【発明の詳細な説明】 発明の背景 癌に対して多くの治療法がある。これらの方法は３つの
カテゴリー、すなわち外科的切除、放射線療法及び化学
療法のいずれかに分類することができる。このうち外科
的切除及び放射線療法は副作用によって制限を受けるこ
とが多く、満足な結果が得られることは少ない。同様
に、最も多く採用されている化学療法も重篤な副作用を
引き起しがちであり、そのために医師が使用を躊躇する
ことも多く、満足な結果を得ることがほとんど不可能と
なっている。多くの場合、抗癌剤の副作用の重篤さは薬
剤の抗癌効果に比例する。抗癌剤の効果を最大にし、副
作用を防ぐことに関しては、ドラッグデバリーシステム
が薬理学的な問題の最も重要な側面であると今の所考え
られている。このようなシステムでは、担体を使用する
ことを通して、悪性細胞へ抗癌剤を効果的に分配する(d
eliver)よう試みられ、この方法が「標的化学療法(targ
eting chemotherapy)」と呼ばれている。この方法の目
的は、薬剤の局所濃度を上げることにより抗癌作用を最
大にし、同時に、薬剤の全身的な分布を最少限に抑える
ことにより副作用の発現を顕著に減少させることであ
る。BACKGROUND OF THE INVENTION There are many treatments for cancer. These methods can be classified into one of three categories: surgical resection, radiation therapy and chemotherapy. Of these, surgical resection and radiation therapy are often limited by side effects, and satisfactory results are rarely obtained. Similarly, the most commonly used chemotherapies are prone to serious side effects, which often cause doctors to hesitate to use them, making it almost impossible to obtain satisfactory results. . In many cases, the severity of side effects of anti-cancer drugs is proportional to the anti-cancer effect of the drug. With respect to maximizing the efficacy of anti-cancer agents and preventing side effects, it is currently believed that the drug debary system is the most important aspect of pharmacological problems. In such systems, the carrier is used to effectively deliver the anti-cancer agent to the malignant cells (d
This method is called "targeted chemotherapy (targ
eting chemotherapy) ". The purpose of this method is to maximize the anti-cancer effect by increasing the local concentration of the drug and at the same time significantly reduce the occurrence of side effects by minimizing the systemic distribution of the drug.
抗癌剤の通常の血管内投与後には、薬剤は急速に全身に
均等に分布する。投与された用量のうち1/100〜1/1000
のみが腫瘍部位に到達し、投与したものの大部分が正常
細胞に作用するために無数の副作用が生じるとの報告が
ある。抗癌剤を動脈に直接注入して腫瘍部位に供給しよ
うとする試みもなされている。この方法により初期に得
られる効果は全身投与のものより優れているが、これは
一時的な効果にすぎない。しばらくすると、毛細血管が
薬剤を運び去り、全身への血液循環により薬剤は腫瘍部
位に十分長時間残留することはできない。これが現在の
癌化学療法における克服すべき残された問題である。After normal intravascular administration of anti-cancer drugs, the drugs are rapidly evenly distributed throughout the body. 1/100 to 1/1000 of the administered dose
It has been reported that only a few reach the tumor site, and most of the administered substances act on normal cells, resulting in a myriad of side effects. Attempts have also been made to inject anti-cancer agents directly into the arteries to deliver them to the tumor site. The effect initially obtained by this method is superior to that of systemic administration, but this is only a temporary effect. After a while, the capillaries carry away the drug, and due to blood circulation throughout the body, the drug cannot remain at the tumor site for a sufficiently long time. This is a remaining problem to overcome in current cancer chemotherapy.
