【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は湿潤時において潤滑性
と抗血栓性を合わせもつ医療用具及びその製造方法に関
するものであり、特に血液と接触するカテーテル類、ガ
イドワイヤ、針類、血液体外循環システムに使用される
用具類等に広く使用可能な有用な発明である。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a medical device having both lubricity and antithrombotic properties when wet and a method for producing the same, and particularly to catheters, guidewires, needles, and extracorporeal blood which come into contact with blood. This is a useful invention that can be widely used for tools and the like used in the system.
【０００２】[0002]
【従来の技術】医療用具技術の向上にともない、より安
全性を有する医療用具が求められている。特に、近年血
管造影用にも使用されるカテーテル類、ガイドワイヤ
や、検査のみならずＰＴＣＡ法等による用具として血液
と接触する医療用具類の進歩には目覚しいものがある。2. Description of the Related Art With the improvement of medical device technology, medical devices having higher safety are required. In particular, there has been remarkable progress in catheters and guidewires used for angiography in recent years, as well as medical devices that come into contact with blood as tools not only by inspection but also by PTCA method and the like.
【０００３】これらに使用される医療用具の安全性をよ
り高める目的で二つの条件を満たすことが必要とされて
いる。すなわち、第一は使用性をより円滑に行うための
医療用具表面の潤滑性であり、第二は血液との接触によ
って生ずる血液凝固の防止(抗血栓性)である。[0003] In order to further enhance the safety of medical devices used in these, it is necessary to satisfy two conditions. That is, the first is lubricity of the surface of the medical device for smoother usability, and the second is prevention of blood coagulation caused by contact with blood (antithrombotic property).
【０００４】第一の医療用具の表面に潤滑性をもたせる
方法として、従来滑り性のよい基材を使用したり、シリ
コンオイル、オリーブオイル等を基材表面に塗布したり
しているが、効果の点で充分とは言えない。[0004] As a method for imparting lubricity to the surface of the first medical device, conventionally, a substrate having good slipperiness has been used, or silicone oil, olive oil or the like has been applied to the surface of the substrate. It is not enough in point.
【０００５】又、別法として基材表面に親水性化合物で
あるポリビニルピロリドンとポリウレタンとのインター
ポリマーを用いる方法(特開昭５９−１９８５２号公
報、米国特許第４１００３０９号）、反応性官能基を共
重合した親水性ポリマーとイソシアネートを用いた方法
（特開昭５９−８１３４１号公報）、イソシアネートを
用いてポリエチレンオキサイドを固定する方法（特開昭
５８−１９３７６６）等が知られている。これらの方法
は、潤滑性という点で有効な医療用具を提供している
が、抗血栓性については充分ではない。As another method, a method using an interpolymer of polyvinylpyrrolidone, which is a hydrophilic compound, and polyurethane (JP-A-59-19852, US Pat. No. 4,100,309) is used to prepare a reactive functional group. A method using a copolymerized hydrophilic polymer and isocyanate (JP-A-59-81341) and a method of fixing polyethylene oxide using an isocyanate (JP-A-58-193766) are known. Although these methods have provided effective medical devices in terms of lubricity, they are not sufficient for antithrombotic properties.
【０００６】第二の医療用具の表面に抗血栓をもたせる
方法として抗血栓性を有する医療用具に関しては親水性
ヘパリン化材料を使用したもの（特公昭５４−１８５１
８号公報）、線溶治性物質を使用するもの、ミクロドメ
イン構造を有するグラフト・ブロック共重合体を使用す
るもの（特開昭６０−１２０６９、特開昭６２−３８１
７１、特開昭６３−２９６７６２）等が知られている。
これらの方法は抗血栓材料により基材表面を血栓形成抑
制型表面に変えており、有効な抗血栓性医療用具を提供
している。しかし、潤滑性については充分ではなかっ
た。As a method for imparting an antithrombosis to the surface of a second medical device, a medical device having antithrombotic properties uses a hydrophilic heparinized material (Japanese Patent Publication No. 54-1851).
No. 8, JP-A-60-12069, JP-A-62-381, and those using a linearly curable substance, and those using a graft / block copolymer having a microdomain structure.
71, JP-A-63-296762) and the like.
These methods use an antithrombotic material to change the substrate surface to a thrombus formation-inhibiting surface, and provide an effective antithrombotic medical device. However, lubricity was not sufficient.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】潤滑性と抗血栓性とを
相互に持ち合せたものとしては特開平２−１４４０７０
が提案されている。この方法は、親水性共重合体に酸性
多糖類（なかでもヘパリン化合物）を共有結合又はイオ
ン結合により、従来法で基材に固定する方法で、湿潤下
での易溶性と抗血栓性物質であるヘパリン化合物の応用
で抗血栓性を有する優れた医療材料を提供している。The combination of lubricating properties and antithrombotic properties is disclosed in Japanese Patent Laid-Open No. 2-144070.
Has been proposed. In this method, an acidic polysaccharide (among others, a heparin compound) is fixed to a base material by a covalent bond or an ionic bond to a hydrophilic copolymer by a conventional method. We provide excellent medical materials having antithrombotic properties by applying certain heparin compounds.
