【発明の詳細な説明】産 土の利 野本発明は、インドメタシンを長期に亘って安定に含有す
る外用剤組成物に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to an external preparation composition stably containing indomethacin over a long period of time.
災米勿致棗インドメタシンは、１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（Ｃｉｍ
Ｈｚ。ＣｌＮ０４）の化学名を有する非ステロイド系
消炎鎮痛剤である。しかしインドメタシンは、優れた消
炎鎮痛効果を有するものの、経口投与によるときは副作
用が問題となることから、直接患部に塗布して経皮吸収
させる外用剤の開発が進められている。Indomethacin is 1-(p-chlorobenzoyl)-5
-Methoxy-2-methylindole-3-acetic acid (Cim
Hz. It is a non-steroidal anti-inflammatory drug with the chemical name ClN04). However, although indomethacin has excellent anti-inflammatory and analgesic effects, side effects are a problem when administered orally, so development of external preparations that can be applied directly to the affected area and absorbed transdermally is underway.
しかしながら、インドメタシンは、水に対する溶解性が
小さく、グリセリン、流動パラフィンなどの通常の媒体
には溶解しないため、基剤の選択が難しく、また、イン
ドメタシンの保存安定性も左右されることから、長期に
亘って安定な製剤の開発には困難が伴なう。However, indomethacin has low solubility in water and does not dissolve in ordinary media such as glycerin and liquid paraffin, making it difficult to select a base and also affecting the storage stability of indomethacin. Difficulties are involved in developing stable formulations over a long period of time.
インドメタシンの安定化方法としては、西ドイツ国特許
第１６１７６５３号公報に、ＲＯＯＣ＋ＣＨ２＋ｏＣＯ
ＯＲの一般式で示されるジエステル（Ｒ＝１〜４のアル
キル基、ｎ＝１〜８）からなる基剤中にインドメタシン
を溶解することが報告されている。しかし、インドメタ
シンは、その酢酸残基、およびインドメタシンとジエス
テル基との間で起こるエステル交換のために、ある限ら
れた程度にしか貯蔵安定性が改善されない。As a method for stabilizing indomethacin, West German Patent No. 1617653 describes ROOC+CH2+oCO
It has been reported that indomethacin is dissolved in a base consisting of a diester represented by the general formula OR (R=1 to 4 alkyl groups, n=1 to 8). However, indomethacin has improved storage stability only to a limited extent due to its acetate residue and the transesterification that occurs between indomethacin and diester groups.
外用剤の公的承認のための規定によると、薬剤中の活性
物質による効果は少なくとも３年間は維持されることが
必要であると規定されており、上記の安定性の程度では
未だ不十分である。According to the regulations for official approval of external preparations, it is stipulated that the effect of the active substance in the drug must be maintained for at least three years, and the above stability level is still insufficient. be.
特開昭５７−１４０７１１号公報には、インドメタシン
を非イオン型のまま溶解し、これに水、多価アルコール
、粘着剤、中和調整剤を均一、混合して泥状物とし、こ
の泥状物を用いて消炎鎮痛用パップ剤とすることにより
、経皮吸収効果を高め、安定性を改善することが記載さ
れている。JP-A No. 57-140711 discloses that indomethacin is dissolved in a nonionic form, and water, polyhydric alcohol, adhesive, and neutralization adjusting agent are uniformly mixed therein to form a slurry. It has been described that by making anti-inflammatory and analgesic poultices using these products, the transdermal absorption effect is enhanced and the stability is improved.
また、特公昭６０−５５０４５号公報には、含水膏体中
にインドメタシンを配合した貼付剤においては、インド
メタシンの酸アミド結合の加水分解により数ケ月でイン
ドメタシンが分解されて薬効成分が半減されることから
、インドメタシンの安定化剤として高級脂肪酸アルミニ
ウム塩を使用することが記載されている。In addition, Japanese Patent Publication No. 60-55045 states that in a patch containing indomethacin in a water-containing plaster, indomethacin is degraded in several months due to hydrolysis of the acid amide bond of indomethacin, and the medicinal ingredient is halved. describes the use of higher fatty acid aluminum salts as stabilizers for indomethacin.
