JP7259157B2 - Skin topical agent - Google Patents

Description

Translated fromJapanese

本発明は、皮膚（頭皮も含む）外用剤に配合可能な酵母又はその加工物に関するものである。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a yeast or a processed product thereof that can be incorporated into an external preparation for the skin (including the scalp).

従来、皮膚外用剤に配合する有効成分として天然物由来の成分が研究開発されている。しかし、それらの天然物由来の成分は、皮膚外用剤の有効成分として利用する場合に、有効性や安定性等の点で課題があった。 BACKGROUND ART Conventionally, natural ingredients have been researched and developed as active ingredients to be blended in external preparations for skin. However, these naturally occurring ingredients have problems in terms of efficacy, stability, etc. when used as active ingredients in external preparations for skin.

上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、本発明者らは、サッカロマイセス属の酵母の中でも、サトイモ科（Araceae）オランダカイウ属（Zantedeschia）のオランダカイウ（学名：Zantedeschia aethiopica，別名：カラー［Calla］）由来の酵母が、すぐれた神経成長因子（Nerve growth factor：NGF）の生成抑制効果を有し、皮膚外用剤の有効成分として有用であることを新たに見出した。 As a result of intensive research to solve the above problems, the present inventors have found that among yeasts of the genus Saccharomyces, calla (scientific name: Zantedeschia aethiopica, alias: calla) of the genus Zantedeschia of the family Araceae )-derived yeast has an excellent inhibitory effect on nerve growth factor (NGF) production, and is useful as an active ingredient for topical skin preparations.

従来、酵母（例えば、サッカロマイセス・セレビシエ）を皮膚外用剤の有効成分として使用することは、例えば、特許文献１，２により知られていた。しかし、オランダカイウ由来の酵母を皮膚外用剤の有効成分として使用することは知られていなかった。
特開平08-163983号特開2009-179642号Conventionally, the use of yeast (eg, Saccharomyces cerevisiae) as an active ingredient in external preparations for skin has been known, for example, from Patent Documents 1 and 2. However, it has not been known to use calla-derived yeast as an active ingredient in external preparations for skin.
Japanese Patent Application Laid-Open No. 08-163983 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2009-179642

本発明は、サトイモ科（Araceae）オランダカイウ属（Zantedeschia）のオランダカイウ由来の酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥粉末を有効成分とする神経成長因子生成抑制剤である。
また、本発明は、サトイモ科（Araceae）オランダカイウ属（Zantedeschia）のオランダカイウ由来の酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥粉末を有効成分とする皮膚外用剤である。The present invention is a nerve growth factor production inhibitor containing, as an active ingredient, a yeast extract derived from calla lily belonging to the genus Zantedeschia of the family Araceae, or a concentrate or dry powder thereof.
The present invention also provides an external preparation for skin containing, as an active ingredient, a yeast extract derived from calla lily belonging to the genus Zantedeschia of the family Araceae, or a concentrate or dry powder thereof.

本発明は、オランダカイウ由来の酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥粉末を有効成分とする皮膚外用剤であって、本発明によれば、有効成分である酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥粉末が有する神経成長因子抑制効果、メラニン生成抑制効果及び線維芽細胞賦活化効果により、肌荒れ改善用、保湿用、鎮痒用、敏感肌用、美白用及びシワ、タルミ改善用の皮膚外用剤を提供することができる。 The present invention is a skin external preparation containing a yeast extract derived from Calla lily, or a concentrate or dry powder thereof as an active ingredient. Due to the nerve growth factor inhibitory effect, melanin production inhibitory effect, and fibroblast activating effect of the dry powder, it can be used as an external skin preparation for improving rough skin, moisturizing, antipruritic, sensitive skin, whitening, wrinkle, and slackening. can provide.

図１は、本発明に係る抽出物の神経成長因子生成抑制効果の評価結果を示すものである。FIG. 1 shows the evaluation results of the nerve growth factor production inhibitory effect of the extract according to the present invention.図２は、本発明に係る抽出物のメラニン生成抑制効果の評価結果を示すものである。FIG. 2 shows the evaluation results of the melanin production inhibitory effect of the extract according to the present invention.図３は、本発明に係る抽出物の線維芽細胞賦活効果の評価結果を示すものである。FIG. 3 shows the evaluation results of the fibroblast activating effect of the extract according to the present invention.

以下、本発明について詳細に説明する。本発明で用いる酵母は、サトイモ科（Araceae）オランダカイウ属（Zantedeschia）のオランダカイウ「別名：カラー［Calla］（例えば、花、蕾等）」由来の酵母である。オランダカイウ由来の酵母としては、例えば、製品評価技術基盤機構（NITE）の寄託番号（NBRC 112968）「Saccharomyces cerevisiae Meyen ex E.C. Hanse等」が挙げられる。 The present invention will be described in detail below. The yeast used in the present invention is a yeast derived from Calla 'alias: Calla (eg, flower, bud, etc.)' belonging to the genus Zantedeschia of the family Araceae. Examples of calla-derived yeasts include National Institute of Technology and Evaluation (NITE) deposit number (NBRC 112968) "Saccharomyces cerevisiae Meyen ex E.C. Hanse et al.".

酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥物は、以下のようにして調製することができる。例えば、酵母抽出物の製造方法は、酵母を培養液で培養する方法、培養した酵母を酸やアルカリで菌体成分を可溶化する加水分解法、酵母菌体内にあるタンパク質分解酵素などを利用する自己消化法、タンパク質分解酵素等の酵素剤を利用する酵素法、これらを組み合わせた方法により得ることができる。 A yeast extract, or its concentrate or dried product can be prepared as follows. For example, methods for producing yeast extracts include a method of culturing yeast in a culture solution, a hydrolysis method in which the cultured yeast is solubilized with acid or alkali, and a proteolytic enzyme in the yeast cells. It can be obtained by an autolysis method, an enzymatic method using an enzymatic agent such as a proteolytic enzyme, or a method combining these methods.

酵母を培養する際の炭素源は、特に限定はなく、炭素源としては、例えば、グルコース、フルクトース、ラクトース、ラフィノース等が挙げられる。また、炭素源に加えて、窒素源を添加することでも良く、例えば、窒素源としては、アミノ酸やペプトン等が挙げられる。 The carbon source for culturing yeast is not particularly limited, and examples thereof include glucose, fructose, lactose, raffinose and the like. Also, in addition to the carbon source, a nitrogen source may be added. Examples of nitrogen sources include amino acids and peptones.

