本発明は、ヒアルロン酸を含有する外用組成物に関する。より具体的には、本発明は、ヒアルロン酸を含んでいながら、ヒアルロン酸が本来備える保湿感を損なうことなく、べたつき感を抑え、肌馴染みに優れた外用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for external use containing hyaluronic acid. More specifically, the present invention relates to a topical composition for external use that contains hyaluronic acid, suppresses the sticky feeling without impairing the moisturizing feeling originally possessed by hyaluronic acid, and is excellent in skin familiarity.
ヒアルロン酸及びその塩は、皮膚に保湿感や重厚な塗布感を付与できるため、化粧料等の外用組成物の分野で広く使用されている。また、近年、外用組成物の機能性の向上に対する要求は益々高まっており、ヒアルロン酸及びその塩を高濃度で含有させることにより、ヒアルロン酸による保湿感をより一層効果的に付与できる外用組成物が要望されている。 Hyaluronic acid and its salts are widely used in the field of external compositions such as cosmetics because they can impart moisturizing feeling and heavy application feeling to the skin. Further, in recent years, the demand for improving the functionality of the composition for external use is increasing more and more, and by containing hyaluronic acid and its salt at a high concentration, a composition for external use that can more effectively impart a moisturizing sensation due to hyaluronic acid. Is required.
一方、ヒアルロン酸及びその塩には、べたつきが生じる、肌馴染みが悪い等の欠点がある。従来、このようなヒアルロン酸及びその塩の欠点を解消する処方について種々検討されている。例えば、特許文献１には、ヒアルロン酸と共に、ガム質、特定の四級アンモニウム塩を配合することによって、べたつき感を抑制して使用感を向上できることが報告されている。また、特許文献２には、ヒアルロン酸と、１，２−ペンタンジオール、ポリグリセリン、及び／又はポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルとを併用することによっても、べたつき感を抑制して使用感を向上できることが報告されている。 On the other hand, hyaluronic acid and its salts have drawbacks such as stickiness and poor skin compatibility. Heretofore, various studies have been made on formulations for eliminating the drawbacks of hyaluronic acid and its salts. For example, Patent Document 1 reports that it is possible to suppress a sticky feeling and improve a feeling of use by blending a gum substance and a specific quaternary ammonium salt together with hyaluronic acid. Further, in Patent Document 2, hyaluronic acid and 1,2-pentanediol, polyglycerin, and/or polyoxypropylene diglyceryl ether may be used in combination to suppress the sticky feeling and improve the feeling in use. Has been reported.
しかしながら、特許文献１及び２の技術では、ヒアルロン酸及びその塩が本来備える保湿感が損なわれてしまうという欠点がある。そのため、従来の処方で高濃度のヒアルロン酸を配合しても、ヒアルロン酸及びその塩が本来備える保湿感を損なうことなく、べたつき抑制し、かつ肌馴染みの向上を図ることができないことから、消費者の要求を満たす使用感を備えさせることができなかった。 However, the techniques of Patent Documents 1 and 2 have a drawback that the moisturizing sensation originally possessed by hyaluronic acid and its salts is impaired. Therefore, even if a high concentration of hyaluronic acid is blended in a conventional formulation, it does not impair the moisturizing sensation inherent in hyaluronic acid and its salts, it is not possible to suppress stickiness, and it is not possible to improve the skin familiarity, so it is consumed. It was not possible to provide a feeling of use that satisfies the demands of the person.
また、ヒアルロン酸及びその塩は、水への溶解性が悪く、水に溶解させる際にダマ（塊状）になり易いため、高濃度のヒアルロン酸を含む外用組成物を製造する際にヒアルロン酸の溶解に長時間を要し、製造コストが上昇するという問題がある。そのため、高濃度のヒアルロン酸及び／又はその塩を含む外用組成物の開発には、ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解性を向上させて溶解時間を短縮させる技術の確立も求められる。 Further, hyaluronic acid and its salts have poor solubility in water and easily become lumps (lumps) when dissolved in water, so that hyaluronic acid of a high concentration is used when producing an external composition containing high concentration of hyaluronic acid. There is a problem that it takes a long time to dissolve and the manufacturing cost rises. Therefore, development of a composition for external use containing a high concentration of hyaluronic acid and/or a salt thereof also requires establishment of a technique for improving the solubility of hyaluronic acid and/or a salt thereof to shorten the dissolution time.
本発明の目的は、ヒアルロン酸及び／又はその塩を含む外用組成物において、ヒアルロン酸が本来備える保湿感を損なうことなく、べたつき感を抑え、肌馴染みに優れた外用組成物を提供することである。また、本発明の目的は、ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解性を向上させ、短時間でヒアルロン酸及び／又はその塩を水に溶解させる技術を提供することである。 An object of the present invention is to provide an external composition containing hyaluronic acid and/or a salt thereof, which does not impair the moisturizing feeling inherent in hyaluronic acid, suppresses a sticky feeling, and is excellent in skin familiarity. is there. Moreover, the objective of this invention is improving the solubility of hyaluronic acid and/or its salt, and providing the technique of dissolving hyaluronic acid and/or its salt in water in a short time.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ヒアルロン酸及び／又はその塩を含む外用組成物に、シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルを配合することによって、ヒアルロン酸及び／又はその塩が本来備える保湿感を維持しつつ、べたつき感を抑制し、かつ優れた肌馴染みを備えさせ得ることを見出した。更に、本発明者は、ヒアルロン酸及び／又はその塩と共に、シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルを水に添加することによって、ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解性が向上し、短時間でヒアルロン酸及び／又はその塩の水への溶解が可能になることを見出した。 The present inventor has conducted diligent studies to solve the above-mentioned problems, and by adding a cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether to a composition for external use containing hyaluronic acid and/or a salt thereof, hyaluronic acid and/or It has also been found that while maintaining the moisturizing sensation originally possessed by the salt thereof, the sensation of stickiness can be suppressed and excellent skin familiarity can be provided. Furthermore, the present inventor has improved the solubility of hyaluronic acid and/or its salt by adding cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether together with hyaluronic acid and/or its salt to water, and hyaluronic acid can be obtained in a short time. It has been found that it is possible to dissolve the acid and/or its salt in water.
本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． (A)ヒアルロン酸及び／又はその塩と、(B)シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含有する、外用組成物。
項２． 更に、(C)ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩を含有する、項１記載の外用組成物。
項３． (B)シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルが、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールである、項１又は２記載の外用組成物。
項４． (B)シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルの存在下で、(A)ヒアルロン酸及び／又はその塩を水に溶解させることを特徴とする、ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解方法。The present invention has been completed by further studies based on these findings. That is, the present invention provides the inventions of the following modes.
Item 1. A composition for external use containing (A) hyaluronic acid and/or a salt thereof and (B) cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether.
Item 2. The composition for external use according to item 1, further comprising (C) a hyaluronic acid oligosaccharide and/or a salt thereof.
Item 3. Item 3. The external composition according to Item 1 or 2, wherein the cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether (B) is cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol.
Item 4. A method for dissolving hyaluronic acid and/or its salt, which comprises dissolving (A) hyaluronic acid and/or its salt in water in the presence of (B) cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether.
本発明によれば、ヒアルロン酸及び／又はその塩を含む外用組成物において、ヒアルロン酸及び／又はその塩が本来備える保湿感を維持しつつ、べたつきが抑制され、しかも優れた肌馴染みを与えるという特性を備えさせることができる。そのため、本発明によれば、高い機能性と良好な使用感を兼ね備えた外用組成物の提供が可能になる。 According to the present invention, in a composition for external use containing hyaluronic acid and/or a salt thereof, stickiness is suppressed while maintaining the moisturizing sensation originally possessed by hyaluronic acid and/or a salt thereof, and further, excellent skin familiarity is imparted. Properties can be provided. Therefore, according to the present invention, it becomes possible to provide a composition for external use which has both high functionality and a good feeling in use.