しかしながら、上記のパップ剤ないし貼付剤でも、イン
ドメタシンの安定性は未だ不十分である。However, even in the above-mentioned poultices or patches, the stability of indomethacin is still insufficient.
一方、インドメタシンをポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレングリコールに溶解することにより、油溶性物
質の使用が可能となり、ゲル化剤も限定されずに軟膏製
剤が得られていることが提案されている（特開昭６１−
２２０１１号公轢）。On the other hand, it has been proposed that by dissolving indomethacin in polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, an oil-soluble substance can be used and an ointment preparation can be obtained without limiting the gelling agent. 1986-
Publication No. 22011).
しかし、これは、単にポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレングリコールを溶剤として使用することを開示す
るにとどまり、ブロック共重合体のインドメタシンに対
する保存安定性効果については全く示唆されていない。However, this merely discloses the use of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol as a solvent, and does not at all suggest the storage stability effect of the block copolymer on indomethacin.
また、パップ剤は、以下の特性が要求されるため、液剤
は勿論の事、軟膏剤、ゲル剤とは、基剤構成、製造方法
も大きく異なっており、軟膏剤の処方をそのまま転用し
ても満足の結果は得られず、インドメタシンを長期間安
定に含有するパップ剤製剤の開発は困難であった。In addition, poultices are required to have the following properties, so they are of course very different from liquids, ointments, and gels in terms of base composition and manufacturing method, so the ointment formulation can be used as is. However, satisfactory results were not obtained, and it was difficult to develop a poultice preparation that stably contained indomethacin for a long period of time.
■ 軟膏の如く単に塗布するだけでなく、保水性基剤を
用いることにより、経皮吸収を助長し、副作用を解消す
る湿布効果と多量の水分の効果を併せもつこと。■ Not only can it be simply applied like an ointment, but by using a water-retaining base, it can have both the effect of a poultice and the effect of a large amount of water, promoting transdermal absorption and eliminating side effects.
■ 基剤が保水性かつ耐熱性成型基剤であることから、
貼付時に軟膏と比べて″べとつき″、湿布の際に膏剤の
形のくずれが無いこと。■ Since the base is a water-retaining and heat-resistant molding base,
Compared to ointments, the ointment should not be sticky when applied, and the ointment should not lose its shape when applied as a compress.
■ 軟膏剤と比べて衣服に付くことがなく清潔感があり
、経皮吸収効果が高いこと。■ Compared to ointments, it does not stick to clothes, feels clean, and has a high transdermal absorption effect.
■ 基剤組成はゲル弾性体であり、レオロジー特性が軟
膏と大きく異なること。■ The base composition is an elastic gel, and its rheological properties are significantly different from those of ointments.
特開昭６０−１４６８２３号公報には、インドメタシン
およびニコチン酸ベンジルエステルを含有するパップ剤
が記載されている。しかし、ここでニコチン酸ベンジル
エステルは、鎮痛消炎作用に対する相剰効果および吸収
促進効果を狙いとして添加されており、その使用量もイ
ンドメタシンの０．１〜２倍量と少ない。JP-A-60-146823 describes a poultice containing indomethacin and benzyl nicotinic acid ester. However, nicotinic acid benzyl ester is added here with the aim of having a complementary effect on the analgesic and anti-inflammatory effect and an absorption promoting effect, and the amount used is as small as 0.1 to 2 times that of indomethacin.
が しようとする本発明は、インドメタシンの分解を防止して、長期間安
定に含有する外用剤を提供するものである。The object of the present invention is to provide an external preparation that prevents the decomposition of indomethacin and stably contains it for a long period of time.
２濃１＋７）ＩＩ處本発明のインドメタシン含有外用剤は、以下の（、）お
よび（ｂ）成分を含有することを特徴とする。The indomethacin-containing external preparation of the present invention is characterized by containing the following components (,) and (b).