酵母の培養温度は、２５℃～４０℃の範囲で、好ましくは２８℃～３５℃の範囲である。また、ｐＨは、３．０～８．０の範囲で、好ましくは、３．５～７．０の範囲である。 The yeast culture temperature is in the range of 25°C to 40°C, preferably in the range of 28°C to 35°C. Also, the pH is in the range of 3.0 to 8.0, preferably in the range of 3.5 to 7.0.

酵母抽出物の濃縮物は、酵母の培養液、或いは加水分解方法、酵母の自己消化法又は酵素法にて得られる液を、減圧濃縮器等で濃縮することで得ることが出来る。 A yeast extract concentrate can be obtained by concentrating a yeast culture solution or a liquid obtained by a hydrolysis method, a yeast autolysis method, or an enzymatic method using a vacuum concentrator or the like.

また、酵母抽出物の乾燥物は、酵母の培養液又はその濃縮液を、真空乾燥法、スプレードライ法などにより乾燥することで得ることができる。 A dried yeast extract can be obtained by drying a yeast culture solution or a concentrate thereof by a vacuum drying method, a spray drying method, or the like.

本発明に係る酵母抽出物或いはその濃縮物又は乾燥物は、皮膚外用剤（化粧料、医薬部外品、外用医薬品）に配合することができる。皮膚外用剤としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、頭皮，頭髪用シャンプー、頭髪用コンディショナー、育毛，養毛用のシャンプー又はトニック、石けん等の清浄用化粧料、さらには浴剤等が挙げられるが、本発明はこれらに限定されるものではない。 The yeast extract or its concentrate or dried product according to the present invention can be blended in external skin preparations (cosmetics, quasi-drugs, external pharmaceuticals). Examples of skin preparations for external use include emulsions, creams, lotions, essences, packs, lipsticks, foundations, liquid foundations, makeup press powders, blushes, white powders, facial cleansers, body shampoos, scalp and hair shampoos, and hair conditioners. , shampoos or tonics for hair growth and nourishment, cleansing cosmetics such as soaps, bath agents, etc., but the present invention is not limited thereto.

本発明に係る酵母抽出物或いはその濃縮物又は乾燥物の配合量は、その固形分として、基礎化粧料の場合は、０．００２～５．０重量％（固形分重量％、以下同じ）の範囲、メイクアップ化粧料の場合は、０．００２～５．０重量％の範囲、又清浄用化粧料の場合は、０．００２～２０．０重量％の範囲である。また、毛髪用化粧料の場合は、固形分量として、０．０００１～１０．０重量％の範囲である。 The amount of the yeast extract or its concentrate or dried product according to the present invention is 0.002 to 5.0% by weight (solid content by weight, hereinafter the same) in the case of basic cosmetics as a solid content. The range is 0.002 to 5.0% by weight for make-up cosmetics, and 0.002 to 20.0% by weight for cleansing cosmetics. In the case of hair cosmetics, the solid content is in the range of 0.0001 to 10.0% by weight.

本発明に係る酵母抽出物或いはその濃縮物又は乾燥物を皮膚外用剤に利用する場合、皮膚外用剤に配合可能な成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、乳化剤、保湿剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、消泡剤、粉体成分、抗酸化剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明に係る酵母抽出物或いはその濃縮物又は乾燥物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分と組み合わせて配合することも何ら差し支えない。 When the yeast extract or its concentrate or dried product according to the present invention is used in an external skin preparation, ingredients that can be blended in the external skin preparation, such as oily components, surfactants (synthetic or natural), emulsifiers, Moisturizers, thickeners, antiseptic/bactericidal agents, antifoaming agents, powder components, antioxidants, chelating agents, pH adjusters, pigments, perfumes, etc. may be appropriately blended as needed. In addition, the yeast extract or its concentrate or dried product according to the present invention may be blended in combination with other physiologically active ingredients as long as the efficacy and features are not impaired.

ここで、油性成分としては、例えばハス油、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米糠油、米胚芽油、ヤシ油、カミツレ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、ベルガモット油、ローズヒップ油、アラビアコーヒーノキ種子油、ランベンダー油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、バニラ油、植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、イソオクタン酸セチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。 Examples of oily components include lotus oil, olive oil, jojoba oil, castor oil, soybean oil, rice oil, rice bran oil, rice germ oil, coconut oil, chamomile oil, palm oil, cacao oil, meadowfoam oil, and bergamot. oil, rosehip oil, arabic coffee seed oil, lavender oil, shea butter, tea tree oil, avocado oil, macadamia nut oil, vanilla oil, plant-derived oils and fats such as plant-derived squalane; animals such as mink oil and turtle oil Oils and fats derived from; Waxes such as beeswax, carnauba wax, rice wax, and lanolin; Hydrocarbons such as liquid paraffin, petrolatum, paraffin wax, and squalane; Myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, eicosenoic acid Higher alcohols such as lauryl alcohol, cetanol, and stearyl alcohol; isopropyl myristate, isopropyl palmitate, butyl oleate, cetyl isooctanoate, 2-ethylhexyl glyceride, higher fatty acid octyldodecyl (octyldodecyl stearate, etc.) Synthetic esters such as and synthetic triglycerides.

また、界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′，Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。 Examples of surfactants include polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, poly Nonionic surfactants such as oxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester; Anionic surfactants such as ethylene alkylphenyl ether sulfates, polyoxyethylene alkyl ether phosphates, α-sulfonated fatty acid alkyl ester salts, polyoxyethylene alkylphenyl ether phosphates; quaternary ammonium salts, primary to secondary Tertiary fatty amine salts, trialkylbenzylammonium salts, alkylpyridinium salts, 2-alkyl-1-alkyl-1-hydroxyethylimidazolinium salts, N,N-dialkylmorphonium salts, polyethylenepolyamine fatty acid amide salts, etc. Cationic surfactant; N,N-dimethyl-N-alkyl-N-carboxymethylammoniobetaine, N,N,N-trialkyl-N-alkyleneammoniocarboxybetaine, N-acylamidopropyl-N',N Amphoteric surfactants such as '-dimethyl-N'-β-hydroxypropylammoniosulfobetaine can be used.

また、乳化剤又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）、サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。 Examples of emulsifiers or emulsifying aids include stevia derivatives such as enzyme-treated stevia, saponin or its derivatives, casein or its salts (sodium, etc.), sugar-protein complexes, sucrose or its esters, lactose, soybean-derived Water-soluble polysaccharide, complex of soybean-derived protein and polysaccharide, lanolin or its derivative, cholesterol, stevia derivative (stevia enzyme-treated product, etc.), silicate (aluminum, magnesium, etc.), carbonate (calcium, sodium, etc.), saponin and derivatives thereof, lecithin and its derivatives (hydrogenated lecithin, etc.), lactic acid bacteria fermented rice, lactic acid bacteria fermented germinated rice, lactic acid bacteria fermented grains (barley, beans, cereals, etc.) and the like can also be blended.