【０００８】しかし、この抗血栓性作用をもつ酸性多糖
類は血栓形成抑制の機構が血液凝固因子抑制型と言われ
ており、固定化に伴う失活や、ｉｎ ｖｉｖｏ埋殖中で
の失活が懸念される。又、固定化が煩雑であり、材料も
高価である。[0008] However, the acidic polysaccharide having an antithrombotic effect is said to have a mechanism of suppressing blood clot formation as a blood coagulation factor suppressing type, and is inactivated due to immobilization and inactivation during in vivo breeding. Is concerned. In addition, the fixing is complicated and the material is expensive.
【０００９】この発明は、潤滑性と抗血栓性を相互に持
ち合せるとともに、より安全性を高め、安価に提供でき
る医療用具及びその製造方法を提供することを目的とし
ている。SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a medical device which can provide lubricating properties and antithrombotic properties to each other, enhance safety, and can be provided at low cost, and a method of manufacturing the same.
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】請求項１の発明は、医療
用具の基材表面に対して、抗血栓性を有するとともに、
親水・疎水型ミクロドメイン構造を有する共重合体を被
覆し、その共重合体の親水部表面に親水性化合物を共有
結合により被覆固定することをその要旨とするものであ
る。SUMMARY OF THE INVENTIONclaims 1 invention,the base material surface of the medicaldevice,as well as organicanti-thrombotic,
The gist of the present invention is to cover a copolymerhaving a hydrophilic / hydrophobic microdomain structure and to coat and fix a hydrophilic compound on the surface of a hydrophilic portion of the copolymer by a covalent bond.
【００１１】この発明でいう抗血栓性を有する共重合体
とはグラフト共重合体、又はブロック共重合を含むもの
である。そして、この共重合体は血小板接触活性化阻止
機能をもつ親水・疎水型ミクロドメイン構造を有し、加
水分解性シリル基をもつものであって、医療用具の基材
表面に対して湿気下でシリル基の加水分解によるシラン
架橋により強固に固定して、ミクロドメイン構造を有す
る共重合体の被膜を形成させ、次いで、湿潤時における
潤滑性を発現させるために上記共重合体の親水部表面に
湿潤時に潤滑性を有する親水性化合物を共有結合させる
ことである。The antithrombotic copolymer referred to in the present invention includes a graft copolymer or a block copolymer. The copolymer has a hydrophilic / hydrophobic microdomain structure having a function of inhibiting platelet contact activation, has a hydrolyzable silyl group, and is exposed to moisture on the surface of a medical device substrate. It is firmly fixed by silane cross-linking by hydrolysis of silyl groups to form a film of a copolymer having a microdomain structure, and then on the surface of the hydrophilic part of the copolymer to express lubricity when wet. Covalent bonding of a hydrophilic compound having lubricity when wet.
【００１２】すなわち、親水・疎水型ミクロドメイン構
造の親水部を湿潤時に潤滑性を有する親水性部と疎水部
からなるミクロドメイン構造に変えることによって抗血
栓と潤滑性の相互作用を合わせもつよう構成したことを
特徴とする製造方法である。That is, by changing the hydrophilic portion of the hydrophilic / hydrophobic type microdomain structure into a microdomain structure comprising a hydrophilic portion and a hydrophobic portion having lubricity when wet, it has an antithrombotic and lubricity interaction. A manufacturing method characterized by the following.
【００１３】この発明で使用される親水・疎水性型ミク
ロドメイン構造を有する共重合体は、特に限定するもの
ではないが、加水分解性シリル基をもつ共重合誘導体で
あることが望ましい。The copolymer having a hydrophilic / hydrophobic microdomain structure used in the present invention is not particularly limited, but is preferably a copolymer derivative having a hydrolyzable silyl group.
【００１４】前記加水分解性シリル基を有する共重合体
は、親水性部分としてのビニール系単量体単位（ａ）と
疎水性部分としての含弗系ビニール系単量体単位（ｂ）
から構成されるビニル系グラフト・ブロック共重合体で
あって、少なくとも片末端に加水分解性シリル基（ｃ）
を有するビニール系グラフト・ブロック共重合体であ
る。The copolymer having a hydrolyzable silyl group is composed of a vinyl monomer unit (a) as a hydrophilic portion and a fluorine-containing vinyl monomer unit (b) as a hydrophobic portion.
A vinyl-based graft / block copolymer comprising a hydrolyzable silyl group (c) at least at one end.
Is a vinyl-based graft / block copolymer having
【００１５】或いは、親水性部分としてのビニール系単
量体単位（ａ’）と疎水性部分としての含弗系ビニール
系単量体単位（ｂ’）と加水分解性シリル基を含有する
単量体単位（ｃ’）から構成されるグラフト・ブロック
共重合体である。Alternatively, a vinyl monomer unit (a ′) as a hydrophilic portion, a fluorinated vinyl monomer unit (b ′) as a hydrophobic portion, and a monomer containing a hydrolyzable silyl group It is a graft / block copolymer composed of a body unit (c ′).