（ａ）インドメタシン。(a) Indomethacin.
（ｂ） ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレン
とポリオキシプロピレンのブロック共重合体、トウガラ
シエキスおよびニコチン酸ベンジルエステルから選ばれ
る少なくとも１種の安定化剤。(b) At least one stabilizer selected from nonylic acid vanillylamide, a block copolymer of polyoxyethylene and polyoxypropylene, capsicum extract, and benzyl nicotinic acid ester.
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below.
インドメタシンは、外用剤中に０．１〜５．０重量％配
合することが好適であり、好ましくは０．２５〜２．０
重量％である。It is suitable that indomethacin is added in an amount of 0.1 to 5.0% by weight in the external preparation, preferably 0.25 to 2.0% by weight.
Weight%.
このようなインドメタシン含有外用剤に対して、上述の
安定化剤の少なくとも１種を添加することにより、イン
ドメタシンの長期に亘る安定性を実現することができる
。By adding at least one of the above-mentioned stabilizers to such indomethacin-containing external preparations, long-term stability of indomethacin can be achieved.
ノニル酸ワニリルアミドは、インドメタシン１重量部に
対して、０．Ｏ１〜５．０重量部が好適であり、好まし
くは０．０１〜２．０重量部添加される。Nonylic acid vanillylamide is 0.0% per 1 part by weight of indomethacin. 1 to 5.0 parts by weight of O is suitable, preferably 0.01 to 2.0 parts by weight.
ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック
共重合体としては、分子量が１０００〜１５５００のも
のが好ましく、プルロニック（商標名、米国ワインアン
ドツト社）として市販されており、下記一般式で、ｘ、
ｙ、ｚは０〜３００が望ましい。The block copolymer of polyoxyethylene and polyoxypropylene preferably has a molecular weight of 1,000 to 15,500, and is commercially available as Pluronic (trade name, Wine & Co., USA), and has the following general formula: x,
y and z are preferably 0 to 300.
ＨＯ（Ｃ，Ｈ，Ｏ）Ｘ （Ｃ，Ｈ，Ｏ）Ｙ （Ｃ，Ｈ，
０）ＺＨポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンの
ブロック共重合体は、インドメタシン１重量部に対して
、０．１〜１Ｏ１０重量部添加することが好適であり、
さらに好ましくは１．０〜５．０重量部である。HO(C,H,O)X (C,H,O)Y (C,H,
0) The block copolymer of ZH polyoxyethylene and polyoxypropylene is preferably added in an amount of 0.1 to 10 parts by weight per 1 part by weight of indomethacin.
More preferably, it is 1.0 to 5.0 parts by weight.
トウガラシエキスは、インドメタシン１重量部に対して
、０．０１〜５．０重量部添加することが好適であり、
さらに好ましくは０．Ｏ１〜２．０重量部である。It is preferable to add 0.01 to 5.0 parts by weight of chili pepper extract to 1 part by weight of indomethacin,
More preferably 0. O1 to 2.0 parts by weight.
ニコチン酸ベンジルエステルは、インドメタシン１重量
部に対して、０．Ｏ１〜５．０重量部添加することが好
適であり、さらに好ましくは０．０１〜２．０重量部で
ある。0.0% nicotinic acid benzyl ester is used per 1 part by weight of indomethacin. It is suitable to add 1 to 5.0 parts by weight of O, and more preferably 0.01 to 2.0 parts by weight.
これら安定化剤は、単独でまたは２種以上併用して添加
されてインドメタシンの長期安定性を改善する。本発明
の外用剤における他の添加成分としては、剤型などに応
じて基剤に用いられる通常の成分が使用でき１例えばク
ロタミトンと併用することができる。クロタミトンは、
インドメタシン１重量部に対して０．５〜１０重量部添
加することが好適であり、さらに好ましくは０．５〜５
．０重量部である。These stabilizers may be added alone or in combination of two or more to improve the long-term stability of indomethacin. As other additive components in the external preparation of the present invention, common components used in bases can be used depending on the dosage form, etc. For example, they can be used in combination with crotamiton. Crotamiton is
It is suitable to add 0.5 to 10 parts by weight, more preferably 0.5 to 5 parts by weight per 1 part by weight of indomethacin.