また、保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、チューベロース多糖体、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、加水分解コンキオリン、加水分解シルク、スフィンゴモナス培養物、スフィンゴ糖脂質、セラミド（ヒト型セラミド、ユズセラミド等）、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。 Examples of moisturizing agents include glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, xylitol, sodium pyrrolidone carboxylate, and 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer liquid. etc., and further sugars such as trehalose, mucopolysaccharides (e.g., hyaluronic acid and its derivatives, chondroitin and its derivatives, heparin and its derivatives, etc.), tuberose polysaccharides, elastin and its derivatives, collagen and its derivatives, NMF-related Substances, hydrolyzed conchiolin, hydrolyzed silk, Sphingomonas culture, glycosphingolipid, ceramide (human ceramide, yuzu ceramide, etc.), lactic acid, urea, higher fatty acid octyldodecyl, seaweed extract, Birch root extract , various amino acids and derivatives thereof.

また、増粘剤としては、例えば、アルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体、アルカリゲネス産生多糖体等の多糖類；キサンタンガム、トラガントガム、ローストビーンガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、マスチック樹脂、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。 Examples of thickeners include alginic acid, agar, carrageenan, fucoidan, and other brown algae, green algae, or red algae-derived components; Birlan root (white) extract; pectin, locust bean gum, aloe polysaccharide, and Alcaligenes-producing polysaccharide. Polysaccharides such as polysaccharides; Gums such as xanthan gum, tragacanth gum, roasted bean gum, guar gum; Cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose; Synthetic polymers such as conjugates; hyaluronic acid and its derivatives; polyglutamic acid and its derivatives;

また、防腐・殺菌剤としては、例えば、尿素；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、ポリリン酸、プロパンジオール、１，２－ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ等の植物由来のエタノール又は１，３－ブチレングリコール等がある。 Examples of antiseptic/bactericidal agents include urea; paraoxybenzoic acid esters such as methyl parahydroxybenzoate, ethyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, and butyl parahydroxybenzoate; phenoxyethanol, dichlorophen, hexachlorophene, and chlorhexidine hydrochloride. , benzalkonium chloride, salicylic acid, ethanol, undecylenic acid, phenols, jamal (imidazodenyl urea), polyphosphoric acid, propanediol, 1,2-pentanediol, various essential oils, dry distillation of bark, fermented radish, sugar cane plant-derived ethanol or 1,3-butylene glycol.

また、粉体成分としては、例えば、セリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、小豆等）のパウダー等がある。 Examples of powder components include sericite, titanium oxide, talc, kaolin, bentonite, zinc oxide, magnesium carbonate, magnesium oxide, zirconium oxide, barium sulfate, silicic anhydride, mica, nylon powder, polyethylene powder, and silk. There are powders, cellulose-based powders, powders of grains (rice, wheat, corn, millet, etc.), and powders of beans (soybeans, adzuki beans, etc.).

また、紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。 Examples of UV absorbers include ethyl para-aminobenzoate, ethylhexyl paradimethylaminobenzoate, amyl salicylate and derivatives thereof, 2-ethylhexyl para-methoxycinnamate, octyl cinnamate, oxybenzone, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate, 4-tert-butyl-4-methoxybenzoylmethane, 2-(2-hydroxy-5-methylphenyl)benzotriazole, urocanic acid, ethyl urocanate, aloe extract etc.

また、消泡剤とは、例えば、エタノール、イソプロパノール、ジシロキサン、ジメチルポリシクロサン、ジメチコンケイ酸シリカ、トリシロキサン、シリル化シリカ、ジメチコン、トリメチルシロキシケイ酸、ＤＰＧイソボルニルエーテル等がある。 Antifoaming agents include, for example, ethanol, isopropanol, disiloxane, dimethylpolycyclosan, silica dimethicone silicate, trisiloxane, silica silylate, dimethicone, trimethylsiloxysilicate, and DPG isobornyl ether.

また、抗酸化剤としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスタキサンチン、ムラサキシキブの抽出物、シラン根の抽出物、シャクヤク抽出物、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等がある。 Antioxidants include, for example, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, propyl gallate, astaxanthin, purslane extract, sycamore root extract, peony extract, vitamin E and derivatives thereof (e.g., vitamin E nicotinate). , vitamin E linoleate, etc.).

また、キレート剤としては、例えば、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸又はその塩類、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸四ナトリウム等がある。 Examples of chelating agents include trisodium ethylenediaminehydroxyethyltriacetate, edetic acid or salts thereof, gluconic acid, phytic acid, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, tetrasodium hydroxyethanediphosphonate, and the like.

また、ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、グリコール酸、コハク酸、塩酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等がある。 Examples of pH adjusters include citric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, glycolic acid, succinic acid, hydrochloric acid, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, sodium hydroxide and potassium hydroxide.

また、美白剤としては、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'－ジプロピル－ビフェニル－2,2’－ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α－ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。 As whitening agents, t-cycloamino acid derivatives, kojic acid and its derivatives, ascorbic acid and its derivatives, hydroquinone and its derivatives, ellagic acid and its derivatives, nicotinic acid and its derivatives, resorcinol derivatives, tranexamic acid and its derivatives , 4-methoxysalicylic acid potassium salt, magnolignan (5,5'-dipropyl-biphenyl-2,2'-diol), hydroxybenzoic acid and its derivatives, vitamin E and its derivatives, α-hydroxy acid, AMP (adenosine mono phosphate, adenosine monophosphate), and these may be blended singly or in combination.

