JPH03161470A - Indole derivative - Google Patents

Abstract

NEW MATERIAL:Indole derivative expressed by formula I, salt of said derivative, quaternary ammonium salt of said salt and N-oxide derivative [R1 is H or 1-6C alkyl; R2 is 4-morpholinyl, methyl piperazinyl, benzyl piperazinyl, unsaturated heterocyclic group (said heterocyclic group may be condensed with carbonic aromatic ring), saturated heterocyclic group having carbonyl group on a ring or saturated cyclic amine expressed by formula II (R4 is H, lower alkyl or benzyl; p is 1-3); R3 is 1-6C alkyl; m is 0 or 1; n is 0 or 1-5 and at least one H in -(CH2)n- may be substituted with 1-6C alkyl]. USE:Useful for remedy of phrenopathy, etc., or remedy of neuropathy. PREPARATION:A compound expressed by formula II is subjected to condensation reaction with a compound expressed by formula III to afford the compound expressed by formula I.

Description

Translated fromJapanese

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なインドール誘導体およびその製造方法
に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a novel indole derivative and a method for producing the same.

さらに、本発明はｓ−ＨＴ，受容体における５−ＨＴに
対する選択的に有効な拮抗物質である新規なインドール
誘導体に関する。本発明のインドール誘導体は、中枢神
経系の５−ＨＴ．受容体に作用し、精神障害（例えば精
神分裂症、繰病、うつ病、不安症など）の治療に有効で
あり、また痴呆症、薬物依存症、偏頭痛およびその他の
神経病の治療に使用される。また、末梢の５−ＨＴ３受
容体に作用し、例えば胃遅滞排出、消化不良、鼓腸、食
道逆流などの胃腸機能不全症状、さらには嘔吐、特に癌
化学療法時に誘発される嘔吐の治療に有効である。Furthermore, the present invention relates to novel indole derivatives that are selectively effective antagonists of 5-HT at the s-HT receptor. The indole derivatives of the present invention are useful for 5-HT in the central nervous system. It acts on receptors and is effective in the treatment of mental disorders (e.g. schizophrenia, chronic illness, depression, anxiety, etc.), and is also used in the treatment of dementia, drug dependence, migraines and other neurological diseases. be done. It also acts on peripheral 5-HT3 receptors and is effective in treating gastrointestinal dysfunction symptoms such as delayed gastric emptying, indigestion, flatulence, and esophageal reflux, as well as vomiting, especially vomiting induced during cancer chemotherapy. be.

〔従来の技術および本発明が解決しようとする課題〕[Prior art and problems to be solved by the present invention]

嘔吐は癌化学療法剤の投与を受けた患者に高頻度で見ら
れる重大な問題であり、嘔吐の管理は十分な抗癌治療を
行うための極めて重要な補助療法である。この嘔吐の抑
制にメトクロブラミドの大量静脈内投与が有効であるこ
とが報告されて以来（Ｇｖａｌｌａ，　ＲＪ　ｅｔ　ａ
ｌ，　　Ｎ．　Ｅｎｇａｌ．　　Ｊ．Ｍｅｄ．　３０５
，　９０５−９０９　（１９８１））　、完全でないに
せよ良好な嘔吐管理を行えるようになっＩ；。しかしな
がら、既存の制吐薬、特にべ冫ズアミド構造を有するよ
うな化合物は、ドーパミン遮断作用並びに中枢神経抑制
作用を有するために、好ましくない副作用例えば鎮静、
失調反応、下痢、静座不能を有することが明らかになっ
た。Vomiting is a serious problem frequently seen in patients receiving cancer chemotherapeutic agents, and management of emesis is an extremely important adjunctive therapy for adequate anticancer treatment. Since it was reported that large-dose intravenous administration of metoclobramide is effective in suppressing this vomiting (Gvalla, RJ et al.
l, N. Engal. J. Med. 305
, 905-909 (1981)), good, if not perfect, control of emesis was achieved. However, existing antiemetics, especially compounds with a bezamide structure, have dopamine blocking and central nervous system depressing effects, resulting in undesirable side effects such as sedation,
The patient was found to have ataxic reactions, diarrhea, and inability to sit still.

最近、５−ＨＴ３受容体の特異的拮抗薬は、癌化学療法
時に誘発される嘔吐を抑制することが報告され（Ｃｕｎ
ｎｉｎｇｈａｍ．　Ｄ．　ｅｔ　ａｌ，　Ｔｈｅ　Ｌａ
ｎｃｅｔ，１１９８．　１４６１−１４６３　（１９８
７））、５−ＩＴ，拮抗薬は既存制吐薬よりも低用量で
嘔吐を抑制しかつ好ましからざる副作用のない薬剤とな
り得ると考えられる。Recently, a specific antagonist of 5-HT3 receptor was reported to suppress emesis induced during cancer chemotherapy (Cun
ningham. D. et al, The La
ncet, 1198. 1461-1463 (198
7)), 5-IT, antagonists are considered to be drugs that suppress vomiting at lower doses than existing antiemetics and have no undesirable side effects.

従来知られていた５−ＨＴ３拮抗薬は、特開昭５９２１
６８４、同６２−２７０５８３、同６３−３１３７５７
、特開平１−１１０６８４に開示されているような、ア
ザバイサイクリックな部分構造を有するものか、あるい
は特開昭６４−２２８７０、特開平１−１３１１７８に
開示されているような、イミダゾール環部分を有するも
のであった。The previously known 5-HT3 antagonist is disclosed in Japanese Patent Application Laid-open No. 5921.
684, 62-270583, 63-313757
, those having an azabicyclic partial structure as disclosed in JP-A-1-110684, or imidazole ring moieties as disclosed in JP-A-64-22870 and JP-A-1-131178. It had a

このような状況から、既知の化合物とは異なる化学構造
を有し、しかして５−ＨＴ，受容体における５−ＨＴに
対する選択的に有効な拮抗物質の開発が望まれている。Under these circumstances, it is desired to develop a selectively effective antagonist of 5-HT at the 5-HT receptor, which has a chemical structure different from that of known compounds.

〔課題を解決するための手段〕[Means to solve the problem]

本発明者らは上記した課題を解決するために鋭意研究の
結果、新規なインドール環を有する化合物を合戊し、こ
の化合物が５−ＩＴ，受容体における５−ＨＴに対する
選択的に有効な拮抗作用を有することを見出して本発明
を完成させた。In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have synthesized a new compound having an indole ring as a result of intensive research, and found that this compound is a selectively effective antagonist of 5-HT at the 5-IT receptor. The present invention was completed based on the discovery that it has an effect.

すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ）Ｒ，〔式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ，〜Ｃ．アルキルであり、Ｒ２はモルホリノ、メチルピペラジノ、ペンジルビペラ
ジノ、または不飽和のへテロ環基（このへテロ環基は炭
素芳香環と縮合してもよいものとする）かまたは環上に
カルポニル基を有スる飽和へテロ環基であるか、または
下記一般式（Ｉ［）Ｒ．（式中、Ｒ，は水素原子、低級アルキル、ベンジルであ
り、ｐは１〜３の整数である）で表わされる飽和環状ア
ミンであり、ＸはＮＨまたはＮｌ？，であり、Ｒ３はＣ
，〜Ｃ．アルキルであり、ｍはＯまたはｌであり、ｎは
０１　ｌ〜５の整数であり、−（ｃＨ２）ｎ一中の水素
原子の少なくとも１個は０１〜Ｃ．アルキルで置換され
ていてもよいものとする〕で表わされる化合物、および
その薬理学的に許容される酸付加塩、並びにその第４級
アンモニウム塩およびＮ−オキシド誘導体に関するもの
である。That is, the present invention relates to the following general formula (I) R, [wherein R1 is a hydrogen atom, C, to C. is alkyl, and R2 is morpholino, methylpiperazino, penzylbiperazino, or an unsaturated heterocyclic group (this heterocyclic group may be fused with a carbon aromatic ring), or a carponyl group on the ring. or a saturated heterocyclic group having the following general formula (I[) R. (In the formula, R is a hydrogen atom, lower alkyl, or benzyl, and p is an integer of 1 to 3), and X is NH or Nl? , and R3 is C
,~C. is alkyl, m is O or l, n is an integer from 01 to 5, and at least one hydrogen atom in -(cH2)n is from 01 to C. The present invention relates to a compound represented by the following formula (optionally substituted with alkyl), its pharmacologically acceptable acid addition salts, and its quaternary ammonium salts and N-oxide derivatives.

この一般式（Ｉ）の化合物は種々の方法で製造しうるが
、例えば次の一般式（ＩＩ）（ｆ：．中、Ｒ１は一般式（Ｉ）で定義したもの）で示
されるインドーノレ−３一カノレポン酸まｔ二はその反
応性の誘導体、例えばインドール−３−カルポン酸ハラ
イド、殊にインドール−３−カルポン酸クロライドと、
次の一般式（ＩＩＩ）Ｈ−（Ｘ）ｍ　−（ＣＨｚ）ｎ−
Ｒｘ　　　　　　（ＩＩ［　）（式中、Ｘ，Ｒ．、ｍお
よびｎは一般式（１）で定義したもの）で示される化合物とを縮合反応させることによって得ら
れる。The compound of general formula (I) can be produced by various methods, but for example, indole-3 represented by the following general formula (II) (wherein, R1 is defined in general formula (I)) monocanoleponic acid or di-containing reactive derivatives thereof, such as indole-3-carboxylic acid halide, especially indole-3-carboxylic acid chloride;
The following general formula (III) H-(X)m-(CHz)n-
It can be obtained by condensation reaction with a compound represented by Rx (II[ ) (wherein X, R., m and n are defined in general formula (1)).

この反応は種々の反応条件下において行なうことができ
るが、例えばインドール−３−カルポン酸クロライドの
ような酸ハライドを用いる場合には、有機溶媒、例えば
ジエチルエーテル、ジイソプ口ビルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ｌ，４−ジオキサン、
ＤＭＦ中で−２０゜０〜溶媒の沸点の範囲の温度で、必
要によって無機、または有機の酸結合剤例えばピリジン
、ジメチルアニリン、テトラメチル尿素、金属マグ不シ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソブ口ピルア
ミド、ナトリウムアミド、金属ナ｝　ＩＪウムの存在下
に一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、反応混合物を
洗浄し、抽出、精製の工程を経て所望の生戒物をうる。This reaction can be carried out under various reaction conditions, but for example when using an acid halide such as indole-3-carboxylic acid chloride, an organic solvent such as diethyl ether, diisobutyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane , l,4-dioxane,
In DMF at a temperature in the range of -20° to the boiling point of the solvent, optionally an inorganic or organic acid binder such as pyridine, dimethylaniline, tetramethylurea, metallomagnetium, n-butyllithium, lithium diisobutylene is added. The reaction mixture is reacted with a compound of general formula (III) in the presence of pyramide, sodium amide, metal sodium, and the desired biological product is obtained through the steps of washing, extraction, and purification.

上記した反応において一般式（ＩＩＩ）の化合物が塩基
性の化合物である場合には、この化合物を過剰量で用い
ることｌこよって酸結合剤に代えることができる。In the above reaction, when the compound of general formula (III) is a basic compound, this compound can be used in excess, thus replacing the acid binder.

上記一般式（Ｉ）で表される化合物の酸付加塩類とは、
構造中に酸付加塩類を形戊し得る基を有する一般式（Ｉ
）の化合物の酸付加塩を意味する。これらの塩類の中で
１よ、生理的に許容される塩類が好ましく、例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩
などの無機酸塩類、及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸塩があ
げられる。また一般式（Ｉ）の化合物の第４アンモニウ
ム塩類とは、具体的にはメチルヨージド、メチルブロミ
ド、エチルヨジド、エチルブロミドのような低級アルキ
ルハロゲニド、メチルメタンスルホネート、エチルメタ
ンスルホ不−トのような低級アルキルスルホ不一ト、メ
チルｐ−＋−ルエンスルホネートのような低級アルキル
アリールスルホネート等の第４級アンモニウム塩が挙げ
られる。一般式（Ｉ）の化合物、その酸付加塩、第４級
アンモニウム塩及びＮ−オキシド誘導体は、水和物また
は溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水
和物及び溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。The acid addition salts of the compound represented by the above general formula (I) are:
General formula (I) having a group capable of forming acid addition salts in its structure
) refers to the acid addition salt of the compound. Among these salts, physiologically acceptable salts are preferred, such as inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, and phosphate, and oxalic acid. Examples include organic acid salts such as salts, maleates, fumarates, lactates, malates, citrates, tartrates, benzoates, and methanesulfonates. Further, quaternary ammonium salts of the compound of general formula (I) specifically include lower alkyl halogenides such as methyl iodide, methyl bromide, ethyl iodide, and ethyl bromide, methyl methanesulfonate, and ethyl methanesulfonate. Examples include quaternary ammonium salts such as lower alkyl sulfonate and lower alkylaryl sulfonate such as methyl p-+-luenesulfonate. The compounds of general formula (I), their acid addition salts, quaternary ammonium salts and N-oxide derivatives may exist in the form of hydrates or solvates; Also included in the compounds of the invention are compounds.