また、本発明によれば、ヒアルロン酸及び／又はその塩の水への溶解性を向上させることができるので、高濃度のヒアルロン酸及び／又はその塩を含む外用組成物を製造する場合であっても、短時間でヒアルロン酸及び／又はその塩を水に溶解させることができ、リードタイムの短縮化や製造コストの低減が可能になる。 Further, according to the present invention, since the solubility of hyaluronic acid and/or its salt in water can be improved, it is a case of producing a composition for external use containing a high concentration of hyaluronic acid and/or its salt. However, hyaluronic acid and/or its salt can be dissolved in water in a short time, and the lead time and the manufacturing cost can be shortened.
１．外用組成物
本発明の外用組成物は、(A)ヒアルロン酸及び／又はその塩と、(B)シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含有することを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。1. External Composition The external composition of the present invention is characterized by containing (A) hyaluronic acid and/or a salt thereof and (B) cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether. Hereinafter, the composition for external use of the present invention will be described in detail.
(A)ヒアルロン酸及び／又はその塩
本発明の外用組成物は保湿感を備えさせるために、ヒアルロン酸（所謂、高分子ヒアルロン酸）及び／又はその塩（(A)成分と表記することもある）を含有する。(A) Hyaluronic Acid and/or Salt Thereof In order to provide a moisturizing sensation to the external composition of the present invention, hyaluronic acid (so-called high molecular hyaluronic acid) and/or its salt ((A) component may also be referred to. Yes) is included.
ヒアルロン酸は、グルクロン酸の１位の炭素原子とＮ−アセチルグルコサミンの３位の炭素原子がグリコシド結合により結合した２糖を繰り返し単位として含む多糖である。 Hyaluronic acid is a polysaccharide containing a disaccharide in which the carbon atom at the 1-position of glucuronic acid and the carbon atom at the 3-position of N-acetylglucosamine are linked by a glycosidic bond as a repeating unit.
本発明で使用されるヒアルロン酸の塩については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；トリ（ｎ−ブチル）アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、アミノ酸塩等のアミン塩等が挙げられる。これらのヒアルロン酸の塩の中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらのヒアルロン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The salt of hyaluronic acid used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth salts such as calcium salt and magnesium salt. Metal salts; tri(n-butyl)amine salts, triethylamine salts, pyridine salts, amine salts such as amino acid salts, and the like. Among these hyaluronic acid salts, alkali metal salts are preferable, and sodium salts are more preferable. These hyaluronic acid salts may be used alone or in combination of two or more.
本発明で使用されるヒアルロン酸及び／又はその塩の平均分子量については、特に制限されないが、例えば５０万以上、好ましくは５０万〜３００万が挙げられる。特に、保湿感、伸ばし易さ、べたつき抑制作用及び浸透感をより一層効果的に向上させるという観点から、ヒアルロン酸の平均分子量として、好ましくは８０万〜２５０万、更に好ましくは１００万〜２５０万が挙げられる。本発明において、ヒアルロン酸及び／又はその塩の平均分子量は、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）法によって、プルランを標準物質として使用して求められる重量平均分子量である。 The average molecular weight of hyaluronic acid and/or its salt used in the present invention is not particularly limited, but is, for example, 500,000 or more, preferably 500,000 to 3,000,000. In particular, from the viewpoint of further effectively improving moisturizing feeling, easiness of spreading, stickiness suppressing action and permeation feeling, hyaluronic acid preferably has an average molecular weight of 800,000 to 2,500,000, more preferably 1,000,000 to 2,500,000. Are listed. In the present invention, the average molecular weight of hyaluronic acid and/or its salt is a weight average molecular weight determined by gel filtration chromatography (GPC) using pullulan as a standard substance.
本発明で使用されるヒアルロン酸及び／又はその塩の由来については、特に制限されず、鶏冠、臍帯、皮膚、関節液等の生体組織から得られた天然由来であってもよく、また、酵素反応、化学合成、微生物培養等によって生成させたものであってもよい。 The origin of hyaluronic acid and/or a salt thereof used in the present invention is not particularly limited, and may be naturally derived from living tissues such as chicken comb, umbilical cord, skin, synovial fluid, and the enzyme. It may be produced by reaction, chemical synthesis, microbial culture, or the like.
ヒアルロン酸及び／又はその塩は市販されており、本発明では、市販品を使用してもよい。ヒアルロン酸及び／又はその塩の市販品としては、具体的には、商品名「ヒアルロンサン ＨＡ−ＬＱＨ」（平均分子量１２０〜２２０万；キユーピー株式会社）、商品名「ヒアルロンサン ＨＡ−ＬＱ」（平均分子量８５〜１６０万；キユーピー株式会社）、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−２００」（平均分子量１８０〜２２０万；キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−１５０」（平均分子量１４０〜１８０万；キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２０」（平均分子量１００〜１４０万；キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品名「バイオヒアルロン酸ナトリウム ＨＡ９」（平均分子量８０〜１２０万；株式会社 資生堂）、商品名「バイオヒアルロン酸ナトリウム ＨＡ１２」（平均分子量１１０〜１６０万；株式会社 資生堂）、商品名「バイオヒアルロン酸ナトリウム ＨＡ２０」（平均分子量１９０〜２７０万；株式会社 資生堂）等が挙げられる。 Hyaluronic acid and/or its salt are commercially available, and commercially available products may be used in the present invention. As a commercial product of hyaluronic acid and/or its salt, specifically, trade name "Hyaluron Sun HA-LQH" (average molecular weight of 1.2 to 2.2 million; QP Corporation), trade name "Hyaluronic Sun HA-LQ" (average molecular weight) 85 to 1.6 million; Kewpie Co., Ltd.), trade name "hyaluronic acid FCH-200" (average molecular weight 180 to 2.2 million; Kikkoman Biochemifa Co., Ltd.), trade name "hyaluronic acid FCH-150" (average molecular weight 140 to 1.8 million) Kikkoman Biochemifa Co., Ltd.), trade name "hyaluronic acid FCH-120" (average molecular weight 100 to 1.4 million; Kikkoman Biochemifa Co., Ltd.), trade name "biohyaluronate sodium HA9" (average molecular weight 80 to 1.2 million; shares) Shiseido Co., Ltd., trade name “Biohyaluronate sodium HA12” (average molecular weight 110 to 1.6 million; Shiseido Co., Ltd.), trade name “Biohyaluronate sodium HA20” (average molecular weight 190 to 2.7 million; Shiseido Co., Ltd.) and the like. To be
本発明の外用組成物において、(A)成分として、ヒアルロン酸又はその塩のいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。 In the composition for external use of the present invention, as the component (A), either hyaluronic acid or a salt thereof may be used alone or in combination.
本発明の外用組成物において、(A)成分の濃度については、特に限定されないが、例えば、０．０５重量％以上という濃度に設定することによって、ヒアルロン酸及び／又はその塩特有の保湿感が効果的に発揮することが可能になる。また、従来技術では、このような濃度で(A)成分を含有させると、べたつきが生じたり、肌馴染みが悪くなったりするが、本発明の外用組成物では、後述するシクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルを含有することにより、ヒアルロン酸及び／又はその塩が本来備える保湿感を損なうことなく、べたつき抑制し、かつ肌馴染みが向上した外用組成物とすることができるという観点から、(A)成分の濃度として、好ましくは０．０５〜２重量％、更に好ましくは０．０５〜１重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the concentration of the component (A) is not particularly limited, for example, by setting the concentration of 0.05 wt% or more, hyaluronic acid and / or its salt unique moisturizing feeling. It becomes possible to exert it effectively. Further, in the prior art, when the component (A) is contained in such a concentration, stickiness may occur or the skin may not be familiar with the skin, but in the composition for external use of the present invention, cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene described below is used. By containing an alkyl ether, from the viewpoint that it is possible to provide an externally-applied composition in which stickiness is suppressed and skin familiarity is improved, without impairing the moisturizing feeling inherent in hyaluronic acid and/or its salt (A) The concentration of the component is preferably 0.05 to 2% by weight, more preferably 0.05 to 1% by weight.
(B)シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテル
本発明の外用組成物はシクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテル（(B)成分と表記することもある）を含有する。(B) Cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether The external composition of the present invention contains cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether (sometimes referred to as component (B)).
シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルとは、シクロヘキサンジカルボン酸とポリオキシエチレンモノアルキルエーテルのジエステルである。 Cyclohexane dicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether is a diester of cyclohexane dicarboxylic acid and polyoxyethylene monoalkyl ether.
シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテル（以下、ジエステルと略記することもある）を構成するシクロヘキサンジカルボン酸において、カルボキシル基の結合部位については、特に制限されず、１，２−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−シクロヘキサンジカルボン酸、又は１，４−シクロヘキサンジカルボン酸のいずれであってもよい。これらの中でも、好ましくは１，４−シクロヘキサンジカルボン酸が挙げられる。 In cyclohexanedicarboxylic acid constituting cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether (hereinafter sometimes abbreviated as diester), the binding site of the carboxyl group is not particularly limited, and 1,2-cyclohexanedicarboxylic acid, 1, It may be either 3-cyclohexanedicarboxylic acid or 1,4-cyclohexanedicarboxylic acid. Of these, 1,4-cyclohexanedicarboxylic acid is preferable.
また、ジエステルを構成するポリオキシエチレンモノアルキルエーテルにおいて、アルキル基は、直鎖状、分岐状、又は環状のいずれであってもよい。また、当該アルキル基の炭素数については、特に制限されないが、例えば、１〜１２、好ましくは１〜５、更に好ましくは１〜３、特に好ましくは１又は２が挙げられる。当該アルキル基として、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基等が挙げられる。これらのアルキル基の中でも、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基；更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基；特に好ましくはメチル基、エチル基が挙げられる。 Further, in the polyoxyethylene monoalkyl ether constituting the diester, the alkyl group may be linear, branched or cyclic. The carbon number of the alkyl group is not particularly limited, but examples thereof include 1 to 12, preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3, and particularly preferably 1 or 2. Specific examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group, an n-octyl group and a 2-ethylhexyl group. Are listed. Among these alkyl groups, preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, an n-pentyl group; more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group; particularly preferably a methyl group. Group and an ethyl group.
また、ジエステルを構成するポリオキシエチレンモノアルキルエーテルにおいて、オキシエチレン基（−ＯＣＨ２ＣＨ２−）の付加モル数については、特に制限されないが、例えば２〜１１、好ましくは２〜５、更に好ましくは２又は３、特に好ましくは２が挙げられる。In addition, in the polyoxyethylene monoalkyl ether constituting the diester, the number of moles of the oxyethylene group (—OCH2 CH2 —) added is not particularly limited, but is, for example, 2 to 11, preferably 2 to 5, and more preferably Is 2 or 3, and particularly preferably 2.
ジエステルを構成するポリオキシエチレンモノアルキルエーテルの具体例として、好ましくは、エトキシジグリコール（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、更に好ましくはエトキシジグリコールが挙げられる。 Specific examples of the polyoxyethylene monoalkyl ether constituting the diester are preferably ethoxydiglycol (diethylene glycol monoethyl ether), triethylene glycol monoethyl ether, and more preferably ethoxydiglycol.
本発明で使用されるシクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルの好適な例として、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールが挙げられる。シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールは、エトキシジグリコールとシクロヘキサンジカルボン酸のジエステルであり、市販品としては、具体的には、商品名「Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ」（日本精化株式会社）等が挙げられる。 A preferred example of the cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether used in the present invention is cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol. The cyclohexanedicarboxylic acid bisethoxydiglycol is a diester of ethoxydiglycol and cyclohexanedicarboxylic acid, and specific examples of commercially available products include "Neosolue-Aqulio" (Nippon Seika Co., Ltd.).
本発明の外用組成物において、(B)成分の濃度は、特に限定されないが、ヒアルロン酸及び／又はその塩が本来備える保湿感を損なうことなく、べたつき抑制し、かつ肌馴染みが向上した外用組成物とすることができるため、(B)成分の濃度として、好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは、０．１〜５．０重量％、より好ましくは０．１〜３．０重量％が挙げられる。 In the topical composition for external use of the present invention, the concentration of the component (B) is not particularly limited, but does not impair the moisturizing sensation inherent in hyaluronic acid and/or its salt, suppresses stickiness, and is a topical composition for improved skin familiarity. Therefore, the concentration of the component (B) is preferably 0.1% by weight or more, more preferably 0.1 to 5.0% by weight, and more preferably 0.1 to 3.0% by weight. %.
また、本発明の外用組成物において、(A)成分と(B)成分の比率については、特に制限されないが、保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層効果的に向上させるという観点から、(A)成分１００重量部当たり、(B)成分が、好ましくは１０重量部以上、更に好ましくは１０〜５０００重量部、より好ましくは１０〜３０００重量部、特に好ましくは１００〜３０００重量部が挙げられる。 Further, in the composition for external use of the present invention, the ratio of the component (A) and the component (B) is not particularly limited, but from the viewpoint of further effectively improving the moisturizing feeling, the suppression of stickiness, and the skin familiarity ( The component (B) is preferably 10 parts by weight or more, more preferably 10 to 5000 parts by weight, more preferably 10 to 3000 parts by weight, and particularly preferably 100 to 3000 parts by weight, per 100 parts by weight of the component (A). ..
(C)ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩
本発明の外用組成物は、前記(A)成分及び(B)成分に加えて、更に、ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩（(C)成分と表記することもある）を含有することが好ましい。ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩を含有することにより、(A)成分が本来備える保湿感を維持しつつ、べたつき感の抑制効果及び肌馴染みをより一層向上させることが可能になる。また、ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩を使用することにより、(A)成分の水への溶解性を更に向上させ、(A)成分の溶解に要する時間をより短縮することも可能になる。(C) Hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof In addition to the above-mentioned components (A) and (B), the composition for external use of the present invention further comprises hyaluronic acid oligosaccharide and/or a salt thereof ((C) component). May be described). By containing the hyaluronic acid oligosaccharide and/or the salt thereof, it becomes possible to further improve the effect of suppressing the sticky feeling and the skin familiarity while maintaining the moisturizing feeling originally possessed by the component (A). Further, by using hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof, it is possible to further improve the solubility of component (A) in water and further shorten the time required to dissolve component (A). ..
ヒアルロン酸オリゴ糖は、グルクロン酸の１位の炭素原子とＮ−アセチルグルコサミンの３位の炭素原子がグリコシド結合により結合した２糖を繰り返し単位として、当該繰り返し単位を１個以上含むオリゴ糖である。 Hyaluronic acid oligosaccharides are oligosaccharides containing, as a repeating unit, a disaccharide in which the carbon atom at the 1-position of glucuronic acid and the carbon atom at the 3-position of N-acetylglucosamine are linked by a glycosidic bond, and one or more of the repeating units. ..
本発明で使用されるヒアルロン酸オリゴ糖の塩については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；トリ（ｎ−ブチル）アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、アミノ酸塩等のアミン塩等が挙げられる。これらのヒアルロン酸オリゴ糖の塩の中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらのヒアルロン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The salt of hyaluronic acid oligosaccharide used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, but examples thereof include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; calcium salt, magnesium salt and the like. Alkaline earth metal salts; amine salts such as tri(n-butyl)amine salt, triethylamine salt, pyridine salt and amino acid salt. Among these salts of hyaluronic acid oligosaccharides, alkali metal salts are preferable, and sodium salts are more preferable. These hyaluronic acid salts may be used alone or in combination of two or more.
ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩の構成単糖の数については、特に制限されないが、例えば、２〜１６糖程度が挙げられる。保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層効果的に向上させるという観点から、ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩の構成単糖の数として、好ましくは２〜１２糖、更に好ましくは２〜１０糖、特に好ましくは２〜８糖が挙げられる。 The number of constituent monosaccharides of the hyaluronic acid oligosaccharide and/or its salt is not particularly limited, but examples thereof include about 2 to 16 saccharides. From the viewpoint of more effectively improving moisturizing feeling, suppression of stickiness and skin familiarity, the number of constituent monosaccharides of hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof is preferably 2 to 12 sugars, more preferably 2 to 10 sugars. Sugars, particularly preferably 2-8 sugars are mentioned.
