃で１５時間静置して
沈澱を得た。この沈澱を３３００ｒｐｍで遠心沈降させ
て回収し、凍結乾燥させることによってＢｅｎ・Ｃｌ−
ヘパリン複合体（以下Ｂｅｎ−Ｈｅｐと略記する）を得
た。このＢｅｎ−Ｈｅｐはベンゼン、ＤＭＦ、クロロホ
ルム等の有機溶媒に可溶であった。Comparative Example 1 Heparin sodium salt 10.
00 g was dissolved in MES buffer solution having a pH of 5.5 to make 100 ml in total. This solution and benzalkonium chloride 10% aqueous solution (hereinafter abbreviated as Ben.Cl) 110 m
l was mixed under ice cooling and allowed to stand at 4 ° C. for 15 hours to obtain a precipitate. The precipitate was collected by centrifugation at 3300 rpm and lyophilized to give Ben.Cl-
A heparin complex (hereinafter abbreviated as Ben-Hep) was obtained. This Ben-Hep was soluble in organic solvents such as benzene, DMF and chloroform.
【００３８】脂溶化ヘパリンをＴＢＣＰ−ＨｅｐからＢ
ｅｎ−Ｈｅｐに変えた以外は実施例１と同様の方法で、
ＴＢＬＰ−Ｈｅｐ／ＰＵブレンド材料Ｅ、および材料Ｅ
から成るフィルムＥを得た。この材料Ｅおよびフィルム
Ｅを用いて、実施例１と同様の方法で血漿相対凝固時
間、補体価、抗菌性、ｉｎ ｖｉｖｏ抗血栓性を測定し
た。また、実施例１と同様の方法でフィルムＥの溶出試
験を実施し、得られた溶出フィルムＥ’の血漿相対凝固
時間、抗菌性についても測定した。結果は表１に示し
た。Fat-solubilized heparin from TBCP-Hep to B
Except for changing to en-Hep, in the same manner as in Example 1,
TBLP-Hep / PU blend material E, and material E
A film E consisting of Using the material E and the film E, the plasma relative coagulation time, the complement value, the antibacterial property, and the in vivo antithrombotic property were measured in the same manner as in Example 1. Further, the dissolution test of the film E was carried out in the same manner as in Example 1, and the plasma relative coagulation time and antibacterial property of the obtained dissolution film E ′ were also measured. The results are shown in Table 1.
【００３９】〈比較例２〉比較例１で得たＢｅｎ−Ｈｅ
ｐをベンゼンに溶解させて０．１％溶液とし、１２ｃｍ
×１２ｃｍのＰＵフィルム上に３ｍｇ／１４４ｃｍ2の
割合で導入されるように溶液３．００ｇを均一に載せ、
４０℃で８時間窒素気流下で乾燥後、４０℃で減圧乾燥
を１５時間行い、厚さ約６０μｍのフィルムを得た（以
下このＢｅｎ−Ｈｅｐ／ＰＵコーティングフィルムをフ
ィルムＦと略記する）。Comparative Example 2 Ben-He obtained in Comparative Example 1
12 cm by dissolving p in benzene to make a 0.1% solution
3.00 g of the solution was evenly placed so that it was introduced at a rate of 3 mg / 144 cm2 on a × 12 cm PU film.
After drying at 40 ° C. for 8 hours under a nitrogen stream, vacuum drying was performed at 40 ° C. for 15 hours to obtain a film having a thickness of about 60 μm (hereinafter, this Ben-Hep / PU coating film is abbreviated as film F).
【００４０】実施例１と同様の方法でフィルムＦの血漿
相対凝固時間および抗菌性を測定した。また、実施例１
と同様の方法でフィルムＦの溶出試験を実施し、得られ
た溶出フィルムＦ’の血漿相対凝固時間および抗菌性に
ついても測定した。結果は前記表１に示した。The plasma relative coagulation time and antibacterial property of film F were measured in the same manner as in Example 1. In addition, Example 1
The dissolution test of the film F was carried out in the same manner as in (3) above, and the plasma relative coagulation time and antibacterial property of the obtained dissolution film F ′ were also measured. The results are shown in Table 1 above.