．． It is 0 parts by weight.
ある特定の温度における外用剤の安定性は、アレニウス
プロットにより予測することができる［雑誌［家庭薬研
究Ｊ、Ｎｎ１５４．ｐ５４〜５８． （１９８２）］。The stability of external preparations at a certain temperature can be predicted by Arrhenius plot [Magazine [Home Medicine Research J, Nn154. p54-58. (1982)].
すなわち、絶対温度の逆数に対して時間の対数をプロッ
トすることにより得られた直線から、ある温度において
薬剤が指定した残存率に達するまでの時間（保障期間）
を読み取ることができる。そこで、高温での強制劣化試
験の結果から、室温での保存期間を求めることができる
。In other words, the time required for the drug to reach the specified survival rate at a certain temperature (guarantee period) from a straight line obtained by plotting the logarithm of time against the reciprocal of absolute temperature.
can be read. Therefore, the storage period at room temperature can be determined from the results of forced deterioration tests at high temperatures.
本発明の外用剤の剤型は問わないが、保水性基剤を用い
るパップ剤とした場合にもインドメタシンの保存性を改
善できることから、パップ剤としての利用が有効である
。Although the dosage form of the external preparation of the present invention is not limited, it is effective to use it as a poultice because the storage stability of indomethacin can be improved even when it is made into a poultice using a water-retentive base.
パップ剤としては、ゼラチン等の粘着剤、カオリン等の
賦型剤および水を含む含水ゲル状膏体を、不織布等の基
体上に塗布し、プラスチックフィルムなどのライナーで
被覆したタイプが代表的である。Typical poultices are those in which a hydrous gel-like paste containing an adhesive such as gelatin, a filler such as kaolin, and water is applied onto a substrate such as nonwoven fabric and covered with a liner such as a plastic film. be.
上記前者の含水ゲル状膏体では、水に加えて、グリセリ
ン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価ア
ルコールを併用することができる。In the former hydrogel-like paste, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, and sorbitol can be used in addition to water.
粘着剤としては、水−多価アルコール混合物中で粘稠性
をあられすものがよく、例えば、ゼラチン、カゼイン、
カラギーナン、アラビアゴム、メチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム
、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ア・ルギン
酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、ザン
タンガム、カルボキシビニル重合体等、従来と同様のも
のを用いることができる。The adhesive is preferably one that becomes viscous in a water-polyhydric alcohol mixture, such as gelatin, casein,
Carrageenan, gum arabic, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, propylene glycol alginate, xanthan gum, carboxyvinyl polymer, etc. Can be used.
賦型剤としては、カオリン、ベントナイト。Kaolin and bentonite are used as excipients.
酸化亜鉛、硅酸アルミニウム等、従来のパップ剤に使用
されたものを用いることができる。Those used in conventional poultices, such as zinc oxide and aluminum silicate, can be used.
また、界面活性剤としては、グリセリン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレング
リコール脂肪酸エステル等が挙げられる。Examples of the surfactant include glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, and the like.
外用剤のＰＨは４．５〜７．０の範囲が好ましい。ＰＨ
調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコ
ン酸、乳酸等が使用される。The pH of the external preparation is preferably in the range of 4.5 to 7.0. P.H.
As the regulator, citric acid, malic acid, tartaric acid, gluconic acid, lactic acid, etc. are used.