一般式（１）の化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原
子を有するので、数種の立体異性体が存在し得る。これ
らの立体異性体、それらの混合物及びラセミ体は本発明
の化合物に包含される。Since the compound of general formula (1) has at least one asymmetric carbon atom, several types of stereoisomers may exist. These stereoisomers, mixtures and racemates thereof are included in the compounds of the present invention.

上記した一般式（Ｉ）の化合物の具体例としては、次の
化合物を挙げることができる。Specific examples of the compound of general formula (I) mentioned above include the following compounds.

ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−（４−モ
ルホリニル）エチルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−（ｌ−ピ
ロリジニル）エチルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−（４一モ
ルホリニル）プロビルアミド１Ｈ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−ビリジル
アミドＩＨ−インドーノレ−３一カノレポン酸，Ｎ−３−ビリ
ジルアミドＬＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−ピリジル
メチルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−ビリジル
メチルアミドＬＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−４−ピリジル
メチルアミド（塩酸塩）ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ一エチル．Ｎ’
−４−ピリジルメチルアミドＩＨ−インドール−３−カルボン酸，Ｎ−２−（２−ビ
リジル）エチルアミド１Ｈ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−　２　−（１−ピペリジニル）エチルアミドＩＩ｛−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−（２−
メチル−１−ビペリジニル）プロピルアミド１−（ＬＨ−インドーノレ−３−イノレカノレポニノレ
）＝４−ペンジルピペラジン１−（ｌ｝Ｉ−インドール−３−イルカルポニル）−４
−ペンジルピペリジン１−（ＩＨ−インドール−３−イルカルポニル）ピロリ
ジン１−　（１−メチルインドール−３−イルカルポニル）
ピロリジン１−（ＬＨ−インドール−３−イルカルボニル）−４−
メチルーピペラジンｌ−メチルインドール−３−カルボン酸，Ｎ−２−　（
４一モルホリニル）エチルアミドＩＨ−インドール−３
−カルポン酸，Ｎ−３−（２−オキンー１−ピロリジニ
ル）プＯピルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸　Ｎ−４モルホリニ
ルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−ピベリジ
ニルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−ホモピペ
リジニルアミドＩＨ−インドーノレ−３−カルポン酸，Ｎ−１−ビロリ
ジニルアミドＩＩ｛−インドール−３−カルポン酸，Ｎ　　３＝（１
−イミダゾリル）プロピルアミド］Ｈ−インドール−３−カルポン酸，　Ｎ−　（２−ペ
ンズイミダゾリル）メチルアミド１Ｈ−インドーノレ−３一カノレポン酸．Ｎ−２−（１
−メチル−２−ピロリル）エチルアミドＩＨ−インドー
ノレ−３一カノレポン酸，Ｎ−メチル，Ｎ−２−　（２
−ピリジル）エチルアミドＩＨ−インドール−３−カル
ボン酸Ｎ　−　１　−（４−ピリジル）エチルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎｌ　一（３−ピリジル）エチルアミド１８−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−（２−ビ
リジル）エチルアミドＩＩ｛−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−（３−
ピリジル）−２−プロビルアミドＩＨ−インドール−３
−カルポン酸，Ｎ−（１．５−ジメチル−２−ピロリル
）メチルアミドＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ
−２−オキソー３−ホモビペリジルアミド本発明の化合物は、通常薬学的製剤の形態で経口的また
は非経口的に投与されうる。薬学的製剤の形態としては
、錠剤、カプセル剤、坐剤、トローチ剤、シロップ剤、
クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、ハツブ剤、顆粒剤、散剤
、注射剤、懸濁剤等がある。また他の薬剤とともに二重
層錠、多層錠とすることができる。さらに錠剤は、必要
に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、腸溶
被錠、フイルムコート錠とすることもできる。IH-indole-3-carboxylic acid, N-2-(4-morpholinyl)ethylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-2-(l-pyrrolidinyl)ethylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-3 -(4-morpholinyl)probylamide 1H-indole-3-carboxylic acid, N-2-biridylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-3-biridylamide LH-indole-3-carboxylic acid, N-2- Pyridylmethylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-3-biridylmethylamide LH-indole-3-carboxylic acid, N-4-pyridylmethylamide (hydrochloride) IH-indole-3-carboxylic acid, N One ethyl. N'
-4-pyridylmethylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-2-(2-biridyl)ethylamide 1H-indole-3-carboxylic acid, N-2-(1-piperidinyl)ethylamide II {-indole-3 -carboxylic acid, N-3-(2-
Methyl-1-biperidinyl)propylamide 1-(LH-indol-3-inolecanoleponinole) = 4-penzylpiperazine 1-(l}I-indol-3-ylcarponyl)-4
-penzylpiperidine 1-(IH-indol-3-ylcarponyl)pyrrolidine 1- (1-methylindol-3-ylcarponyl)
Pyrrolidine 1-(LH-indol-3-ylcarbonyl)-4-
Methyl-piperazine l-methylindole-3-carboxylic acid, N-2- (
4-morpholinyl)ethylamide IH-indole-3
-carboxylic acid, N-3-(2-oquine-1-pyrrolidinyl)pyramide IH-indole-3-carboxylic acid N-4morpholinylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-piveridiny Ruamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-homopiperidinylamide IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-pyrrolidinylamide II {-indole-3-carboxylic acid, N 3= (1
-imidazolyl)propylamide]H-indole-3-carboxylic acid, N-(2-penzimidazolyl)methylamide 1H-indole-3-monoleponic acid. N-2-(1
-Methyl-2-pyrrolyl)ethylamide IH-indonole-3-canoleponic acid, N-methyl, N-2- (2
-pyridyl)ethylamide IH-indole-3-carboxylic acid N-1-(4-pyridyl)ethylamide IH-indole-3-carboxylic acid, Nl -(3-pyridyl)ethylamide 18-indole-3-carboxylic acid, N -1-(2-Biridyl)ethylamide II {-indole-3-carboxylic acid, N-1-(3-
pyridyl)-2-probylamide IH-indole-3
-carboxylic acid, N-(1,5-dimethyl-2-pyrrolyl)methylamide IH -indole-3-carboxylic acid, N
-2-Oxo-3-Homobiperidylamide The compounds of the present invention may be administered orally or parenterally, usually in the form of a pharmaceutical preparation. Forms of pharmaceutical preparations include tablets, capsules, suppositories, troches, syrups,
There are creams, ointments, patches, tablets, granules, powders, injections, suspensions, etc. It can also be made into double-layer tablets or multi-layer tablets together with other drugs. Furthermore, the tablets can be made into tablets with conventional coatings, such as sugar-coated tablets, enteric-coated tablets, or film-coated tablets, if necessary.

固体製剤とする場合は、固体の添加剤、例えば乳糖、白
糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カ
ルシウム、ソルビトール、グリンン、カルポキシメチル
セルロース、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシフ口ピルセルロース、グリセリン、ポリエチレ
ングリコール、ステアリン酸、ステアリン酸マグ不シウ
ム、タルク等が用いられる。In the case of a solid preparation, solid additives such as lactose, sucrose, crystalline cellulose, corn starch, calcium phosphate, sorbitol, greenin, carboxymethylcellulose, gum arabic, polyvinylpyrrolidone, hydroxyl pyrrolidone, glycerin, polyethylene glycol, Stearic acid, magnonium stearate, talc, etc. are used.

半固体製剤とする場合は、植物性または合戊ロウまたは
脂肪等が用いられる。When preparing a semi-solid preparation, vegetable or synthetic wax, fat, etc. are used.

液体製剤とする場合は、液体添加剤、例えば＝化ナトリ
ウム、ソルビトール、グリセリン、オリーブ油、アーモ
ンド油、プロピレングリコール、エチルアルコール等が
用いられる。In the case of a liquid preparation, liquid additives such as sodium chloride, sorbitol, glycerin, olive oil, almond oil, propylene glycol, ethyl alcohol, etc. are used.

これらの製剤の有効或分の量は製剤の０．１〜１００重
量％であり、適当には経口役与のための製剤の場合には
ｉ〜５０重量％であり、そして注射用製剤の場合には０
．１〜１０重量％である。The effective amount of these preparations is from 0.1 to 100% by weight of the preparation, suitably from i to 50% by weight in the case of preparations for oral administration, and in the case of injectable preparations. 0 for
．． It is 1 to 10% by weight.

本発明の化合物の投与方法および投与量にはとくに制限
はなく、各種製剤形態、患者の午齢、性別、疾患の程度
などにより適宜選択されるが、有効戊分の１日あたりの
投与量は０．００１あるいはｌ　ｎｇ−　１０００ｍｇ
である。There are no particular restrictions on the administration method or dosage of the compound of the present invention, and it may be selected depending on the various formulations, patient's age, sex, degree of disease, etc., but the effective daily dosage is 0.001 or lng-1000mg
It is.

以下に本発明の化合物の合戊方法の具体例とその薬理効
果とを実施例として示すことにする。Specific examples of the method for combining the compounds of the present invention and their pharmacological effects will be shown below as examples.

実施例　ｌＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−（４−モ
ルホリニル）エチルアミドＨインドール−３−カルポン酸クロライド（１．７ｈ，　
１０ｍｍｏＣ）の無水ＴＨＦ　（２０ｉ（２）溶液にＮ−（２−アミノエチル）モリホリン（　１．４４ｍＱ，？１ｍｍｏ４）の無水ＴＨＦぐ１０ｍＱ）溶液を０°Ｃ
で３０分間かけて滴下した。反応液を３０分間撹拌した
後、室温下一晩放置した。Example l IH-indole-3-carboxylic acid, N-2-(4-morpholinyl)ethylamide H Indole-3-carboxylic acid chloride (1.7 h,
Add a solution of N-(2-aminoethyl)morpholine (1.44 mQ, ?1 mmo4) in anhydrous THF (10 mQ) to 0 °C.
It was added dropwise over 30 minutes. The reaction solution was stirred for 30 minutes and then left at room temperature overnight.

反応液に飽和重曹水（　２０，＋ｆｆ）を加え酢酸エチ
ル（ｌＯＯｍＱ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄した後、乾燥（Ｎａｚｃｏｓ）　、減圧濃縮して得ら
れた粗生成物を酢酸エチル・イソプロビルエーテル及び
クロロホルム・イソプロビルエーテルより二度再結晶化
を行い、Ｌ３３ｇ（４９％）の無色結晶を得ｌ：。Saturated sodium bicarbonate solution (20,+ff) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (lOOmQ). The organic layer was washed with saturated brine, dried (Nazcos), and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was recrystallized twice from ethyl acetate/isopropyl ether and chloroform/isopropyl ether to give L33g ( 49%) colorless crystals were obtained.