また、上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３－グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２－グリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ－アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ－アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３－Ｏ－Ｄラクトース－Ｌ－アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）等が挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４－ｎ－ブチルレゾルシノール、４－イソアミルレゾルシノール等が、２，５－ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α－ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等がある。 Examples of the above kojic acid derivatives include kojic acid esters such as kojic acid monobutyrate, kojic acid monocaprate, kojic acid monopalmitate and kojic acid dibutyrate; kojic acid sugars such as kojic acid ethers and kojic acid glucoside; Ascorbic acid derivatives such as L-ascorbic acid-2-phosphate sodium, L-ascorbic acid-2-phosphate magnesium, L-ascorbic acid-2-sulfate sodium, L-ascorbic acid -Ascorbic acid ester salts such as 2-sulfate magnesium, L-ascorbic acid-2-glucoside, L-ascorbic acid-5-glucoside, ascorbyl tocopheryl maleate, ascorbyl tocopheryl potassium phosphate, myristyl 3-glyceryl ascorbate , ascorbic acid sugar derivatives such as caprylyl 2-glyceryl ascorbic acid, 6-position acylated products of these ascorbic acid sugar derivatives (acyl group is hexanoyl group, octanoyl group, decanoyl group, etc.), L-ascorbic acid tetraisopalmitate, L-ascorbic acid tetra-fatty acid esters such as L-ascorbic acid tetralaurate, 3-O-ethylascorbic acid, L-ascorbic acid-2-phosphate-6-O-palmitate sodium, glyceryl ascorbic acid or its Acylated derivatives, ascorbic acid glycerol derivatives such as bisglyceryl ascorbic acid, aminopropyl L-ascorbate phosphate, hyaluronic acid derivatives of L-ascorbic acid, 3-OD lactose-L-ascorbic acid, isostearyl ascorbyl phosphate Salts, hydroquinone derivatives such as arbutin (hydroquinone-β-D-glucopyranoside), α-arbutin (hydroquinone-α-D-glucopyranoside), etc., and tranexamic acid derivatives such as tranexamic acid esters (eg, lauryl tranexamic acid) ester, tranexamic acid hexadecyl ester, tranexamic acid cetyl ester or a salt thereof), amides of tranexamic acid (e.g., tranexamic acid methylamide), etc., and resorcinol derivatives include, for example, 4-n-butylresorcinol, 4- isoamylresorcinol and the like, and 2,5-dihydroxybenzoic acid derivatives such as 2,5-diacetoxybenzoic acid, 2-acetoxy-5-hydroxybenzoic acid, 2-hydroxy-5-propionyloxybenzoic acid, and nicotinic acid. Examples of derivatives include nicotinamide and benzyl nicotinate. Examples of α-hydroxy acids include lactic acid, malic acid, succinic acid, citric acid and α-hydroxyoctanoic acid.

また、生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス抽出物、アルカンジェリシア・フラバ抽出物、トウキンセンカ抽出物、カミツレ抽出物、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス（ハス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米醗酵抽出物、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、黒糖抽出物又はその発酵物、ダマスクバラの花の抽出物、イランイラン花抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸等）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、オタネニンジン抽出物又はその発酵物、ツバキ抽出物、紅参抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、ウメ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハイビスカスの花抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、シラン抽出物、サツマイモ抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物或いはその加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物又はその発酵物、グアバ葉抽出物、オリーブ葉抽出物、セイヨウトチノキ抽出物、ショウガ抽出物、バニラ抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、アロエ抽出物、アロエベラ抽出物、イチジク花抽出物、リンゴ抽出物、ホワイトアスパラガス抽出物、カッコン抽出物、党参抽出物又はその加水分解物等がある。 Examples of physiologically active ingredients include placenta extract, saxifrage extract, saxifrage extract, perilla extract, rice bran extract or its hydrolyzate, white mustard extract or its hydrolyzate, and fermented white mustard. , peony extract or its hydrolyzate, lactic acid bacterium extract, bifidobacterium extract, violet extract, lotus seed extract or its hydrolyzate, lotus seed fermented product, pearl barley hydrolyzate, pearl barley seed fermented product, royal jelly fermentation Sake lees extract or ceramide contained therein, Sake lees fermented product, Pandanus amaryllifolius extract, Arcangelicia flava extract, Calendula officinalis extract, Chamomile extract, Coral grass extract, Rice leaf extract or its hydrolyzate, eggplant (lotus, long eggplant, Kamo eggplant, rice eggplant, etc.) extract or its hydrolyzate, apricot fruit extract, seaweed extract such as katamen eucheuma, marine flowers such as eelgrass plant extract, fermented soymilk, jellyfish water, rice extract or its hydrolyzate, fermented rice extract, germinated rice extract or its hydrolyzate, fermented germinated rice, black soybean extract or its hydrolyzate, Brown sugar extract or its fermented product, damask rose flower extract, ylang-ylang flower extract, bamboo shoot skin extract, linoleic acid and its derivatives or processed products (e.g., liposomal linoleic acid, etc.), animal or fish origin collagen and its derivatives, elastin and its derivatives, glycyrrhizic acid and its derivatives (dipotassium salt, etc.), t-cycloamino acid derivatives, vitamin A and its derivatives, allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, γ-amino-β-hydroxybutyric acid, Gentian extract, licorice extract, carrot extract, panax ginseng extract or its fermented product, camellia extract, red ginseng extract, honey kelp extract, luffa extract, sea lettuce extract, peach extract, plum extract, peach kernel extract, kiwi extract, sunflower extract, juazeiro extract, pau d'arco bark extract, daylily extract or ferment, hibiscus flower extract or ferment, red wormwood extract, cherimoya extract, mango extract , Mangosteen extract, Funori extract, Oolong tea extract, Benifuki extract, Branthula extract, Sweet potato extract, Japanese pepper peel or seed coat extract or its hydrolyzate, Safflower flower extract, Casablanca extract, Sweet potato extract or its fermented product, guava leaf extract, olive leaf extract, horse chestnut extract, ginger extract, vanilla extract, dokudami extract, banpeiyu extract, aloe extract, aloe vera extract, fig flower extract apple extract, white asparagus extract, cucumber extract, ginseng extract or its hydrolysates.

次に、製造例、試験例及び実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また、％はすべて重量％を意味する。 Next, the present invention will be described in more detail with reference to Production Examples, Test Examples and Examples, but the present invention is not limited to them. In the following description, "parts" means parts by weight, and "%" means "% by weight".

製造例１．酵母抽出物の調製（１）
滅菌したGP液体培地2700gに、予め同培地で培養しておいたオランダカイウ由来の酵母（サッカロマイセス・セレビシエ）の前培養液300gを添加し、30℃で通気攪拌しながら20時間培養した。加熱殺菌した後、水酸化ナトリウム水溶液でpH8.5に調整し、3時間、攪拌しながら90℃で加熱処理した。この液をpH調整した後、濾過し1320gの酵母培養液を得た（固形分濃度1.27％）。Production example 1. Preparation of yeast extract (1)
To 2,700 g of sterilized GP liquid medium, 300 g of a pre-culture solution of calla-derived yeast (Saccharomyces cerevisiae) that had been previously cultured in the same medium was added, and cultured at 30° C. for 20 hours with aeration and stirring. After heat sterilization, the pH was adjusted to 8.5 with an aqueous sodium hydroxide solution, and heat treatment was performed at 90°C for 3 hours while stirring. After adjusting the pH of this liquid, it was filtered to obtain 1320 g of yeast culture liquid (solid concentration: 1.27%).