【００１６】親水性部分としてのビニール系単量体単位
（ａ），（ａ’）となるモノマーとしてはアクリル酸、
メタクリル酸、及びその誘導体であり、具体的には、ア
クリロニトリル、メタアクリロニトリル、アクリル酸メ
チル、メタアクリル酸メチル、メタアクリル酸ｎ−ブチ
ル、ジメチルアミノ、ビニールアルコール、エチルメタ
アクリレート、アクリル酸アミド、メタアクリル酸アミ
ド、Ｎ−ビニール−２−ピロリドン、２−ヒドロキシメ
チル−（メタ）アクリレート等で好ましいものはメタク
リル酸である。Acrylic acid is used as a monomer to be a vinyl monomer unit (a) or (a ') as a hydrophilic portion.
Methacrylic acid and its derivatives, specifically, acrylonitrile, methacrylonitrile, methyl acrylate, methyl methacrylate, n-butyl methacrylate, dimethylamino, vinyl alcohol, ethyl methacrylate, acrylamide, Preferred among acrylic acid amide, N-vinyl-2-pyrrolidone, 2-hydroxymethyl- (meth) acrylate and the like is methacrylic acid.
【００１７】疎水性部分としては含弗系ビニール系単量
体（ｂ）（ｂ’）として使用されるモノマーとしては、
Ｃ7Ｆ15ＣＨ2ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ17ＳＯ2
Ｎ（Ｐｒ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ
17ＳＯ2Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−Ｃ（Ｍｅ）Ｈ
＝ＣＨ2，The monomers used as the fluorinated vinyl monomers (b) and (b ') as the hydrophobic portion include:
C 7 F 15 CH 2 OCO- CH = CH 2, C 8 F 17 SO 2
N (Pr) CH 2 CH 2 OCO-CH = CH 2, C 8 F
17 SO2 N (Me) CH2 CH2 OCO-C (Me) H
= CH2 ,
【００１８】[0018]
【化１】Ｃ7Ｆ15ＣＯＮ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−Ｃ（Ｍ
ｅ）＝ＣＨ2，ＣＦ3（ＣＦ2）9ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ
−ＣＨ＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ17（ＣＨ2）11ＯＣＯ−Ｃ（Ｍ
ｅ）＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ17ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＣ
Ｏ−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ17ＳＯ2Ｎ（ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ）2，Ｃ8Ｆ17ＳＯ2Ｎ（Ｍ
ｅ）（ＣＨ2）10ＯＣＯ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2，Ｃ8Ｆ
17ＳＯ2Ｎ（Ｅｔ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＯＯＥｔ，Ｃ6Ｆ13ＳＯ2Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｏ
ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2，ＣＦ3（ＣＦ2）2ＣＨ2ＯＣＯ
−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ2，ＣＦ3（ＣＦ2）4ＣＨ2ＣＨ
2ＯＣＯ−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ2，ＨＣＦ2（ＣＦ2）7
ＣＨ2ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2 等のパーフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸エ
ステル；例えば Ｃ7Ｆ15ＣＨ2ＯＣＨ＝ＣＨ2，Ｃ7Ｆ15ＣＨ2ＯＣＯ
−ＣＨ＝ＣＨ2 等の上記と同様のパーフルオロアルキル基を有するビニ
ルエーテルまたはアリールエーテル；例えば Ｃ8Ｆ17（ＣＨ2）11−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＭ
ｅ，Ｃ8Ｆ17（ＣＨ2）11−ＯＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ
ＯＣＨ2Ｃ7Ｆ15 などの上記（メタ）アクリル酸エステルの場合と同様の
パーフルオロアルキル基を持つマレイン酸モノあるいは
ジエステル；例えば Ｃ8Ｆ17ＳＯ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ＝ＣＨ2 等の上記パーフルオロアルキル基を有すビニルスルホン
酸；クロロトリフルオロエチレン，テトラフルオロエチ
レンなどのフルオロオレフィン系単量体があげられる。
なお、上記及び下記において、Ｍｅ，Ｅｔ，Ｐｒはそれ
ぞれメチル，エチル，プロピル基を示す。Embedded imageC 7 F 15 CON (Et) CH 2 CH 2 OCO-C (M
e) = CH2 , CF3 (CF2 )9 CH2 CH2 OCO
-CH = CH 2, C 8 F 17 (CH 2) 11 OCO-C (M
e) = CH 2, C 8 F 17 CH 2 CH (OH) CH 2 OC
O-C (Me) = CH 2, C 8 F 17 SO 2 N (CH 2 C
H 2 OCO-CH = CH) 2, C 8 F 17 SO 2 N (M
e) (CH 2) 10 OCO -CH 2 CH = CH 2, C 8 F
17 SO 2 N (Et) CH 2 CH 2 OCO-CH = CH-
COOEt, C6 F13 SO2 N (Me) CH2 CH2 O
CO-CH = CH 2, CF 3 (CF 2) 2 CH 2 OCO
-C (Me) = CH 2, CF 3 (CF 2) 4 CH 2 CH
2 OCO-C (Me) = CH2 , HCF2 (CF2 )7
CH2 OCO-CH = perfluoroalkyl group-containing CH2, etc. (meth) acrylic acid esters; e.g.C 7 F 15 CH 2 OCH = CH 2, C 7 F 15 CH 2 OCO
Vinyl ether or aryl ether having the same perfluoroalkyl group such as -CH = CH2; for exampleC 8 F 17 (CH 2) 11 -OCO-CH = CH-COOM
e, C 8 F 17 (CH 2) 11 -OCO-CH = CH-CO
Maleic acid mono- or diesters having a perfluoroalkyl group similar to those of the above (meth) acrylates such as OCH2 C7 F15 ; for example, C8 F17 SO2 NHCH2 CH2 SO2 CH = CH2 Vinyl sulfonic acid having a perfluoroalkyl group as described above; and fluoroolefin monomers such as chlorotrifluoroethylene and tetrafluoroethylene.