融点１５１．１−１５１．６゜Ｃ’　：　ｌＲν＋ｌ，
ａｘ（ＫＢｒ）　３３８０（ｓ）、１６２９（ｓ）、１
５５５（ｖｓ）、１４５２（ｓ）　，　１２１７（ｓ）
　，　１１８（ｖｓ）、１００８（ｍ）、８７２（ｍ）
、７５１（ｓ）ｃｍ−’；　Ｈ−Ｎ）ＪＲδ（ＣＤＣｉ
２＋）　２−５３−２．５８（４Ｈ，　ｍ）、２．６２
　−　２．６８（２Ｈ，ｍ）　、３．６３　（２ｔＬ　
ｄ，　Ｊ＝５．９　Ｈｚ，　Ｊ’＝ＩＯ．８　Ｈｚ）、
３．７４−３．８０（４Ｈ，　ｍ）、６．８４（ＩＨ，
　ｂｒ．　ｓ）、７．２２−７．３２（２Ｈ，　ｍ）、
７．４２〜７．４９（１８，　ｍ）、７．８０（ＬＨ，
　ｄ，Ｊ■２．９　ｆ｛ｚ）　、７．９５〜７．９９　
（ＬＨ，　ｍ）　、９．４４（ＩＨ，’ｏｒ．　　ｓ）
；　ＭＳ（ｍ／ｚ）　２７４（Ｍ”＋１．　　１）、２
５６（６）、（７０）、　ｔｏｏ（１００）。Melting point 151.1-151.6°C': lRν+l,
ax(KBr) 3380(s), 1629(s), 1
555 (vs), 1452 (s), 1217 (s)
, 118 (vs), 1008 (m), 872 (m)
, 751(s) cm-'; H-N)JRδ(CDCi
2+) 2-53-2.58 (4H, m), 2.62
- 2.68 (2H, m), 3.63 (2tL
d, J=5.9 Hz, J'=IO. 8 Hz),
3.74-3.80 (4H, m), 6.84 (IH,
br. s), 7.22-7.32 (2H, m),
7.42-7.49 (18, m), 7.80 (LH,
d, J■2.9 f{z), 7.95-7.99
(LH, m), 9.44 (IH,'or.s)
; MS (m/z) 274 (M"+1. 1), 2
56(6), (70), too(100).

実施例　２１Ｈ−インドール−３−カルポン酸　Ｎ一（１−ピロリ
ジニル）エチルアミド２１４４Ｈ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 2 1H-indole-3-carboxylic acid N-(1-pyrrolidinyl)ethylamide 2 144 H Prepared according to the method of Example 1.

融点１２９．１−１２９．２°Ｏ　；　ＩＲｐ　ｍａｘ
（ＫＢｒ）　３３８０（ｍ）、１６２１（ｓ）、１５４
２（ｓ）、１４５２（ｍ）　、１２０５（ｍ）　、１１
１７（ｍ）、１０１１（ｍ）、８６４（ｍ）、７５７（
ｍ）　ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ２ｓ）　１
．７５−１．８８（２Ｈ，　ｍ）、２．４３　−　２．
５５（６Ｈ，ｍ）、３．５８〜３．６６（６Ｈ，　ｍ）
　、７−１３　（ＬＨ．　ｂｒ．　ｓ）、７．１９−７
．２８（２Ｈ，　ｍ）、７．３８−７．４７（２Ｈ，　
ｍ）、７．７０（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝２．９　Ｈｚ）、
７．９７〜８．０４（ＬＨ，　ｍ）、９，５２（ＩＨ．
　ｂｒ．　ｓ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９（Ｍ”＋　
２）、２４５（３５）、２０１（８５）。Melting point 129.1-129.2°O; IRp max
(KBr) 3380(m), 1621(s), 154
2(s), 1452(m), 1205(m), 11
17 (m), 1011 (m), 864 (m), 757 (
m) cm-'; H-NMRδ(CDCI2s) 1
．． 75-1.88 (2H, m), 2.43-2.
55 (6H, m), 3.58-3.66 (6H, m)
, 7-13 (LH.br.s), 7.19-7
．． 28 (2H, m), 7.38-7.47 (2H,
m), 7.70 (IH, d, J=2.9 Hz),
7.97-8.04 (LH, m), 9,52 (IH.
br. s); MS(m/z)289(M”+
2), 245(35), 201(85).

実施例　３ＩＨ−インドール−３（４−モルホリニル）カルポン酸，プロピルアミドＮ３ＯＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 3IH-indole-3(4-morpholinyl)Carboxylic acid,propyl amidedeN3OHPreparation was carried out according to the method of Example 1.

融点１２５．９−１２６．０°Ｃ：　ＩＲνｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）　３４００（ｍ）、１６０５（ｓ）、１５４８（
ｖｓ）　、１４４１（ｍ）、１３３９（ｍ）、１２１１
（ｓ）、１１４１（ｍ）、１０４８（Ｗ）、７３９（ｍ
）ｃ＊−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　ｌ−
７０（４Ｈ，　ｂｒ．　ｓ）、２．５０　−　２．６５
（５Ｈ，ｍ）、３．３０−３．４５（３Ｈ，　ｍ）、７
．０８−７．１４（２Ｈ，　ｍ）、７．４０−７．４４
（ＩＨ，　ｍ）、７．８０−７．９１（ＩＨ，　ｍ）、
８．００（ＩＨ，　ｓ）、８．’ｌｌ−８．１５（ＩＨ
，　ｍ）、１１．５５（ＬＨ，　ｂｒ．ｓ）　：　ＭＳ
　（ｍ／ｚ）　２５９（Ｍ”＋２，　ｌ）　、１８８（
３）　、１５４（＋００）。Melting point 125.9-126.0°C: IRνmax(K
Br) 3400(m), 1605(s), 1548(
vs), 1441(m), 1339(m), 1211
(s), 1141 (m), 1048 (W), 739 (m
)c*-'; H-NMRδ(DMSO-da) l-
70 (4H, br.s), 2.50 - 2.65
(5H, m), 3.30-3.45 (3H, m), 7
．． 08-7.14 (2H, m), 7.40-7.44
(IH, m), 7.80-7.91 (IH, m),
8.00 (IH, s), 8. 'll-8.15 (IH
, m), 11.55 (LH, br.s): MS
(m/z) 259(M”+2, l), 188(
3), 154 (+00).

実施例４１Ｈ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−ピリジルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example41H-ihmmDole-3-carboxylic acid,N-2-piLysylamideHPreparation was carried out according to the method of Example 1.

融点２３５〜２４０°Ｏ　（２４１〜２４３゜Ｃ：同塩
酸塩）：ＩＲ　ｙ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３２５０（ｍ）、
１６５０（Ｓ）、１５７５（ｍ）、１５３５（ｓ）　、
１４３０（ｓ）　、１３００（ｍ）　．　１１９０（ｍ
）、７５０（ｓ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ
−ｄｉ）７．０５−７６２３（３Ｈ，　ｍ）、７．４１
−７．４９（ＩＨ，　ｍ）、７．７９（ＩＨ，　ｔ）、
８．２０−　８．３８（３Ｈ，　ｍ）　、８．５５（Ｉ
Ｈ，　ｄ）、１０．３０（１｝１，　ｓ）、１１．７５
〜１１．８５（ＩＨ，　ｂ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）　２
３８　（Ｍ”＋　１．　２０）、１４５（１００）、１
０６（３３）、８９（３７）。Melting point 235-240°O (241-243°C: hydrochloride): IR y max (KBr) 3250 (m),
1650(S), 1575(m), 1535(s),
1430(s), 1300(m). 1190 (m
), 750 (s) cm-'; H-NMRδ (DMSO
-di) 7.05-7623 (3H, m), 7.41
-7.49 (IH, m), 7.79 (IH, t),
8.20-8.38 (3H, m), 8.55 (I
H, d), 10.30 (1}1, s), 11.75
~11.85 (IH, b); MS (m/z) 2
38 (M”+ 1.20), 145 (100), 1
06(33), 89(37).

実施例　５ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−ビリジル
アミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 5 IH-indole-3-carboxylic acid, N-3-pyridylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２４８〜２５１’Ｏ（２４５〜２４７゜Ｃ：同塩酸
塩）：ＩＲｙｍａｘ（ＫＢｒ）　３３５０（Ｗ）　、２
８３０（ｗ）　、１６４０（ｓ）、１５４０（ｍ）　、
１４２０（ｓ）　、１１９５（ｍ）　．　７５０（ｍ）
ｃｍ−’；Ｈ−Ｎ）ＪＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．１０
−７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．３５（１１｛ｄｅｌ）、
７．４０〜７．．５３（ＩＨ，　ｍ）、８−１５〜８．
３５（５Ｈ，　ｍ）、８．９２（ＩＨ，　ａ）、９．８
７−９．９８（ＬＨ．　ｂ）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８
（Ｍ″″＋ｌ，　ｌ３）　、１４４（１００）、１０６
（３０）、８９（３０）。Melting point 248-251'O (245-247°C: hydrochloride): IRymax (KBr) 3350 (W), 2
830(w), 1640(s), 1540(m),
1420(s), 1195(m). 750 (m)
cm-';H-N)JRδ(DMSO-d6)7.10
-7.25 (2H, m), 7.35 (11 {del),
7.40-7. ．． 53 (IH, m), 8-15-8.
35 (5H, m), 8.92 (IH, a), 9.8
7-9.98 (LH. b); MS (m/z) 238
(M″″+l, l3), 144(100), 106
(30), 89(30).

実施例　６ＩＨ−インドール−３−カルポン酸．Ｎ−２−ビリジル
メチルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 6 IH-indole-3-carboxylic acid. N-2-Biridylmethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２０３〜２０６°Ｃ　（２１６〜２２０’Ｏ：同塩
酸塩）：ＩＲｙ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　３２１０（ｍ）　
、１６２５（ｓ）　、１５６０（ｓ）、１４４０（ｍ）
、１２１５（ｓ）、７４０（ｓ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭ
ＲδＣＤＭＳ○−ｄ＠）４．５９（２Ｈ，　ａ）、７．
０３〜７．２８（３Ｈ，　ｍ）、７．３０〜７．４５（
２Ｈ，　ｍ）　、７．７３（ＬＨ，　ｔ）、８．０５　
−　８．１８（２Ｈ，ｍ）　、８．４５〜８−６０（２
Ｈ，　ｍ）　、１１．５０−１１．６０（ＬＨ，ｂ）　
　；　　ＭＳ（ｍ／ｚ）　２５２（Ｍ”＋１．　　２０
）、１４４（１００）、１１６（４５）、１０７（８５
）、８９（５５）。Melting point 203-206°C (216-220'O: hydrochloride): IRy max (KBr) 3210 (m)
, 1625(s) , 1560(s), 1440(m)
, 1215(s), 740(s) cm-'; H-NM
RδCDMS○-d@) 4.59 (2H, a), 7.
03-7.28 (3H, m), 7.30-7.45 (
2H, m), 7.73 (LH, t), 8.05
- 8.18 (2H, m), 8.45 to 8-60 (2
H, m), 11.50-11.60 (LH, b)
; MS (m/z) 252 (M”+1.20
), 144 (100), 116 (45), 107 (85
), 89(55).

実施例　７ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−ピリジル
メチルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 7 IH-indole-3-carboxylic acid, N-3-pyridylmethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２３２〜２３５゜Ｃ！　（１４３〜１４８℃：同塩
酸塩）；ＩＲ　ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　３１４０（ｍ）
　、１６１５（ｓ）　、１５５０（ｓ）、１４４５（ｍ
）、１３１５（ｍ）、１２１５（Ｓ）、７５５（ｍ）、
７１０（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄｕｓｏ−ａ
．）　４．５２（２Ｈ，　ａ）　、７０５　−７．２０
（２Ｈ，　ｍ）　、７．２６−７．３６（ＬＨ，　ｍ）
、７．４２（ＩＨ’，ｄｄ）　、７．７５（ＩＨ，　ａ
）　、８．０３（ＩＨ，　ｄ）、８．１６（ＩＨ，ｄｄ
）　、８．３７−８．６５（３Ｈ，　ｍ）　．１１．４
５−１１．５５（ＩＨ，ｍ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）　２
５２（Ｍ”＋　１．　４０）、１４４（１００）、１１
６（２２）、７９（２２）。Melting point 232-235°C! (143-148°C: the same hydrochloride); IR v max (KBr) 3140 (m)
, 1615(s), 1550(s), 1445(m
), 1315 (m), 1215 (S), 755 (m),
710 (m) cm-'; H-NMRδ (Duso-a
．． ) 4.52 (2H, a), 705 -7.20
(2H, m), 7.26-7.36 (LH, m)
, 7.42 (IH', dd) , 7.75 (IH, a
), 8.03 (IH, d), 8.16 (IH, dd
), 8.37-8.65 (3H, m). 11.4
5-11.55 (IH, m); MS (m/z) 2
52 (M”+ 1.40), 144 (100), 11
6(22), 79(22).

実施例　８ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−４−ビリジル
メチルアミド（塩酸填）Ｈ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 8 IH-indole-3-carboxylic acid, N-4-biridylmethylamide (filled with hydrochloric acid) H Prepared according to the method of Example 1.