リピオドール(lipiodol)はヨウ素を含む油状のリンパ管
造影剤である。リピオドールを使用した多くの大病院か
らの最近の報告によると、投与されたリピオドールは、
動脈内注射又は静脈内注射のいずれかにかかわらず、最
終的に肝臓に集まる。肝臓内に腫瘍部位があれば、滞留
時間はより長くなる。従って、リピオドールは肝細胞癌
の診断によく使用されている。リピオドールに抗癌剤を
含有させ、この混合物を動脈内に注射することによりリ
ピオドールのこの特性を利用することができれば、その
標的化学療法メカニズムにより抗癌剤を含むリピオドー
ルが肝臓組織に集積されるばかりではなく、リピオドー
ルは腫瘍部位の新しい血管をふさぐので、油相リピオド
ールから抗癌剤がゆっくりと放出され徐放の目的を達成
するであろう。Lipiodol is an oily lymphatic contrast medium containing iodine. According to recent reports from many large hospitals that used Lipiodol, the administered Lipiodol was
Whether injected intra-arterial or intravenously, it eventually collects in the liver. If the tumor site is in the liver, the residence time will be longer. Therefore, Lipiodol is often used to diagnose hepatocellular carcinoma. If this property of Lipiodol could be exploited by injecting this mixture into the arteries by injecting Lipiodol with an anti-cancer drug, Lipiodol containing the anti-cancer drug would not only accumulate in the liver tissue due to its targeted chemotherapeutic mechanism, but also Lipiodol. Will block the new blood vessels at the tumor site, thus slowly releasing the anticancer drug from the oil phase Lipiodol, which will achieve the purpose of sustained release.
抗癌剤を標的に向けるためのリピオドールの使用につい
て広範な研究が行われているが、意義深い結果はほとん
ど得られていない。失敗の第一の理由は、ヒト又は動物
に注入した後に、リピオドールから抗癌剤が急速に分離
することである。不安定性についてのこの現象はin vit
roの実験で容易に観察できる。Extensive research has been done on the use of Lipiodol to target anti-cancer agents, but few significant results have been obtained. The first reason for failure is the rapid dissociation of anticancer drugs from Lipiodol after injection into humans or animals. This phenomenon of instability is in vit
It can be easily observed in ro experiments.
上記の点を考えると、改良された安定性と徐放作用とを
有する標的化学療法用エマルジョンを見出す必要があ
る。Given the above, there is a need to find targeted chemotherapeutic emulsions with improved stability and sustained release action.
日本特許公報（昭）60-193529号明細書は、ｗ／ｏ／ｗ
型エマルジョンの製法を開示している。この方法は、
(1)油相に親油性界面活性剤と高級脂肪酸を加え；(2)油
相に金属塩の水溶液を加えてｗ／ｏ型エマルジョンと
し；そして(3)ｗ／ｏエマルジョンを水中で乳化するこ
とからなる。内側と外側の水相の浸透圧が大きく異なる
ために、水相の動きによりｗ／ｏ／ｗエマルジョンの質
が低下する。内側の水相に金属塩を加え、外側の水相に
親油性界面活性剤（ＨＬＢ９以下）を加えることによ
り、より良いｗ／ｏ／ｗエマルジョンが得られる。The specification of Japanese Patent Publication (Sho) 60-193529 is w / o / w
Disclosed is a method of making a type emulsion. This method
(1) A lipophilic surfactant and a higher fatty acid are added to the oil phase; (2) A w / o emulsion is prepared by adding an aqueous solution of a metal salt to the oil phase; and (3) The w / o emulsion is emulsified in water. It consists of Due to the large difference in the osmotic pressures of the inner and outer aqueous phases, the movement of the aqueous phase reduces the quality of the w / o / w emulsion. Better w / o / w emulsions are obtained by adding the metal salt to the inner aqueous phase and the lipophilic surfactant (HLB 9 or less) to the outer aqueous phase.
米国特許第3,410,794号明細書は、類似の化学的又は物
理的特性を有する炭化水素混合物の成分を分離する方法
を開示している。この方法は、個々の乳化された液滴が
形成されている炭化水素混合物を乳化し、前記混合物の
少なくとも１つの成分を少なくとも１つの他の成分より
速く選択的に通過させる液体の界面活性剤膜で前記液滴
をコートし、前記のコートした液滴を添加溶媒で洗い、
それによってより通過しうる成分の少なくとも一部を前
記溶媒に溶解することからなる。U.S. Pat. No. 3,410,794 discloses a method of separating components of a hydrocarbon mixture having similar chemical or physical properties. This method emulsifies a hydrocarbon mixture in which individual emulsified droplets have been formed, and a liquid surfactant film that selectively passes at least one component of said mixture faster than at least one other component. To coat the droplets, wash the coated droplets with an additive solvent,
It comprises dissolving at least part of the more permeable components in the solvent.