In the above and the following, Me, Et, and Pr represent methyl, ethyl, and propyl groups, respectively.
【００１９】これらのうちで好ましいのは炭素数３〜２
１のパーフルオロアルキル基を含む（メタ）アクリル酸
エステルである。この発明でいう加水分解性シリル基の
導入にはシリルメルカプタンが使用され、前記（ａ）及
び（ｂ）と反応してグラフト・ブロック共重合体を形成
し、湿気下で加水分解反応を起こし、シラン架橋を形成
し、強固な被膜をつくる。Of these, preferred are those having 3 to 2 carbon atoms.
(Meth) acrylate containing one perfluoroalkyl group. Silyl mercaptan is used for the introduction of the hydrolyzable silyl group referred to in the present invention, and reacts with the above (a) and (b) to form a graft / block copolymer, which causes a hydrolysis reaction under moisture, Form silane crosslinks to form a strong film.
【００２０】又、シリル基を含有する単量単位体
（ｃ’）としては、例えば、ビニルメチルジメトキシシ
ラン、ビニルトリメトキシシラン等のビニルシラン化合
物、メチルジメトキシシラン、メチルジアセトキシシラ
ン等のヒドロシラン化合物、又、シリル基含有ビニルビ
ニル重合体、シリル基含有ポリウレタン等が挙げられ、
（ａ）−（ｂ），（ａ’）−（ｂ’）とグラフト・ブロ
ック共重合し、（ａ）−（ｂ）−（ｃ），（ａ’）−
（ｂ’）−（ｃ’）が形成される。Examples of the monomer unit containing a silyl group (c ') include vinylsilane compounds such as vinylmethyldimethoxysilane and vinyltrimethoxysilane, hydrosilane compounds such as methyldimethoxysilane and methyldiacetoxysilane, and the like. Further, silyl group-containing vinyl vinyl polymer, silyl group-containing polyurethane and the like,
(A)-(b), (a ')-(b') and graft / block copolymerization, and (a)-(b)-(c), (a ')-
(B ′) − (c ′) are formed.
【００２１】ミクロドメイン構造による抗血栓性を発現
する表面は親水・疎水型のラメラ構造形態にその分子配
合が大きく影響されると言われており、シリル基を含有
する単量単位体で親水、疎水型分子構造を調整すること
が可能である。It is said that the surface expression of the antithrombotic property due to the microdomain structure is greatly influenced by the hydrophilic / hydrophobic lamella structure, and the molecular composition thereof is greatly reduced. It is possible to adjust the hydrophobic molecular structure.
【００２２】好ましい化合物は；メタクリル酸メチル−
ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2−（ＣＦ2）6−ＣＦ
3−ポリウレタン−シリルのグラフト・ブロック共重合
体の溶解した有機溶媒溶液が挙げられる。Preferred compounds are: methyl methacrylate
CH 2 = C (Me) COOCH 2 - (CF 2) 6 -CF
An organic solvent solution in which a3 -polyurethane-silyl graft / block copolymer is dissolved is exemplified.
【００２３】次にこの発明で使用される湿潤時に潤滑性
を形成する親水性高分子化合物は公知の化合物として多
種あるが、特に限定はしない。例として、デンプン系、
セルロース系、無水マレイン酸系、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール等を挙げることができるが、
好ましくは、無水マレイン酸、ポリビニルアルコール−
デンプンの混合物、ポリビニルピロリドン等が挙げられ
る。これらの親水性高分子化合物の基材表面に対する固
定は、先に、シラン架橋によって基材に固定されたグラ
フト・ブロック共重合体に従来公知の種々の方法によっ
て適用可能である。Next, there are various kinds of known hydrophilic polymer compounds which form lubricity when wet, which are used in the present invention, but are not particularly limited. Examples are starch,
Cellulose, maleic anhydride, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol and the like can be mentioned,
Preferably, maleic anhydride, polyvinyl alcohol-
A mixture of starch, polyvinylpyrrolidone and the like can be mentioned. The fixation of these hydrophilic high molecular compounds to the substrate surface can be applied to the graft / block copolymer previously fixed to the substrate by silane crosslinking by various conventionally known methods.