融点２０７　−　２１５゜Ｃ（塩酸塩）；　ＩＲｙ　ｍ
ａｘ（ＫＢｒＸｆｒｅｅ）３１６０（ｍ）　、１６１５
（ｓ）　、１５４０（ｓ）、１４４５（ｓ）、１３２０
（ｍ）、１２１０（ｓ）、７６０（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ
−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）４．７４（２Ｈ，　ｄ）
　、７．０３−７．２０（２Ｈ，　ｍ）、７．４５（Ｉ
Ｈ，ｄ）、８．００（２Ｈ，　ｄ）、８．１２（ＩＨ，
　ｄ）、８．２１（ＩＨ，　ｓ）、８．８５（２Ｈ，　
ｄ）　、８．８９（ＩＨ，　ｔ）　、１１．７１（ＩＨ
，　ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２ＣＭ”＋　１，　４５
）、１４４（１００）、１１６（２０）、１０８（１８
）、７９（２０）。Melting point 207-215°C (hydrochloride); IRy m
ax(KBrXfree)3160(m), 1615
(s), 1540(s), 1445(s), 1320
(m), 1210 (s), 760 (m) cm-'; H
-NMRδ (DMSO-da) 4.74 (2H, d)
, 7.03-7.20 (2H, m), 7.45 (I
H, d), 8.00 (2H, d), 8.12 (IH,
d), 8.21 (IH, s), 8.85 (2H,
d) , 8.89 (IH, t) , 11.71 (IH
, s); MS (m/z) 252CM”+ 1, 45
), 144 (100), 116 (20), 108 (18
), 79(20).

実施例　９ＩＨ−インドーノレ−３−カノレポン酸，Ｎ一エチノレ
，Ｎ′−４−ビリジルメチルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 9 IH-indo-inole-3-canoleponic acid, N-ethynole, N'-4-biridylmethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１２８〜１３０’ｏ（１０７〜１０９℃：同塩酸塩
）；ＩＲｖｍａｘ（ＫＢｒ）　３１８０（ｍ）　、１６
００（ｓ）　、１５３０（ｍ）、１４５０（ｓ）　、１
３１０（ｍ）、ｌ　１９５（ｍ）、９５５（ｍ）、７６
０（ｍ）Ｃｌｌ＋−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ｃＤｃｃｓ）
１．２１（３Ｈ，　ｔ）、３．５７（２Ｈｑ）　、４．
８０（２Ｈ，　ｓ）　，　７．１５−７．３５（６Ｈ，
　ｍ）、３．５７（２Ｈ，　ｑ）　，　４．８０（２Ｈ
，　ｓ）、７．１５〜７．３５（６Ｉ｛，　ｍ）、７．
８０−７．９０（ＩＨ，　ｍ）、８．５５−８．６３（
２Ｈ，　ｍ）、８．９０−９．０５（ｌ｝ｌｂ）　；　
ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０　（Ｍ”＋　１，　４０）　、１
４４（１００）、１１６（４２）、８９（４４）。Melting point 128-130'o (107-109°C: hydrochloride); IRvmax (KBr) 3180 (m), 16
00(s), 1530(m), 1450(s), 1
310 (m), l 195 (m), 955 (m), 76
0(m)Cll+-'; H-NMRδ(cDccs)
1.21 (3H, t), 3.57 (2Hq), 4.
80 (2H, s), 7.15-7.35 (6H,
m), 3.57 (2H, q), 4.80 (2H
, s), 7.15-7.35 (6I{, m), 7.
80-7.90 (IH, m), 8.55-8.63 (
2H, m), 8.90-9.05 (l}lb);
MS (m/z) 280 (M"+ 1, 40), 1
44 (100), 116 (42), 89 (44).

実施例　ｌＯＩＨ−インドーノレ−３一カノレポン酸，Ｎ−２−（２
−ビリジル）エチルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 1O IH-Indole-3-monocanoleponic acid, N-2-(2
-Biridyl)ethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１８４−１８６゜Ｃ　（１６５　〜１７０’ｃ：同
塩酸塩）：ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　３１５０（ｍ）　
、１６２０（ｓ）　、１５５０（ｓ）、１４２０（ｍ）
　、１３２０（ｍ）、１２１０（ｍ）、７５０（ｓ）ｃ
ｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　２−９５
〜３．１０　（２Ｈ，　ｍ）　、３．５７−３．６２（
２Ｈ，　ｍ）、７．００−７．３０（４Ｈ，　ｍ）、７
．３０〜７．４３（ＬＨ，　ｍ）、７．５７　〜７．７
２（ＩＨ，　ｍ）、７．８５　−　７．９８（ＩＨ，ｍ
）、８．０７−８．１８（ＬＨ，　ｍ）、８．４８−８
．５７（ＩＨ，　ｍ）、１１．３５−１１．５０（ＬＨ
，　ｂ）：　ＭＳ（ｍ／ｚ）２６６（Ｍ”主１．　４５
）、１６１（１５）、１４４（１００）、１２１（７０
）、９３（６２）。Melting point 184-186°C (165-170'c: hydrochloride): IRνmax (KBr) 3150 (m)
, 1620(s) , 1550(s), 1420(m)
, 1320(m), 1210(m), 750(s)c
m-'; H-NMRδ(DMSO-di) 2-95
~3.10 (2H, m), 3.57-3.62 (
2H, m), 7.00-7.30 (4H, m), 7
．． 30-7.43 (LH, m), 7.57-7.7
2 (IH, m), 7.85 - 7.98 (IH, m
), 8.07-8.18 (LH, m), 8.48-8
．． 57 (IH, m), 11.35-11.50 (LH
, b): MS (m/z) 266 (M” main 1.45
), 161 (15), 144 (100), 121 (70
), 93(62).

実施例　１１ＩＨ−インドール−３−カノレポン酸，Ｎ−２−（ｌ−
ピペリジニル）エチルアミドＨ？施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 11 IH-indole-3-canoleponic acid, N-2-(l-
piperidinyl)ethylamide H? Preparation was carried out according to the method of Example 1.

融点１６４℃；　ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）　３３０８（
ｓ）、１６１８（Ｓ）、１５５０（ｓ）　、１４７３（
ｍ）　、１２７７（ｍ）、１２４３（ｓ）、１１ｌ６（
ｓ）　、１０１５（ｍ）、８７１（ｍ）、７４１（ｓ）
ａｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＱ＋）２−５４（２
Ｈ，　ｂｒ．　ｄ，　Ｊ・４．９　Ｈｚ）、２．５７（
２Ｈ，ｏｒ．　ｄ　　Ｊ■４．４　Ｈｚ）　、２．６３
（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５．９　Ｈｚ）、２．６６（ＩＨ
，　ｄ，　Ｊ＝６．４　ｔ｛ｚ）、３．５８（ＩＨ，　
ｄ，　５．９　Ｈｚ）、３．６２（ＩＨ，　ｔ，　Ｊ＝
５．４　Ｈｚ）　、３．７６（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．
４Ｈｚ）　．　３．７８（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝４．９　
Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，　ｓ）、６．７５（ＩＨ，　
ｂｒ．　ｓ）、７．２３〜７．３２（２Ｈ，　ｍ）、７
．３４−７．４２（ｌＨ，　ｍ）　、７．７２（ＬＨ，
　ｓ）、７．９４　−　７．９９（ＩＨｍ）　；　ＭＳ
（ｍ／ｚ）２８８（Ｍ”＋　１，　６５）　、２６９（
１００）、１７５（４０）、１０１（６０）。Melting point 164℃; IRνmax (KBr) 3308 (
s), 1618(S), 1550(s), 1473(
m), 1277(m), 1243(s), 11l6(
s), 1015(m), 871(m), 741(s)
am-'; H-NMRδ(CDCQ+)2-54(2
H, br. d, J・4.9 Hz), 2.57(
2H, or. dJ■4.4 Hz), 2.63
(IH, d, J=5.9 Hz), 2.66 (IH
, d, J=6.4 t{z), 3.58(IH,
d, 5.9 Hz), 3.62 (IH, t, J=
5.4 Hz), 3.76 (2H, d, J=4.
4Hz). 3.78 (2H, d, J=4.9
Hz), 3.83 (3H, s), 6.75 (IH,
br. s), 7.23-7.32 (2H, m), 7
．． 34-7.42 (lH, m), 7.72 (LH,
s), 7.94-7.99 (IHm); MS
(m/z) 288 (M”+ 1, 65), 269 (
100), 175 (40), 101 (60).

実施例　１２１Ｈ−インドール３カルポン酸．Ｎ３（２メチルー１一ピペリジニル）プロピルアドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 121H-iNdor3Carponic acid.N3(2Methyl1one piperidinyl)propiluadeHPreparation was carried out according to the method of Example 1.

ｌＲｙ　ｆｆｌａｘ（ＫＢｒ）２９３０（ｖｓ）、１６
１８（ｖｓ）、１５４０（ｖｓ）、１４５３（ｖｓ）　
、１３２１（ｓ）　、１２１５（ｓ）、１１３４（ｍ）
、７４７（ｓ）、７３９（ｓ）ｃｍ−　’　；　Ｈ−Ｎ
ＭＲδ（ｃＤｃ！２．）１．０７（３Ｈ，　ｃｔ，Ｊ・
５．９　Ｈｚ）　、１．１４（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ・４．
４　Ｈｚ）　、１．１８〜１．３８（２Ｈ，　ｍ）、ｌ
−３９−１−６７（３Ｈ，　ｍ）、１．７０−１．８９
（２Ｈ，　ｍ）、１．９５−２．１３（ＬＨ，　ｍ）、
２．　１５　−　２．４０（２Ｈ　，ｍ）、２．８０〜
３．ＯＯ（２Ｈ，　ｍ）、３．３５−３．５５（２Ｈ，
　ｍ）、３．５６−３−７８（ＬＨ，　ｍ）、７．１１
−７．２６（２Ｈ，　ｍ）、７．３０−７．５０（２Ｈ
，　ｍ）、７．７１（ＬＨ，　ｂｒ．　ｓ）、７．９５
　−　８．１０（ＩＨ，　ｍ）、９．５８（ＬＨ，　ｂ
ｒ．　ｓ）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）　２９９（Ｍ″″．２５
）、２８４（４０）、２０１（５５）、１４４（ｔｏｏ
）。lRy fflax (KBr) 2930 (vs), 16
18 (vs), 1540 (vs), 1453 (vs)
, 1321(s), 1215(s), 1134(m)
, 747(s), 739(s) cm-'; H-N
MRδ (cDc!2.) 1.07 (3H, ct, J・
5.9 Hz), 1.14 (IH, d, J・4.
4 Hz), 1.18-1.38 (2H, m), l
-39-1-67 (3H, m), 1.70-1.89
(2H, m), 1.95-2.13 (LH, m),
2. 15-2.40 (2H, m), 2.80~
3. OO(2H, m), 3.35-3.55(2H,
m), 3.56-3-78 (LH, m), 7.11
-7.26 (2H, m), 7.30-7.50 (2H
, m), 7.71 (LH, br. s), 7.95
- 8.10 (IH, m), 9.58 (LH, b
r. s); MS (m/z) 299 (M″″.25
), 284 (40), 201 (55), 144 (too
).

実施例　１３１−（ＩＨ−インドール−３−イルカルポニル）４−ペ
ンジルビペラジン０Ｈ１−べ冫ジ／ｌｚピペラジン（　１．５４ｇ，　９．５
ｍｍｏｆ２）の無水ＴＨＦ　（　１５ｍ４）溶液に１．
５Ｍ　ｎＢｕＬｉヘキサン溶液（６．３ｍ＋１．　９．
５ｍ＋＋＋ｏｌ２）を氷冷下１０分間で滴下した。得ら
れた茶褐色透明溶液を水冷下３０分間撹拌した後、溶媒
を減圧留去した。残渣に無水ＴＨＦ（２０ｍ（１）を加
え、水冷下インドール−３−カルポン酸クロライド（１
．ｏＯｇ，　５．５７ｍｍｏＣ）の無水ＴＨＦ　（　５
　ｍＱ）溶液を室温下ｌＯ分間で滴下し、晩撹拌した。Example 13 1-(IH-indol-3-ylcarponyl)4-penzylbiperazine 0H 1-bediyldi/lzpiperazine (1.54g, 9.5
mmof2) in anhydrous THF (15 m4).
5M nBuLi hexane solution (6.3m+1.9.
5m+++ol2) was added dropwise over 10 minutes under ice cooling. The resulting dark brown transparent solution was stirred for 30 minutes under water cooling, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. Anhydrous THF (20 m (1) was added to the residue, and indole-3-carboxylic acid chloride (1) was added under water cooling.
．． oOg, 5.57 mmoC) of anhydrous THF (5
mQ) solution was added dropwise over 10 minutes at room temperature and stirred overnight.