叉５■す１釆本発明によれば、ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシ
エチレンとポリオキシプロピレンとのブロック共重合体
、トウガラシエキスおよびニコチン酸ベンジルエステル
から選ばれる少なくとも一種の安定化剤をインドメタシ
ン含有外用剤に添加することにより、保存時のインドメ
タシンの安定性を改善し、長期に亘って薬効を保つこと
ができる。According to the present invention, at least one stabilizer selected from nonylic acid vanillylamide, a block copolymer of polyoxyethylene and polyoxypropylene, capsicum extract, and nicotinic acid benzyl ester is added to a topical indomethacin-containing stabilizer. By adding it to drugs, it is possible to improve the stability of indomethacin during storage and maintain its drug efficacy over a long period of time.
以下に実施例および評価結果を示す。なお、実施例にお
いて特にことわりがない限り、部は重量部である。Examples and evaluation results are shown below. In the examples, unless otherwise specified, parts are parts by weight.
寒−旌一叢実施例１ゼラチン１部に、尿素１部を加え、これに水２０．７部
を加えて約６０℃に加温溶解する。この混合溶液に、予
め７０％ソルビトール溶液４６部にカオリン４部を混合
分散した混液を加えて、さらに酒石酸１．８部、水酸化
アルミニウム０．５部、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム４部を加えて均一に混合する。この混合溶液に
、グリセリン１０部、酸化チタン１部、ポリアクリル酸
ナトリウム４部、ソルビタン脂肪酸エステル１部を加え
て混合分散した混液を加える。さらに、予めクロタミト
ン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部、ρ−メントー
ル０．５部にインドメタシン０゜５部を溶解した溶液を
加えて約２０分量線合し、インドメタシン含有含水ゲル
を得た。得られた含水ゲルを、不織布にインドメタシン
が平方センナメートル当たり０．５ｍｇとなるように塗
布し、表面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてイ
ンドメタシン含有パップ剤をｍｔ＝。Kan-Jiichiso Example 1 1 part of urea is added to 1 part of gelatin, 20.7 parts of water is added thereto, and the mixture is heated and dissolved at about 60°C. To this mixed solution, a mixture of 46 parts of a 70% sorbitol solution and 4 parts of kaolin was added, and then 1.8 parts of tartaric acid, 0.5 parts of aluminum hydroxide, and 4 parts of sodium carboxymethylcellulose were added to the mixture to make a uniform mixture. Mix. To this mixed solution, 10 parts of glycerin, 1 part of titanium oxide, 4 parts of sodium polyacrylate, and 1 part of sorbitan fatty acid ester are mixed and dispersed and a mixed solution is added. Furthermore, a solution prepared by dissolving 0.5 parts of indomethacin in 2 parts of crotamiton, 2 parts of Pluronic (L-44), and 0.5 parts of ρ-menthol was added in advance and the mixture was mixed for about 20 minutes to obtain a hydrogel containing indomethacin. . The resulting hydrous gel was applied to a nonwoven fabric at a concentration of 0.5 mg of indomethacin per square centimeter, and a polypropylene film was laminated on the surface to form an indomethacin-containing poultice mt=.
実施例２前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４
４）２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミド２部
を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を
得た。Example 2 Pluronic (L-4
4) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts of the mixture were removed and 2 parts of nonylic acid vanillylamide was added instead.
実施例３前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ −
４４） ２部を除き、代わりにトウガランエキス２部を
加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得
た。Example 3 Pluronic (L-
44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except for removing 2 parts and adding 2 parts of chili pepper extract instead.
実施例４前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４
４）２部を除き、代わりにニコチン酸ベンジルエステル
２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ
剤を得た。Example 4 Pluronic (L-4
4) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts were removed and 2 parts of nicotinic acid benzyl ester were added instead.
実施例５前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部を除
き１代わりにプルロニック（Ｌ−４４）１部を加え、他
は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。Example 5 A poultice containing indomethacin was obtained in the same manner as in Example 1 except that 2 parts of crotamiton was removed and 1 part of Pluronic (L-44) was added instead.
実施例６前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プ
ルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにプルロニ
ック（Ｆ−６８）３部を加え、他は同様にしてインドメ
タシン含有パップ剤を得た。Example 6 From the formulation example of Example 1 above, 2 parts of crotamiton and 2 parts of Pluronic (L-44) were removed, 3 parts of Pluronic (F-68) was added instead, and indomethacin-containing pap was prepared in the same manner as above. obtained the drug.