【００２４】例えば、イソシアネート基等を含む化合物
を予め被膜し、親水性高分子化合物を共有結合により固
着させる方法が好ましい。イソシアネート基を含む化合
物としては、トルエンジイソシアネート、４，４’−ジ
フェニルメタンイソシアネート等が挙げられる。For example, a method in which a compound containing an isocyanate group or the like is previously coated and a hydrophilic polymer compound is fixed by a covalent bond is preferable. Examples of the compound containing an isocyanate group include toluene diisocyanate and 4,4′-diphenylmethane isocyanate.
【００２５】医療用具の基材は種々のプラスチック、種
々の無機材料、金属材料等がよく、具体的には、ポリウ
レタン、ポリアミド系のナイロン、塩化ビニール、ポリ
エステル、ポリウレア、ステンレス、弾性金属、セラミ
ックス、木材、紙等が挙げられる。The base material of the medical device may be various plastics, various inorganic materials, metal materials and the like. Specifically, polyurethane, polyamide nylon, vinyl chloride, polyester, polyurea, stainless steel, elastic metal, ceramics, Examples include wood and paper.
【００２６】[0026]
【作用】第一の発明によれば、血小板活性化抑制物質等
の生理活性物質を使用せず、親水・疎水型ミクロドメイ
ン構造自体のキャッピング・コントロール機能により、
血小板接触活性化を阻止することで、医療用具の表面を
加水分解性シリル基をもつグラフト・ブロック共重合体
で抗血栓性を発現する表面化を行い、次に公知の方法で
湿潤時に湿潤性を有する親水性化合物を共有結合により
被膜固定する。According to the first aspect, the capping control function of the hydrophilic / hydrophobic microdomain structure itself is achieved without using a physiologically active substance such as a platelet activation inhibitor.
By inhibiting platelet contact activation, the surface of the medical device is surface-treated to exhibit antithrombotic properties with a graft-block copolymer having a hydrolyzable silyl group, and then wetted by a known method. The coated hydrophilic compound is fixed by a covalent bond.
【００２７】この発明によれば、医療用具の基材の種類
に左右されることなく、湿潤時に潤滑性を有する抗血栓
性医療用具を得ることが可能である。すなわち、従来の
方法によれば医療用具の基材、金属類、ガラス、その他
の無機材料等に対しては予めこれらの基材表面に対して
有機高分子化合物をコーティングさせて反応性官能基を
導入したり、基材に反応性官能基を有する物質を混在さ
せる前処理が必須条件であったが、本発明によればこの
ような前処理の必要性はなく、容易に製造される。According to the present invention, it is possible to obtain an antithrombotic medical device having lubricity when wet, regardlessof the type of thebase material of the medical device. That is, according to the conventional method, the base material of medical devices, metals, glass, and other inorganic materials are coated with an organic polymer compound on the surface of the base material in advance to form a reactive functional group. Although pretreatment for introducing or mixing a substance having a reactive functional group into the substrate was an essential condition, according to the present invention, there is no need for such a pretreatment, and production is easy.
【００２８】[0028]
【発明の効果】請求項１乃至請求項４の発明によって得
られた医療用具は、血小板活性化抑制物質等の生理活性
物質を使用せず、親水・疎水型ミクロドメイン構造自体
のキャッピング・コントロール機能により、血小板接触
活性化を阻止することができる。従って、ヘパリン化合
物等の酸性多糖類と異なり、血栓形成抑制機構が血液凝
固因子抑制型のものと比較して、固定化に伴う失活や、
ｉｎ ｖｉｖｏ埋殖中での失活等の虞なしに、潤滑性と
抗血栓性とを相互に持ち合わせた医療用具を製造するこ
とができる。請求項２の発明によれば、加水分解性シリ
ル基を有するため、基材表面（有機材質、無機材質）の
種類を問わず抗血栓性を有する共重合体を容易に固定で
きる。請求項３の発明によれば、医療用具の基材の種類
に左右されることなく、湿潤時に潤滑性を有する抗血栓
性医療用具を得ることができる。According to the invention ofclaims 1 to 4,
Medical devices have biological activities such as platelet activation inhibitors
Hydrophilic / hydrophobic microdomain structure itself without using substances
Platelet contact with capping control function
Activation can be prevented. Therefore, heparin compounds
Unlike acid polysaccharides such as substances, the thrombus formation suppression mechanism
Inactivation due to immobilization,
Lubricity and no risk of inactivation during in vivo breeding
To manufacture medical devices that have antithrombotic properties
Can be.According to the invention of claim 2, since it has a hydrolyzable silyl group, a copolymer having antithrombotic properties can be easily fixed regardless of the type of substrate surface (organic material, inorganic material).According to the invention of claim 3, the kind of the base material of the medical device
Anti-thrombotic that has lubricity when wet without being affected by
Sexual medical devices can be obtained.