発明の概要 本発明は、抗癌剤を含む水相と、約10〜30重量％の油及
び約０．１〜２．０重量％のＨＣＯ−60親水性界面活性
剤を含む油相とを含んでなる新規の抗癌剤エマルジョン
を提供する。このエマルジョンは優れた安定性と改良さ
れた徐放作用を示す。このエマルジョンは抗癌剤を腫瘍
部位に効果的に分配でき、同時に抗癌剤の標的精度を向
上することができる。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention comprises an aqueous phase containing an anti-cancer agent and an oil phase containing about 10-30% by weight oil and about 0.1-2.0% by weight HCO-60 hydrophilic surfactant. A novel anti-cancer agent emulsion is provided. This emulsion exhibits excellent stability and improved sustained release action. This emulsion can effectively distribute the anticancer drug to the tumor site and at the same time improve the targeting accuracy of the anticancer drug.
本発明は、優れた安定性と改良された徐放作用を有する
抗癌剤分配用の新規なエマルジョンの製法をも提供す
る。The present invention also provides a method for preparing a novel emulsion for distribution of anticancer drug, which has excellent stability and improved sustained-release action.
詳細な説明 エマルジョン処方の一般理論によると、良好なエマルジ
ョンを製造するためには親油性界面活性剤を油相に加え
なければならない。親水性界面活性剤を油相に加える
と、得られるエマルジョンは不安定であり、急速に相逆
転現象を示す。鋭意検討の結果、予想外にも、親水性界
面活性剤ＨＣＯ−60（ＨＬＢ：14、ポリオキシエチレン
水添ひまし油、Nikko Chemicals k.k.（日本）より入手
可）を、抗癌剤を含む水相と特定の油を含む油相からな
るエマルジョン油相に加えると、エマルジョンがｗ／ｏ
型であっても、ｗ／ｏ／ｗ型であっても、改良された安
定性と徐放作用を有するエマルジョンが得られることが
判明した。得られた特性は、Ｓｐａｎ ８０（ＨＬＢ：
４．３、Ｗａｋｏ Ｐｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎ
ｄｕｓ．（日本）から入手可）のような親油性界面活性
剤又はＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｌ−６４（ＨＬＢ：１４、Ｓ
ｉｎｏ−Ｊａｐａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔ
ｄ．，ＲＯＣから入手可）のような他の界面活性剤を加
えて得られる結果よりも優れている。本発明のエマルジ
ョンが非常に利用価値のあるものであることは明白であ
る。界面活性剤ＨＣＯ−60の量は得られるエマルジョン
の量に対して約０．１〜２重量％、好ましくは約０．５
〜１．５重量％である。エマルジョンの油相は10〜30重
量％の油と０．１〜２．０重量％のＨＣＯ−60界面活性
剤を含んでいる。油はリピオドールであるのが好まし
い。エマルジョンの水相中の抗癌剤は、塩酸アドリアマ
イシン、塩酸ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、シト
シンＣ、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、
メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、シスプラチ
ン、塩酸ダウノマイシン及び塩酸エピルビシンからなる
群から選択する。Detailed Description According to the general theory of emulsion formulation, lipophilic surfactants must be added to the oil phase in order to produce a good emulsion. When a hydrophilic surfactant is added to the oil phase, the resulting emulsion is unstable and exhibits a rapid phase inversion phenomenon. As a result of diligent study, unexpectedly, the hydrophilic surfactant HCO-60 (HLB: 14, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, available from Nikko Chemicals kk (Japan)) was identified as the aqueous phase containing the anticancer agent. Emulsion consisting of oil phase containing oil When added to the oil phase, the emulsion becomes w / o
It has been found that both type and w / o / w types give emulsions with improved stability and sustained release action. The properties obtained are Span 80 (HLB:
4.3, Wako Pure Chemical In
dus. (Available from Japan) or Pluronic L-64 (HLB: 14, S
ino-Japan Chemical Co. , Lt
d. , Available from ROC), and is superior to the results obtained with the addition of other surfactants. It is clear that the emulsions of the invention are of great utility. The amount of surfactant HCO-60 is about 0.1 to 2% by weight, preferably about 0.5, based on the amount of emulsion obtained.