本発明で使用されるヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩は、飽和型又は不飽和型いずれか一方を単独で使用してもよく、飽和型及び不飽和型を組み合わせて使用してもよい。保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層効果的に向上させるという観点から、好ましくは不飽和型ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩が挙げられる。本発明において、飽和型のヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩とは、全ての構成単糖におけるピラノース骨格が単結合で形成されているヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩である。不飽和型のヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩とは、少なくとも１つの構成単糖におけるピラノース骨格に二重結合が含まれているヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩である。不飽和型のヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩として、具体的には、非還元末端に位置するグルクロン酸の４位の炭素原子に結合している水酸基が除去され、４位の炭素原子と５位の炭素原子が二重結合で結合しているヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩が挙げられる。 The hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof used in the present invention may be used alone or in a saturated form, or may be used in combination of a saturated form and an unsaturated form. From the viewpoint of more effectively improving moisturizing feeling, suppression of stickiness and skin familiarity, unsaturated hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof are preferable. In the present invention, the saturated hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof is hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof in which the pyranose skeleton in all constituent monosaccharides is formed by a single bond. The unsaturated hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof is hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof in which at least one constituent monosaccharide has a double bond in the pyranose skeleton. As the unsaturated hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof, specifically, a hydroxyl group bonded to the 4-position carbon atom of glucuronic acid located at the non-reducing end is removed to form a 4-position carbon atom. Hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof in which the carbon atom at the 5-position is bound by a double bond are mentioned.
ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩は、ヒアルロン酸を加水分解することによって製造することができ、また、酵素反応、化学合成、微生物培養等によって製造することもできる。ヒアルロン酸を加水分解してヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩を製造する方法としては、例えば、酵素分解法、アルカリ分解法、加熱処理法、超音波処理法等の公知の方法が挙げられる。具体的には、酵素分解法としては、ヒアルロン酸分解酵素（ヒアルロニダーゼ（睾丸由来）、ヒアルロニダーゼ（Streptomyces由来）、ヒアルロニダーゼＳＤなど）等のヒアルロン酸加水分解酵素で、ヒアルロン酸を分解する方法が挙げられる。また、アルカリ分解法としては、具体的には、ヒアルロン酸を含む水溶液に１Ｎ程度の水酸化ナトリウム等の塩基を加え、数時間加温して、低分子化させる方法等が挙げられる。更に、微生物培養によって製造する方法としては、例えば、ヒアルロン酸及び／又はその塩の水溶液中で、ヒアルロン酸及び／又はその塩の分解能を有する微生物（例えば、Streptomyces、Streptococcus、Peptococcus、Arthrobacter、Proteus、Flavobacterium等）を培養する方法が挙げられる。 Hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof can be produced by hydrolyzing hyaluronic acid, or can be produced by enzymatic reaction, chemical synthesis, microbial culture, or the like. Examples of the method for producing a hyaluronic acid oligosaccharide and/or a salt thereof by hydrolyzing hyaluronic acid include known methods such as an enzymatic decomposition method, an alkaline decomposition method, a heat treatment method, and an ultrasonic treatment method. Specific examples of the enzymatic degradation method include a method for degrading hyaluronic acid with a hyaluronic acid hydrolase such as hyaluronic acid degrading enzyme (hyaluronidase (derived from testis), hyaluronidase (derived from Streptomyces), hyaluronidase SD, etc.). .. Moreover, as the alkali decomposition method, specifically, a method of adding a base such as sodium hydroxide of about 1 N to an aqueous solution containing hyaluronic acid and heating for several hours to lower the molecular weight thereof can be mentioned. Further, as a method for producing by microbial culture, for example, in an aqueous solution of hyaluronic acid and / or its salt, a microorganism having a degradability of hyaluronic acid and / or its salt (for example, Streptomyces, Streptococcus, Peptococcus, Arthrobacter, Proteus, Flavobacterium etc.) can be used.
ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩は市販されており、本発明では、市販品を使用してもよい。ヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩の市販品としては、具体的には、飽和型のヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩としては、商品名「ヒアルロン酸オリゴ糖６糖」（株式会社糖質科学研究所）、商品名「ヒアルロン酸オリゴ糖８糖」（株式会社糖質科学研究所）、商品名「ヒアルロン酸オリゴ糖１０糖」（株式会社糖質科学研究所）、商品名「ヒアルロン酸オリゴ糖１２糖」（株式会社糖質科学研究所）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ」（２糖と４糖の混合物、ＡｄｉｐｏＧｅｎ社製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ」（４〜８糖の混合物、ＡｄｉｐｏＧｅｎ社製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（＜１．５ｋＤａ）」（２糖と４糖の混合物、ＡｄｉｐｏＧｅｎ社製）、商品名「マイクロヒアルロン酸ＦＣＨ」（（１２〜１４糖の混合物、キッコーマンバイオケミファ社製）等が挙げられる。また、不飽和型のヒアルロン酸オリゴ糖及び／又はその塩としては、具体的には、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ２」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ４」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ６」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ８」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ１０」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ１２」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ１４」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ１８」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）、商品名「Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ Ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｄｐ２０」（Ｉｄｕｒｏｎ Ｌｔｄ製）等が挙げられる。 Hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof are commercially available, and commercially available products may be used in the present invention. Commercially available products of hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof include, specifically, saturated hyaluronic acid oligosaccharides and/or salts thereof under the trade name “hyaluronic acid oligosaccharide hexasaccharide” (Carbohydrate Inc. Scientific Research Institute), trade name "Hyaluronic acid oligosaccharide octasaccharide" (Carbohydrate Science Research Institute Co., Ltd.), trade name "Hyaluronic acid oligosaccharide 10 sugar" (Carbohydrate Science Research Co., Ltd.), trade name "Hyaluronic Acid" "Oligosaccharide 12 sugar" (Research Institute for Glycoscience), trade name "Hyaluronic Acid Oligosaccharide" (mixture of disaccharide and tetrasaccharide, manufactured by AdipoGen), trade name "Hyaluronic Acid Oligosaccharide" (mixture of 4 to 8 sugars) , AdipoGen), trade name “Hyaluronic Acid Oligosaccharide (<1.5 kDa)” (mixture of disaccharide and tetrasaccharide, manufactured by AdipoGen), trade name “microhyaluronic acid FCH” (mixture of 12 to 14 sugars, Kikkoman Biochemifa Co., Ltd., etc. Further, as the unsaturated hyaluronic acid oligosaccharide and/or salt thereof, specifically, trade name “Hyaluronic Acid Oligosaccharide, dp2” (manufactured by Iduron Ltd.), product Name "Hyaluronic Acid Oligosaccharide, dp4" (manufactured by Iduron Ltd), trade name "Hyaluronic Acid Oligosaccharide, dp6" (manufactured by Iduron Acid Lactic Acid, oligo) , Dp10" (manufactured by Iduron Ltd), trade name "Hyaluronic Acid Oligosaccharide, dp12" (manufactured by Iduron Ltd), product name "Hyluronic Acid Oligos saccharide, dp14" (manufactured by Iduron Acid, charcoal). Ltd.), trade name “Hyaluronic Acid Oligosaccharide, dp20” (manufactured by Iduron Ltd.) and the like.
本発明の外用組成物において、(C)成分として、ヒアルロン酸オリゴ糖又はその塩のいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。 In the composition for external use of the present invention, as the component (C), either one of hyaluronic acid oligosaccharide or a salt thereof may be used alone or in combination.
本発明の外用組成物において、(C)成分の濃度については、特に制限されないが、例えば０．０００１〜１．５重量％が挙げられる。保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層効果的に向上させるという観点から、(C)成分の濃度として、好ましくは０．０００１〜１重量％、更に好ましくは０．０００２５〜１重量％、特に好ましくは０．００１〜１重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the concentration of the component (C) is not particularly limited, but is, for example, 0.0001 to 1.5% by weight. From the viewpoint of more effectively improving moisturizing feeling, suppression of stickiness and skin familiarity, the concentration of the component (C) is preferably 0.0001 to 1% by weight, more preferably 0.00025 to 1% by weight, and particularly preferably It is preferably 0.001 to 1% by weight.