【００２９】請求項５及び請求項６に記載の医療用具に
よれば、血小板活性化抑制物質等の生理活性物質を使用
せず、親水・疎水型ミクロドメイン構造自体のキャッピ
ング・コントロール機能により、血小板接触活性化を阻
止することができる。従って、ヘパリン化合物等の酸性
多糖類と異なり、血栓形成抑制機構が血液凝固因子抑制
型のものと比較して、固定化に伴う失活や、ｉｎ ｖｉ
ｖｏ埋殖中での失活等の虞なしに、潤滑性と抗血栓性と
を相互に持ち合わせることができる。すなわち、上記医
療用具では、抗血栓性のみならず湿潤時に潤滑性を有
し、しかも従来の抗血栓性及び潤滑性を有したものより
も安全性を高めることができるとともに安価なものとす
ることができる。The medical device according to claim 5 and claim 6
According to the report, use bioactive substances such as platelet activation inhibitor
Without capping the hydrophilic / hydrophobic microdomain structure itself
Activation control prevents platelet contact activation
Can be stopped. Therefore, acidic properties such as heparin compounds
Unlike polysaccharides, thrombus formation suppression mechanism suppresses blood coagulation factors
Inactivation due to immobilization and in vivo
Without lubrication and antithrombotic properties without the risk of inactivation during vo implantation
Can be held together.That is, the doctor
The medical device has not only antithrombotic properties but also lubricity when wet, and can be more safe and cheaper than conventional antithrombotic and lubriciousones.
Can be
【００３０】[0030]
【実施例】以下、実施例について説明する。まず、下記
実施例で使用する抗血栓性を有する共重合体の製造方法
の一例を説明する。Embodiments will be described below. First, an example of a method for producing a copolymer having antithrombotic properties used in the following examples will be described.
【００３１】コルベンにトルエン１００部を入れ、攪拌
しながら加温して１００°Ｃに昇温させ、メタクリル酸
メチルを３５部、ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2（Ｃ
Ｆ2）6ＣＦ3を５５部、スチレン２０部のγ−メルカ
プトプロピルトリメトキシシランを７部、アゾビスイソ
ブチロニトリルを３部、トルエン５部の混合溶液を２時
間を要して滴下し、その他同温度で２時間反応させる。100 parts of toluene was placed in a kolben, heated with stirring and heated to 100 ° C., 35 parts of methyl methacrylate was added, and CH2 ＣC (Me) COOCH2 (C
A mixed solution of 55 parts of F2 )6 CF3 , 20 parts of styrene, 7 parts of γ-mercaptopropyltrimethoxysilane, 3 parts of azobisisobutyronitrile, and 5 parts of toluene was dropped over 2 hours. And at the same temperature for 2 hours.
【００３２】さらに、アゾビスイソブチロニトリル１部
を添加した後、２時間同温度で反応させ、重合体を得
る。これに、シリル基含有ポリウレタン２０部をトルエ
ン５０部の混合液を加え、アゾビスイソブチロニトリル
を更に１部添加後、２時間同温度で反応させ、メタクリ
ル酸メチル−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2（Ｃ
Ｆ2）6ＣＦ3−スチレン−ポリウレタン−トリメトキ
シリール共重合体を得る。この重合体には弗素−炭素二
重結合にによる、１６４８cm-1の赤外吸収スペクトルは
なく、ＧＰＣでの分子量測定で１２００であった。Further, after adding 1 part of azobisisobutyronitrile, the mixture is reacted at the same temperature for 2 hours to obtain a polymer. To this, a mixed solution of 20 parts of a silyl group-containing polyurethane and 50 parts of toluene was added, 1 part of azobisisobutyronitrile was further added, and the mixture was reacted at the same temperature for 2 hours, and methyl methacrylate-CH2 ＣC (Me ) COOCH2 (C
F2)6 CF3 - styrene - Polyurethane - obtaining trimethoxysilane reel copolymer. This polymer had no infrared absorption spectrum at 1648 cm-1 due to a fluorine-carbon double bond, and had a molecular weight measured by GPC of 1200.
【００３３】（実施例１）ポリウレタン（商品名「ペレ
セン」、ダウケミカル社製） シート ５ｃｍ×５ｃｍ
×０．５ｔｍ／ｍの表面に、１０％メタクリル酸メチル
−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2−（ＣＦ2）6−Ｃ
Ｆ3−スチレン−ポリウレタン−トリメトキシリール共
重合体のトルエン溶液でコーティングし、１００℃，１
時間大気中で加温乾燥する。４，４’−ジフェニルメタ
ンジイソシアネート １％メチルエチルケトン溶液をコ
ーティングし、６０℃ ３０分間乾燥後、メチルビニー
ルエーテル無水マレイン酸共重合体の３％メチルエチル
ケトン溶液をコーティングし、６０℃ ３０分間乾燥
後、加湿加温（１００WET ％、５０℃）下１時間放置後
精製水にて洗浄する。その後、６０℃ ２４時間乾燥
し、湿潤性付与の抗血栓性血管造影用ポリウレタンを得
た。(Example 1) Polyurethane (trade name "Pelesen", manufactured by Dow Chemical Company) Sheet 5 cm x 5 cm
× 0.5 tm / m on the surface, 10% methyl methacrylate-CH2 ＣC (Me) COOCH2- (CF2 )6 -C
Coating with a toluene solution of F3 -styrene-polyurethane-trimethoxyreel copolymer, 100 ° C., 1
Heat and dry in air for hours. 4,4'-Diphenylmethane diisocyanate 1% methyl ethyl ketone solution is coated and dried at 60 ° C. for 30 minutes, and then a 3% methyl ethyl ketone solution of methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer is coated, dried at 60 ° C. for 30 minutes and humidified and heated. (100 WET%, 50 ° C) for 1 hour, then wash with purified water. Thereafter, the resultant was dried at 60 ° C. for 24 hours to obtain an antithrombotic angiographic polyurethane having wettability.