~ 1.5% by weight. The oil phase of the emulsion contains 10-30% by weight of oil and 0.1-2.0% by weight of HCO-60 surfactant. The oil is preferably Lipiodol. Anticancer agents in the aqueous phase of the emulsion include adriamycin hydrochloride, bleomycin hydrochloride, mitomycin C, cytosine C, cyclophosphamide, cytosine arabinoside,
It is selected from the group consisting of methotrexate, actinomycin D, cisplatin, daunomycin hydrochloride and epirubicin hydrochloride.
更に、少量のレシチンを油相に加えると、得られるエマ
ルジョンはより制御可能な初期（溶離(dissolution)期
間の間の最初の６〜８時間）安定性とより良好な徐放作
用を示すことも発見された。Moreover, when a small amount of lecithin is added to the oil phase, the resulting emulsions also show more controllable initial (first 6-8 hours during the dissolution period) stability and a better sustained release effect. It's been found.
本発明の抗癌剤エマルジョンは、得られるエマルジョン
に対して約10〜30重量％の油、好ましくはリピオドール
と、得られるエマルジョンに対して約０．１〜２．０重
量％のＨＣＯ−60親水性界面活性剤とを含む油相に、抗
癌剤の水溶液を加え、次に約50〜100℃の温度でホモジ
ナイザー内で撹拌することにより得られた混合物を乳化
することにより製造する。このようにして、本発明のｗ
／ｏ型エマルジョンが得られる。エマルジョンの水相中
の抗癌剤は、塩酸アドリアマイシン、塩酸ブレオマイシ
ン、マイトマイシンＣ、シトシンＣ、シクロホスファミ
ド、シトシンアラビノシド、メトトレキサート、アクチ
ノマイシンＤ、シスプラチン、塩酸ダウノマイシン及び
塩酸エピルビシンからなる群から選択する。The anticancer agent emulsion of the present invention comprises about 10 to 30% by weight of oil, preferably Lipiodol, based on the resulting emulsion, and about 0.1 to 2.0% by weight of the resulting emulsion on the HCO-60 hydrophilic interface. It is produced by adding an aqueous solution of an anticancer agent to an oil phase containing an active agent, and then emulsifying the resulting mixture by stirring in a homogenizer at a temperature of about 50 to 100 ° C. Thus, the w of the present invention
An / o emulsion is obtained. The anticancer agent in the aqueous phase of the emulsion is selected from the group consisting of adriamycin hydrochloride, bleomycin hydrochloride, mitomycin C, cytosine C, cyclophosphamide, cytosine arabinoside, methotrexate, actinomycin D, cisplatin, daunomycin hydrochloride and epirubicin hydrochloride. .
又、界面活性剤を任意的に含む水溶液をｗ／ｏ型エマル
ジョンに加えることができ、上記方法の条件下で混合物
をミキサー内で振盪する。このようにして、本発明のｗ
／ｏ／ｗ型エマルジョンが得られる。内側の水相はエマ
ルジョンの約５〜15重量％であるのが好ましく、外側の
水相はエマルジョンの約35〜80重量％であるのが好まし
い。Also, an aqueous solution optionally containing a surfactant can be added to the w / o emulsion and the mixture is shaken in the mixer under the conditions of the above method. Thus, the w of the present invention
A / o / w type emulsion is obtained. The inner aqueous phase is preferably about 5-15% by weight of the emulsion and the outer aqueous phase is preferably about 35-80% by weight of the emulsion.
本発明の薬剤エマルジョンの投与経路は腫瘍の部位によ
る。肝癌が疑われるときには、エマルジョンを肝動脈に
注射して投与することができる。肺癌が問題のときに
は、エマルジョンを静脈注射（注入）すべきである。原
則としては、標的とする腫瘍部位に浸透している血管に
注射（注入）することによりエマルジョンを投与すべき
である。腫瘍部位に到達した後、エマルジョンは腫瘍部
位に留まり、その中の有効成分をゆっくりと放出するで
あろう。一定の長時間に亘り抗癌剤の局所濃度は高く維
持され、従って、癌細胞を殺す薬剤の有効性が最大とな
る。The route of administration of the drug emulsion of the present invention depends on the site of the tumor. When liver cancer is suspected, the emulsion can be administered by injection into the hepatic artery. The emulsion should be injected intravenously (infusion) when lung cancer is a problem. In principle, the emulsion should be administered by injection (infusion) into a blood vessel that penetrates the target tumor site. After reaching the tumor site, the emulsion will remain at the tumor site and slowly release the active ingredient therein. Local concentrations of anti-cancer drugs remain high over a period of time, thus maximizing the effectiveness of the drug in killing cancer cells.