実施例７前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プ
ルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにノニル酸
ワニリルアミド３部を加え、他は同様にしてインドメタ
シン含有パップ剤を得た。Example 7 A poultice containing indomethacin was obtained by removing 2 parts of crotamiton and 2 parts of Pluronic (L-44) from the formulation example of Example 1, and adding 3 parts of nonylic acid vanillylamide instead. Ta.
実施例８前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プ
ルロニック（Ｌ −４４） ２部を除き、代わりにトウ
ガランエキス２部を加え、他は同様にしてインドメタシ
ン含有パップ剤を得た。Example 8 A poultice containing indomethacin was obtained in the same manner as in Example 1 above, excluding 2 parts of crotamiton and 2 parts of Pluronic (L-44), and adding 2 parts of chili pepper extract instead. Ta.
実施例９前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プ
ルロニック（Ｌ −４４） ２部を除き、代わりにニコ
チン酸ベンジルエステル２部を加え、他は同様にしてイ
ンドメタシン含有パップ剤を得た。Example 9 From the formulation example of Example 1, 2 parts of crotamiton and 2 parts of Pluronic (L-44) were removed, and 2 parts of nicotinic acid benzyl ester were added instead, and an indomethacin-containing poultice was prepared in the same manner. Obtained.
実施例ＩＯゼラチン１．５部に水２１．５部を加えて約６０℃に加
温溶解する。この混合溶液に、予め７０％ソルビトール
溶液４０部にカオリン１０部を混合分散した混液を加え
て、さらに乳酸２部、アルミニウムグリシネート１部、
カルボキシメチルセルロースナトリウム５部を加えて均
一に混合する。Example IO 21.5 parts of water are added to 1.5 parts of gelatin and dissolved by heating to about 60°C. To this mixed solution, a mixture of 40 parts of 70% sorbitol solution mixed and dispersed with 10 parts of kaolin was added, and further 2 parts of lactic acid, 1 part of aluminum glycinate,
Add 5 parts of sodium carboxymethyl cellulose and mix uniformly.
この混合溶液に、グリセリン１０部、酸化チタン１部、
ポリアクリル酸ナトリウム２部、ソルビタン脂肪酸エス
テル１部を加える。さらに、予めクロタミトン２部、プ
ルロニック（Ｌ −４４） ２部、Ｑ−メントール０．
５部にインドメタシン０．５部を溶解した溶液を加えて
約２０分量線合し、インドメタシン含有含水ゲルを得た
。得られた含水ゲルを、不織布上にインドメタシンが平
方センチメートル当たり０ 、５ａ＋ｇとなるように塗
布し、表面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてイ
ンドメタシン含有パップ剤を得た。To this mixed solution, 10 parts of glycerin, 1 part of titanium oxide,
Add 2 parts of sodium polyacrylate and 1 part of sorbitan fatty acid ester. Furthermore, in advance, 2 parts of crotamiton, 2 parts of Pluronic (L-44), and 0.0 parts of Q-menthol.
A solution prepared by dissolving 0.5 part of indomethacin in 5 parts of the mixture was added and the mixture was mixed for about 20 minutes to obtain a hydrogel containing indomethacin. The obtained hydrogel was applied onto a nonwoven fabric so that indomethacin was applied at a concentration of 0.5a+g per square centimeter, and a polypropylene film was laminated on the surface to obtain an indomethacin-containing poultice.
実施例１１前述の実施例１Ｏの配合例の中からプルロニック（Ｌ
−４４） ２部を除き１代わりにノニル酸ワニリルアミ
ド２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パッ
プ剤を得た。Example 11 Pluronic (L
-44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts of nonylic acid vanillylamide were added in place of 1 part except for 2 parts.