【００３４】この血管造影用ポリウレタンを使用する
と、血栓の発生がなく、又、優れた潤滑性が得られた。 （実施例２）５Ｆｒ（外径１．６７ｍ／ｍ、内径１．１
ｍ／ｍ）、ナイロンエラストマー（商品名「ペバック
ス」、東レ社製）の血管造影用カテーテルの表面に１０
％メタクリル酸メチル−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ
2−（ＣＦ2）6−ＣＦ3−スチレン−ポリウレタン−
トリメトキシリール共重合体のトルエン溶液でコーティ
ングし、１００℃，１時間乾燥後、４，４’−ジフェニ
ルメタンジイソシアネート １％メチルエチルケトン溶
液をコーティングし、６０℃ ３０分間乾燥後、メチル
ビニールエーテル無水マレイン酸共重合体の３％メチル
エチルケトン溶液をコーティングし、６０℃ ３０分間
乾燥後、加湿加温に１時間放置後精製水にて洗浄する。
その後、６０℃ ２４時間乾燥し、湿潤性付与の抗血栓
性血管造影用カテーテルを得た。When this angiographic polyurethane was used, no thrombus was generated and excellent lubricity was obtained. (Example 2) 5Fr (outer diameter 1.67 m / m, inner diameter 1.1
m / m), 10% on the surface of an angiographic catheter made of nylon elastomer (trade name “Pebax”, manufactured by Toray Industries, Inc.).
% Methyl methacrylate-CH2 ＣC (Me) COOCH
2 - (CF 2) 6 -CF 3 - styrene - Polyurethane -
Coating with a toluene solution of a trimethoxy reel copolymer, drying at 100 ° C. for 1 hour, coating with a 1% methyl ethyl ketone solution of 4,4′-diphenylmethane diisocyanate, drying at 60 ° C. for 30 minutes, and drying with methyl vinyl ether maleic anhydride The polymer is coated with a 3% methyl ethyl ketone solution, dried at 60 ° C. for 30 minutes, left for 1 hour in a humidified atmosphere, and washed with purified water.
Then, it was dried at 60 ° C. for 24 hours to obtain an antithrombotic angiographic catheter with wettability.
【００３５】この血管造影用カテーテルを使用すると、
血栓の発生がなく、又、優れた潤滑性が得られた。 （実施例３）４Ｆｒ（外径１．８５ｍ／ｍ、内径０．９
ｍ／ｍ）、ポリウレタン（商品名「ペレセン」、ダウケ
ミカル社製）からなるリザーバー用カテーテルの表面に
１０％メタクリル酸メチル−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯ
ＣＨ2−（ＣＦ2）6ＣＦ3−スチレン−ポリウレタン
−トリメトキシリール共重合体のトルエン溶液でコーテ
ィングし、１００℃，１時間乾燥後、４，４’−ジフェ
ニルメタンジイソシアネート １％メチルエチルケトン
溶液をコーティングし、６０℃ ３０分間乾燥後、メチ
ルビニールエーテル無水マレイン酸共重合体の３％メチ
ルエチルケトン溶液をコーティングし、６０℃ ３０分
間乾燥後、加湿加温に１時間放置後生成水にて洗浄す
る。その後、６０℃ ２４時間乾燥し、湿潤性付与のリ
ザーバー用カテーテルを得た。Using this angiographic catheter,
No thrombus was generated, and excellent lubricity was obtained. (Example 3) 4Fr (outer diameter 1.85 m / m, inner diameter 0.9)
m / m) and 10% methyl methacrylate-CH2 ＣC (Me) COO on the surface of a reservoir catheter made of polyurethane (trade name “Pelecene”, manufactured by Dow Chemical Company).
Coating with a toluene solution of CH2- (CF2 )6 CF3 -styrene-polyurethane-trimethoxy reel copolymer, drying at 100 ° C. for 1 hour, and coating with a 1% 4,4′-diphenylmethane diisocyanate 1% methyl ethyl ketone solution. After drying at 60 ° C. for 30 minutes, a 3% methyl ethyl ketone solution of a methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer is coated, dried at 60 ° C. for 30 minutes, left for 1 hour in a humidified atmosphere, and washed with generated water. Thereafter, drying was performed at 60 ° C. for 24 hours to obtain a wettable reservoir catheter.