製造例２．酵母抽出物の調製（２）
滅菌したRP培地2700gに、予め同培地で培養しておいたオランダカイウ由来の酵母（サッカロマイセス・セレビシエ）の前培養液300gを添加し、30℃で通気攪拌しながら20時間培養した。加熱殺菌した後、水酸化ナトリウム水溶液でpH8.5に調整し、3時間、攪拌しながら90℃で加熱処理した。濾過し2028gの酵母培養液を得た（固形分濃度1.36％）。Production example 2. Preparation of yeast extract (2)
To 2700 g of sterilized RP medium, 300 g of a preculture solution of calla-derived yeast (Saccharomyces cerevisiae) that had been previously cultured in the same medium was added, and cultured at 30° C. for 20 hours with aeration and stirring. After heat sterilization, the pH was adjusted to 8.5 with an aqueous sodium hydroxide solution, and heat treatment was performed at 90°C for 3 hours while stirring. Filtration yielded 2028 g of yeast culture (solid concentration 1.36%).

製造例３．酵母培養液の調整（３）
滅菌したGP液体培地2700gに、予め同培地で培養しておいたオランダカイウ由来の酵母（サッカロマイセス・セレビシエ）の前培養液300g添加し、30℃で通気攪拌しながら20時間培養した。加熱殺菌した後、塩酸水溶液でpH2.5に調整し、3時間、攪拌しながら90℃で加熱処理した。この液をpH調整した後、濾過し1626gの酵母培養液を得た（固形分濃度0.9％）。Production example 3. Preparation of yeast culture (3)
To 2,700 g of a sterilized GP liquid medium, 300 g of a pre-culture solution of calla-derived yeast (Saccharomyces cerevisiae) that had been previously cultured in the same medium was added, and cultured at 30° C. for 20 hours with aeration and stirring. After heat sterilization, the pH was adjusted to 2.5 with an aqueous hydrochloric acid solution, and heat treatment was performed at 90°C for 3 hours while stirring. After adjusting the pH of this liquid, it was filtered to obtain 1626 g of yeast culture liquid (solid concentration: 0.9%).

製造例４．酵母培養液の調整（４）
滅菌したGP液体培地2700gに、予め同培地で培養しておいたオランダカイウ由来の酵母（サッカロマイセス・セレビシエ）の前培養液300g添加し、30℃で通気攪拌しながら20時間培養した。加熱殺菌した後、3時間、90℃で加熱処理した。この液をpH調整した後、濾過し2106gの酵母培養液を得た（固形分濃度0.51％）。Production example 4. Yeast culture preparation (4)
To 2,700 g of a sterilized GP liquid medium, 300 g of a pre-culture solution of calla-derived yeast (Saccharomyces cerevisiae) that had been previously cultured in the same medium was added, and cultured at 30° C. for 20 hours with aeration and stirring. After heat sterilization, heat treatment was performed at 90° C. for 3 hours. After adjusting the pH of this liquid, it was filtered to obtain 2106 g of yeast culture liquid (solid concentration: 0.51%).

試験例１．神経成長因子（NGF）遺伝子発現抑制効果の評価試験
正常ヒト表皮細胞を増殖添加剤含有HuMediaKG2［クラボウ社製］にて6×10⁴個／mLに調製し、24穴プレートに1mLを播種して、5％CO₂、飽和水蒸気下、37℃で培養した。培養１日後、製造例１の抽出物とエピネフリン（LKT labs社）100μMを培養液に添加して試験区を設定し、当該培養液で表皮細胞を培養した。ここで、製造例１の抽出物は、培養液全量に対して溶液として終濃度が3％となるように添加した。また、比較対照として、製造例１の抽出物に代えて、PBS(-)溶液のみを培養液（培養液全量に対するPBS(-)の終濃度を3％に調整したもの）に添加した対照区と、PBS(-)溶液とエピネフリン100μMを培養液に添加したコントロール区を設定した。添加３時間後の試験区の細胞をTrizol試薬（Invitrogen社製）0.5mLで回収した。回収した細胞に対してクロロホルム（和光純薬工業社製）100μL添加して撹拌混合し遠心分離機（TOMY社製/MX-160）で12,500rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離した後、水層のみを200μL分取した。回収した水層にイソプロパノール（和光純薬工業社製）500μLを添加して撹拌混合し、12,500rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離してtotal RNAの沈殿物を得た。total RNAに75％エタノールを1mL添加して撹拌して洗浄し、12,500rpm、4℃条件下で15分間遠心分離して沈殿を回収した。回収したtotal RNAを所定のキット（PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time)[タカラバイオ社製]を用いて逆転写反応し、cDNAを合成した。合成したcDNAをサンプルとして、Thermal Cycler Dice（登録商標）Real Time System Single［タカラバイオ社製］、及びSYBR（登録商標）Premix Ex TaqTM II(Tli RNaseH Plus)［タカラバイオ社製］を用いて、各種遺伝子の発現と、内部標準物質G3PDH遺伝子の発現の検出を行った。ここで、G3PDH（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase）は、ハウスキーピング遺伝子（多くの組織や細胞中に共通して一定量発現する遺伝子であって、常に発現され，細胞の維持，増殖に不可欠な遺伝子である）の一つであり、発現量が常に一定とされていることから、PCRの実験では内部標準として用いられるものである。試験結果は、G3PDH遺伝子の発現量を一定とした場合の、それぞれの試験区での各遺伝子の発現量を比較した。本試験系においては、対照区での遺伝子発現量を100としたときの試験区及びコントロール区でのそれぞれの遺伝子の発現量の相対値を求めた。Test example 1. Evaluation test of nerve growth factor (NGF) gene expression inhibitory effect Normal human epidermal cells were adjusted to 6 × 10⁴ cells/mL with HuMediaKG2 containing a growth additive [manufactured by Kurabo], and 1 mL was seeded in a 24-well plate. , and cultured at 37°C in 5% CO₂ and saturated steam. After 1 day of culture, the extract of Production Example 1 and 100 μM of epinephrine (LKT labs) were added to the culture medium to set test plots, and epidermal cells were cultured in the culture medium. Here, the extract of Production Example 1 was added as a solution to a final concentration of 3% with respect to the total amount of the culture medium. As a comparative control, instead of the extract of Production Example 1, only the PBS(-) solution was added to the culture medium (the final concentration of PBS(-) was adjusted to 3% relative to the total amount of the culture medium). and a control group in which a PBS(-) solution and 100 μM of epinephrine were added to the culture solution. Three hours after addition, the cells in the test plot were collected with 0.5 mL of Trizol reagent (manufactured by Invitrogen). After adding 100 μL of chloroform (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) to the collected cells, stirring and mixing, and centrifuging for 15 minutes at 12,500 rpm and 4°C in a centrifuge (manufactured by TOMY / MX-160) , 200 μL of only the aqueous layer was collected. 500 μL of isopropanol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to the collected aqueous layer, mixed by stirring, and centrifuged at 12,500 rpm at 4° C. for 15 minutes to obtain a total RNA precipitate. 1 mL of 75% ethanol was added to the total RNA, washed by stirring, and centrifuged at 12,500 rpm for 15 minutes at 4°C to collect the precipitate. The collected total RNA was subjected to reverse transcription reaction using a designated kit (PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time) [Takara Bio Inc.]) to synthesize cDNA. Using (registered trademark) Real Time System Single [manufactured by Takara Bio Inc.] and SYBR (registered trademark) Premix Ex TaqTM II (Tli RNaseH Plus) [manufactured by Takara Bio Inc.], expression of various genes and internal standard substance G3PDH Gene expression was detected, where G3PDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) is a housekeeping gene (a gene that is commonly expressed in many tissues and cells at a constant level, is always expressed, It is one of the genes essential for cell maintenance and proliferation), and because the expression level is always constant, it is used as an internal standard in PCR experiments.The test results show that the G3PDH gene When the expression level is constant, the expression level of each gene in each test group was compared.In this test system, when the gene expression level in the control group is set to 100, the expression level in the test group and the control group The relative value of the expression level of each gene was obtained.