以下の非限定実施例により本発明を更に説明する。特記
しない限り、本明細書に使用されている部及び％は全て
重量に対してのものである。The invention is further described by the following non-limiting examples. All parts and percentages used herein are by weight, unless noted otherwise.
実施例 実施例１ 抗癌剤の代りに食用の赤色２号０．６ｇを蒸留水０．６
mlに溶解し、次に２mlのリピオドール内に静かに注い
だ。混合物を70℃で１時間撹拌し、ｗ／ｏ型エマルジョ
ンとした。次に、10％Pluronic F-68(Nikko Chemicals
k.k.（日本）から入手可）を溶液に静かに注ぎ入れ、混
合物をミキサー内で20秒間振盪し、ｗ／ｏ／ｗ型エマル
ジョンとした。リピオドールに界面活性剤を加えなかっ
たため、得られたエマルジョンは非常に不安定で、すぐ
に分離した。混合物について半透膜溶離テストを行い、
その結果を第１図に示す。第１図に示すように、その溶
離速度は染料水溶液のものと同様であり、従って、混合
物は徐放作用を示さない。Examples Example 1 Instead of an anticancer agent, 0.6 g of edible red No. 2 was added to distilled water of 0.6 g.
Dissolve in ml and then pour gently into 2 ml Lipiodol. The mixture was stirred at 70 ° C. for 1 hour to give a w / o type emulsion. Next, 10% Pluronic F-68 (Nikko Chemicals
kk (available from Japan)) was gently poured into the solution and the mixture was shaken in the mixer for 20 seconds to give a w / o / w emulsion. Because no surfactant was added to Lipiodol, the resulting emulsion was very unstable and separated immediately. A semipermeable membrane elution test on the mixture,
The results are shown in FIG. As shown in FIG. 1, the elution rate is similar to that of the aqueous dye solution, and therefore the mixture does not show sustained release action.
実施例２ リピオドール相に１．２％のＨＣＯ−60を使用して実施
例１の手順を繰り返した。得られたｗ／ｏ／ｗエマルジ
ョンは非常に安定であった。24時間後の染料放出量は約
20％のみであった。１．２％ＨＣＯ−60の代りに０．６
％ＨＣＯ−60を使用して手順を繰り返した。そのときの
染料放出量は40％であった（第１図参照）。第５図は本
実施例のｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンを示す写真である。Example 2 The procedure of Example 1 was repeated using 1.2% HCO-60 in the Lipiodol phase. The resulting w / o / w emulsion was very stable. The amount of dye released after 24 hours is about
Only 20%. 0.6 instead of 1.2% HCO-60
The procedure was repeated using% HCO-60. The amount of dye released at that time was 40% (see FIG. 1). FIG. 5 is a photograph showing the w / o / w type emulsion of this example.
実施例３ リピオドール相に０．６５％レシチン及び０．４％ＨＣ
Ｏ−60を使用して実施例１の手順を繰り返した。得られ
たｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンは優れた安定性を示した。
第２図に示すように、その初期溶離速度は０のオーダー
の速度(kinetic rate)（直線）の放出を示している。Example 3 0.65% lecithin and 0.4% HC in the Lipiodol phase
The procedure of Example 1 was repeated using O-60. The resulting w / o / w emulsion showed excellent stability.
As shown in FIG. 2, the initial elution rate shows a release with a kinetic rate of 0 order (straight line).
実施例４ リピオドール相に０．６５％レシチン及び０．４％Span
80を使用して実施例１の手順を繰り返した。得られた
ｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンは最初は優れた安定性を示し
た。しかし、２時間放置した後に相分離が観察され始
め、第２図に示すように溶離速度が上昇した。Example 4 0.65% lecithin and 0.4% Span in the Lipiodol phase
The procedure of Example 1 was repeated using 80. The resulting w / o / w emulsion initially showed excellent stability. However, after standing for 2 hours, phase separation began to be observed, and the elution rate increased as shown in FIG.