【００３６】このリザーバー用カテーテルを使用する
と、血栓の発生がなく、又、優れた潤滑性が得られた。 （実施例４）ポリウレタン（商品名「ペレセン」、ダウ
ケミカル社製）被膜からなる、φ０．８７×１５００ｍ
／ｍのガイドワイヤの表面に、５％メタクリル酸メチル
−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2−（ＣＦ2）6ＣＦ
3−スチレン−ポリウレタン−トリメトキシリール共重
合体のトルエン溶液でコーティングし、１００℃，１時
間大気中で加温乾燥する。４，４’−ジフェニルメタン
ジイソシアネート１％メチルエチルケトン溶液をコーテ
ィングし、６０℃ ３０分間乾燥後、さらにメチルビニ
ールエーテル無水マレイン酸共重合体の３％メチルエチ
ルケトン溶液をコーティングし、８０℃ ２時間乾燥
後、加湿加温（１００WET ％、５０℃）下１時間放置後
精製水にて洗浄する。その後、６０℃ ２４時間乾燥
し、湿潤性付与の抗血栓性を有するガイドワイヤを得
た。When this reservoir catheter was used, thrombus was not generated, and excellent lubricity was obtained. (Example 4) φ0.87 × 1500 m consisting of a polyurethane (trade name “Pelesen”, manufactured by Dow Chemical Co.)
A / m guidewire surface, 5% methyl methacrylate-CH 2 = C (Me) COOCH 2 - (CF 2) 6 CF
It is coated with a toluene solution of3 -styrene-polyurethane-trimethoxyreel copolymer, and dried by heating at 100 ° C. for 1 hour in the air. 4,4'-diphenylmethane diisocyanate 1% methyl ethyl ketone solution is coated, dried at 60 ° C. for 30 minutes, further coated with a 3% methyl ethyl ketone solution of methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, dried at 80 ° C. for 2 hours, and humidified. After leaving for 1 hour at a temperature (100 WET%, 50 ° C.), it is washed with purified water. Thereafter, the guide wire was dried at 60 ° C. for 24 hours to obtain a guidewire having antithrombotic properties with wettability.
【００３７】このガイドワイヤを使用すると、長時間血
栓の発生がなく、又、優れた潤滑性が得られた。 （実施例５）ポリウレタン（商品名「ペレセン」、ダウ
ケミカル社製）被膜からなる、φ０．８７×１５００ｍ
／ｍのガイドワイヤの表面に、５％メタクリル酸メチル
−ＣＨ2＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＯＯＣＨ2−（ＣＦ2）6ＣＦ
3−スチレン−ポリウレタン−トリメトキシリール共重
合体のトルエン溶液でコーティングし、室温下１０分間
放置した後、メチルビニールエーテル無水マレイン酸共
重合体の３％メチルエチルケトン溶液をコーティング
し、８０℃ １２時間乾燥後、加湿加温（１００WET
％、５０℃）下１時間放置後、精製水にて洗浄する。そ
の後、６０℃２４時間乾燥し、湿潤性付与の抗血栓性を
有するガイドワイヤを得た。When this guide wire was used, thrombus was not generated for a long time, and excellent lubricity was obtained. (Example 5) φ0.87 × 1500 m made of a polyurethane (trade name “Pelesen” manufactured by Dow Chemical Co.)
A / m guidewire surface, 5% methyl methacrylate-CH 2 = C (Me) COOCH 2 - (CF 2) 6 CF
Coating with a toluene solution of3 -styrene-polyurethane-trimethoxyreel copolymer, leaving it at room temperature for 10 minutes, coating with a 3% methyl ethyl ketone solution of methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and drying at 80 ° C. for 12 hours After, humidification and heating (100WET
%, 50 ° C) for 1 hour, and then washed with purified water. Thereafter, the guide wire was dried at 60 ° C. for 24 hours to obtain a guide wire having antithrombotic properties with wettability.
【００３８】このガイドワイヤを使用しても、長時間血
栓の発生がなく、又、優れた潤滑性が得られた。Even when this guide wire was used, no thrombus was generated for a long time, and excellent lubricity was obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山田 雄康 千葉県船橋市若松２丁目８街区４号棟 302号 (56)参考文献 特開 平３−184557（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−45775（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−277458（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−81341（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−96259（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−144070（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−250265（ＪＰ，Ａ) 特表 昭59−500800（ＪＰ，Ａ) ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Takeyasu Yamada Chiba Prefecture, Funabashi City, Wakamatsu 2-chome, 8-block, No. 4, Building 302 (56) References JP-A-3-184557 (JP, A) JP-A-61-45775 ( JP, A) JP-A-2-277458 (JP, A) JP-A-59-81341 (JP, A) JP-A-60-96259 (JP, A) JP-A-2-144070 (JP, A) JP Hei 1-250265 (JP, A) Special table Sho-59-500800 (JP, A)
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