試験例１の結果を図１に示す。まず、図１に示すように、ストレス要因物質としてエピネフリン（アドレナリン）を添加したコントロール区では、NGF遺伝子の発現量が顕著に増加していることが確認された。一方で、本発明に係る抽出物を添加した試験区においては、コントロール区と比較して、顕著にNGF遺伝子の発現を抑制することが確認された。これにより、本発明に係る抽出物は、アトピー性皮膚炎、又は痒みや痛み等を伴う皮膚疾患を改善できることが示唆される。 The results of Test Example 1 are shown in FIG. First, as shown in FIG. 1, it was confirmed that the expression level of the NGF gene was remarkably increased in the control group to which epinephrine (adrenaline) was added as a stress factor. On the other hand, it was confirmed that the test group to which the extract of the present invention was added remarkably suppressed the expression of the NGF gene compared to the control group. This suggests that the extract according to the present invention can improve atopic dermatitis or skin diseases accompanied by itching, pain, and the like.

試験例２．メラニン生成抑制効果の評価試験
培養B16マウスメラノーマ細胞B16-F10を、24穴マイクロプレートに2.4×10⁴個／穴播種し、10％FBS含有RPMI1640培地中、37℃、5.0％CO₂の条件下に１日間プレ培養した後、10％FBS含有RPMI1640培地で、製造例１の抽出物を試料溶液として1.0％、2.0％の終濃度（溶液として）となるように希釈した溶液と終濃度1mMになるように調整したテオフィリン含有培地を添加し、同条件で２日間培養した。次に培養液を除去し、１N NaOH／10％ジメチルスルフォキシド溶液を１穴あたり200μL添加し、シールして50℃、2時間インキュベートして細胞を溶解させた。この溶液100μLを別の96穴マイクロプレートに移し、マイクロプレートリーダー（Model 680、バイオラッド社製）を用い、波長490nmでメラニン値を測定した。一方、同じ細胞を溶解させた溶液を5μL別の96穴マイクロプレートに移し、さらに精製水で５倍希釈したDye Reagent Concentrate（バイオラッド社）溶液を200μL添加し、 マイクロプレートリーダー（Model 680、バイオラッド社製）を用い、波長570nmの吸光度を測定した。別で既知の量の牛血清アルブミン（Sigma社製）を段階希釈し、同様に操作して得られた検量線から、アルブミン当量のタンパク質量を計測した。得られた吸光度をタンパク質量で徐して、タンパク質あたりのメラニン量を求めた。試料溶液に代えてPBS(-)を添加した試料無添加の場合（対照）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたタンパク質あたりのメラニン量に対する各試料添加時のタンパク質あたりのメラニン量の相対値を求め、メラニン合成率（％）とした。なお、比較のため、試料溶液の代わりに、2mMのコウジ酸を添加した場合（陽性対照）についても同様の試験を行った。Test example 2. Evaluation test of melanogenesis inhibitory effect Cultured B16 mouse melanoma cells B16-F10 were seeded in a 24-well microplate at 2.4 × 10⁴ cells/well, and the conditions were 37°C, 5.0% CO₂ in RPMI1640 medium containing 10% FBS. After pre-cultivating for 1 day, in RPMI1640 medium containing 10% FBS, the extract of Production Example 1 was diluted as a sample solution to a final concentration of 1.0% and 2.0% (as a solution). A theophylline-containing medium was added to the cells and cultured under the same conditions for 2 days. Next, the culture medium was removed, 200 μL of 1N NaOH/10% dimethylsulfoxide solution was added per well, and the wells were sealed and incubated at 50° C. for 2 hours to lyse the cells. 100 μL of this solution was transferred to another 96-well microplate, and the melanin level was measured at a wavelength of 490 nm using a microplate reader (Model 680, manufactured by Bio-Rad). On the other hand, 5 μL of the same cell lysed solution was transferred to another 96-well microplate, and 200 μL of Dye Reagent Concentrate (Bio-Rad) solution diluted 5-fold with purified water was added. (manufactured by Rad Inc.) was used to measure the absorbance at a wavelength of 570 nm. Separately, a known amount of bovine serum albumin (manufactured by Sigma) was serially diluted, and the protein amount in albumin equivalent was measured from the calibration curve obtained by the same operation. The obtained absorbance was divided by the amount of protein to obtain the amount of melanin per protein. The same operation as above was performed for the case of no sample addition (control) in which PBS(-) was added instead of the sample solution, and the melanin per protein at the time of each sample addition was compared with the amount of melanin per protein obtained here. A relative value of the amount was obtained and defined as a melanin synthesis rate (%). For comparison, the same test was conducted with the addition of 2 mM kojic acid (positive control) instead of the sample solution.

試験例２の結果を図２に示す。図２に示すように、本発明に係る抽出物は、格段にすぐれたメラニン生成抑制効果を奏することが確認された。これにより、本発明に係る抽出物は、シミ、ソバカス等の色素沈着改善に有用であることが示唆される。 The results of Test Example 2 are shown in FIG. As shown in FIG. 2, it was confirmed that the extract according to the present invention exhibits a remarkably excellent melanin production inhibitory effect. This suggests that the extract according to the present invention is useful for improving pigmentation such as age spots and freckles.