また、本発明の外用組成物において、(A)成分と(C)成分の比率については、特に制限されないが、保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層効果的に向上させるという観点から、(A)成分１００重量部当たり、(C)成分が、好ましくは０．１重量部以上、更に好ましくは０．１〜３００重量部が挙げられる。また、(A)成分が、(C)成分の同量以上、即ち、(A)成分１００重量部当たり、(C)成分が１００重量部以下、好ましくは０．１〜１００重量部、更に好ましくは０．１〜８０重量部、特に好ましくは０．１〜５０重量部を充足する場合には、(A)成分の溶解性がより一層向上する傾向が見られると共に、格段に優れた保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みを備えさせることが可能になる。 Further, in the composition for external use of the present invention, the ratio of the component (A) and the component (C) is not particularly limited, but from the viewpoint of further effectively improving the moisturizing feeling, the suppression of stickiness and the skin familiarity ( The component (C) is preferably 0.1 part by weight or more, more preferably 0.1 to 300 parts by weight, based on 100 parts by weight of the component A). Further, the component (A) is equal to or more than the same amount of the component (C), that is, the component (C) is 100 parts by weight or less, preferably 0.1 to 100 parts by weight, and more preferably 100 parts by weight of the component (A). When 0.1 to 80 parts by weight, particularly preferably 0.1 to 50 parts by weight is satisfied, the solubility of the component (A) tends to be further improved, and the moisturizing feeling is remarkably excellent. It becomes possible to provide the stickiness control and the skin familiarity.
(D)低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩
本発明の外用組成物は、前記(A)及び(B)成分に加えて、低分子化ヒアルロン酸及び／又はその塩（(D)成分と表記することもある)を含んでいてもよい。このような低分子化ヒアルロン酸及び／又はその塩を配合することによって、保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みをより一層向上させることに加え、特に重厚な塗布感を効果的に向上させることが可能になる。(D) Low-molecular-weight hyaluronic acid and/or salt thereof In addition to the components (A) and (B), the topical composition for external use of the present invention is a low-molecular-weight hyaluronic acid and/or salt thereof (expressed as component (D)) May be included). By blending such a low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, in addition to further improving the moisturizing feeling, the suppression of stickiness, and the skin familiarity, it is possible to effectively improve particularly heavy application feeling. become.
本発明で使用される低分子ヒアルロン酸の塩については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；トリ（ｎ−ブチル）アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、アミノ酸塩等のアミン塩等が挙げられる。これらの低分子ヒアルロン酸の塩の中でも、好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらの低分子ヒアルロン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The low molecular weight hyaluronic acid salt used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; calcium salt, magnesium salt and the like. Alkaline earth metal salts; amine salts such as tri(n-butyl)amine salt, triethylamine salt, pyridine salt and amino acid salt. Among these low molecular weight hyaluronic acid salts, alkali metal salts are preferable, and sodium salts are more preferable. These low molecular weight hyaluronic acid salts may be used alone or in combination of two or more.
本発明で使用される低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の平均分子量は、通常８千〜１２万程度であればよいが、好ましくは５万〜１２万が挙げられる。本発明において、低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の平均分子量は、ゲル濾過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）法によって、プルランを標準物質として使用して求められる重量平均分子量である。 The low molecular weight hyaluronic acid and/or its salt used in the present invention may have an average molecular weight of usually about 8,000 to 120,000, preferably 50,000 to 120,000. In the present invention, the average molecular weight of the low molecular weight hyaluronic acid and/or its salt is a weight average molecular weight determined by gel filtration chromatography (GPC) using pullulan as a standard substance.
低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩は、ヒアルロン酸を加水分解することによって製造することができ、また、酵素反応、化学合成、微生物培養等によって製造することもできる。 The low-molecular-weight hyaluronic acid and/or its salt can be produced by hydrolyzing hyaluronic acid, or can be produced by enzymatic reaction, chemical synthesis, microbial culture, or the like.
低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩は市販されており、本発明では、市販されているものを使用してもよい。低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の市販品としては、具体的には、商品名「ヒアロオリゴ」（平均分子量１万以下、キユーピー株式会社）、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−ＳＵ」（平均分子量５〜１１万、キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品名「ヒアルロン酸（Ｌ）」（平均分子量５万以下、株式会社ＦＡＰジャパン）、商品名「ヒアルロン酸（ＳＬ）」（平均分子量１万以下、株式会社ＦＡＰジャパン）等が挙げられる。 The low molecular weight hyaluronic acid and/or its salt is commercially available, and in the present invention, commercially available products may be used. As commercial products of low-molecular weight hyaluronic acid and/or salts thereof, specifically, trade name “hyalooligo” (average molecular weight of 10,000 or less, QP Corporation), trade name “hyaluronic acid FCH-SU” (average molecular weight 5 ~ 110,000, Kikkoman Biochemifa Co., Ltd., trade name "hyaluronic acid (L)" (average molecular weight 50,000 or less, FAP Japan Co., Ltd.), product name "hyaluronic acid (SL)" (average molecular weight 10,000 or less, stock Company FAP Japan) and the like.
本発明の外用組成物において、(D)成分として、低分子ヒアルロン酸又はその塩のいずれか一方を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。 In the composition for external use of the present invention, as the component (D), either one of low molecular weight hyaluronic acid or a salt thereof may be used alone or in combination.
本発明の外用組成物において、低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の濃度については、特に制限されないが、例えば０．００１〜３重量％が挙げられる。保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みに加え、特に濃厚な塗布感をより一層効果的に向上させるという観点から、低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の濃度として、好ましくは０．００２〜２重量％、更に好ましくは０．００２〜１重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the concentration of the low molecular weight hyaluronic acid and/or its salt is not particularly limited, but may be 0.001 to 3% by weight. In addition to moisturizing sensation, suppression of stickiness, and skin familiarity, the concentration of low-molecular weight hyaluronic acid and/or its salt is preferably 0.002 to 2% by weight from the viewpoint of further effectively improving particularly thick application sensation. , And more preferably 0.002 to 1% by weight.
また、本発明の外用組成物において、ヒアルロン酸及び／又はその塩と低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩との比率については、特に制限されないが、保湿感、べたつき抑制及び肌馴染みに加え、特に濃厚な塗布感を効果的に向上させるという観点から、ヒアルロン酸及び／又はその塩の総量１００重量部当たり、低分子ヒアルロン酸及び／又はその塩の総量が、好ましくは０．１〜３００重量部、更に好ましくは０．２〜２００重量部、更に好ましくは０．５〜１５０重量部、特に好ましくは１〜１００重量部が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of hyaluronic acid and/or a salt thereof to low-molecular weight hyaluronic acid and/or a salt thereof is not particularly limited, but in addition to moisturizing feeling, suppression of stickiness and skin familiarity, From the viewpoint of effectively improving the thick coating feeling, the total amount of low-molecular weight hyaluronic acid and/or its salt is preferably 0.1 to 300 parts by weight per 100 parts by weight of the total amount of hyaluronic acid and/or its salt. , More preferably 0.2 to 200 parts by weight, further preferably 0.5 to 150 parts by weight, particularly preferably 1 to 100 parts by weight.
水
本発明の外用組成物は、水を基剤として用いて所望の剤型に調製される。本発明の外用組成物において、水の濃度については、外用組成物の剤型等に応じて適宜設定すればよいが、例えば２０〜９５重量％、好ましくは３０〜９５重量％、更に好ましくは３５〜９５重量％が挙げられる。Composition for external use of thewater present invention, water used as a base is prepared in the desired dosage form. In the composition for external use of the present invention, the concentration of water may be appropriately set according to the dosage form of the composition for external use, and is, for example, 20 to 95% by weight, preferably 30 to 95% by weight, more preferably 35. Up to 95% by weight.
その他の成分
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、生理学的に有用な機能性を示す機能性成分が含まれていてもよい。このような機能性成分としては、化粧料や外用医薬品等に配合可能なものであることを限度として特に制限されないが、例えば、水溶性のビタミン類、油溶性のビタミン類、酵素、ペプチド、アミノ酸、ホルモン、各種サイトカイン、各種動植物抽出物、ステロイド剤、保湿剤、美白剤、生薬、抗ヒスタミン剤、収斂剤、細胞賦活剤、角質軟化剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、酸化防止剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進剤、ステロール類等が挙げられる。Other Components In addition to the components described above, the topical composition for external use of the present invention may optionally contain a functional component exhibiting physiologically useful functionality. Such a functional ingredient is not particularly limited as long as it can be blended with cosmetics and external medicines, but examples thereof include water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, enzymes, peptides and amino acids. , Hormones, various cytokines, various animal and plant extracts, steroids, moisturizers, whitening agents, crude drugs, antihistamines, astringents, cell activating agents, keratin softeners, local anesthetics, anti-inflammatory agents, antioxidants, antibacterial agents, Examples thereof include antipruritic agents, skin protective agents, blood circulation promoting agents, sterols and the like.