反応液に氷冷した希塩酸水を注加し次いで酢酸エチルで
洗浄しｌ；。水層を飽和重曹水でｐＨ＞１０とし、酢酸
エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグ不シウムで乾燥し減圧濃縮して黄褐色
泡状固体を得た。これをシリカゲル力ラムクロマトグラ
７イー（Ｓｉ０２　：　５０ｇ：クロロホルム／メタノ
ール−１０／　１　）で精製し表記化合物０．４３ｇ（
２４％）を黄色泡状固体として得た。Ice-cooled diluted hydrochloric acid water was added to the reaction mixture, followed by washing with ethyl acetate. The aqueous layer was adjusted to pH>10 with saturated aqueous sodium bicarbonate solution, extracted with ethyl acetate, and then the organic layer was washed with water and saturated brine. It was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a yellowish brown foamy solid. This was purified using silica gel column chromatography 7E (SiO2: 50g: chloroform/methanol-10/1) to obtain 0.43g of the title compound (
24%) was obtained as a yellow foamy solid.

泡状固体；　ｌＲｙ　ｆｆｌａｘ　（ＫＢｒ）　３１８
０（ｍ）、２８１０（ｍ）、１６００（ｓ）　、１４４
０（ｓ）　、１３１８（ｓ）、１２０５（ｓ）、ｌ１５
０（ｍ）、１１５０（ｍ）、１０１０（ｓ）、７５０（
ｓ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＬ）　２−４８
（４Ｈ，　ｂｒ．　ｔ）、３．５４（２Ｈ，　ｓ）、３
．７３（４Ｈ，　ｂｒ．　ｔ）、７．１５〜７．３５（
９Ｈ，　ｍ）、７．６３−　７．７０（ＩＨ，　ｍ）；
　ＭＳ（ｍ／ｚ）　３１９（Ｍ”，　２０）、１７５（
１４）、１４４（９０）、１１６（２４）、９１（１０
０）。Foamy solid; lRy fflax (KBr) 318
0 (m), 2810 (m), 1600 (s), 144
0(s), 1318(s), 1205(s), l15
0 (m), 1150 (m), 1010 (s), 750 (
s) cm-'; H-NMRδ (CDCL) 2-48
(4H, br. t), 3.54 (2H, s), 3
．． 73 (4H, br. t), 7.15-7.35 (
9H, m), 7.63-7.70 (IH, m);
MS (m/z) 319 (M”, 20), 175 (
14), 144 (90), 116 (24), 91 (10
0).

実施例　ｌ４１−（ＩＨ−インドール−３−イルカルポニル）−４−
ペンジルビペリジンＨ実施例ｌ３の方法にしたがって調製を行った。Example l4 1-(IH-indol-3-ylcarponyl)-4-
Penzylbiperidine H Prepared according to the method of Example 13.

泡状固体；　ＩＲ　ｙ　ｍａｘ　（　ＫＢｒ）　３２２
０（ｍ）、２９１０（ｍ）、１５９５（ｓ）　、１５４
０（ｍ）　、１４５５（ｍ）、１３１０（ｗ）、１２１
４（ｖ）　、１１３０（ｖ）、７４８（ｍ）、７００（
Ｗ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＱｓ）１．５０
（２Ｈ，　ｍ）、１．６５（４Ｈ，　ｍ）、２．５５（
２Ｈ，ｄＪ・６．４　Ｈｚ）　、２．８６（２Ｈ，　ｂ
ｒ．　ｄ）　、４．４０（２Ｈ，ｂｒ．　）、７．０１
−７．３５　（９Ｈ，　ｍ）　、７．６５（ＩＨ，　ｍ
）、１０．２７（ｌＨ，　ｂｒ．　ｓ）；　ＭＳ（ｍ／
ｚ）３１８ＣＭ”″，　３６）　，　２２７（ｌ２）、
１７４（２４）、１４４（１００）、１１６（２０）。Foamy solid; IR y max (KBr) 322
0(m), 2910(m), 1595(s), 154
0(m), 1455(m), 1310(w), 121
4(v), 1130(v), 748(m), 700(
W) cm-'; H-NMRδ (CDCQs) 1.50
(2H, m), 1.65 (4H, m), 2.55 (
2H, dJ・6.4 Hz), 2.86 (2H, b
r. d), 4.40 (2H, br.), 7.01
-7.35 (9H, m), 7.65 (IH, m
), 10.27 (lH, br. s); MS (m/
z) 318CM"", 36), 227(l2),
174 (24), 144 (100), 116 (20).

実施例　１５１−（ＩＨ−インドール−３−イルカルポニル）ピロリ
ジンＨ実施例ｌ３の方法にしたがって調製を行った。Example 15 1-(IH-indol-3-ylcarponyl)pyrrolidine H Prepared according to the method of Example 13.

泡状固体；　ｌＲｙ　ＩＩｌａｘ　（ＫＢｒ）　３４２
０（ｖ）、３１３０（ｍ）、２９８０（ｗ）　、１５８
０（ｍ）　、１５６０（ｍ）、１５２８（ｍ）、１４４
５（ｓ）　、１３４０（ｗ）　、１２３０（ｗ）、７５
５（ｍ）ａｍ−’　；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｆｆｓ）
　１−９８（４Ｈ，　ｍ）　、３−７０（ＩＨ，　ｍ）
　、７．１３−７．２５（２Ｈ，　ｍ）　、７．４０−
７．５９（２Ｈ，　ｍ）、８．ＯＯ（ＬＨ，　ｍ）；　
）ＪＳ（ｎ＋／ｚ）２１４（ｌＪ”．　６４）、１４４
（１００）、１１６（ｌ６）、８９（１４）。Foamy solid; lRy IIlax (KBr) 342
0(v), 3130(m), 2980(w), 158
0(m), 1560(m), 1528(m), 144
5(s), 1340(w), 1230(w), 75
5(m)am-'; H-NMRδ(CDCffs)
1-98 (4H, m), 3-70 (IH, m)
, 7.13-7.25 (2H, m) , 7.40-
7.59 (2H, m), 8. OO(LH, m);
) JS (n+/z) 214 (lJ”. 64), 144
(100), 116(l6), 89(14).

実施例　１６１−　（１−メチルインドール−３−イルカルポニル）
ビロリジンＭｅ実施例１３の方法にしたがって調製を行った。Example 16 1-(1-methylindol-3-ylcarponyl)
Virrolidine Me Prepared according to the method of Example 13.

泡状固体；　ＩＲ　ｙ　ｍａｘ　（　ＫＢｒ）　２９６
０（ｍ）、２８６０（ｍ）、１５９５（ｓ）　、１５２
５（ｓ）　、１４７２（ｓ）、１４３５（Ｓ）、１３４
０（ｚ）　、１２４５（ｍ）　、１１１２（ｍ）　、１
０７０（ｗ）　、７６２（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲ
δ（ＣＤＣＱｓ）１．９０（４Ｈ，　ｍ）、３．６８（
４Ｈ，ｍ）　、３．７９（３Ｈ，　ｓ）　、７．１５−
７．３６（４Ｈ，　ｍ）、８．１４（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ
＝７．６　Ｈｚ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８（Ｍ”，
　２５）　１５８（１００）。Foamy solid; IR y max (KBr) 296
0 (m), 2860 (m), 1595 (s), 152
5(s), 1472(s), 1435(S), 134
0(z) , 1245(m) , 1112(m) , 1
070 (w), 762 (m) cm-'; H-NMR
δ (CDCQs) 1.90 (4H, m), 3.68 (
4H, m), 3.79 (3H, s), 7.15-
7.36 (4H, m), 8.14 (IH, d, J
=7.6 Hz); MS (m/z)228 (M”,
25) 158 (100).

実施例ｌ７１−（ＩＨ−インドール−３−イルカルポニル）−４−メチルーピペラジンＨ実施例１３の方法にしたがって調製を行っｔ；。Examplel71-(IH-ynedol-3-ylcarponyl)-4-methyl-piperazineHPrepared according to the method of Example 13.

泡状固体；　ＩＲｙ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　３１６０（ｗ
）　，　１５９０（ｓ）、１４３８（ｍ）　，　１４４
２（ｍ）　、１３１０（ｗ）、１２０５（Ｗ）、１０１
０（ｍ）、７５４（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣ＋２ｓ）２．３５（３Ｈ，　ｓ）、２．４９（４Ｈ
，　ｓ）　、３．７８（４Ｈ，　ｓ）　、４．００（Ｉ
Ｈ，　ｓ）、７．２０（２Ｈ，　ｍ）、７．３５−７．
７０（３Ｈ，　ｍ）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３（Ｍ’″
，　１０）　、１８６（１６）　、１４４（１００）、
１１６（３０）、８３（８８）。Foamy solid; IRy max (KBr) 3160 (w
), 1590(s), 1438(m), 144
2(m), 1310(w), 1205(W), 101
0(m), 754(m) cm-'; H-NMRδ(C
DC+2s) 2.35 (3H, s), 2.49 (4H
, s) , 3.78 (4H, s) , 4.00 (I
H, s), 7.20 (2H, m), 7.35-7.
70 (3H, m); MS (m/z) 243 (M'''
, 10) , 186 (16) , 144 (100),
116(30), 83(88).

実施例　ｌ８ｌ−メチルインドール−３〜カルポン酸，Ｎ２−（４−
モルホリニル）エチルアミドＭｅ？施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 18 l-methylindole-3-carboxylic acid, N2-(4-
Morpholinyl)ethylamide Me? Preparation was carried out according to the method of Example 1.

融点１６４．２〜１６４．４゜Ｃ　；　ＩＲｙ　ｍａｘ
（ＫＢｒ）　３３０８（ｓ）、１６１８（ｓ）　、１５
５５（ｓ）　、１４７３（ｍ）、１２７７（ｍ）、ｌ２
４３（Ｓ）、１１１６（ｓ）、１０１５（ｍ）、８７１
（ｍ）、７４１（ｓ）ｃｍ−　’　；１｛−ＮＭＲδ（
ＣＤＣＱｓ）２−５４（２｝１，　ｂｒ．　６，　Ｊ■
Ｃ９　Ｈｚ）、２．５７（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ■４．４　
Ｈｚ）　、２．６３（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５．９Ｈｚ）
、２．６６（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝６．４　｝１ｚ）、３
．５８（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝５．９　Ｈｚ）、３．６２
（ｌ｝ｌ，　Ｌ，　Ｊ＝５．４　１｛Ｚ）、３．７６（
２｝１，　ｄ，Ｊ＝４．４　Ｈｚ）、３．７８（２Ｈ，
　ｄ，　Ｊ＝４．９　Ｈｚ）、３．８３（３Ｈｓ）、６
．７５（ＩＨ，　ｂｒ．　ｓ）　、７．２３〜７．３２
（２Ｈ，　ｍ）、７．３４〜７．４２（ＬＨ，　ｍ）、
７．７２（ＬＨ，　ｓ）、７．９４　−　７．９９（Ｉ
Ｈ，　ＩＩ１）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８（Ｍ”＋　１
．　６５）、２６９（１００）、１７５（４０）、１０
１（６０）。Melting point 164.2-164.4°C; IRy max
(KBr) 3308(s), 1618(s), 15
55(s), 1473(m), 1277(m), l2
43(S), 1116(s), 1015(m), 871
(m), 741(s) cm-';1{-NMRδ(
CDCQs) 2-54 (2}1, br. 6, J■
C9 Hz), 2.57 (2H, d, J■4.4
Hz), 2.63 (IH, d, J=5.9Hz)
, 2.66 (IH, d, J=6.4 }1z), 3
．． 58 (IH, d, J=5.9 Hz), 3.62
(l}l, L, J=5.4 1{Z), 3.76(
2}1, d, J=4.4 Hz), 3.78 (2H,
d, J=4.9 Hz), 3.83 (3Hs), 6
．． 75 (IH, br. s), 7.23-7.32
(2H, m), 7.34-7.42 (LH, m),
7.72 (LH, s), 7.94 - 7.99 (I
H, II1); MS (m/z) 288 (M”+ 1
．． 65), 269 (100), 175 (40), 10
1 (60).

実施例　１９１１｛（２インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３オキソーｌ−ピロリジニル）プロビルアド？施例１３の方法にしたがって調製を行った。Example 1911 {(2Indole-3-carboxylic acid, N-3Oxo l-pyrrolidinyl) provirad? Preparation was carried out according to the method of Example 13.