試験例３．線維芽細胞賦活効果の評価試験
ヒト真皮由来線維芽細胞NB1RGBを、0.5％NCS含有イーグル最少必須培地を入れた96穴マイクロプレートに1×10⁴個／穴播種し、37℃，5.0％CO₂の条件下に１日間プレ培養した後、製造例１の抽出物を試料溶液として1.0％、2.0％の濃度（溶液として）となるように培地に添加し、同条件でさらに３日間培養した。次に、培地を除去し、0.03％のＭＴＴを添加して37℃に１時間保持した後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５７０－６３０ｎｍでＭＴＴ値を測定した。試料溶液に代えてPBS(-)を添加した試料無添加の場合（対照）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたＭＴＴ値に対する各試料添加時のＭＴＴ値の相対値を求め、線維芽細胞ＭＴＴ活性率（％）とした。Test example 3. Evaluation test of fibroblast activation effect Human dermis-derived fibroblasts NB1RGB were seeded at 1 x¹⁰⁴ cells/well in a 96-well microplate containing Eagle's minimal essential medium containing 0.5% NCS, and the cells were incubated at 37°C, 5.0%_CO2. After pre-culturing for 1 day under the conditions of , the extract of Production Example 1 was added as a sample solution to the medium at concentrations of 1.0% and 2.0% (as a solution), and further cultured for 3 days under the same conditions. Next, the medium was removed, 0.03% MTT was added, and the mixture was kept at 37°C for 1 hour. The produced formazan was extracted with isopropanol, and the wavelength was measured using a microplate reader (Model 680, Biorad). MTT values were measured at 570-630 nm. In the case of no sample addition (control) with PBS(-) added instead of the sample solution, the same operation as above was performed, and the relative value of the MTT value when each sample was added to the MTT value obtained here was calculated. , fibroblast MTT activity rate (%).

試験例３の結果を図３に示す。図３に示す。図３に示すように、本発明に係る抽出物は、格段にすぐれた線維芽細胞賦活効果を奏することが確認された。これにより、本発明に係る抽出物は、真皮ケア（シワ、タルミの改善）に有用であることが示唆される。 The results of Test Example 3 are shown in FIG. It is shown in FIG. As shown in FIG. 3, it was confirmed that the extract according to the present invention exhibited a remarkably excellent fibroblast activating effect. This suggests that the extract according to the present invention is useful for dermal care (improvement of wrinkles and sagging).

処方例１．化粧水
［成分］ 部
ホホバ油 １．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール ５．０
メチルパラベン ０．１
製造例１の酵母抽出物 ２．０
グリセリン ５．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
クエン酸ナトリウム ０．２
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 1. Lotion [Ingredients] Part Jojoba oil 1.0
Polyoxyethylene (5.5) cetyl alcohol 5.0
Methylparaben 0.1
Yeast extract of Production Example 1 2.0
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 5.0
Sodium citrate 0.2
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

処方例２．化粧水
処方例１に含まれる製造例１の酵母抽出物に代えて、製造例２の酵母抽出物２．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。Formulation example 2. Lotion A lotion was obtained in the same manner as in Formulation Example 1, except that 2.0 parts of the yeast extract of Production Example 2 was used in place of the yeast extract of Production Example 1 contained in Formulation Example 1.

処方例３．化粧水
処方例１に含まれる製造例１の酵母抽出物に代えて、製造例３の酵母抽出物２．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。Formulation example 3. Lotion A lotion was obtained in the same manner as in Formulation Example 1, except that 2.0 parts of the yeast extract of Production Example 3 was used instead of the yeast extract of Production Example 1 contained in Formulation Example 1.

処方例４．化粧水
処方例１に含まれる製造例１の酵母抽出物に代えて、製造例４の酵母抽出物２．０部を用いるほかは、処方例１と同様にして化粧水を得た。Formulation example 4. Lotion A lotion was obtained in the same manner as in Formulation Example 1, except that 2.0 parts of the yeast extract of Production Example 4 was used in place of the yeast extract of Production Example 1 contained in Formulation Example 1.

処方例５．乳液
［成分］ 部
スクワラン ５．０
ヘキサラン ３．０
ホホバ油 １．０
ツバキ油 １．５
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート １．０
親油型ステアリン酸グリセリル １．０
水添大豆レシチン １．５
製造例１の酵母抽出物 ３．０
Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
グリセリン ３．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロース ０．３
キサンタンガム ０．２
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 5. Milky lotion [ingredients] part squalane 5.0
Hexalane 3.0
Jojoba oil 1.0
Camellia oil 1.5
Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate 1.0
Lipophilic glyceryl stearate 1.0
Hydrogenated soybean lecithin 1.5
Yeast extract of Production Example 1 3.0
L-ascorbic acid-2-glucoside 2.0
Potassium hydroxide 0.5
Glycerin 3.0
1,3-butylene glycol 2.0
Carboxymethyl cellulose 0.3
Xanthan gum 0.2
Sodium hyaluronate 0.01
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

処方例６．乳液
処方例５の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例５と同様にして乳液を得た。Formulation example 6. Milky lotion A milky lotion is obtained in the same manner as in Formulation Example 5, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 3.0 parts of arbutin are used in place of 0.5 parts of potassium hydroxide. rice field.

処方例７．乳液
処方例５の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド５．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。Formulation example 7. Milky lotion Milky lotion in the same manner as in Formulation Example 3, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 5.0 parts of nicotinamide are used instead of 0.5 parts of potassium hydroxide. got

処方例８．乳液
処方例５の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。Formulation example 8. Milky lotion A milky lotion is prepared in the same manner as in Formulation Example 3, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 2.0 parts of tranexamic acid are used instead of 0.5 parts of potassium hydroxide. Obtained.

処方例９．乳液
処方例５の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸セチルエステル塩酸塩２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。Formulation example 9. Emulsion Same as Formulation Example 3 except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 2.0 parts of tranexamic acid cetyl ester hydrochloride are used instead of 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 0.5 parts of potassium hydroxide. to obtain a milky lotion.

処方例１０．乳液
［成分］ 部
スクワラン ３．０
セチルアルコール １．０
モノステアリン酸ポリエチレングリコール ０．２
ジプロピレングリコール １．０
イソオクタン酸セチル １．０
ジメチルポリシクロキサン １．０
製造例１の酵母抽出物 ２．０
乳酸菌発酵米 ２．０
海藻抽出物 １．０
ラフィノース ２．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド ２．０
水酸化カリウム ０．５
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．２
グァーガム ３．０
セラミド １．０
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 10. Emulsion [Ingredients] Part Squalane 3.0
cetyl alcohol 1.0
Polyethylene glycol monostearate 0.2
Dipropylene glycol 1.0
Cetyl isooctanoate 1.0
Dimethylpolycycloxane 1.0
Yeast extract of Production Example 1 2.0
Lactic acid bacteria fermented rice 2.0
Seaweed extract 1.0
Raffinose 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
L-ascorbic acid-2-glucoside 2.0
Potassium hydroxide 0.5
Acetylated sodium hyaluronate 0.2
Guar Gum 3.0
Ceramide 1.0
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

処方例１１．乳液
処方例１０の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例１０と同様にして乳液を得た。Formulation example 11. Milky lotion A milky lotion is obtained in the same manner as in Formulation Example 10, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 3.0 parts of arbutin are used in place of 0.5 parts of potassium hydroxide. rice field.