実施例１２前述の実施例１０の配合例の中からプルロニック（Ｌ−
４４）２部を除き、代わりにトウガランエキス２部を加
え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た
。Example 12 Pluronic (L-
44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts were removed and 2 parts of chili pepper extract was added instead.
実施例１３前述の実施例１Ｏの配合例の中からプルロニック（Ｌ−
４４）２部を除き１代わりにニコチン酸ベンジルエステ
ル２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パッ
プ剤を得た。Example 13 Pluronic (L-
44) A poultice containing indomethacin was obtained in the same manner except that 2 parts of benzyl nicotinic acid were added instead of 2 parts.
実施例１４ゼラチン２部に、尿素３部を加え、これに水３５．２部
を加えて約６０℃に加温溶解する。この混合溶液に、予
め７０％ソルビトール溶液８部にカオリン１４部を混合
分散した混液を加えて、さらにアルミニウムグリシネー
ト０．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム１
．５部、酒石酸１．８部、カゼインナトリウム３部を加
えて均一混合する。この混合溶液に、グリセリン２０部
。Example 14 Add 3 parts of urea to 2 parts of gelatin, add 35.2 parts of water, and dissolve by heating at about 60°C. To this mixed solution, a mixture of 14 parts of kaolin mixed and dispersed in 8 parts of a 70% sorbitol solution was added, and further 0.5 part of aluminum glycinate and 1 part of sodium carboxymethylcellulose were added.
．． 5 parts of tartaric acid, 1.8 parts of tartaric acid, and 3 parts of sodium caseinate were added and mixed uniformly. Add 20 parts of glycerin to this mixed solution.
酸化チタン１部、ポリアクリル酸ナトリウム４部、ソル
ビタン脂肪酸エステル１部を加えて混合分散した混液を
加える。次いで、予めクロタミトン２部、プルロニック
（Ｌ −４４） ２部、Ｑ−メントール０．５部にイン
ドメタシン０．５部を溶解した溶液を加えてさらに約２
０分量線合し、インドメタシン含有含水ゲルを得た。得
られた含水ゲルを、不織布上にインドメタシンが平方セ
ンナメートル当たり０．５鳳ｇとなるように塗布し、表
面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてインドメタ
シン含有パップ剤を得た。A mixture of 1 part of titanium oxide, 4 parts of sodium polyacrylate, and 1 part of sorbitan fatty acid ester is mixed and dispersed. Next, a solution prepared by dissolving 0.5 part of indomethacin in 2 parts of crotamiton, 2 parts of Pluronic (L-44), and 0.5 part of Q-menthol was added, and about 2 parts of the solution was added.
The 0-volume mixture was combined to obtain a hydrogel containing indomethacin. The obtained hydrous gel was applied onto a nonwoven fabric so that indomethacin was applied at a concentration of 0.5 g per square meter, and a polypropylene film was laminated on the surface to obtain an indomethacin-containing poultice.
実施例１５前述の実施例１４の配合例の中からプルロニック（Ｌ
−４４） ２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミ
ド２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パッ
プ剤を得た。Example 15 Pluronic (L
-44) An indomethacin-containing cataplasm was obtained in the same manner except that 2 parts were removed and 2 parts of nonylic acid vanillylamide was added instead.
実施例１６前述の実施例１４の配合例の中からプルロニック（Ｌ−
４４）２部を除き、代わりにトウガランエキス２部を加
え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た
。Example 16 Pluronic (L-
44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts were removed and 2 parts of chili pepper extract was added instead.
実施例１７前述の実施例１４の配合例の中がらプルロニック（Ｌ−
４４）２部を除き、代わりにニコチン酸ベンジルエステ
ル２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パッ
プ剤を得た。Example 17 Pluronic (L-
44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except that 2 parts were removed and 2 parts of nicotinic acid benzyl ester were added instead.
比較例１前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４
４）２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含有パ
ップ剤を得た。Comparative Example 1 Pluronic (L-4
4) A poultice containing indomethacin was obtained in the same manner except for 2 parts.