融点２０１．３〜２０４．２゜Ｏ．ＩＲνｍａｘ（ＫＢ
ｒ）　３２９０（ｗ）、１６６４（ｓ）　、１６１７（
ｍ）　、１５７９（ｍ）、１４４５（ｍ）、１２ｌ９（
ｗ）　、７７８（ｗ）　ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（Ｄ
Ｍｓｏ−ｄ６）　１．６３　−１．７７（２Ｈ，　ｍ）
　、１．８５−２．００（２Ｈ，　ｍ）、２．２３（２
Ｈ，ｔ．　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）　、３．１５−３．４０
　（６｝Ｔ，　ｍ）　、７．０４〜７−１７（２Ｈ，　
ｍ）、７．４１　（ＬＨ，　ｂｒ．　ｄ，　Ｊ＝７．３
　Ｈｚ）、７．８５（ＩＨ，　ｂｒ．　Ｌ，　Ｊ■５．
６　Ｈｚ）　、７．９６（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ＝２．４　
Ｈｚ）、８．１３　（ＩＨ，　ｂｒ．　ｄ，　Ｊ＝７．
８　Ｈｚ）　、１１．５（ＩＨ，　ｂｒ．　ｓ，）；　
ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５（Ｍ”，　５０）、１７４（６０
）、１４４（１００）。Melting point: 201.3-204.2°O. IRνmax(KB
r) 3290(w), 1664(s), 1617(
m), 1579(m), 1445(m), 12l9(
w), 778(w) cm-'; H-NMRδ(D
Mso-d6) 1.63 -1.77 (2H, m)
, 1.85-2.00 (2H, m), 2.23 (2
H,t. J=7.8 Hz), 3.15-3.40
(6}T, m), 7.04 to 7-17 (2H,
m), 7.41 (LH, br. d, J=7.3
Hz), 7.85 (IH, br. L, J■5.
6 Hz), 7.96 (IH, d, J=2.4
Hz), 8.13 (IH, br. d, J=7.
8 Hz), 11.5 (IH, br. s,);
MS (m/z) 285 (M”, 50), 174 (60
), 144(100).

実施例２０１Ｈ−インドルー３−カルボン酸Ｎ−４−モルホリニルアミド０Ｈ実施例ｌ３の方法にしたがって調製を行った。Example201H-ihmmdeRu-3-carboxylic acidN-4-moRuforinilamide0HPreparation was carried out according to the method of Example 13.

融点２３２．１−　２３７．２゜Ｃ：ＩＲνｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）　３２２６（Ｓ）、１６４１（Ｓ）　、１５５０
（ｍ）　．　１４５２（ｍ）、１２１４（ｍ）、１１０
１（ｍ）、８８２（ｍ）、７５７（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ
−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）２．９１（３Ｈ，　ｓ）
　．　３．３５（２Ｈ，　ｓ）　、３．６８（３Ｈ，　
ｓ）、７．０５−７．１８（２Ｈ，　ｍ）、７．４２（
ＬＨ，　ａ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）、８．００（ＩＨ，
　ｂｒ．　ｓ）、８．１０（ＩＨ，　ｂｒ．　ｓ）　、
８．９４（１８，ｂｒ．　ｓ）　、１１．６（ＬＨ，　
ｂｒ．　ｓ）　；　ｆＪｓ（ｍ／ｚ）２４５（Ｍ”，１
５）、１６０（９８）、１０２（１００）。Melting point 232.1-237.2°C: IRνmax(K
Br) 3226(S), 1641(S), 1550
(m). 1452 (m), 1214 (m), 110
1 (m), 882 (m), 757 (m) cm-'; H
-NMRδ(DMSO-d@)2.91(3H, s)
．． 3.35 (2H, s), 3.68 (3H,
s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.42 (
LH, a, J=7.8 Hz), 8.00 (IH,
br. s), 8.10 (IH, br. s),
8.94 (18, br. s), 11.6 (LH,
br. s); fJs(m/z)245(M”, 1
5), 160 (98), 102 (100).

実施例　２１１Ｈ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−ビベリジ
ニルアミドＨ実施例１３の方法にしたがって調製を行った。Example 21 1H-indole-3-carboxylic acid, N-1-biveridinylamide H Prepared according to the method of Example 13.

融点２４８．８　−　２５１　．５℃；ＩＲνｍａｘ　
（ＫＢｒ）　３１８０（ｍ）、１６７６（ｓ）　、１５
２５（ｖ）　、１４５７（ｍ）、１３７４（ｗ）、１１
９ｌ（ｍ）、７５０（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（
ｏｕｓｏ−ａｔ）１．５７（２ｕ，ｂｒ．　ｓ）、１．
９２（３Ｈ，　ｂｒ．　ｓ）、３．５８（５Ｈ，　ｂｒ
．　ｓ）、７．１５−７．２６（２Ｈ．　ｍ）、７．４
９−７．５３（ＩＨ，　ｍ）、８．１０＝８．１４（Ｉ
Ｈ，　ｍ）、８．５０（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝２．９　Ｈ
ｚ）、１１．９（ＩＨ，　Ｓ）、１２．１（ＬＨ，　ｓ
）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３（Ｍ”，　５）、１６０
（３０）、１４４（９０）、１００（１００）。Melting point 248.8-251. 5℃; IRνmax
(KBr) 3180(m), 1676(s), 15
25(v), 1457(m), 1374(w), 11
9l(m), 750(m)cm-'; H-NMRδ(
ouso-at) 1.57 (2u, br. s), 1.
92 (3H, br. s), 3.58 (5H, br.
．． s), 7.15-7.26 (2H. m), 7.4
9-7.53(IH, m), 8.10=8.14(I
H, m), 8.50 (LH, d, J=2.9 H
z), 11.9 (IH, S), 12.1 (LH, s
) ; MS (m/z) 243 (M", 5), 160
(30), 144 (90), 100 (100).

実施例　２２ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−ホモビペ
リジニルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 22 IH-Indole-3-Carboxylic Acid, N-1-Homobiperidinylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１７２．７〜１７４．２゜ｃ　；　ＩＲＭ　ｌ，ｌ
ａｘ（ＫＢｒ）　３２４２（ｓ）、２９３２（ｓ）　、
１６１２（ｓ）　、１５４１（ｓ）、１４２９（Ｓ）、
ｌ３２７（ｍ）　、１２４２（ｍ）　、１２０１（ｍ）
　、１１０３（ｖ）　、７４０（ｓ）ｃｍ”’；　Ｈ−
ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　１．６２　（８Ｈ，　ｂ
ｒ．　ｓ）、３．１１（４Ｈ，　ｂｒ．　ｓ）、７．０
３−７．１７（２Ｈ，　ｍ）、７．３８〜７．４２（Ｌ
Ｈ，　ｍ）　、７．９５　（ＩＨ，　ｂｒ．　ｓ）　、
９．２０（ＬＨ，ｂｒ．　ｓ）　、１１．５（ＩＨ，　
ｂｒ．　ｓ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２５８（Ｍ”＋１．
　２０）、１６０（８０）、１４４（８０）、９８（１
００）。Melting point 172.7-174.2°c; IRM l, l
ax(KBr) 3242(s), 2932(s),
1612 (s), 1541 (s), 1429 (S),
l327(m), 1242(m), 1201(m)
, 1103 (v), 740 (s) cm"'; H-
NMRδ (DMSO-ds) 1.62 (8H, b
r. s), 3.11 (4H, br. s), 7.0
3-7.17 (2H, m), 7.38-7.42 (L
H, m), 7.95 (IH, br. s),
9.20 (LH, br. s), 11.5 (IH,
br. s) ; MS (m/z) 258 (M”+1.
20), 160 (80), 144 (80), 98 (1
00).

実施例　２３ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−ビロリジ
ニルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 23 IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-pyrrolidinylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１７４．７〜１７５．４゜Ｏ；　ＩＲｙ　ｍａｘ（
ＫＢｒ）　３２３０（ｍ）、３１５８（ｍ）　、１６２
５（ｓ）　、１６１１（ｓ）、１５２７（ｓ）、１４５
７（ｓ）　、１４２９（ｓ）　　１２０４（ｍ）　、１
１０４（ｍ）　、７５４（ｓ）ｃ＋＊−’；　Ｈ−ＮＭ
Ｒδ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　１．７８　（４Ｈ，　ｂｒ．
　ｓ）、２．９５（４Ｂ，　ｂｒ．　ｓ）、７．０４−
７．１７（２Ｈ，　ｍ）、７．３５−７．４５（ＩＨ，
　ｍ）　、７．９７　（ＬＨ，　ｂｒ．　ｓ）　、８．
１０（ＩＨ，ｂｒ．　ｓ）、８．７８（ＩＨ，　ｂｒ．
　ｓ）、１１．５（ＬＨ，　ｂｒ．　ｓ）、；　ＭＳ（
ｍ／ｚ）２２９（Ｍ”．　１５）、１６０（９５）、１
４４（８５）、８５（１００）。Melting point 174.7-175.4°O; IRy max (
KBr) 3230 (m), 3158 (m), 162
5(s), 1611(s), 1527(s), 145
7(s), 1429(s) 1204(m), 1
104(m), 754(s)c++-'; H-NM
Rδ(DMSO-da) 1.78 (4H, br.
s), 2.95 (4B, br. s), 7.04-
7.17 (2H, m), 7.35-7.45 (IH,
m), 7.97 (LH, br. s), 8.
10 (IH, br. s), 8.78 (IH, br. s).
s), 11.5 (LH, br. s),; MS(
m/z) 229 (M”. 15), 160 (95), 1
44(85), 85(100).

実施例　２４ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−３−（１−イ
ミダゾリル）プロビルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 24 IH-indole-3-carboxylic acid, N-3-(1-imidazolyl)probylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１８３−１８６゜Ｏ　；　ｌＲｙ　ｍａｘ（ＫＢｒ
）　３１８０（ｍ）、ｌ６０５（ｓ）　、１５５５（ｓ
）　、１４４５（ｍ）　、１２２０（ｓ）　、７５０（
ｓ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（　ＤＭＳＯ−ｄａ）　
１　．９９　（　２Ｈ．ｑｕｉ，）、３．２０〜３．３
３（２Ｈ，　ｍ）　、４．０５（２Ｈ，　ｔ）　、６９
０（ＩＨ，Ｓ）、７．００−７．１５（２Ｈ，　ｍ）、
７．１８（ＩＨ，　ｓ）、７．３５−７．４５（ＩＨ，
　ｍ）　、７．６５（ＩＨ，　ｓ）　、７．９１（ＬＨ
，　ｔ）、７．９８　（ＬＨ，　ｄ）　、８．０７　　
８．１８（ＬＨ，　ｍ）　、１１．４０　−１１．５５
（ＩＨ，　ｂ）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８（Ｍ”．　４
２）、２００（１２）、１４４（１００）、１１６（２
３）、９５（７７）。Melting point 183-186°O; lRy max (KBr
) 3180(m), l605(s), 1555(s
), 1445(m), 1220(s), 750(
s) cm-'; H-NMRδ (DMSO-da)
1. 99 (2H.qui,), 3.20-3.3
3 (2H, m), 4.05 (2H, t), 69
0 (IH, S), 7.00-7.15 (2H, m),
7.18 (IH, s), 7.35-7.45 (IH,
m), 7.65 (IH, s), 7.91 (LH
, t), 7.98 (LH, d), 8.07
8.18 (LH, m), 11.40 -11.55
(IH, b); MS (m/z) 268 (M”. 4
2), 200 (12), 144 (100), 116 (2
3), 95(77).

実施例　２５１Ｈ−インドーノレ−３−カルポン酸，Ｎ−　（２−ペ
ンズイミダゾリル）メチルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行つｔ；。Example 25 1H-Indole-3-carboxylic acid, N-(2-penzimidazolyl)methylamide H Prepared according to the method of Example 1;

融点１７８−１８１’ｏ　（分解）；　ＩＲ　ｙ　ｍａ
ｘ（ＫＢｒ）３２３０（Ｗ）、１６７０（ｓ）　、１６
１５（ｓ）　、１５４０（ｓ）、１４４０（ｓ）、１２
４０（ｍ）、７５０（ｓ）　ｃ＋＋！−’；　ＭＳ（ｍ
／ｚ）２９０（Ｍ”，　３７）　、１４６（１００）、
１１９（１４）、１１６（１４）、８９（１４）。Melting point 178-181'o (decomposition); IR y ma
x (KBr) 3230 (W), 1670 (s), 16
15(s), 1540(s), 1440(s), 12
40 (m), 750 (s) c++! -'; MS(m
/z) 290 (M”, 37), 146 (100),
119(14), 116(14), 89(14).