【００４１】〈比較例３〉脂溶化ヘパリンを導入してい
ないＰＵフィルム（フィルムＧ）を用いて血漿相対凝固
時間、補体価、抗菌性を測定した。また、実施例１と同
様の方法でフィルムＧの溶出試験を実施し、得られた溶
出フィルムＧ’の血漿相対凝固時間、抗菌性についても
測定した。結果は表１に示した。Comparative Example 3 The relative plasma coagulation time, complement value and antibacterial property were measured using a PU film (Film G) in which fat-solubilized heparin was not introduced. Further, a dissolution test of the film G was carried out in the same manner as in Example 1, and the relative coagulation time of plasma and the antibacterial property of the obtained dissolution film G ′ were also measured. The results are shown in Table 1.
【００４２】表１に示した結果からわかるように、本発
明の脂溶化ムコ多糖を導入した材料は優れた抗血栓性を
示しており、溶出後も性能が維持されている。脂溶化剤
としてベンザルコニウムを使用した比較例１、２の材料
は、溶出後の性能低下が顕著に見られる。この性能の差
がどのような機構によるものなのかは明かではないが、
本発明の有効性が示唆されている。また、抗菌性のデー
タからも、本発明の脂溶化ムコ多糖類が有効であること
がわかる。As can be seen from the results shown in Table 1, the material into which the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention has been introduced exhibits excellent antithrombotic properties, and the performance is maintained even after elution. In the materials of Comparative Examples 1 and 2 in which benzalkonium was used as the fat-solubilizing agent, the performance deterioration after elution was remarkable. It is not clear what mechanism this difference in performance is due to,
The effectiveness of the present invention is suggested. Further, the antibacterial data also shows that the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention is effective.
【００４３】[0043]
【発明の効果】本発明の脂溶化ムコ多糖は、基材となる
ポリマーに簡便に抗血栓性、抗菌性を付与することがで
き、その性能は材料調製直後のみならず、長期間の溶出
操作後も維持される。したがって、本発明の脂溶化ムコ
多糖は医療用材料の抗血栓性、抗菌性の両方を向上させ
た材料として優れた適性を有している。EFFECTS OF THE INVENTION The fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention can easily impart antithrombotic and antibacterial properties to a base polymer, and its performance is not only immediately after preparation of the material but also for long-term elution operation. It will be maintained afterwards. Therefore, the fat-solubilized mucopolysaccharide of the present invention has excellent suitability as a material having improved antithrombotic and antibacterial properties of a medical material.
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33926395AJP3918954B2 (en) | 1995-12-26 | 1995-12-26 | Fat-solubilized mucopolysaccharide |
| DE69632996TDE69632996T2 (en) | 1995-12-26 | 1996-12-20 | Organic solvent-soluble mucopolysaccharides, antibacterial antithrombogenic agent and medical material |
| EP96120622AEP0781566B1 (en) | 1995-12-26 | 1996-12-20 | Organic solvent-soluble mucopolysaccharide, antibacterial antithrombogenic composition and medical material |
| US08/774,288US5783570A (en) | 1995-12-26 | 1996-12-23 | Organic solvent-soluble mucopolysaccharide, antibacterial antithrombogenic composition and medical material |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33926395AJP3918954B2 (en) | 1995-12-26 | 1995-12-26 | Fat-solubilized mucopolysaccharide |
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| JP (1) | JP3918954B2 (en) |
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| Publication | Publication Date | Title |
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| EP0781566B1 (en) | Organic solvent-soluble mucopolysaccharide, antibacterial antithrombogenic composition and medical material | |
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| JP4110429B2 (en) | Antithrombogenic antithrombotic material | |
| JPH10152579A (en) | Antithrombogenic composition to which antimicrobial property is imparted | |
| JP3918954B2 (en) | Fat-solubilized mucopolysaccharide | |
| JP3690550B2 (en) | Antithrombogenic antithrombotic material | |
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| JPH10114660A (en) | Antithrombogenic composition having antimicrobial property | |
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| JP3722239B2 (en) | Antithrombotic and antibacterial compositions and medical materials | |
| JPH10165493A (en) | Antibacterial endowed anti-thrombogenic material | |
| JPH10168231A (en) | Antibacterial antithrombotic material | |
| JPH10151192A (en) | Anti-thrombot composition and medical material | |
| JPH10179724A (en) | Antithrombotic composition imparted with antimicrobial property | |
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