比較例２前述の実施例５の配合例の中からプルロニック（Ｌ −
４４） ２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含
有パップ剤を得た。Comparative Example 2 Pluronic (L-
44) An indomethacin-containing poultice was obtained in the same manner except for 2 parts.
比較例３前述の実施例９の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４
４）２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含有パ
ップ剤を得た。Comparative Example 3 Pluronic (L-4
4) A poultice containing indomethacin was obtained in the same manner except for 2 parts.
インドメタシンの の上記の各実施例および比較例で得られたパップ剤を、ア
ルミラミネートフィルムに密封して４０℃、５０℃、６
０℃でそれぞれ１ケ月保存後、インドメタシン含量を測
定してアレニウスプロットした。このアレニウスプロッ
トをもとに、室温（２５℃）で、インドメタシン含量が
初期の９０％以下を示すまでの期間を保存期間（年）と
して求めた。The poultices obtained in the above examples and comparative examples of indomethacin were sealed in an aluminum laminate film and heated at 40°C, 50°C, and 6°C.
After each sample was stored for one month at 0°C, the indomethacin content was measured and Arrhenius plotted. Based on this Arrhenius plot, the storage period (years) was determined as the period until the indomethacin content showed 90% or less of the initial content at room temperature (25° C.).
以上の結果、および各実施例ならびに比較例の膏体組成
を併せて表−１に示した。The above results and the plaster compositions of each Example and Comparative Example are shown in Table 1.
（以下余白）(Margin below)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2192506AJP3002733B2 (en) | 1990-07-19 | 1990-07-19 | Indomethacin-containing patch |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2192506AJP3002733B2 (en) | 1990-07-19 | 1990-07-19 | Indomethacin-containing patch |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0477425Atrue JPH0477425A (en) | 1992-03-11 |
| JP3002733B2 JP3002733B2 (en) | 2000-01-24 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2192506AExpired - LifetimeJP3002733B2 (en) | 1990-07-19 | 1990-07-19 | Indomethacin-containing patch |
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|---|---|
| JP (1) | JP3002733B2 (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2009091342A (en)* | 2007-09-20 | 2009-04-30 | Fujifilm Corp | Gel sheet and sheet-like cosmetic material using the same |
| JP2010090100A (en)* | 2008-10-07 | 2010-04-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Urea derivative as esterification inhibitor and esterification inhibiting method by urea derivative |
| JP2011026209A (en)* | 2009-07-21 | 2011-02-10 | Sekisui Medical Co Ltd | Patch |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2009091342A (en)* | 2007-09-20 | 2009-04-30 | Fujifilm Corp | Gel sheet and sheet-like cosmetic material using the same |
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| JP2011026209A (en)* | 2009-07-21 | 2011-02-10 | Sekisui Medical Co Ltd | Patch |
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3002733B2 (en) | 2000-01-24 |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
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| JP5421063B2 (en) | Diclofenac sodium-containing aqueous patch | |
| IE54844B1 (en) | Topical anti-inflammatory compositions | |
| CN111615381A (en) | Pharmaceutical composition for transdermal administration in the form of a hydrogel patch | |
| JPS63174924A (en) | Ointment base and ointment | |
| JPS6112621A (en) | Cataplasma | |
| JP2001064175A (en) | Poultice composed of vitamin c or its derivative | |
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| JP2015042665A (en) | Non-steroid antiinflammatory patches | |
| JPS6158446B2 (en) | ||
| JPH0477425A (en) | Indomethacin-containing formulation for external use | |
| JP5319950B2 (en) | Aqueous patch containing butenafine hydrochloride | |
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| JPH0271745A (en) | Water-contained gel composition | |
| JPS6112614A (en) | Drug for external use | |
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| CN108210929A (en) | A kind of pharmaceutical composition containing Etoricoxib and preparation method thereof | |
| JP3382032B2 (en) | Indomethacin patch | |
| JP2002029971A (en) | Indomethacin water-soluble cataplasm | |
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| JP2003171205A (en) | Gel-type insect repellent preparation |