また、本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、所望の剤型に調製するために、他の基剤や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤としては、化粧料や外用医薬品等に配合可能でものであることを限度として特に制限されないが、例えば、油性成分、低級アルコール、界面活性剤、防腐剤、増粘剤、香料、顔料、緩衝剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。 In addition to the components described above, the external composition of the present invention may contain other bases and additives in order to prepare a desired dosage form. Such bases and additives are not particularly limited as long as they can be blended in cosmetics, external medicines, etc., for example, oily ingredients, lower alcohols, surfactants, preservatives, thickeners. , Fragrances, pigments, buffers, pH adjusters and the like.
製造方法
本発明の外用組成物は、前記(A)及び(B)と共に、必要に応じて添加される(C)成分や(D)成分、他の機能性成分、基剤、添加剤等を混合し、所望の製剤形態に調製することによって得ることができる。Production method The composition for externaluse of the present invention includes (A) and (B) together with (C) component and (D) component, other functional components, bases, additives, etc., which are added as necessary. It can be obtained by mixing and preparing into a desired formulation.
また、前記(A)成分は、(B)成分によって水への溶解性が向上するので、本発明の外用組成物の製造において、(A)成分を水に溶解させる際に、(B)成分を共存させることが好ましい。(A)成分を水に溶解させる際に(B)成分を共存させる方法としては、例えば、(A)及び(B)成分を同時に水に添加する方法；水に(A)成分を添加し、(A)成分が溶解するまでに(B)成分を添加する方法；水に(B)成分を添加した後に(A)成分を添加する方法が挙げられる。 Further, since the component (A) has improved solubility in water due to the component (B), in the production of the external composition of the present invention, when the component (A) is dissolved in water, the component (B) is used. It is preferable to coexist. As a method of coexisting the component (B) when the component (A) is dissolved in water, for example, a method of simultaneously adding the components (A) and (B) to water; adding the component (A) to water, Examples include a method of adding the component (B) until the component (A) is dissolved; a method of adding the component (B) to water and then adding the component (A).
剤型及び製剤形態
本発明の外用組成物は、液状、固形状、クリーム状、ジェル状等のいずれの剤型であってもよい。これらの剤型の中でも、液状の外用組成物は、重厚な塗布感、保湿感、伸ばし易さ、及びべたつき抑制等の効果を実感し易いため、本発明の外用組成物の剤型として好適である。Dosage Form and Formulation Form The composition for external use of the present invention may be in any dosage form such as liquid, solid, cream and gel. Among these dosage forms, a liquid external composition is suitable as a dosage form of the external composition of the present invention, since it is easy to realize effects such as heavy application feeling, moisturizing feeling, spreadability, and stickiness suppression. is there.
本発明の外用組成物は、化粧料、外用医薬品（医薬部外品を含む）等の皮膚外用剤の製剤形態で使用される。本発明の外用組成物の製剤形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム、化粧水、美容液、乳液、ジェル、口紅、ファンデーション等の化粧料；液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）、フォーム剤、軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤、貼付剤等の外用医薬品が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、保湿感、べたつき抑制及び肌馴染み等の効果を実感させ易くするという観点から、好ましくは化粧料、更に好ましくは化粧水、美容液及び乳液が挙げられる。 The composition for external use of the present invention is used in the form of preparations for external preparations for skin such as cosmetics and external medicines (including quasi drugs). The formulation form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited, but for example, cosmetics such as cream, lotion, beauty essence, milky lotion, gel, lipstick, foundation, etc.; liquid (lotion, spray, aerosol, And emulsions), foams, ointments, creams, gels, patches and the like. Among these formulation forms, cosmetics are preferred, and lotions, beauty essences and emulsions are more preferred, from the viewpoint of making it easier to realize effects such as moisturizing sensation, stickiness suppression and skin familiarity.
２．ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解方法
前述するように、シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテルには、ヒアルロン酸及び／又はその塩の水への溶解性を向上させる作用がある。従って、本発明は、更に、シクロヘキサンジカルボン酸ポリオキシエチレンアルキルエーテル（(B)成分）の存在下で、ヒアルロン酸及び／又はその塩（(A)成分）を水に溶解させることを特徴とする、ヒアルロン酸及び／又はその塩の溶解方法を提供する。2. Method for Dissolving Hyaluronic Acid and/or its Salt As described above, cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether has an action of improving the solubility of hyaluronic acid and/or its salt in water. Therefore, the present invention is further characterized in that hyaluronic acid and/or its salt (component (A)) is dissolved in water in the presence of cyclohexanedicarboxylic acid polyoxyethylene alkyl ether (component (B)). A method for dissolving hyaluronic acid and/or a salt thereof is provided.
本発明の溶解方法において、使用する(A)成分の種類、(B)成分の種類等については、前記「１．外用組成物」の欄に記載の通りである。 In the dissolution method of the present invention, the type of component (A), the type of component (B) and the like used are as described in the section “1. Composition for external use”.
本発明の溶解方法において、水に溶解させる(A)成分の最終濃度については、特に制限されず、例えば、０．０１重量％以上、好ましくは０．０３〜２重量％が挙げられる。特に、(A)成分の最終濃度を０．０５重量％以上という高濃度にする場合には、ヒアルロン酸及び／又はその塩の添加量が多くなるため、従来技術では、溶解時に大きなダマが生じて溶解時間が長期化するという欠点がある。これに対して、本発明の溶解方法では、このような高濃度の(A)成分を溶解させる場合であっても、(A)成分の溶解性を向上させて溶解時間を短縮することができる。このような本発明の効果を鑑みれば、水に溶解させる(A)成分の最終濃度として、好ましくは０．０５重量％以上、更に好ましくは０．０５〜２重量％、特に好ましくは０．０５〜１重量％が挙げられる。 In the dissolution method of the present invention, the final concentration of the component (A) to be dissolved in water is not particularly limited and is, for example, 0.01% by weight or more, preferably 0.03 to 2% by weight. In particular, when the final concentration of the component (A) is set to a high concentration of 0.05% by weight or more, the amount of hyaluronic acid and/or its salt added becomes large, and therefore, in the conventional technique, a large amount of lumps are generated during dissolution. Therefore, there is a drawback that the dissolution time is prolonged. On the other hand, in the dissolution method of the present invention, even when dissolving such a high concentration of the component (A), it is possible to improve the solubility of the component (A) and shorten the dissolution time. .. In view of such effects of the present invention, the final concentration of the component (A) dissolved in water is preferably 0.05% by weight or more, more preferably 0.05 to 2% by weight, and particularly preferably 0.05% by weight. Up to 1% by weight.
また、本発明の溶解方法において、(B)成分の使用量については、特に制限されないが、水中での(B)成分の最終濃度として、好ましくは０．１重量％以上、更に好ましくは、０．１〜５．０重量％、より好ましくは０．１〜３．０重量％が挙げられる。 In the dissolution method of the present invention, the amount of the component (B) used is not particularly limited, but the final concentration of the component (B) in water is preferably 0.1% by weight or more, more preferably 0%. 0.1 to 5.0% by weight, and more preferably 0.1 to 3.0% by weight.
本発明の溶解方法において、(A)成分と(B)成分の比率については、特に制限されないが、例えば、(A)成分１００重量部当たり、(B)成分が、好ましくは１０重量部以上、更に好ましくは１０〜５０００重量部、より好ましくは１０〜３０００重量部、特に好ましくは１００〜３０００重量部が挙げられる。 In the dissolution method of the present invention, the ratio of the component (A) and the component (B) is not particularly limited, but for example, the component (B) is preferably 10 parts by weight or more per 100 parts by weight of the component (A), The amount is more preferably 10 to 5,000 parts by weight, more preferably 10 to 3,000 parts by weight, and particularly preferably 100 to 3,000 parts by weight.