実施例　２６ＩＨ−インドール−３一カノレポン酸，Ｎ−２（ｌ−メ
チル−２−ピロリル）エチルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 26 IH-indole-3-monoleponic acid, N-2(l-methyl-2-pyrrolyl)ethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２０６　−　２０７℃；　ＩＲνＩｌｌａｘ（ＫＢ
ｒ）　３４００（ｓ）、３ｌ７０（ｍ）　　、１６２０
（ｓ）、１５５５（ｓ）、１４５０（ｓ）、１３２０（
ｍ）、１２１０（ｓ）　　、７６０（ａ＋）、７２０（
ｍ）ｃｍ−　’　；Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）２
．７８（２Ｈ，　　ｔ）、３．３８　〜３．５５（２Ｈ
，ｍ）、３．５６（３Ｈ，Ｓ）、５．８０〜５−９０（
２Ｈ，　　ｍ）、６．５５−６．６２（ＩＨ，ｍ）、７
．００−７．２０（２Ｉ｛，ｍ）、７．４１（ＩＨ，ｄ
）、７．９０〜８．０５（２Ｈ，ｍ）　　、８．０５〜
８．１７（ＩＨ，ｍ）　　、１１．４０−１１．５５（
ＩＨ，ｂ）：　　ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７（Ｍ”．８０）
、１４４（９３）、１１６（９５）、１０７（７４）、
９４（１００）、８９（８３）。Melting point 206-207°C; IRνIllax (KB
r) 3400(s), 3l70(m), 1620
(s), 1555(s), 1450(s), 1320(
m), 1210(s), 760(a+), 720(
m) cm-'; H-NMRδ(DMSO-dg)2
．． 78 (2H, t), 3.38 ~ 3.55 (2H
, m), 3.56 (3H, S), 5.80 to 5-90 (
2H, m), 6.55-6.62 (IH, m), 7
．． 00-7.20(2I{,m), 7.41(IH,d
), 7.90~8.05 (2H, m), 8.05~
8.17 (IH, m), 11.40-11.55 (
IH, b): MS (m/z) 267 (M”.80)
, 144(93), 116(95), 107(74),
94(100), 89(83).

実施例　２７ＩＨ−インドール−３−カルポン酸．Ｎ−メチル，Ｎ−
２−　（２−ビリジル）エチルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行っｔ；。Example 27 IH-indole-3-carboxylic acid. N-methyl, N-
2-(2-Biridyl)ethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１１２　〜１１４℃；　ＩＲ　ｖ　ｆｆｉａｘ　（
　ＫＢｒ）３１３０（ｍ）、１５９５（ｓ）　、１５４
０（ｓ）、１４４０（Ｓ）、１４０５（Ｓ）、１１８０
（ｍ）、７６０（ｓ）ａｍ−’；　　Ｈ−ＮＭＲδ（Ｃ
ＤＣＬ）３．０９　（３Ｈ，ｓ）　　、３．１５（２Ｈ
，ｔ）　　、３．９７（２Ｈ，ｔ）、７．０４〜７．３
０（５Ｈ，ｍ）　　、７．５６（ＩＨ，ｄｔ）、７．６
０　〜７．７０（ＬＨ．ｍ）、８．５０（ＩＨ．ｄ）、
９．６０〜９．７０（ＩＨ．ｂ）；　　ＭＳ（ｍ／ｚ）
２７９（Ｍ”，３５）、１７４（２０）、１４４（１０
０）、　１３５（６１）、　１１６（２８）、１０６（
２５）、９３（２５）。Melting point 112-114°C; IR v ffiax (
KBr) 3130(m), 1595(s), 154
0(s), 1440(S), 1405(S), 1180
(m), 760 (s) am-'; H-NMRδ(C
DCL) 3.09 (3H, s), 3.15 (2H
,t), 3.97(2H,t), 7.04-7.3
0 (5H, m), 7.56 (IH, dt), 7.6
0 to 7.70 (LH.m), 8.50 (IH.d),
9.60-9.70 (IH.b); MS (m/z)
279 (M”, 35), 174 (20), 144 (10
0), 135 (61), 116 (28), 106 (
25), 93(25).

実施例　２８ＩＨ−インドール−３−カルボン酸，Ｎ−１−（４−ピ
リジル）エチルアミドＨ実施例ｌの方法にしｔ；がって調製を行った。Example 28 IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-(4-pyridyl)ethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２１２　〜２１６℃．　ｒＲｙ　ｆｆｉａｘ（ＫＢ
ｒ）　３１８０（ｍ）、ｌ６２０（ｓ）　、１５４０（
ｓ）、１４５０（ｍ）、１４２０（ｍ）、１２１０（Ｓ
）、７５５（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ
２ｓ）　１．６３　（３Ｈ，　ｄ）、５．３７（ＬＨ，
　ｑｕｉ．　）、６．２５　（ＩＨ，　ａ）　、７．２
０−７．３７（４Ｈ，ｍ）　　、７．３７〜７．４６（
ＩＨ．ｍ）、７．７７（ＩＨ，ｄ）、７．９５（ＬＨ，
ｄｄ）　　、８．５３＝８．６０　（２Ｈ，ｍ）　　、
８．９０〜９．０５（ＩＨ，ｂ）；　　ＭＳ（ｍ／ｚ）
２６５（Ｍ”，４０）、１４４（１００）、１２３（３
０）、１１６（２０）、８９（１７）。Melting point 212-216℃. rRyffiax(KB
r) 3180(m), l620(s), 1540(
s), 1450 (m), 1420 (m), 1210 (S
), 755 (m) cm-'; H-NMRδ (CDCI
2s) 1.63 (3H, d), 5.37 (LH,
qui. ), 6.25 (IH, a), 7.2
0-7.37 (4H, m), 7.37-7.46 (
IH. m), 7.77 (IH, d), 7.95 (LH,
dd), 8.53=8.60 (2H, m),
8.90-9.05 (IH, b); MS (m/z)
265 (M”, 40), 144 (100), 123 (3
0), 116(20), 89(17).

実施例　２９ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−１−（３−ビ
リジル）エチルアミドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example 29 IH-indole-3-carboxylic acid, N-1-(3-biridyl)ethylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点１８０〜１８３゜Ｏ　；　ＩＲｙ　，Ｉｌａｘ（Ｋ
Ｂｒ）　３１８０（ｍ）、ｌ６２０（ｓ）　、１５４０
（ｓ）　、１４６０（ｍ）　、１２１０（ｍ）　、７５
０（ｍ）ｃ＋＋＋−’；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣ４．）
１．６５（３Ｈ，　ｄ）、５．４２（ＩＨ．ｑｕｉ．　
）、６．３５（ＬＨ，　ｄ）　、７．１５−７．３０（
３Ｈ，　ｍ）、７．３３−７．４５（ＬＨ，　ｍ）、７
．６８−７．８０（２Ｈ，　ｍ）、７．８８−８．００
（ＩＨ，　ｍ）、８．５０（ＩＨ，　ｄｄ）、８．７１
（ＩＨ，　ｄ）、９．２０−９．３５（ＩＨ，ｂ）；　
　ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５（Ｍ”，（１００）、１２１（
２０）、１０７（２０）、８９（２０）。Melting point 180-183°O; IRy, Ilax(K
Br) 3180(m), l620(s), 1540
(s), 1460(m), 1210(m), 75
0(m)c+++-'; H-NMRδ (CDC4.)
1.65 (3H, d), 5.42 (IH.qui.
), 6.35 (LH, d), 7.15-7.30 (
3H, m), 7.33-7.45 (LH, m), 7
．． 68-7.80 (2H, m), 7.88-8.00
(IH, m), 8.50 (IH, dd), 8.71
(IH, d), 9.20-9.35 (IH, b);
MS (m/z) 265 (M”, (100), 121 (
20), 107(20), 89(20).

実施例　３０１Ｈ−インドール−３−カルポン酸，（２−ピリジル）エチルアミド４５）、Ｎ　一１１４４Ｈ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 301H-indole-3-carboxylic acid,(2-pyridyl)ethylamide45),N one1144HPreparation was carried out according to the method of Example 1.

融点１８０〜１８１゜Ｃ’　；　　Ｉ　Ｒ　ｙ　ｍａｘ
（ＫＢｒ）３３５０（ｗ）、２９７０（ｖ）、１６１０
（ｓ）　、１５４０（ｓ）　、１５００（ｓ）　、１４
４０（ｍ）、７４０Ｃｍ’）ｃｒｘ−’：　Ｈ−ＮＭＲ
δ（ｃＤｃｇ．）　１．６２（３Ｈ，　Ｄ）、５．４４
（ＩＨ．　ｑｕｉ−）、７．１５〜７．４７（５Ｈ，　
ｍ）、７．６０（ＩＨ，　ｄ）　、７．６８（ＩＨ，　
ｄｔ）、７．８１（ＩＨ，　ｄ）、８．ｌＯ〜８．２０
（ＩＨ，　ｍ）、８．６１（ＬＨ，　ａｄ）、９．０３
　〜９．２０（ＩＨ，　ｂ）　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２６
５ＣＭ”，　２５）、１４４（９５）、１２１（１００
）、１　１６（２４）、８９（２０）。Melting point 180-181°C'; I R y max
(KBr) 3350(w), 2970(v), 1610
(s), 1540(s), 1500(s), 14
40(m), 740Cm') crx-': H-NMR
δ (cDcg.) 1.62 (3H, D), 5.44
(IH. qui-), 7.15-7.47 (5H,
m), 7.60 (IH, d), 7.68 (IH,
dt), 7.81 (IH, d), 8. lO~8.20
(IH, m), 8.61 (LH, ad), 9.03
~9.20 (IH, b); MS (m/z) 26
5CM”, 25), 144 (95), 121 (100
), 1 16(24), 89(20).

実施例３１１Ｈ−インドールー３−カルポン酸，Ｎ−１（３−ビリジル）２−ブロビルアドＨ実施例ｌの方法にしたがって調製を行った。Example311H-Indole3-carboxylic acid,N-1(3-Viridyl)2-BrobiruadeHPreparation was carried out according to the method of Example 1.

融点１８２−１８５゜Ｏ　；　ｌＲｙ　ｍａｘ（ＫＢｒ
）　３３１０（ｍ）、３１００（ｍ）、１６２０（Ｓ）
、＋５４０（Ｓ）、１４５５　（ｍ）、１２２０（ｍ）
、７４０（ｍ）ｃｍ−’；　Ｈ−ＮＩＪＲδ（ＣＤＣ＋
２．−ＣＤ．ＯＤ）　１．２９（３Ｈ，ｄ）　、２．９
２（ＩＨ，　ｄａ）、２．９８（ＩＨ，　ｄｄ）、４．
４４Ｃ２Ｈ．ｑ）、７．１０−７．２４（２Ｈ，　ｍ）
、７．２７−７．４５（２Ｈ，　ｍ）、７．７７（ＬＨ
，　ｄｄ）、７．８２（ＩＨ，　ｓ）、７．９５　−　
８．０５（ＩＨ，ｍ）　、８．３５（ＩＨ，　ｄｄ）、
８．４４（ＩＨ，　ｄ）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９（ｙ
＋，　７）　、１８７（１２）　、１４４（１００）　
、１１６（１３）、９３（２２）。Melting point 182-185°O; lRy max (KBr
) 3310 (m), 3100 (m), 1620 (S)
, +540 (S), 1455 (m), 1220 (m)
, 740 (m) cm-'; H-NIJRδ (CDC+
2. -CD. OD) 1.29 (3H, d), 2.9
2 (IH, da), 2.98 (IH, dd), 4.
44C2H. q), 7.10-7.24 (2H, m)
, 7.27-7.45 (2H, m), 7.77 (LH
, dd), 7.82 (IH, s), 7.95 −
8.05 (IH, m), 8.35 (IH, dd),
8.44 (IH, d); MS (m/z) 279 (y
+, 7), 187 (12), 144 (100)
, 116(13), 93(22).