実施例５ リピオドール相に０．６５％レシチン及び０．４％Plur
onic L-64を使用して実施例１の手順を繰り返した。得
られたｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンは初め中等度の安定性
を示した。30分間放置した後に相分離が観察され始め、
第２図に示すように、その後は溶離速度が非常に速くな
った。Example 5 0.65% lecithin and 0.4% Plur in the Lipiodol phase
The procedure of Example 1 was repeated using onic L-64. The resulting w / o / w emulsion initially exhibited moderate stability. After leaving for 30 minutes, phase separation begins to be observed,
After that, as shown in FIG. 2, the elution rate became very fast.
実施例６ 赤色染料の代りに抗癌剤塩酸アドリアマイシン(Farmita
lig Carlo Ergb S.P.A.)を使用し、リピオドール相には
種々の濃度のＨＣＯ−60を用いて実施例１の手順を繰り
返した。得られたｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンは優れた安
定性を示すだけではなく、改良された徐放作用も認めら
れた。第３図に示すように、72時間後の抗癌剤の放出量
は約50〜約80％のみであった。Example 6 Instead of the red dye, the anticancer agent adriamycin hydrochloride (Farmita
lig Carlo Ergb SPA) and the procedure of Example 1 was repeated with various concentrations of HCO-60 for the Lipiodol phase. The obtained w / o / w type emulsion not only showed excellent stability, but also had an improved sustained release action. As shown in FIG. 3, the amount of anticancer drug released after 72 hours was only about 50 to about 80%.
実施例７ ある量の抗癌剤塩酸アドリアマイシンを蒸留水0.6mlに
溶解した。次に、混合物を０．４％ＨＣＯ−60含有リピ
オドール２mlに静かに注いだ。得られた混合物をホモジ
ナイザーで１分間撹拌し、ｗ／ｏ型エマルジョンとし
た。エマルジョンは優れた安定性を示し、第４図に示す
ように、徐放作用は更により顕著であり、96時間後には
薬剤の20％のみが放出されただけであった。Example 7 An amount of anticancer drug adriamycin hydrochloride was dissolved in 0.6 ml of distilled water. The mixture was then gently poured into 2 ml of Lipiodol containing 0.4% HCO-60. The obtained mixture was stirred for 1 minute with a homogenizer to give a w / o type emulsion. The emulsion showed excellent stability, and as shown in Figure 4, the sustained release effect was even more pronounced, only 96% of the drug was released after 96 hours.
第１図は、油相にＨＣＯ−60界面活性剤を含む又は含ま
ない、そして染料水溶液を含むｗ／ｏ／ｗ型エマルジョ
ンについての溶離曲線を示す。 第２図は、油相にレシチンと種々の型の界面活性剤を含
むｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンについての溶離曲線を示
す。 第３図は、抗癌剤水溶液及び油相に種々の濃度のＨＣＯ
−60を含むｗ／ｏ／ｗ型エマルジョンについての溶離曲
線を示す。 第４図は、抗癌剤水溶液及び油相にＨＣＯ−60を含むｗ
／ｏ型エマルジョンについての溶離曲線を示す。 第５図は、油相にＨＣＯ−60を含むｗ／ｏ／ｗ型エマル
ジョンの粒子構造を示す写真である。FIG. 1 shows the elution curves for w / o / w emulsions with or without HCO-60 surfactant in the oil phase and with aqueous dye solutions. FIG. 2 shows elution curves for w / o / w emulsions containing lecithin and various types of surfactants in the oil phase. FIG. 3 shows various concentrations of HCO in the aqueous solution of anticancer agent and oil phase.
3 shows an elution curve for a w / o / w emulsion containing -60. FIG. 4 shows w containing HCO-60 in the aqueous solution of anticancer agent and oil phase.
The elution curve for the / o emulsion is shown. FIG. 5 is a photograph showing the particle structure of a w / o / w type emulsion containing HCO-60 in the oil phase.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/44 Ｊ 7433−4Ｃ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl.5 Identification code Office reference number FI technical display area A61K 47/44 J 7433-4C
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