また、(A)成分の溶解性をより一層向上させるという観点から、更に(C)成分の存在下で、(A)成分を溶解させることが好ましい。ここで、(A)成分の溶解性がより一層向上する傾向が見られることから、(A)成分が、(C)成分の同量以上、即ち、(A)成分１００重量部当たり、(C)成分が１００重量部以下であることが好ましく、０．１〜１００重量部であることが更に好ましく、０．１〜８０重量部であることがより好ましく、０．１〜５０重量部であることが特に好ましい。 Further, from the viewpoint of further improving the solubility of the component (A), it is preferable to dissolve the component (A) in the presence of the component (C). Here, since the solubility of the component (A) tends to be further improved, the amount of the component (A) is equal to or more than that of the component (C), that is, (C) per 100 parts by weight of the component (A). Component) is preferably 100 parts by weight or less, more preferably 0.1 to 100 parts by weight, more preferably 0.1 to 80 parts by weight, and 0.1 to 50 parts by weight. Is particularly preferable.
本発明の溶解方法において、(B)成分の存在下で(A)成分を水に溶解させる手法としては、具体的には、(A)及び(B)成分を同時に水に添加する方法；水に(A)成分を添加し、(A)成分が溶解するまでに(B)成分を添加する方法；水に(B)成分を添加した後に(A)成分を添加する方法が挙げられる。 In the dissolution method of the present invention, as a method of dissolving the component (A) in water in the presence of the component (B), specifically, a method of simultaneously adding the components (A) and (B) to water; water. The component (A) may be added to the mixture, and the component (B) may be added until the component (A) is dissolved; the component (A) may be added to water and then the component (A) may be added.
本発明の溶解方法は、化粧料、医薬品、食品等のあらゆる分野において、(A)成分を水に溶解させた製品や原料を製造する際の(A)成分の溶解工程に用いることができる。特に、化粧料や外用医薬品等の外用組成物の製造時の(A)成分の溶解工程、とりわけ前記「１．外用組成物」の欄に示す外用組成物の製造時の(A)成分の溶解工程において、好適に用いられる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The dissolution method of the present invention can be used in the step of dissolving the component (A) when producing a product or raw material in which the component (A) is dissolved in water, in all fields of cosmetics, pharmaceuticals, foods and the like. In particular, the step of dissolving the component (A) during the production of the external composition such as cosmetics and pharmaceuticals for external use, especially the dissolution of the component (A) during the production of the external composition shown in the above-mentioned “1. External composition”. It is preferably used in the process.
本発明の溶解方法において、(A)成分を溶解させる水には、(B)成分以外の成分が含まれていてもよい。例えば、本発明の溶解方法を、前記「１．外用組成物」の欄に示す外用組成物の製造時の(A)成分の溶解工程に用いる場合であれば、(A)成分を溶解させる水には、前記「１．外用組成物」の欄に記載の(C)成分や(D)成分、他の機能性成分、基剤、添加剤等が含まれていてもよい。 In the dissolution method of the present invention, the water in which the component (A) is dissolved may contain a component other than the component (B). For example, when the dissolution method of the present invention is used in the step of dissolving the component (A) during the production of the composition for external use shown in the section “1. Composition for external use”, water for dissolving the component (A) is used. May contain the components (C) and (D), other functional components, bases, additives and the like described in the section of "1. Composition for external use".
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
製造例：「ヒアルロン酸オリゴ糖」の製造方法
以下に示す実施例及び比較例において、「不飽和型ヒアルロン酸オリゴ糖」は、特開２００８−３５８５８号公報に記載の方法に従って製造したものを使用した。具体的には、ヒアルロン酸ナトリウムの１重量％水溶液中で、アースロバクター アトロシアネウスJU-01（Arthrobacter atrocyaneus JU-01）株（独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター 受託番号：ＮＩＴＥ Ｐ−２４５）を２５℃で１２０時間静置培養した。その後、０．２２μｍのメンブレンフィルターで当該菌株を除去し、凍結乾燥することにより不飽和型ヒアルロン酸オリゴ糖を得た。得られたヒアルロン酸オリゴ糖は、２糖（構成単糖数が２）であり、非還元末端に位置するグルクロン酸の４位の炭素原子に結合している水酸基が除去され、４位の炭素原子と５位の炭素原子が二重結合で結合している構造を有していた。Production Example: Production Method of "Hyaluronic Acid Oligosaccharide" In the Examples and Comparative Examples shown below, the "unsaturated hyaluronic acid oligosaccharide" used is one produced according to the method described in JP2008-35858A. did. Specifically, Arthrobacter atrocyaneus JU-01 strain (Arthrobacter atrocyaneus JU-01) strain (Incorporated Administrative Agency Product Evaluation Technology Institute, Patent Microorganism Depository Center Deposit Number: NITE) in a 1% by weight aqueous solution of sodium hyaluronate P-245) was statically cultured at 25° C. for 120 hours. Then, the strain was removed with a 0.22 μm membrane filter and freeze-dried to obtain unsaturated hyaluronan oligosaccharides. The resulting hyaluronic acid oligosaccharide is a disaccharide (the number of constituent monosaccharides is 2), the hydroxyl group bonded to the 4-position carbon atom of glucuronic acid located at the non-reducing end is removed, and the 4-position carbon is removed. It had a structure in which the atom and the carbon atom at the 5-position were linked by a double bond.
試験例１：ヒアルロン酸の水への溶解性の評価
表１に示す組成に従い外用組成物を調製した。室温の水に成分を所定量添加し（容器内の内容物の合計量１００ｇ）、室温でプロペラ攪拌機にて５００ｒｐｍの速度で撹拌を開始した。撹拌開始からヒアルロン酸のダマがなくなり、ヒアルロン酸が完全に溶解するまでの時間（溶解時間）を計測した。Test Example 1: Evaluation of solubility of hyaluronic acid in water An external composition was prepared according to the composition shown in Table 1. Predetermined amounts of ingredients were added to water at room temperature (total amount of contents in container was 100 g), and stirring was started at room temperature with a propeller stirrer at a speed of 500 rpm. The time (dissolution time) from the start of stirring until the lump of hyaluronic acid disappeared and the hyaluronic acid was completely dissolved was measured.
得られた結果を表１に示す。この結果から、ヒアルロン酸ナトリウムを単独で水に溶解させた場合、完全に溶解されるまでに８５分もの時間を要したが（比較例１）、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの存在下でヒアルロン酸ナトリウムを水に溶解させることによって、ヒアルロン酸ナトリウムの溶解に要する時間を大幅に短縮できることが確認された（実施例１〜３）。溶解時間については、更にヒアルロン酸オリゴ糖を含有させることでより短縮できることが確認された（実施例４〜６）。 The results obtained are shown in Table 1. From these results, when sodium hyaluronate alone was dissolved in water, it took as long as 85 minutes to completely dissolve it (Comparative Example 1), but in the presence of bisethoxydiglycol cyclohexanedicarboxylate, hyaluronic acid was used. It was confirmed that the time required for dissolving sodium hyaluronate can be significantly shortened by dissolving sodium acidate in water (Examples 1 to 3). It was confirmed that the dissolution time can be further shortened by further containing hyaluronic acid oligosaccharides (Examples 4 to 6).
試験例２：外用組成物の評価
表２に示す組成に従い外用組成物を調製した。具体的には、室温の水に成分を所定量添加し、室温でプロペラ攪拌機にて５００ｒｐｍの速度で撹拌することにより、ヒアルロン酸ナトリウムを完全に溶解させた外用組成物を製造した。Test Example 2: Evaluation of composition for external application A composition for external application was prepared according to the composition shown in Table 2. Specifically, predetermined amounts of components were added to water at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature with a propeller stirrer at a speed of 500 rpm to prepare an external composition in which sodium hyaluronate was completely dissolved.