処方例１２．乳液
処方例１０の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてニコチン酸アミド５．０部を用いるほかは処方例８と同様にして乳液を得た。Formulation example 12. Milky lotion The milky lotion is prepared in the same manner as in Formulation Example 8, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 5.0 parts of nicotinamide are used in place of 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 0.5 parts of potassium hydroxide. got

処方例１３．乳液
処方例１０の成分中、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例１０と同様にして乳液を得た。Formulation example 13. Milky lotion A milky lotion is prepared in the same manner as in Formulation Example 10, except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 2.0 parts of tranexamic acid are used instead of 0.5 parts of potassium hydroxide. Obtained.

処方例１４．クリーム
［成分］ 部
オリーブ油 ５．０
ホホバ油 ５．０
スクワラン ５．０
ベヘニルアルコール ２．０
パルミチン酸 ２．５
製造例１の酵母抽出物 ２．０
乳酸菌発酵米 ２．０
水素添加レシチン ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．３
アルギン酸ナトリウム ０．２
海藻抽出物 ２．０
メチルパラベン ０．１５
エチルパラベン ０．０３
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 14. Cream [Ingredients] Part Olive oil 5.0
Jojoba oil 5.0
Squalane 5.0
behenyl alcohol 2.0
Palmitic acid 2.5
Yeast extract of Production Example 1 2.0
Lactic acid bacteria fermented rice 2.0
Hydrogenated lecithin 0.5
Carboxy vinyl polymer 0.3
Sodium alginate 0.2
Seaweed extract 2.0
Methylparaben 0.15
Ethylparaben 0.03
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

処方例１５．クリーム
［成分］ 部
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １．５
セチルアルコール ３．０
モノステアリン酸グリセリル １．０
スクワラン ５．０
オリーブ油 ５．０
ジプロピレングリコール ３．０
製造例２の酵母抽出物 ２．０
ゲンチアナ抽出物 １．０
甘草抽出物 ２．０
クエン酸 ０．２
メチルパラベン ０．２
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 15. Cream [Ingredients] Part Polyoxyethylene sorbitan monostearate 1.5
Cetyl alcohol 3.0
Glyceryl monostearate 1.0
Squalane 5.0
Olive oil 5.0
Dipropylene glycol 3.0
Yeast extract of Production Example 2 2.0
Gentian extract 1.0
Licorice extract 2.0
Citric acid 0.2
Methylparaben 0.2
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

実施例１６．リキッドファンデーション
［成分］ 部
ステアリン酸 ２．４
モノステアリン酸プロピレングリコール ２．０
セトステアリルアルコール ０．２
液状ラノリン ２．０
流動パラフィン ３．０
ミリスチン酸イソプロピル ８．５
プロピルパラベン ０．０５
製造例１の酵母抽出物 ５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ベントナイト ０．５
プロピレングリコール ４．０
トリエタノールアミン １．１
メチルパラベン ０．１
酸化チタン ８．０
タルク ４．０
着色顔料 適量
精製水 全量が１００部となる量Example 16. Liquid foundation [ingredients] part stearic acid 2.4
Propylene glycol monostearate 2.0
Cetostearyl alcohol 0.2
Liquid Lanolin 2.0
Liquid paraffin 3.0
Isopropyl myristate 8.5
Propylparaben 0.05
Yeast extract of Production Example 1 5.0
Carboxymethylcellulose sodium 0.2
Bentonite 0.5
Propylene glycol 4.0
Triethanolamine 1.1
Methylparaben 0.1
Titanium oxide 8.0
Talc 4.0
Color pigment Appropriate amount Purified water Amount to make thetotal amount 100 parts

処方例１７．ボディシャンプー
［成分］ 部
Ｎ－ラウロイルメチルアラニンナトリウム ２５．０
ヤシ油脂肪酸カリウム液（４０％） ２６．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０
メチルパラベン ０．１
製造例２の酵母抽出物 ５．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 17. Body Shampoo [Ingredients] Part N-lauroylmethylalanine sodium 25.0
Coconut fatty acid potassium liquid (40%) 26.0
Coconut fatty acid diethanolamide 3.0
Methylparaben 0.1
Yeast extract of Production Example 2 5.0
1,3-butylene glycol 2.0
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

処方例１８．ヘアシャンプー
［成分］ 部
Ｎ－ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０
ポリオキシエチレン（３）アルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン １０．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０
メチルパラベン ０．１
クエン酸 ０．１
製造例1の酵母抽出物 ２．０
１，３－ブチレングリコール ２．０
精製水 全量が１００部となる量Formulation example 18. Hair Shampoo [Ingredient] Part Sodium N-coconut oil fatty acid methyl taurate 10.0
Sodium polyoxyethylene (3) alkyl ether sulfate 20.0
Lauryldimethylaminoacetate betaine 10.0
Coconut fatty acid diethanolamide 4.0
Methylparaben 0.1
Citric acid 0.1
Yeast extract of Production Example 1 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

実施例１９．ヘアコンディショナー
［成分］ 部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム １．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル １．０
セタノール ３．０
ステアリルアルコール １．０
メチルパラベン ０．１
製造例２の酵母抽出物 ２．０
１，３－ブチレングリコール ５．０
精製水 全量が１００部となる量Example 19. Hair conditioner [Ingredients] Part polyoxyethylene (10) hydrogenated castor oil 1.0
Distearyldimethylammonium chloride 1.5
Stearyltrimethylammonium chloride 2.0
Glyceryl 2-ethylhexanoate 1.0
Cetanol 3.0
Stearyl alcohol 1.0
Methylparaben 0.1
Yeast extract of Production Example 2 2.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water Amount that makes thetotal amount 100 parts

Claims (1)

Translated fromJapanese

サトイモ科（Araceae）オランダカイウ属（Zantedeschia）のオランダカイウ由来の酵母抽出物、或いはその濃縮物又は乾燥粉末を有効成分とする美白剤。
。A whitening agent containing, as an active ingredient, a yeast extract derived from calla lilies belonging to the genus Zantedeschia of the family Araceae, or a concentrate or dry powder thereof.
.

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