実施例　３２ＩＨ−インドール−３−カルポン酸．Ｎ（ｌ，５−ジメチル−２−ピロリル）メチルアミドＨ１Ｂ−インドーノレ−３一カノレポン酸，　Ｎ−　（１
．５−ジメチル−２−ピロリル）メチルアミド実施例１
３の方法にしたがって調製した。Example 32 IH-indole-3-carboxylic acid. N(l,5-dimethyl-2-pyrrolyl)methylamide H 1B-indonole-3-monocanoleponic acid, N- (1
．． 5-dimethyl-2-pyrrolyl)methylamide Example 1
It was prepared according to method 3.

泡状固体．　　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＱｓ−ＤＭＳＯ−
ｄａ−ＭｅＯＨ−ｄ−）２．１９（３Ｈ，　ｓ）、３．
５０（３Ｈ，　ｓ）、４．２６（ＩＨ，ｓ）、５．７２
（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ→３．Ｏ　Ｈｚ）　、５．９５（Ｉ
Ｈ，　ｄ，　Ｊ・３．５　Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，　
ｍ）、７．４２（ＩＨ，　ｍ）、７．９７（１８，　ｓ
）、８．１３（ＩＨ，　ｍ）　　；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２
６７（Ｍ”，　８０）、１４４（５２）、１０８（１０
０）。Foamy solid. H-NMRδ(CDCQs-DMSO-
da-MeOH-d-) 2.19 (3H, s), 3.
50 (3H, s), 4.26 (IH, s), 5.72
(IH, d, J → 3.O Hz), 5.95 (I
H, d, J・3.5 Hz), 7.15 (2H,
m), 7.42 (IH, m), 7.97 (18, s
), 8.13 (IH, m); MS (m/z)2
67 (M”, 80), 144 (52), 108 (10
0).

実施例　３３ＩＨ−インドール−３−カルポン酸，Ｎ−２−オキソー
３−へキサヒドロアゼピニルアミドＨ実施例１の方法にしたがって調製を行った。Example 33 IH-indole-3-carboxylic acid, N-2-oxo 3-hexahydroazepinylamide H Prepared according to the method of Example 1.

融点２４７．１−　２４８．４℃；　Ｉ　Ｒ　ｙ　ｍａ
ｘ（ＫＢｒ）　３２６０（ｍ）、１６７７（ｍ）　、１
６２１（ｓ）　、１５４３（ｓ）、１４８２（ｍ）、１
４５７（ｍ）、１２１０（ｗ）、７４５（ｍ）ｃｍ−’
；　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）１．１５〜２．０
５（６Ｈ，　ｍ）、３．０５−３．３０（２Ｈ，　ｍ）
、４．５５−４．７０（ＩＨ，　ｍ）　、７．０８−７
．１９（２Ｈ，　ｍ）　、７．．３９〜７．４７（ＩＨ
，　ｍ）、７．７０（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ
）、７．８５−７．９６（ＬＨ，　ｍ）　、８．ＯＯ〜
８．１０（２Ｈ，　ｍ）、１１．６（ＩＨ．ｂｒ．　ｓ
）；　ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１（Ｍ”．　３３）、１４４
（ｔｏｏ）。Melting point 247.1-248.4℃;
x (KBr) 3260 (m), 1677 (m), 1
621(s), 1543(s), 1482(m), 1
457 (m), 1210 (w), 745 (m) cm-'
; H-NMRδ (DMSO-d@) 1.15-2.0
5 (6H, m), 3.05-3.30 (2H, m)
, 4.55-4.70 (IH, m), 7.08-7
．． 19 (2H, m), 7. ．． 39-7.47 (IH
, m), 7.70 (LH, d, J=6.8 Hz
), 7.85-7.96 (LH, m), 8. OO~
8.10 (2H, m), 11.6 (IH.br.s
); MS (m/z) 271 (M”. 33), 144
(too).

実施例　３４上記の実施例によって製造した化合物の夫々について、
５−ＨＴ，受容体における５−ＨＴに対する拮抗作用を
試験した。Example 34 For each of the compounds produced according to the above examples,
Antagonism to 5-HT at the 5-HT receptor was tested.

すなわち麻酔したラットの頚静脈に５−ＨＴ　（セロト
ニン）を投与すると一過性の徐脈が生じる（ｖａｎ　Ｂ
ｅｚｏｌｄ　Ｊａｒｉｓｃｈ　Ｒｅｆｌｅｘ）（Ｐａｉ
ｎｔａｌ，Ｐｈｙｓｉｏｌ．　　Ｒｏｖ．，　　５３，
１５９−２２７（１９７３））。５−ＨＴによる本反射
は、５−ＨＴ，受容体を介して生じることがＲｉｃｈａ
ｒｄｓｏｎらよって証明されている（Ｎａｔｕｒｅ，３
１６．　１２６−１３１（１９８５））。したがって本
発明の化合物による５−ＨＴ．受容体における５−ＨＴ
の有効かつ選択的な拮抗作用は、本反射に対する阻害効
果によって立証できる。すなわち、ラットをウレタン（
１ｇ／Ｊ２９ｉ．ｐ）で麻酔し、血圧、心拍数を左大腿
動脈から記録した。５−ＨＴ（３０μｇ／ｋ９）を題静
脈投与した時に生じる徐脈を１００として、本発明化合
物を５−ＨＴ投与５分前に頚静脈投与したときに５−Ｈ
Ｔにより生じる徐脈から阻害率を算出した。阻害率を表
にまとめると、次のとおりである。That is, when 5-HT (serotonin) is administered into the jugular vein of anesthetized rats, transient bradycardia occurs (van B
ezold Jarisch Reflex) (Pai
ntal, Physiol. Rov. , 53,
159-227 (1973)). Richa said that this reflex due to 5-HT occurs through 5-HT receptors.
It has been proven by Rdson et al. (Nature, 3
16. 126-131 (1985)). Therefore, 5-HT. 5-HT in receptors
An effective and selective antagonism can be evidenced by an inhibitory effect on this reflex. That is, rats were treated with urethane (
1g/J29i. The animals were anesthetized with p), and blood pressure and heart rate were recorded from the left femoral artery. Taking the bradycardia that occurs when 5-HT (30 μg/k9) is administered into the jugular vein as 100, when the compound of the present invention is administered into the jugular vein 5 minutes before 5-HT administration, 5-H
The inhibition rate was calculated from the bradycardia caused by T. The inhibition rates are summarized in the table below.

なお、この試験においては化合物は実施例ｌ５、２６、
３２を除いてすべて塩酸塩の形で試験した。In addition, in this test, the compounds of Examples 15, 26,
All but 32 were tested in the hydrochloride form.

従って、被試験濃度も塩酸塩の濃度である。Therefore,The concentration to be tested is also the concentration of hydrochloride.

５ＨＴ．拮抗作用２８０７４Ｓ３３ｌ３４２７５２９２３８７７２２２ｌ９３４ｌ１２２１１１２ｌ９ｌ５３７ｌ８ｌ６２０２３２１ｌ８ｌ７２２ｌ７２３ｌ０阻害率（％）２４７３６２３１１６１２２９２６３２２６製剤例１錠剤（■錠）乳　　　　糖６７ｖｒ９結晶セルロース１　５ｍｇトウモロコシデンプン７ｍｇ１００＋ｎ９各成分を均一に混合し、直打用粉末とする。5HT. antagonism28074S33l342752923877222l934l1221112l9l537l8l6202321l8l722l723l0Inhibition rate(%)24736231161229263226Formulation example 1tablet(■tablet)Milk Sugar67vr9crystalline cellulose1.5mgcorn starch7mg100+n9Each component is mixed uniformly to form a powder for direct application.

これをロータリー弐打錠機で直径６ｉｎ，重量１００講
９の錠剤に戊型する。This was molded into tablets with a diameter of 6 inches and a weight of 100 cm using a rotary tablet press.

製剤例２顆粒剤（１分包）Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合し
、押出造粒法で整粒し、次いで５０°Ｃの乾燥機で乾燥
する。乾燥上が′り顆粒を粒度２９７μｍ−１４６０μ
ｍにふるい分けたものを顆粒剤する。１分包量を２００
ｎ＋ｇとする。Formulation Example 2 Granules (1 sachet) After the components of A are mixed uniformly, the solution of B is added and kneaded, sized by extrusion granulation, and then dried in a dryer at 50°C. The dried granules have a particle size of 297μm-1460μm.
The sieved material is made into granules. 1 sachet amount is 200
Let n+g.

製剤例３　シロップ剤白　　　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３０．００ｈ１）　−　７　ルビ｝−ル７
０Ｗ／Ｖ％　　　　　　　　２５．０００９パラオキシ
安息香酸エチル　　　　　　　　　０．０３０９バラオ
キシ安息香酸グロピル　　　　　　　　０．０１５ｇ香
味料０．２００ｇグリセリン０．１５ｈ９６％エタノール０．５００ｇ全量　　１００ｍｌ２白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息香酸メチル、
パラオキシ安息香酸ブロビルおよび上記の有効戊分を温
水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノー
ルに溶解した香味料の溶液を加える。つぎにこの混合物
に水を加えて１００誼αにする。Formulation example 3 Syrup white sugar
30.00h1) - 7 Ruby} - Le 7
0W/V% 25.0009 Ethyl paraoxybenzoate 0.0309 Glopil paraoxybenzoate 0.015g Flavoring agent 0.200g Glycerin 0.15h 96% ethanol 0.500g Total amount 100ml2 White sugar, D-sorbitol, Methyl paraoxybenzoate,
Brovyl paraoxybenzoate and the above active ingredients are dissolved in 60 g of warm water. After cooling, a solution of flavoring dissolved in glycerin and ethanol is added. Next, add water to this mixture to make it 100 degrees α.

製剤例４　注射液塩化ナトリウム１０ｒｎｇ全量　　１．ＯｍＱ塩化ナトリウムおよび有効戊分を蒸留水を加えて溶解し
、全量をｌ．Ｑｍ４とする。Formulation Example 4 Injection Sodium Chloride 10 rng Total amount 1. OmQ Sodium chloride and active ingredients were dissolved in distilled water, and the total amount was brought up to 1. Let it be Qm4.

製剤例５坐剤ポリエチレングリコール４０００２０ｇ全量１００ｇグリセリンを有効成分に加えて溶解する。Formulation example 5sittingagentpolyethylene glycol 400020gallamount100gGriseriAdd the ingredients to the active ingredients and dissolve.

そこへ、ポリエチレングリコール４０００を加えて加温し
溶解後、坐剤型に注入して冷却固化し１個当たり１．５ｇの坐剤を製造する。Polyethylene glycol 4000 is added thereto, heated and dissolved, poured into suppository molds, cooled and solidified to produce suppositories weighing 1.5 g each.

Claims (1)

Translated fromJapanese

【特許請求の範囲】次の一般式（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキルで
あり、Ｒ＿２はモルホリノ、メチルピペラジノ、ベンジ
ルピペラジノ、または不飽和のヘテロ環基（このヘテロ
環基は炭素芳香環と縮合してもよいものとする）かまた
は環上にカルボニル基を有する飽和ヘテロ環基であるか
、または下記一般式（II）▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿４は水素原子、低級アルキル、ベンジルで
あり、ｐは１〜３の整数である）で表わされる飽和環状
アミンであり、ＸはＮＨまたはＮＲ＿３であり、Ｒ＿３
はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルであり、ｍは０または１であ
り、ｎは０、１〜５の整数であり、−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−中の水素原子の少なくとも１個はＣ＿１〜Ｃ＿４アル
キルで置換されていてもよいものとする〕で表わされる化合物、およびその薬理学的に許容される
酸付加塩、並びにその第４級アンモニウム塩およびＮ−
オキシド誘導体。[Claims] The following general formula (I) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (I) [In the formula, R_1 is a hydrogen atom, C_1 to C_5 alkyl, and R_2 is morpholino, methylpiperazino, benzylpipe Radino, or an unsaturated heterocyclic group (this heterocyclic group may be fused with a carbon aromatic ring), or a saturated heterocyclic group having a carbonyl group on the ring, or the following general formula (II) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (II) It is a saturated cyclic amine represented by (In the formula, R_4 is a hydrogen atom, lower alkyl, or benzyl, and p is an integer from 1 to 3). , X is NH or NR_3, and R_3
is C_1-C_6 alkyl, m is 0 or 1, n is an integer of 0, 1-5, -(CH_2)_n
- at least one of the hydrogen atoms in may be substituted with C_1 to C_4 alkyl], and its pharmacologically acceptable acid addition salt, and its quaternary ammonium salt. and N-
Oxide derivative.