使用感の評価
評価モニター１０名によって、各外用組成物約０．５ｇを腕に塗布し、塗布時の使用感（肌馴染み及びべたつき感のなさ）及び塗布後の使用感（保湿感）について評価した。評価は、以下に示す基準で１点〜１０点の間で評点化したＶｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ（以下、ＶＡＳと記載する）によるアンケートを実施することにより行った。アンケート結果を平均し、小数点第一位を四捨五入することにより、評価結果をまとめた。
＜保湿感＞
１点：塗布から１５秒後にしっとりとした感じがない
１０点：塗布から１５秒後にしっとりとした感じがある
＜肌馴染み＞
１点：塗布時に肌馴染みが悪い
１０点：塗布時に肌馴染みが良い
＜べたつき感のなさ＞
１点：塗布時にべたつく
１０点：塗布時にべたつかないEvaluation of feeling of use About 10 g of each composition for external use was applied to the arm by 10 evaluation monitors, and the feeling of use at the time of application (no skin familiarity and stickiness) and the feeling of use after application (moisturizing feeling) were evaluated. did. The evaluation was performed by conducting a questionnaire using a Visual Analogue Scale (hereinafter, referred to as VAS), which was scored between 1 and 10 points according to the criteria shown below. The evaluation results were summarized by averaging the questionnaire results and rounding off the first decimal place.
<Moisturizing feeling>
1 point: There is no moist feeling 15 seconds after application 10 points: Moist feeling 15 seconds after application <Skin familiarity>
1 point: The skin does not feel good when applied. 10 points: The skin feels good when applied <Lack of stickiness>
1 point: Sticky during application 10 points: No stickiness during application
得られた結果を表２に示す。使用感について、ヒアルロン酸ナトリウムを単独で含有する場合、保湿感が高くなる傾向が見られるものの、肌馴染みが悪く、べたつき感を有した（比較例１）。これに対して、ヒアルロン酸ナトリウムとシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールを併用した場合には、ヒアルロン酸ナトリウムが有するべたつき感や肌馴染みの悪さが顕著に改善するとともに、保湿感に優れる組成物とすることができた（実施例１〜３）。更に、ヒアルロン酸オリゴ糖を含有する場合には、肌馴染みやべたつき感のなさがより一層改善し、極めて優れた使用感を実現できることが確認された（実施例４〜６）。 The obtained results are shown in Table 2. Regarding the feeling of use, when sodium hyaluronate was contained alone, the moisturizing feeling tended to increase, but the skin did not feel well and had a sticky feeling (Comparative Example 1). On the other hand, when sodium hyaluronate and bisethoxydiglycol cyclohexanedicarboxylate are used in combination, the composition has an excellent moisturizing sensation while significantly improving the stickiness and unpleasant skin familiarity of sodium hyaluronate. It was possible (Examples 1 to 3). Furthermore, it was confirmed that when the hyaluronic acid oligosaccharide was contained, the familiarity with the skin and the non-stickiness were further improved, and an extremely excellent feeling in use could be realized (Examples 4 to 6).
処方例１〜２０
表３及び４に示す組成物の化粧水を調製した。具体的には、溶液Ａ〜Ｃを以下のとおり調製した後、溶液Ｃに、溶液Ａ及び溶液Ｂを撹拌、混合することにより化粧水を得た。
溶液Ａ：（Ａ）欄の成分を撹拌して溶解した。
溶液Ｂ：（Ｂ）欄の成分をプロペラ撹拌機にて撹拌、溶解させた。
溶液Ｃ：（Ｃ）欄の成分を撹拌して溶解した。
得られた化粧水は、いずれも比較例１に比べてヒアルロン酸ナトリウムの溶解性に優れており、また、保湿感、べたつき感のなさ及び肌馴染みに優れていた。Prescription examples 1-20
Lotions having the compositions shown in Tables 3 and 4 were prepared. Specifically, after preparing the solutions A to C as described below, the solution C was stirred and mixed with the solution A and the solution B to obtain a lotion.
Solution A: The components in column (A) were stirred and dissolved.
Solution B: The components in the (B) column were stirred and dissolved with a propeller stirrer.
Solution C: The components in column (C) were stirred and dissolved.
Each of the obtained lotions was more excellent in solubility of sodium hyaluronate than Comparative Example 1, and was also excellent in moisturizing feeling, non-greasy feeling and skin familiarity.
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016068147AJP6734098B2 (en) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | External composition |
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016068147AJP6734098B2 (en) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | External composition |
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017178844A JP2017178844A (en) | 2017-10-05 |
| JP6734098B2true JP6734098B2 (en) | 2020-08-05 |
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016068147AActiveJP6734098B2 (en) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | External composition |
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6734098B2 (en) |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7071830B2 (en)* | 2018-01-30 | 2022-05-19 | 株式会社コーセー | External skin preparation or cosmetics |
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5107560B2 (en)* | 2006-11-22 | 2012-12-26 | 日本精化株式会社 | Cyclohexanedicarboxylic acid diester and cosmetic or skin external preparation containing the same |
| JP2011057607A (en)* | 2009-09-09 | 2011-03-24 | Toshitsu Kagaku Kenkyusho:Kk | Composition containing hyaluronic acid and hyaluronic acid oligo-saccharide |
| JP2012176903A (en)* | 2011-02-25 | 2012-09-13 | Kracie Home Products Ltd | Composition of skin care preparation for external use |
| JP2012246248A (en)* | 2011-05-27 | 2012-12-13 | Kracie Home Products Ltd | Cosmetic |
| JP2013035799A (en)* | 2011-08-10 | 2013-02-21 | Kracie Home Products Ltd | Creamy emulsion composition |
| JP5805466B2 (en)* | 2011-08-30 | 2015-11-04 | 日本精化株式会社 | Diester composition for cosmetics or external preparation for skin having lamella forming ability |
| JP2013067594A (en)* | 2011-09-26 | 2013-04-18 | Nippon Fine Chem Co Ltd | Cosmetic containing prunus persica gum |
| JP2013129638A (en)* | 2011-12-22 | 2013-07-04 | Kracie Home Products Ltd | Cosmetic material |
| JP6625311B2 (en)* | 2013-05-20 | 2019-12-25 | 株式会社テクノーブル | Cosmetics |
| JP5869629B2 (en)* | 2014-07-23 | 2016-02-24 | 株式会社ファンケル | Emulsion composition for cosmetics |
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017178844A (en) | 2017-10-05 |
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4020989B2 (en) | Blood flow promoting agent and external preparation for skin comprising the same | |
| JP6860297B2 (en) | Oil-in-water emulsified external preparation composition | |
| WO2004071472A1 (en) | SKIN PREPARATION FOR EXTERNAL USE CHARACTERIZED BY CONTAINING SUGAR DERIVATIVE OF α,α-TREHALOSE | |
| KR20130131387A (en) | Skin cleanser composition | |
| WO2013160349A2 (en) | Cosmetic composition comprising a phosphorylated oligosaccharide and a polysaccharide | |
| JP6723711B2 (en) | External composition | |
| JPH07233045A (en) | Topical skin | |
| JP2013209313A (en) | Emulsifiable skin care preparation | |
| JP6734098B2 (en) | External composition | |
| JP6752057B2 (en) | Stable composition for skin quality improver | |
| JP2013006836A (en) | Skin barrier function improver | |
| JP3587701B2 (en) | Composition for moisturizing and composition for external use of skin containing the same | |
| JP4495748B2 (en) | L-ascorbic acid-2-phosphate-6-fatty acid lyophilized preparation and cosmetics | |
| JP6689574B2 (en) | External composition | |
| JP2002010797A (en) | Glycosphingolipid | |
| JP6553341B2 (en) | Composition for external use | |
| JP2018140959A (en) | Detergent composition containing hydrophobic starch and cosmetics containing the same | |
| JP5351594B2 (en) | Oil-in-water emulsion composition | |
| JPH03167109A (en) | Cosmetic | |
| JPH0672823A (en) | Cosmetic containing alkenylsuccinic acid ester of sugar | |
| JP2021116232A (en) | Oil-in-water emulsified composition | |
| JP2009184959A (en) | Cleaning fee | |
| JP3535335B2 (en) | Cosmetics | |
| JP6656804B2 (en) | External composition | |
| JP5689242B2 (en) | Emulsified composition and external preparation for skin containing the same |
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date:20181228 | |
| A977 | Report on retrieval | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date:20191015 | |
| A131 | Notification of reasons for refusal | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date:20191210 | |
| A601 | Written request for extension of time | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date:20200207 | |
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date:20200207 | |
| A521 | Request for written amendment filed | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date:20200403 | |
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date:20200609 | |
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date:20200709 | |
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model | Ref document number:6734098 Country of ref document:JP Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 | |
| R250 | Receipt of annual fees | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 | |
| R250 | Receipt of annual fees | Free format text:JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |